Înainte ca declanșatorii, diagnosticul sau tratamentul să aibă sens, o idee trebuie să aterizeze mai întâi: în MCAS, problema nu este cât de multe mastocite aveți, ci cât de ușor se declanșează.
Mastocitele nu sunt inamicul. Sunt unul dintre cele mai vechi și mai utile instrumente ale sistemului imunitar - tocmai de aceea contează atât de mult când se comportă greșit.
Un mastocit este un tip de globule albe care trăiește în țesut, mai degrabă decât să circule liber în sânge. Ocupă reședința oriunde corpul tău se întâlnește cu lumea exterioară - pielea, căile respiratorii, mucoasa intestinală și țesutul din jurul vaselor de sânge și nervilor. Acea plasare este deliberată. Mastocitele sunt santinelele, poziționate la granițe.
Fiecare este ambalat cu granule: vezicule mici de depozitare care conțin mesageri chimici prefabricați sau mediatori. Când un mastocit detectează o amenințare reală, se degranulează - aruncând acei mediatori în țesutul din jur în câteva secunde. Vasele de sânge se lărgesc, fluidul se mișcă înăuntru, nervii se declanșează și celulele imune sunt convocate. Ceea ce simțiți ca umflare, mâncărime sau un nas care curge este marginea vizibilă a procesului care funcționează așa cum a fost proiectat.
Aceasta este biologie utilă. Mastocitele ajută la combaterea paraziților, la curățarea veninului după o înțepătură, la coordonarea vindecării rănilor și la menținerea barierei dintre tine și mediul înconjurător. Într-un sistem imunitar sănătos, sunt precise: răspund la amenințări reale proporțional și apoi se liniștesc.
Detaliul important pentru înțelegerea MCAS este viteza. Mastocitele nu trebuie să-și producă răspunsul - sunt deja încărcate și așteaptă. Aceasta este ceea ce face reacțiile lor atât de rapide și ceea ce face ca activarea necorespunzătoare să fie atât de dificil de trăit.
Densitatea mastocitelor este cea mai mare la granițele corpului. Această distribuție explică de ce simptomele MCAS rămân rareori într-un singur loc.
În sindromul de activare a mastocitelor, mastocitele sunt prezente în număr normal și arată normal din punct de vedere structural. Ceea ce s-a schimbat este pragul lor. Ele se activează atunci când nu ar trebui - în mod spontan sau ca răspuns la stimuli care ar trebui să fie complet neremarcabili, cum ar fi o schimbare de temperatură, un miros, o masă sau un efort fizic obișnuit.
Consecința nu este un simptom, ci un model. Deoarece mediatorii sunt eliberați în țesuturi în întregul corp și pentru că acești mediatori acționează asupra vaselor de sânge, nervilor, mușchilor netezi și alte celule ale sistemului imunitar, un singur episod poate produce înroșirea, o inimă accelerată, dureri abdominale, ceață creierului și dificultăți de respirație simultan. Pentru un clinician care nu este familiarizat cu boala mastocitară, acea combinație poate arăta ca mai multe probleme care apar simultan.
Două caracteristici definesc sindromul clinic. În primul rând, simptomele sunt episodic și recurent — vin în valuri mai degrabă decât să rămână neclintiți. În al doilea rând, ei sunt multisistem — implică două sau mai multe sisteme de organe împreună. Un pacient ale cărui simptome sunt limitate la un singur sistem și nu fluctuează niciodată este puțin probabil să aibă MCAS.
Există, de asemenea, un efect de prag pe care pacienții îl recunosc cu mult înainte de a li se explica. Expunerile care sunt tolerabile individual se pot combina pentru a provoca o reacție - o cameră caldă este bine, doar un pahar de vin este bine, dar cele două împreună nu sunt. Acesta este motivul pentru care MCAS pare atât de des imprevizibil din exterior, în timp ce urmează o logică internă consecventă.
„MCAS este o boală de activare inadecvată a mastocitelor care duce la o constelație de simptome recurente cronice în mai multe sisteme de organe”.
— Valent și colab., Arhivele Internaționale de Alergie și Imunologie, 2012
O mare parte din confuzia din jurul MCAS provine din condiții care seamănă cu aceasta. Separarea lor clarifică ceea ce susține de fapt diagnosticul.
Nu este mastocitoză. În mastocitoză, corpul acumulează prea multe mastocite, iar acest exces poate fi observat - într-o biopsie a măduvei osoase, în leziuni ale pielii sau într-o triptază inițială persistentă crescută. În MCAS numărul este normal. Aceasta este cea mai importantă distincție și este motivul pentru care MCAS este mai greu de demonstrat: nu există o populație de celule anormale spre care să se îndrepte.
