MCAS'ı Anlamak | Tam Kılavuz

İçindekiler

01MCAS nedir?02Mast Hücrelerini Anlamak03Mast Hücre Aktivasyonu Sırasında Ne Olur?04MCAS'ın belirtileri05Yaygın Tetikleyiciler06MCAS'ın Teşhis Edilmesi Neden Zordur?07İlgili Koşullar08Nedenlerin Güncel Anlayışı09MCAS'la Yaşamak10Sıkça Sorulan Sorular11Ek Öğrenme Kaynakları12Temel Çıkarımlar13Sözlük

Bölüm 01

Nedir MCAS'ı mı?

Tanım önemlidir çünkü MCAS'ı yüzeysel olarak benzediği koşullardan ayırır. Biyopside anormal hücre birikimi bulunmaz, deri delme testinde belirlenecek tek bir alerjen bulunmaz ve rutin laboratuvar çalışmalarında sıklıkla hiçbir anormallik görülmez. Bozukluk, normal görünen hücrelerin yanıt vermeye karar verdiği eşik seviyesinde yaşar.

Anahtar Konsept

MCAS'ta sorun değil kaç tane Sahip olduğunuz mast hücreleri. öyle ne kadar kolay ateş ediyorlar. Durumun diğer tüm özellikleri (öngörülemezlik, çoklu sistem yayılımı, testlerin zor olması) bu tek gerçeğin sonucudur.

Mast hücreleri neden var?

Mast hücreleri bir tasarım hatası değildir. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin en eski bileşenleri arasındadırlar, çoğu omurgalıda bir biçimde bulunurlar ve vücudun gerçekten ihtiyaç duyduğu işleri yaparlar. Parazitlere karşı ilk tepkiyi sağlarlar, sokma ve ısırıklardan sonra zehirleri etkisiz hale getirmeye yardımcı olurlar, yara iyileşmesine ve doku yeniden modellenmesine katılırlar, kan damarı geçirgenliğinin düzenlenmesine katkıda bulunurlar ve vücudu dış dünyadan ayıran bariyer dokularının korunmasına yardımcı olurlar.

Buna göre konumlandırılırlar; sınırlarda, ciltte, hava yolu astarında, bağırsak duvarında ve kan damarlarını ve sinirleri çevreleyen dokuda yoğunlaşırlar. Ve hız için tasarlandılar: tepkilerini talep üzerine üretmek yerine, önceden hazırlanmış depolama granüllerinde tutuyorlar ve bir sinyalden birkaç saniye sonra serbest bırakılmaya hazır oluyorlar. Bu mimari, alerjik reaksiyonu bu kadar hızlı kılan şeydir ve aynı zamanda uygunsuz aktivasyonu yaşamayı bu kadar zorlaştıran da budur.

Normal mast hücre fonksiyonu neye benziyor

Sağlıklı bir bağışıklık tepkisinde, mast hücresi gerçek bir tehditle (parazit antijeni, zehir veya doku hasarı) karşılaşır ve onunla orantılı olarak parçalanır. Kan damarları genişler ve daha geçirgen hale gelir, böylece plazma ve bağışıklık hücrelerinin dokuya girmesine izin verilir. Sinir uçları uyarılır, bu da dikkati bölgeye çeken kaşıntı veya ağrıya neden olur. Diğer bağışıklık hücreleri işe alınır. Tehdit ortadan kaldırıldığında yanıt da çözümlenir.

Bu süreçteki hoş olmayan her şey işlevseldir. Şişme bölgeye bağışıklık bileşenleri sağlar. Kaşıntı, size zarar veren şeyi ortadan kaldırmanızı ister. Mukus tahriş edici maddeleri yakalar ve dışarı atar. Orantılı bir tepkide rahatsızlık geçicidir ve fayda gerçektir.

Mast hücreleri tüm vücutta dokuda bulunduğundan ve aracıları kan damarları, düz kaslar, sinirler ve diğer bağışıklık hücreleri üzerinde etkili olduğundan, tek bir olay aynı anda kızarma, kalp çarpıntısı, karın krampı, nefes darlığı ve bilişsel bulanıklığa neden olabilir. Mast hücreleri hakkında düşünmeyen bir klinisyen için bu kombinasyon, aynı anda gelen ilgisiz birçok problem gibi görünebilir; bu, durumun gözden kaçmasının büyük bir nedenidir.

Basit bir benzetme

Nasıl onaylandı?

Hücre fazlalığının nesnel kanıtı

Semptom paterni + aracı kanıt + tedaviye yanıt

Her iki durum da örtüşen semptomlara neden olabilir, çünkü her iki durumda da mast hücre aracıları dokuya fazla miktarda ulaşmaktadır. Ancak mastositoz hücreleri bularak gösterilebilir; MCAS bunu yapamaz; bu nedenle tanısı tek bir doğrulayıcı test yerine bir dizi kritere dayanmaktadır.

