Tetikleyiciler, tanı veya tedavinin anlamını taşımadan önce, bir fikir anlaşılmalıdır: MCAS'ta sorun kaç tane mast hücresine sahip olduğunuz değil — ne kadar kolay aktive olduklarıdır.
Mast hücreleri düşman değildir. Bağışıklık sisteminin en eski ve en kullanışlı araçlarından biridirler; tam da bu yüzden yaramazlık yaptıklarında bu kadar önemlidirler.
Mast hücresi, kanda serbestçe dolaşmak yerine dokuda yaşayan bir tür beyaz kan hücresidir. Vücudunuzun dış dünyayla buluştuğu her yerde (deri, solunum yolları, bağırsak zarı ve kan damarlarını ve sinirleri çevreleyen doku) yerleşir. Bu yerleştirme kasıtlıdır. Mast hücreleri sınırlarda konumlanmış nöbetçilerdir.
Her biri granüllerle doludur: önceden hazırlanmış kimyasal habercileri tutan küçük depolama kesecikleri veya arabulucular. Mast hücresi gerçek bir tehdit tespit ettiğinde parçalanır ve bu aracıları saniyeler içinde çevredeki dokuya boşaltır. Kan damarları genişler, sıvı içeri girer, sinirler ateşlenir ve bağışıklık hücreleri çağrılır. Şişlik, kaşıntı veya burun akıntısı olarak deneyimlediğiniz şey, tasarlandığı gibi işleyen sürecin görünür kenarıdır.
Bu yararlı bir biyolojidir. Mast hücreleri parazitlerle savaşmaya, sokmadan sonra zehri temizlemeye, yara iyileşmesini koordine etmeye ve çevrenizle aranızdaki bariyeri korumaya yardımcı olur. Sağlıklı bir bağışıklık sisteminde kesindirler: Gerçek tehditlere orantılı olarak tepki verirler ve sonra sakinleşirler.
MCAS'ı anlamak için önemli detay hızdır. Mast hücrelerinin yanıt üretmesine gerek yoktur; zaten yüklüdür ve beklemektedir. Tepkilerini bu kadar hızlı yapan ve uygunsuz aktivasyonu yaşamayı bu kadar zorlaştıran şey budur.
Mast hücre yoğunluğu vücut sınırlarında en yüksektir. Bu dağılım, MCAS semptomlarının neden nadiren tek bir yerde kaldığını açıklıyor.
Mast Hücresi Aktivasyon Sendromunda mast hücreleri normal sayıda bulunur ve yapısal olarak normal görünür. Değişen şey onların eşiğidir. Kendiliğinden veya sıcaklık değişimi, koku, yemek veya sıradan fiziksel efor gibi tamamen önemsiz olması gereken uyaranlara tepki olarak, harekete geçmemeleri gerektiğinde etkinleşirler.
Sonuç tek bir semptom değil, bir kalıptır. Aracılar vücudun her yerindeki dokulara salındığından ve bu aracılar kan damarlarına, sinirlere, düz kaslara ve diğer bağışıklık hücrelerine etki ettiğinden, tek bir olay aynı anda kızarma, kalp çarpıntısı, karın ağrısı, beyin bulanıklığı ve nefes darlığına neden olabilir. Mast hücre hastalığına aşina olmayan bir klinisyen için bu kombinasyon, aynı anda meydana gelen ilgisiz birçok problem gibi görünebilir.
Sendromu klinik olarak iki özellik tanımlar. İlk olarak belirtiler epizodik ve tekrarlayan - sabit kalmak yerine dalgalar halinde gelirler. İkincisi, onlar çoklu sistem — iki veya daha fazla organ sistemini birlikte içerirler. Semptomları tek bir sistemle sınırlı olan ve asla dalgalanma göstermeyen bir hastanın MCAS'a sahip olması muhtemel değildir.
Ayrıca hastaların kendilerine açıklanmadan çok önce fark ettikleri bir eşik etkisi de vardır. Bireysel olarak tolere edilebilen maruz kalmalar bir araya gelerek bir reaksiyonu tetikleyebilir; tek başına sıcak bir oda iyidir, tek başına bir kadeh şarap iyidir, ancak ikisi birlikte değildir. Bu nedenle MCAS tutarlı bir iç mantık izlerken dışarıdan çoğunlukla öngörülemez görünür.
"MCAS, çoklu organ sistemlerinde kronik olarak tekrarlayan semptomlar kümesine yol açan uygunsuz mast hücre aktivasyonu hastalığıdır."
— Valent ve diğerleri, Uluslararası Alerji ve İmmünoloji Arşivi, 2012
MCAS ile ilgili kafa karışıklığının büyük kısmı ona benzeyen koşullardan kaynaklanmaktadır. Bunları ayırmak, teşhisin gerçekte ne iddia ettiğini netleştirir.
Mastositoz değil. Mastositozda vücutta çok fazla mast hücresi birikir ve bu fazlalık kemik iliği biyopsisinde, cilt lezyonlarında veya sürekli yüksek başlangıç triptazında görülebilir. MCAS'ta sayım normaldir. Bu en önemli ayrımdır ve MCAS'ın kanıtlanmasının daha zor olmasının nedeni de budur: işaret edilecek anormal bir hücre popülasyonu yoktur.