Nu este o alergie obișnuită. O alergie clasică este un răspuns mediat de IgE la o substanță specifică, identificabilă și este reproductibilă - aceeași expunere produce aceeași reacție, iar testele de alergie o găsesc. Reacțiile MCAS sunt adesea mediate de non-IgE, sunt adesea declanșate de stimuli fizici, cum ar fi căldura sau presiunea, mai degrabă decât de proteine și, de obicei, returnează rezultate negative pe panourile standard de alergie. Mulți pacienți ajung la MCAS tocmai pentru că testele alergice au revenit curate, în timp ce simptomele lor nu au făcut-o.
Nu este anxietate. Eliberarea mediatorului produce cu adevărat o inimă năvalnică, un sentiment de condamnare, lipsă de aer și ceață cognitivă - semnătura fiziologică a unui atac de panică, care decurge din imunologie mai degrabă decât din psihologie. Pacienților li se spune frecvent că problema este psihiatrică înainte de a lua în considerare boala mastocitară. Anxietatea poate coexista cu MCAS, iar trăirea cu o boală cronică inexplicabilă produce în mod rezonabil unele, dar nu ține cont de constatări obiective, cum ar fi înroșirea feței, urticaria sau creșterile mediatoare măsurabile.
Nu este un diagnostic de excludere pură. Deși trebuie excluse alte afecțiuni, MCAS a publicat criterii de consens care necesită un model specific de simptome, dovezi obiective ale eliberării mediatorului și un răspuns la tratamentul dirijat de mastocite. Este un diagnostic pozitiv cu cerințe proprii, nu doar ceea ce rămâne atunci când alte teste sunt negative.
Cifrele oneste de prevalență pentru MCAS nu există încă. Afecțiunea a fost caracterizată oficial abia în 2007, au urmat criterii de consens în 2010 și 2012, iar practica de diagnosticare variază în continuare considerabil între specialiști și între țări. Estimările publicate variază pe scară largă, iar gama largă este în sine constatarea - reflectă o incertitudine reală mai degrabă decât un număr stabilit.
Ceea ce literatura descrie cu mai multă încredere este forma populației de pacienți. MCAS este diagnosticat mai des la femei decât la bărbați. Simptomele încep frecvent în adolescență sau la vârsta adultă timpurie, deși se raportează debutul la orice vârstă. Mulți pacienți descriu o istorie pe tot parcursul vieții de a fi neobișnuit de reactiv, care abia mai târziu se organizează într-un model recunoscut.
MCAS călătorește și în companie. Este raportat alături de sindromul Ehlers-Danlos hipermobil și alte tulburări ale țesutului conjunctiv și alături de disautonomie, inclusiv POTS. Dacă acestea reprezintă un mecanism de bază comun sau modele de trimitere care se suprapun este o întrebare deschisă de cercetare, mai degrabă decât un fapt stabilit - dar din punct de vedere clinic, pacienții care se prezintă cu unul merită evaluați pentru ceilalți.
Cea mai consistentă constatare din conturile pacienților este lungimea drumului până la diagnostic. Deoarece simptomele depășesc granițele de specialitate, pacienții sunt de obicei direcționați către o serie de specialiști separați - gastroenterologie, dermatologie, cardiologie, alergie, psihiatrie - fiecare dintre ei examinează o regiune a unei probleme sistemice. De obicei trec ani înainte ca cineva să adună întreaga imagine.
Înțelegerea mecanismului este fundația. Următoarele trei resurse se bazează direct pe el.
Declanșatoare acoperă ceea ce dezactivează de fapt mastocitele - categoriile de expunere cel mai frecvent implicate, de ce stimulii fizici precum căldura și presiunea contează la fel de mult ca substanțele ingerate și modul în care efectul de prag explică reacțiile care altfel par aleatorii.
Diagnostic trece prin criteriile de consens, testele mediatoare implicate și cerințele lor considerabile de manipulare și de ce rezultatele negative sunt atât de frecvente chiar și la pacienții care au cu adevărat această afecțiune.
Tratament subliniază abordările de management bazate pe dovezi, de la utilizarea treptată a antihistaminicelor și a stabilizatorilor mastocitelor până la strategiile de reducere a declanșatorului pe care pacienții le găsesc adesea că fac cele mai grele ridicări.
Pentru imaginea completă într-un singur document - inclusiv simptomele în funcție de sistemul de organe, peisajul cercetării și citările complete - consultați Ghid educațional MCAS.