MCAS sıradan bir alerji değil

Mastositoz aşırı hücre içerir ve doğrudan gösterilebilir; MCAS bunu yapamaz, bu nedenle tanı kompozittir.

Negatif alerji testi MCAS'ta yaygındır ve bunu dışlamaz.

Bölüm 02

Anlamak Mast Hücreleri

MCAS'ın neden böyle davrandığını takip etmek için bu hücrelerin nereden geldiklerini, nereye yerleştiklerini, ne kadar yaşadıklarını ve ne dinlediklerini bilmek yardımcı olur.

Kökeni ve gelişimi

Mast hücreleri kemik iliğinde başlar ve CD34-pozitif hematopoietik progenitör hücrelerden (diğer kan hücrelerine yol açan aynı popülasyon) kaynaklanır. Ancak çoğu beyaz kan hücresinin aksine, gelişimlerini burada tamamlamazlar. Olgunlaşmamış progenitörler kan dolaşımına girer, kısa bir süre dolaşımda kalır ve daha sonra nihai olgunlaşmanın gerçekleştiği dokuya göç eder.

Bu olgunlaşma büyük ölçüde mast hücre yüzeyindeki KIT reseptörü aracılığıyla kök hücre faktörü (SCF) sinyaline bağlıdır. Bu yol, mast hücre biyolojisinin merkezinde yer alır ve mast hücre biyolojisi tarafından bozulan yolun aynısıdır. SETİ D816V mutasyonu çoğu yetişkin sistemik mastositoz vakasında bulunur. Yerel doku ortamı nihai fenotipi şekillendirir; bağırsaktaki mast hücrelerinin deridekilerden ölçülebilir şekilde farklı olmasının nedeni budur.

Kemik iliği

Ata menşei sitesi

Mastositozdan şüphelenildiğinde klonal hastalığın değerlendirildiği yer

Beyin girişini dikkatlice not edin. Mast hücreleri, merkezi sinir sistemi içindeki meninkslerde ve perivasküler pozisyonlarda gerçekten mevcuttur ve mast hücresi-sinir etkileşimi aktif bir araştırma alanıdır. Bununla birlikte, mast hücre aktivasyonunu belirli nörolojik ve bilişsel semptomlara bağlayan mekanizmalar hâlâ üzerinde çalışılmaktadır ve bu alandaki kendinden emin mekanik iddialar, mevcut kanıtların ötesine geçmektedir.

Yaşam döngüsü

Mast hücreleri alışılmadık derecede uzun ömürlüdür. Bir nötrofilin yalnızca saatler ila günler arasında hayatta kalabildiği durumlarda, doku mast hücreleri haftalar ila aylar boyunca varlığını sürdürebilir ve kanıtlar, bazılarının çok daha uzun süre hayatta kaldığını göstermektedir. Aynı zamanda yeniden granülasyon yeteneğine de sahiptirler; bir mast hücresi, granülasyondan sonra, süreç içinde ölmek yerine depolarını yeniden inşa edebilir ve tekrar yanıt verebilir.

• Bu klinik açıdan iki açıdan önemlidir. Bu, semptomları tetikleyen hücre popülasyonunun hızlı bir şekilde değişmek yerine stabil olduğu anlamına gelir, bu nedenle beklenecek hızlı bir doğal çözüm yoktur. Ve bu, mast hücrelerini stabilize eden tedavilerin genellikle zaman içinde tutarlı bir şekilde alınması gerektiği anlamına gelir; kalıcı bir yerleşik popülasyonun davranışını değiştiriyorsunuz, geçici bir popülasyonu ortadan kaldırmıyorsunuz.
• Yüzey reseptörleri: mast hücresinin dinlediği şey
• Mast hücreleri çok çeşitli yüzey reseptörleri taşır ve bu dizinin genişliği pek çok farklı şeyin tetikleyici olarak hareket edebilmesinin nedenidir. En iyi karakterize edilenlerden bazıları şunlardır:
• FcεRI — yüksek afiniteli IgE reseptörü. Bu klasik alerjik yoldur: IgE antikorları reseptöre bağlanır ve alerjen tarafından çapraz bağlanma aktivasyonu tetikler.
• MRGPRX2 — belirli ilaçlar ve peptitler tarafından IgE'den bağımsız aktivasyona aracılık eden bir reseptör. Karakterizasyonu, kanıtlanabilir bir IgE katılımı olmadan meydana gelen reaksiyonların açıklanmasına yardımcı oldu.
• SETİ — kök hücre faktörü reseptörü; mast hücresinin hayatta kalması, olgunlaşması ve doku yerleşiminde merkezi öneme sahiptir.
• Kompleman reseptörleri (C3a, C5a) - doğuştan gelen bağışıklığın tamamlayıcı kolu yoluyla aktivasyona izin verir.