Sıradan bir alerji değil. Klasik alerji, spesifik, tanımlanabilir bir maddeye karşı IgE aracılı bir yanıttır ve tekrarlanabilir; aynı maruziyet aynı reaksiyonu üretir ve alerji testi onu bulur. MCAS reaksiyonları sıklıkla IgE aracılı değildir, sıklıkla proteinler yerine ısı veya basınç gibi fiziksel uyaranlarla tetiklenir ve standart alerji panellerinde genellikle olumsuz sonuçlar verir. Pek çok hasta MCAS'a tam olarak alerji testinin temiz çıkması ve semptomlarının çıkmaması nedeniyle geliyor.
Bu kaygı değil. Arabulucunun serbest bırakılması, gerçekten de hızlı atan bir kalp, bir felaket duygusu, nefes darlığı ve bilişsel bulanıklığa neden olur; bu, panik atağın fizyolojik imzasıdır ve psikolojiden ziyade immünolojiden kaynaklanır. Mast hücre hastalığı düşünülmeden önce hastalara sıklıkla sorunun psikiyatrik olduğu söylenir. Anksiyete MCAS ile bir arada bulunabilir ve açıklanamayan kronik bir hastalıkla yaşamak makul olarak bazı durumlara neden olur, ancak bu durum kızarma, kurdeşen veya ölçülebilir aracı yükselmeler gibi nesnel bulguları hesaba katmaz.
Bu saf bir dışlama tanısı değildir. Diğer koşulların dışlanması gerekse de MCAS, spesifik bir semptom modeli, aracı salınımına ilişkin nesnel kanıt ve mast hücresine yönelik tedaviye yanıt gerektiren konsensüs kriterleri yayınlamıştır. Bu, yalnızca diğer testler negatif olduğunda geriye kalan şey değil, kendine has gereksinimleri olan pozitif bir tanıdır.
MCAS için dürüst yaygınlık rakamları henüz mevcut değildir. Durum resmi olarak yalnızca 2007'de tanımlandı, 2010 ve 2012'de konsensüs kriterleri takip edildi ve teşhis uygulamaları hala uzmanlar ve ülkeler arasında önemli ölçüde farklılık gösteriyor. Yayınlanan tahminler geniş bir aralıkta yer alıyor ve bu geniş aralık da başlı başına bir bulgu; sabit bir sayıdan ziyade gerçek belirsizliği yansıtıyor.
Literatürün daha güvenle tanımladığı şey hasta popülasyonunun şeklidir. MCAS kadınlarda erkeklere göre daha sık teşhis edilir. Semptomlar sıklıkla ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde başlasa da herhangi bir yaşta da başladığı bildirilmektedir. Birçok hasta, ancak daha sonra tanınabilir bir model halinde organize olan, yaşam boyu alışılmadık derecede reaktif olma öyküsünü anlatır.
MCAS aynı zamanda şirkette de seyahat ediyor. Hipermobil Ehlers-Danlos sendromu ve diğer bağ dokusu bozuklukları ve POTS dahil disotonomi ile birlikte rapor edilmiştir. Bunların ortak bir temel mekanizmayı mı yoksa örtüşen yönlendirme kalıplarını mı temsil ettiği, yerleşik bir gerçek olmaktan ziyade açık bir araştırma sorusudur; ancak klinik olarak biriyle başvuran hastalar, diğerleri için de değerlendirilmeye değerdir.
Hasta hesaplarındaki en tutarlı bulgu tanıya giden yolun uzunluğudur. Semptomlar uzmanlık sınırlarını aştığı için hastalar genellikle her biri sistemik sorunun bir bölgesini inceleyen bir dizi ayrı uzmana (gastroenteroloji, dermatoloji, kardiyoloji, alerji, psikiyatri) yönlendirilir. Birisi resmin tamamını bir araya getirene kadar genellikle yıllar geçer.
Mekanizmayı anlamak temeldir. Sonraki üç kaynak doğrudan bunun üzerine inşa edilmiştir.
Tetikleyiciler mast hücrelerini gerçekte neyin tetiklediğini kapsar - en sık karşılaşılan maruz kalma kategorileri, ısı ve basınç gibi fiziksel uyaranların neden yutulan maddeler kadar önemli olduğu ve eşik etkisinin, normalde rastgele görünen reaksiyonları nasıl açıkladığı.
Teşhis fikir birliği kriterlerini, ilgili arabulucu testlerini ve bunların önemli ölçüde ele alınması gerekliliklerini ve gerçekten bu duruma sahip olan hastalarda bile olumsuz sonuçların neden bu kadar yaygın olduğunu ayrıntılarıyla anlatıyor.
Tedavi antihistaminiklerin ve mast hücre stabilizatörlerinin adım adım kullanımından hastaların sıklıkla en ağır işi yaptığını düşündüğü tetikleyici azaltma stratejilerine kadar kanıta dayalı yönetim yaklaşımlarının ana hatlarını çiziyor.
Organ sistemine göre semptomlar, araştırma ortamı ve tam alıntılar dahil olmak üzere tek bir belgede resmin tamamı için bkz. MCAS Eğitim kılavuzu.