トリガー、診断、または治療が理にかなっている前に、1つのアイデアが最初に着陸しなければなりません。MCAでは、問題はあなたが持っている肥満細胞の数ではなく、それらがどれだけすぐに発火するかです。
肥満細胞は敵ではありません。これらは、免疫系で最も古く、最も有用なツールの1つです。だからこそ、不適切な行動を取るときに非常に重要なのです。
肥満細胞は、血液中を自由に循環するのではなく、組織内に存在する白血球の一種です。皮膚、気道、腸内膜、血管や神経を取り巻く組織など、身体が外の世界と出会う場所ではどこにでも滞在します。その配置は意図的なものです。マストセルは、境界に配置された見張りです。
それぞれに顆粒が充填されています：事前に作られた化学メッセンジャーを保持する小さな貯蔵小胞、またはメディエーター。肥満細胞が本物の脅威を検出すると、脱顆粒化し、それらのメディエーターを数秒以内に周囲の組織にダンプします。血管が広がり、液体が入り込み、神経が発火し、免疫細胞が召喚されます。腫れ、かゆみ、鼻水などの症状は、設計どおりに機能するプロセスの目に見えるエッジです。
これは有用な生物学です。肥満細胞は、寄生虫と戦い、刺された後に毒を取り除き、創傷治癒を調整し、あなたとあなたの環境との間の障壁を維持するのに役立ちます。健康な免疫システムでは、それらは正確です。実際の脅威に比例して反応し、その後静まり返ります。
MCASを理解するための重要な詳細は、スピードです。肥満細胞は応答を生成する必要はありません。すでに充填されており、待機しています。それが彼らの反応を非常に速くし、不適切な活性化を生きることを非常に困難にする理由です。
肥満細胞の密度は、体の境界で最も高くなります。この分布は、MCASの症状がめったに1か所にとどまらない理由を説明しています。
肥満細胞活性化症候群では、肥満細胞は正常数で存在し、構造的に正常に見える。変更されたのは、彼らのしきい値です。自発的に、または温度変化、香り、食事、または通常の身体活動など、まったく目立たない刺激に応答して、必要がないときに活性化します。
結果は1つの症状ではなく、パターンです。メディエーターは全身の組織に放出され、それらのメディエーターは血管、神経、平滑筋、および他の免疫細胞に作用するため、単一のエピソードは、フラッシング、心拍、腹痛、脳霧、および息切れを同時に生じ得る。肥満細胞疾患に慣れていない臨床医にとって、その組み合わせは、一度に発生するいくつかの無関係な問題のように見えることがある。
2つの特徴がこの症候群を臨床的に定義しています。まず症状はエピソード性および再発性—彼らはしっかりとした状態ではなく、波のようにやってきます。第二に、それらはマルチシステム— 2つ以上の臓器系が一緒に関与しています。症状が単一のシステムに限定され、変動しない患者は、MCASを発症する可能性は低い。
また、患者が説明されるずっと前に認識する閾値効果もある。個々に耐えることができる暴露は、反応を引き起こす可能性があります。暖かい部屋だけでも問題ありませんし、ワインのグラスだけでも問題ありませんが、2つは一緒ではありません。これが、一貫した内部ロジックに従いながら、MCASが外部から予測不可能に見えることが多い理由です。
「MCASは、不適切な肥満細胞活性化の病気であり、多臓器系で慢性的に再発する症状の星座につながります。」
— Valent et al.,国際アレルギー・免疫学アーカイブ2012年
MCASをめぐる混乱の多くは、それに似た状況に起因しています。それらを分離することで、診断が実際に何を主張しているのかが明確になります。
肥満細胞症ではありません。肥満細胞症では、体はあまりにも多くの肥満細胞を蓄積し、その過剰は、骨髄生検、皮膚病変、または持続的に上昇したベースライントリプターゼで見ることができる。MCASでは、カウントは正常です。これは単一の最も重要な区別であり、MCASが証明するのが難しい理由です。指摘する異常な細胞集団はありません。