Uzun ömürlüdürler ve yeniden granüle olabilirler, dolayısıyla yönetim kısa süreli olmak yerine sürdürülebilir olur.

IgE'nin ötesinde birçok reseptör türü bunları aktive edebilir; bu nedenle alerji panelleri sıklıkla MCAS tetikleyicilerini gözden kaçırır.

5

Aracılar kan damarları, düz kaslar, sinirler ve diğer bağışıklık hücreleri üzerinde etki göstererek çoklu organ sistemlerinde etkiler yaratır.

Bu dizinin iki özelliği hastaların deneyimlediği şeylerin çoğunu açıklamaktadır. Birincisi, acil aşama önceden hazırlanmış mağazalardan yararlanıyor, bu nedenle tepkiler saniyeler içinde başlayabiliyor. İkincisi, daha sonraki faz aracıları aktivasyon başladıktan sonra sentezlenir; bu nedenle bazı semptomlar tetikleyiciden çok sonra ortaya çıkar ve bir reaksiyonun neden saatler sonra gecikmiş bir ikinci dalgaya sahip olabilir.

Mast hücreleri aracıları serbest bırakır dalgalar, hepsi birden değil. Önceden oluşturulmuş aracılar saniyeler içinde boşalır; lipit aracıları dakikalar içinde oluşturulur; sitokinler saatler içinde birikir. Bu nedenle tek bir aktivasyon olayı tüm gün boyunca semptomlara neden olabilir.

Histamin birçok aracıdan yalnızca biridir, bu nedenle antihistaminikler tek başına sıklıkla kısmi rahatlama sağlar.

PAF ve prostaglandinler, antihistaminiklerin çözemediği ciddi kardiyovasküler etkilere yol açabilir.

Bölüm 04

Ruh hali değişiklikleri ve sinirlilik

Hem aracı etkilerden hem de kronik, yeterince tanınmayan bir hastalıkla yaşamaktan

• 'Kaygı benzeri' giriş her iki yönde de ilgiyi hak ediyor. Aracı salınımı, panik atağın fizyolojisini tam olarak ortaya çıkarabilir ve hastalara sıklıkla bu temelde yanlış teşhis konulur. Aynı zamanda anksiyete ve depresyon gerçekten de kronik hastalıklarla birlikte ortaya çıkar ve başlı başına tedaviyi hak eder. Birini tanımak diğerini reddetmeyi gerektirmez.
• Semptomlar hastalar arasında neden bu kadar farklı?
• Aynı tanıya sahip iki kişi neredeyse fark edilemeyecek kadar farklı belirtiler gösterebilir. Çeşitli faktörler katkıda bulunmaktadır ve çoğu hala tam olarak anlaşılamamıştır:
• Bölgesel dağıtım. Mast hücre yoğunluğu ve fenotipi dokular arasında ve bireyler arasında farklılık gösterir, dolayısıyla en çok etkilenen organ sistemleri farklılık gösterir.
• Diferansiyel aracı salınımı. Mast hücreleri, tüm içerikleri yerine seçilen aracıları serbest bırakabilir ve farklı aracı karışımları, farklı semptomlara neden olur.
• Alıcı profili. Bir kişinin mast hücrelerinde ifade edilen reseptörler, hangi uyaranların kendileri için tetikleyici görevi göreceğini şekillendirir.

Sunum hastalar arasında ve aynı hastada zaman içinde büyük farklılıklar gösterir.

Anksiyete benzeri bölümler arabulucu kaynaklı olabilir; bu, durumu göz ardı etmek veya gerçek zihinsel sağlık ihtiyaçlarını göz ardı etmek için kullanılmamalıdır.

Ortak Tetikleyiciler

Tetikleyiciler nadiren tek başına hareket eder. Mast hücreleri kümülatif bir yüke yanıt verir; bu nedenle aynı yemek, oda veya aktivite bir gün zararsızken ertesi gün dayanılmaz olabilir.

Etkinleştirme: kümülatif. Bireysel olarak tolere edilebilir birkaç maruz kalmanın birbirine yakın olması, hiçbirinin tek başına geçemeyeceği bir eşiği geçebilir. Görünüşte rastgele reaksiyonları anlamlandırmak için en kullanışlı fikir budur.

Gıdalar

MCAS'ta diyetle ilgili tetikleyiciler genellikle klasik gıda alerjisinden ziyade histamin içeriği veya doğrudan mast hücresi tahrişiyle ilgilidir. Histamin, yaşlandıkça, fermente edildikçe veya depolandıkça yiyeceklerde birikir; bu nedenle tazelik genellikle belirli içerikten daha önemlidir; aynı balık, üç gün sonra değil, satın alındığı gün tolere edilebilir. Yıllandırılmış peynirler, kurutulmuş ve işlenmiş etler, fermente gıdalar ve yemek artıkları sıklıkla söz konusudur. İkinci bir grup ise mast hücrelerini kendi histaminlerini salmaya teşvik ediyor gibi görünüyor. Bireysel farklılıklar dikkate değerdir ve yayınlanan listelerin kurallardan ziyade test edilecek hipotezler olarak ele alınması en iyisidir.

Isı

En sık bildirilen fiziksel tetikleyiciler arasındadır. Sıcak duşlar ve banyolar, saunalar, sıcak hava, sıcak odalar ve sıcak içeceklerin hepsi yaygın olarak zikredilmektedir. Isı, vücuda herhangi bir maddenin girmesini gerektirmez; bu da standart alerji testlerinin onu tespit edememesinin bir parçasıdır.

Soğuk

Soğuk hava, soğuk su, buzlu içecekler ve soğutulmuş ortamların bazı hastalar için tetikleyici olduğu rapor edilmiştir. Dikkat çekici bir şekilde hızlı değişiklik sıcaklıklar arasındaki sıcaklıklar genellikle her iki aşırı uçtan birinin sabit tutulmasından daha kötü olarak tanımlanır.

Egzersiz

Fiziksel efor birçok hasta için gerçek bir tetikleyicidir ve aktivitenin sağlık ve ruh hali için faydalı olması nedeniyle gerçek maliyeti vardır. Yoğunluk ve artış hızı genellikle toplam süreden daha önemlidir; bu nedenle kademeli, düşük yoğunluklu yaklaşımlar ve ayakta durmanın zayıf bir şekilde tolere edildiği yerde yatarken veya su bazlı aktiviteler genellikle daha iyi yönetilir.

Stres

Stres fizyolojik bir tetikleyicidir, lafta değil. Mast hücreleri, kortikotropin salgılayan hormon için reseptörler taşır ve sinir uçlarına yakın bir yerde bulunur ve sinir sisteminin bunların aktivasyonunu etkilediği belgelenmiş bir yol sağlar. Bu nokta vurgulanmayı hak ediyor çünkü stresle birlikte belirtileri kötüleşen hastalara, durumlarının bu nedenle psikolojik olduğu sıklıkla söyleniyor. Kanıtlanabilir bir nöroimmün yol, hayal edilen bir semptomla aynı şey değildir.

Hormonlar

Birçok hasta, menstruasyon sırasında sıklıkla kötüleşen döngüsel semptom paternleri bildirmektedir. Östrojen, kadınlarda daha yüksek tanı oranına katkıda bulunanlardan biri olan mast hücre davranışını etkiler. Hamilelik, doğum sonrası ve perimenopoz sırasındaki değişiklikler de açıklanmakta ve bireyler arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir.

Enfeksiyonlar

Enfeksiyon birçok hastada temel reaktiviteyi güvenilir bir şekilde yükseltir. Rutin bir viral hastalık genellikle tetikleyici seti haftalar sonra genişletir, bu nedenle daha önce tolere edilen maruz kalmalar iyileşme sırasında provokatif hale gelir. Bazı hastalar semptomlarının başlangıcını bulaşıcı bir hastalıkla ilişkilendirir, ancak bireysel vakalarda nedensellik kurmak zordur.

Çevresel maruziyetler

Opioidler, bazı steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, radyokontrast ortamlar, anestezide kullanılan bazı nöromüsküler bloke edici ajanlar ve vankomisin dahil olmak üzere belirli ilaç sınıfları, mast hücre literatüründe potansiyel aktivatörler olarak tanınmaktadır. Aktif olmayan bileşenler (boyalar, koruyucular, dolgu maddeleri) de tetikleyici bileşen olabilir, bu nedenle hasta bir üreticinin formülasyonunu tolere edebilir ve diğerininkine tepki verebilir.

Önemli

Reçeteli bir ilacı genel bir listeye göre durdurmayın, bunlardan kaçınmayın veya değiştirmeyin. Listeyi geçmişinizi bilen klinisyene getirin. Gerekli bir tedaviyi bırakmanın riski, kaçınılan riski aşabilir ve bu karar bireysel değerlendirme gerektirir.

Kokular ve koku

Parfümler, oda parfümleri, temizlik ürünleri, çamaşır ürünleri, solventler, yeni boyalar ve yeni mobilyalar en sık rapor edilen tetikleyiciler arasındadır ve ortak alanlarda kaçınılması en zor olanlardır. Kokusuz ortamlar bu nedenle okullarda ve işyerlerinde standart bir konaklama talebidir.