通常のアレルギーではありません。古典的なアレルギーは、特定の特定可能な物質に対するIgE媒介反応であり、再現性があります。同じ曝露が同じ反応を引き起こし、アレルギー検査でそれが見つかります。MCAS反応は、多くの場合、非IgE媒介であり、多くの場合、タンパク質ではなく、熱や圧力などの物理的刺激によって引き起こされ、通常、標準的なアレルギーパネルで陰性の結果が返されます。多くの患者がMCASに到着したのは、アレルギー検査がきれいになったのに対し、症状はきれいにならなかったからです。
不安ではありません。メディエーターのリリースは、レーシングハート、破滅感、息切れ、認知霧を生み出します。これは、心理学ではなく免疫学から生じるパニック発作の生理学的シグネチャーです。肥満細胞疾患が考慮される前に、患者はしばしば問題が精神医学的であると言われる。不安はMCASと共存することができ、原因不明の慢性疾患と共に暮らすことは合理的にいくつかを生み出しますが、フラッシング、じんましん、または測定可能なメディエーターの上昇などの客観的な所見を説明していません。
純粋な除外の診断ではありません。他の条件は除外されなければならないが、MCASは、特定の症状パターン、メディエーター放出の客観的証拠、及び肥満細胞指向治療への応答を必要とするコンセンサス基準を公表している。それは、他の検査が陰性であるときに残っているものではなく、それ自体の要件を持つ陽性診断です。
MCAの正直な有病率はまだ存在しない。この状態は2007年に初めて正式に特徴づけられ、2010年と2012年にコンセンサス基準が適用され、診断方法は専門医間および国間で依然としてかなり異なる。公開された推定値は幅広く、広い範囲自体が調査結果です。これは、確定した数値ではなく、真の不確実性を反映しています。
文献がより自信を持って記述しているのは、患者集団の形状である。MCASは男性よりも女性の方が頻繁に診断されます。症状はしばしば青年期または成人初期に始まりますが、どの年齢でも発症することが報告されています。多くの患者は、異常に反応性であった生涯にわたる病歴を記述しており、それは後になって認識可能なパターンに整理されるだけである。
MCASは会社でも旅行します。超移動性エーラーズ・ダンロス症候群および他の結合組織障害、ならびにＰＯＴＳを含む自律神経障害と共に報告されている。これらが共有された基礎となるメカニズムを表しているのか、それとも重複する紹介パターンを表しているのかは、確定した事実ではなくオープンな研究の質問ですが、臨床的には、1つを提示している患者は他の患者のために評価する価値があります。
患者アカウント全体で最も一貫性のある発見は、診断への道のりの長さです。症状は専門分野の境界を越えているため、患者は通常、消化器病学、皮膚病学、心臓病学、アレルギー、精神医学などの一連の別々の専門医に送られ、それぞれが全身的な問題の1つの領域を調べます。一般的に、誰かが全体を組み立てるまでには何年もかかります。
メカニズムを理解することが基盤である。次の3つのリソースは、その上に直接構築されています。
トリガー実際にマスト細胞をオフにするものについて説明します—最も頻繁に関連する曝露のカテゴリ、なぜ熱や圧力などの物理的刺激が摂取された物質と同じくらい重要なのか、そして閾値効果がそうでなければランダムに見える反応をどのように説明するのか。
診断コンセンサス基準、関与するメディエーターテスト、およびそれらのかなりの取り扱い要件、そしてなぜ否定的な結果が本当に状態を持っている患者にもそれほど一般的であるのかを説明します。
治療抗ヒスタミン薬や肥満細胞安定剤の段階的な使用から、患者が最も重いリフティングを行うことが多いトリガー低減戦略まで、エビデンスベースの管理アプローチを概説しています。
臓器系別の症状、研究のランドスケープ、および完全な引用を含む、1つの文書の全体像については、を参照してください。MCAS教育ガイド.