Alkol

Alkolün sıklıkla birden fazla yolla tetikleyici olduğu rapor edilir: Birçok alkollü içecek, özellikle şarap ve bira olmak üzere doğrudan histamin içerir; alkol, histamini parçalayan enzimlere müdahale edebilir; ve bağımsız olarak vazodilatasyona neden olur. Küçük miktarlara verilen reaksiyonlar genellikle açıklanmaktadır.

Uyku yoksunluğu

İlaç tetikleyicileri reçeteyi yazan kişiyle tartışılmalı, asla bir listeden kendi kendine yönetilmemelidir.

Tetikleyici setler kişiden kişiye ve zaman içinde değişiklik gösterir, bu nedenle kişisel kayıt tutmak önemlidir.

Bölüm 06

Neden MCAS
Zor Teşhis

MCAS'ta tanısal gecikme öncelikle bireysel klinisyenlerin başarısızlığı değildir. Durumun belirli, tanımlanabilir özelliklerinden ve bunu araştırmak için kullanılan testlerden kaynaklanır.

Değişken semptomlar

MCAS zaman içerisinde farklı hastalarda farklı semptom kombinasyonları, aynı hastada ise farklı kombinasyonlar üretmektedir. Desen eşleştirmesi yapılabilecek tek bir sunum yoktur. Semptomlar bireysel olarak spesifik olmadığından, her biri ayrı ayrı ele alındığında makul bir şekilde daha yaygın bir duruma atfedilebilir.

Normal laboratuvar testleri

MCAS'ta rutin kan çalışması genellikle dikkat çekici değildir. Tam kan sayımı, inflamatuar belirteçler ve standart biyokimya, alerji panelleri gibi genellikle normaldir. Özel arabulucu testi gereklidir ve bu bile aşağıda ele alınan teknik nedenlerden dolayı sıklıkla normal sonuçlar verir. Bu nedenle bir hasta, gerçekten kötü durumdayken normal incelemelerden oluşan kapsamlı bir dosya biriktirebilir; bu da ne yazık ki hiçbir şeyin yanlış olmadığı söylenme olasılığını artırır.

Bu temel teknik sorundur. Ölçülen medyatörlerin yarı ömürleri kısadır. Serum triptaz reaksiyonun ardından birkaç saat içinde zirveye ulaşır ve sonra düşer; idrar metabolitleri daha uzun süre kalıcıdır ancak yine de sınırlı bir pencereyi yansıtır. Bölümler arasındaki örneklemede herhangi bir artış bulunmayabilir; bunun nedeni aktivasyonun hiç gerçekleşmemiş olması değil, artık ölçülemez olmasıdır.

Gereksinimlerin ele alınması bunu daha da artırıyor. Çeşitli medyatörler oda sıcaklığında kararsızdır ve prostaglandin numuneleri özellikle kırılgandır. Numuneler genellikle anında soğutmayı, toplama boyunca soğuk işlemeyi ve hızlı işlemeyi gerektirir. Oda sıcaklığında bırakılan veya nakliyesi geciken bir numune, gerçekten reaksiyon gösteren bir hastadan normal bir sonuç üretebilir.

Negatif aracı sonuçlarının önemli bir kısmı şunları yansıtmaktadır: zamanlama ve kullanım hastalığın yokluğundan ziyade. Numune almadan önce numune alma protokolünün siparişi veren klinisyen ve laboratuvar ile teyit edilmesi, kötü yürütülen bir testi tekrarlamaktan daha değerlidir.

Diğer hastalıklarla örtüşme

MCAS semptomları, irritabl bağırsak sendromu, kronik ürtiker, astım, fibromiyalji, kronik yorgunluk sendromu, anksiyete bozuklukları, disotonomi ve diğer bazı semptomlarla büyük ölçüde örtüşmektedir. Bunların her biri çoğu klinisyene daha aşinadır ve daha sık teşhis edilir. Bir hasta bunlardan birkaçına kısmen uyan semptomlarla başvurduğunda, olağan sonuç, birleştirici bir tanı yerine bir dizi kısmi tanıdır.

Hekim farkındalığının olmaması

MCAS resmi olarak yalnızca 2007'de tanımlandı ve 2010 ve 2012'de takip edilen fikir birliği kriterleri vardı. Pek çok pratisyen klinisyen, bu durum ana akım müfredata girmeden önce eğitimlerini tamamladı. Allerji uzmanları ve immünologlar arasında bile aşinalık büyük ölçüde farklılık göstermektedir ve mast hücre deneyimi olan uzmanlara erişim coğrafi olarak eşitsizdir.

Teşhis tartışması

MCAS'ın tanı kriterlerinin tıp literatüründe gerçek bir tartışma konusu olmaya devam ettiğini açıkça belirtmekte fayda var. Genel olarak, bir görüş, objektif aracı kanıt gerektiren katı kriterleri savunur; çünkü bu olmadan teşhisin çok geniş bir şekilde uygulanması riski vardır. Başka bir görüş, katı kriterlerin, gerçekten bu rahatsızlığa sahip olan ancak arabulucu testleri yukarıda açıklanan teknik nedenlerden dolayı defalarca başarısız olan hastaları gözden kaçırdığı yönündedir.

Klinisyenin aşinalığı değişiklik gösterir; bu durum müfredata nispeten yakın zamanda girmiştir.

Teşhis kriterleri hâlâ tartışmalı olduğundan uzman görüşleri haklı olarak farklılık gösterebilir.

MCAS sıklıkla diğer bazı durumlarla birlikte rapor edilir. Kanıtların gücü bu ilişkiler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir ve bu ayrım önemlidir.

İlk önce bunu oku

İlişki nedensellik değildir. Aşağıdaki bazı koşullar MCAS ile tesadüfen tahmin edilemeyecek kadar sıklıkla birlikte ortaya çıkar; ancak bunların bir mekanizmayı paylaşıp paylaşmadığı, birinin diğerine neden olup olmadığı veya paylaşılan yönlendirme yollarının görünürdeki örtüşmeyi artırıp artırmadığı şu şekildedir: kurulmamış bu eşleşmelerin çoğu için.

Postural Ortostatik Taşikardi Sendromu (POTS)

POTS, genellikle baş dönmesi ve yorgunlukla birlikte ayakta dururken aşırı kalp atış hızı artışı ile karakterize edilen bir disotonomi şeklidir. MCAS ile birlikte görülmesi literatürde iyi tanımlanmıştır. Önerilen açıklamalar, vasküler tonusu ve otonomik düzenlemeyi etkileyen mast hücre aracılarını içerir, ancak herhangi bir nedensel ilişkinin yönü belirlenmemiştir. Her iki durum da taşikardi, baş dönmesi ve yorgunluğa neden olabilir; bu da semptomların birine veya diğerine atfedilmesini zorlaştırır.

Hipermobil Ehlers-Danlos Sendromu (hEDS) ve hipermobilite spektrum bozuklukları

HEDS, POTS ve MCAS'ın birlikte ortaya çıkışı, gayri resmi olarak bir üçlü olarak tanımlanacak kadar sık tartışılmaktadır. İlişki tutarlı bir şekilde rapor ediliyor, ancak altta yatan mekanizma varsayımsal kalıyor. Mast hücreleri bağ dokusunda bulunur ve dokunun yeniden şekillenmesine katılır; bu da akla yatkın bir araştırma sunar, ancak inandırıcılık kanıt değildir. Yönlendirme ve teşhis kalıpları da örtüşmenin ne kadar güçlü göründüğüne katkıda bulunabilir.

Kalıtsal alfa triptasemi (HaT)

HaT, alfa-triptaz geninin fazladan kopyalarını içeren genetik bir özelliktir TPSAB1, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve kalıcı olarak yüksek bir bazal serum triptaz üretir. Genel popülasyonda nispeten yaygındır. Semptomlarla ilişkisi hala açıklığa kavuşturulmaktadır: Bazı bağlamlarda daha şiddetli reaksiyonlarla ilişkilidir, ancak bu özelliğe sahip birçok kişi asemptomatiktir.

HaT pratikte yorumlama açısından önemlidir. Başlangıç triptazını yükselttiğinden, HaT'li bir kişide tek bir yüksek triptaz değeri tek başına mast hücre aktivasyonunu göstermez; bu da teşhis eşiğinin neden bir bireyin kendi temel çizgisinin üzerine çıkmak mutlak bir sayı yerine

İrritabl bağırsak sendromu (IBS)

MCAS'taki gastrointestinal semptomlar neredeyse tamamen IBS kriterleriyle örtüşmektedir ve bazı hastalar her iki etiketi de taşımaktadır. Araştırma, IBS hastalarının bağırsak mukozasındaki mast hücre yoğunluğunu ve aktivasyonunu çeşitli bulgularla incelemiştir. IBS'nin bir alt kümesinin tanınmayan mast hücre tutulumunu temsil edip etmediği, yerleşik bir gerçek olmaktan ziyade açık bir sorudur.

Migren

Migren MCAS hastalarında yüksek oranlarda rapor edilmektedir. Histamin, baş ağrısıyla ilgisi olduğu bilinen vazoaktif bir maddedir ve meninkslerde mast hücreleri mevcuttur. Mekanik bağlantı biyolojik olarak makuldür ve araştırılmaktadır, ancak çözülmemiştir.

Astım ve kronik ürtiker

Bunlar, bu bölümdeki herhangi bir şey arasında mast hücreleriyle en açık mekanik ilişkiye sahiptir. Mast hücreleri hem lökotrienlerin hem de histaminin patofizyolojisinde merkezi rol oynar; sırasıyla bronkokonstriksiyon ve kabarıklık oluşumuna neden olur. Kronik spontan ürtiker özellikle doğrudan mast hücresi aktivasyonunu içerir. Bunlar spekülatif dernekler değil; bunlar, MCAS'tan ayrı teşhisler olarak kalsalar da, mast hücre tutulumunun tespit edildiği durumlardır.

Uzun COVİD

Uzun COVID bağlantısı ön hazırlık niteliğindedir ve kurulduğu gibi sunulmamalıdır.

Bu alan boyunca ilişkilendirme defalarca nedensellikle karıştırılmıştır; iddiaları dikkatlice okuyun.

Mevcut Anlayış
arasında Nedenler

Dürüst özet, MCAS'ın nedeninin bilinmemesidir. Aşağıdakiler, belirlenmiş olanla hipotez olarak kalanları birbirinden ayırmaktadır.

MCAS'ın tek bir nedeni belirlenmemiştir. Aşağıdaki faktörler, farklı destek düzeylerine sahip araştırma alanlarıdır. MCAS'a ilişkin kendinden emin, birleşik bir nedensel açıklama sunan herhangi bir kaynak şu anda kanıtları aşıyor.

Genetik

Ne kuruldu: Kalıtsal alfa triptasemi, ekstra kopyaları içeren gerçek, iyi karakterize edilmiş bir genetik özelliktir. TPSAB1ve temel triptaz seviyesini yükseltir. Ayrı olarak, SETİ D816V mutasyonu, yetişkin sistemik mastositozun çoğunda etken olarak belirlendi; farklı bir durum, ancak tek bir mutasyonun mast hücre biyolojisini nasıl düzensizleştirebileceğini gösteren bir durum.

Stres fizyolojik bir tetikleyicidir, lafta değil. Mast hücreleri, kortikotropin salgılayan hormon için reseptörler taşır ve sinir uçlarına yakın bir yerde bulunur ve sinir sisteminin bunların aktivasyonunu etkilediği belgelenmiş bir yol sağlar. Bu nokta vurgulanmayı hak ediyor çünkü stresle birlikte belirtileri kötüleşen hastalara, durumlarının bu nedenle psikolojik olduğu sıklıkla söyleniyor. Kanıtlanabilir bir nöroimmün yol, hayal edilen bir semptomla aynı şey değildir.

Ne değildir: MCAS için eşdeğer bir nedensel mutasyon tanımlanmamıştır. Ailesel kümelenme rapor edilmiştir ve bazı hastalar birden fazla etkilenen akrabayı tanımlamaktadır, ancak MCAS'ın kendisi için tanımlanmış bir kalıtım modeli oluşturulmamıştır. MCAS'ın genetik temeli henüz bulunamayan bir durumu mu, yoksa tek bir klinik etiket altında gruplandırılmış birkaç farklı durumu mu temsil ettiği henüz çözülmemiştir.

Bağışıklık düzensizliği

Geniş bağışıklık düzensizliği önde gelen bir araştırma alanıdır. Önerilen mekanizmalar arasında, mast hücrelerinde değişen reseptör ekspresyonu veya duyarlılığı, normalde aktivasyonu kısıtlayan bozulmuş düzenleyici sinyaller ve mast hücreleri ile diğer bağışıklık popülasyonları arasındaki anormal etkileşim yer alır. Bunlar akla yatkındır ve aktif olarak incelenmektedir, ancak kanıtlanmış bir mekanizmadan ziyade bir açıklama kategorisini tanımlarlar.

Birçok hasta semptomların başlangıcını bulaşıcı bir hastalıkla ilişkilendirir. Enfeksiyonun, Toll benzeri reseptörler yoluyla mast hücrelerini aktive ederek makul bir yol sağladığı bilinmektedir ve enfeksiyon sonrası başlangıç, çeşitli kronik durumlarda bilinen bir modeldir. Ancak enfeksiyonun varlığının tespiti sebep oldu Bireysel bir durumda MCAS metodolojik olarak çok zordur ve hatırlama yanlılığı geriye dönük hesapları etkiler. Bu, üzerinde çalışılan bir ilişki olmaya devam ediyor.

Çevresel faktörler

Önerilen çevresel katkılar arasında kimyasal maddelere maruz kalma, küf, hava kirliliği ve nüfus düzeyinde beslenme değişiklikleri yer alıyor. Buradaki kanıtlar yukarıdaki alanlara göre oldukça zayıftır ve çoğu dolaylıdır. Bu, yerleşik bir katkıda bulunandan ziyade makul bir araştırma alanıdır ve aynı zamanda kendinden emin ticari iddiaların yaygın olduğu ve yeterince desteklenmediği bir alandır.

Kronik inflamasyon

Mast hücreleri iltihaplanmaya hem yanıt verir hem de katkıda bulunur; bu, aktivasyonun daha fazla aktivasyon eşiğini düşüren inflamatuar bir ortamı doğurduğu kendi kendini güçlendiren döngülerin olasılığını artırır. Bu, mekanik olarak tutarlıdır ve zayıf kontrol sırasında reaktivitenin genişlediğine ilişkin klinik gözlemle tutarlıdır. Kanıtlanmış bir nedenden ziyade bir model olmaya devam ediyor.

Epigenetik

Çevresel ve epigenetik katkılar, doğrudan kanıtları sınırlı olan hipotezlerdir.

Kendine güvenen 'temel neden' iddialarına şüpheyle yaklaşın; araştırma topluluğu henüz bir tane belirlemedi.

Bölüm 09

Birlikte Yaşamak MCAS

Yönetim, herhangi bir tek müdahale yerine büyük ölçüde günlük uygulamalara dayalı olarak oluşturulur. Aşağıda fonksiyona yöneliktir; amaç, fizyolojinizin destekleyeceği en geniş yaşamı sağlamaktır.

Günlük yönetim ve rutinler

Çoğu hasta tutarlılığın eşiklerini herhangi bir bireysel ölçümden daha güvenilir bir şekilde yükselttiğini fark eder. Düzenli uyku ve uyanma saatleri, öngörülebilir yemek zamanlaması, mümkün olduğunda sabit ortam sıcaklığı ve tutarlı ilaç zamanlaması değişkenliği azaltır. Rutinler aynı zamanda tetikleyici tanımlamayı da mümkün kılar: değişkenlerin çoğu sabit olduğunda, değişenler görünür hale gelir.

Hız ayarı, hasta ifadelerinde yinelenen bir temadır; aktiviteyi yoğunlaştırmak yerine bir güne veya haftaya dağıtmak ve bilinen taleplere göre iyileşme süresini oluşturmak. Bu, hareketsizlikle aynı şey değildir ve uzun süreli hareketsizliğin, iyi belgelenmiş maliyetleri vardır.

Yapılandırılmış bir kayıt, kişisel tetikleyicileri tanımlamanın en güvenilir yoludur. Yararlı girişler yemeğin çok ötesine geçer: günün saati, ortam sıcaklığı, ne yenildiği ve ne kadar taze olduğu, fiziksel aktivite, stres ve uyku, kokuya maruz kalma, alınan ilaçlar ve - adet gören hastalar için - bisiklet pozisyonu. Semptomlar zamanlaması ve ciddiyeti ile birlikte kaydedilmelidir.

Desenler okunabilir hale gelmeden önce kabaca iki hafta minimumdur ve daha uzun süre daha iyidir. Reaksiyonlar saatlerce gecikebileceğinden, önemli olan maruziyet semptomdan çok önce gerçekleşebilir. Tek tek olaylara ilişkin açıklamalar yerine olaylar genelinde tekrarlara bakın; amaç bir karar değil, test edilecek bir hipotezdir.

Semptom günlüğü, bir hastanın randevuya getirebileceği en yararlı şeylerden biridir: somut, uzunlamasına ve yayınlanmış hiçbir tetikleyici listenin olamayacağı şekilde onlara özel. Aynı zamanda gerçek tetikleyicileri tesadüflerden ayırmaya da yardımcı olur; hafıza bunu tek başına yetersiz bir şekilde yapar.

Hekimlerle çalışmak

Semptomların organize edilmesi organ sistemine göre çoklu sistem modelini kronolojik olarak hemen görünür kılmak yerine, anlatısal bir açıklamanın onu gizleme eğiliminde olduğu yerde. Normal olanlar da dahil olmak üzere önceki sonuçların getirilmesi gerçekten bilgilendiricidir ve tamamlanmış araştırmaların tekrarlanmasını önler.

Doğrudan arabulucu testi zamanlaması ve numune kullanımı hakkında soru sormak makuldür ve kullanılabilir bir sonuç şansını önemli ölçüde artırır. Eğer dinlenilmiyorsanız ikinci bir görüş istemek meşrudur; mast hücre hastalığı niş bir alandır ve aşinalık büyük ölçüde değişir. Bir kez görevden alınmak olağan bir durumdur ve bir hüküm değildir.

okul

Ortak düzenlemeler arasında kokusuz sınıf politikaları, ilaçları taşıma ve kendi kendine uygulama izni, suya erişim ve dinlenme molaları, oturma sırasında sıcaklık hususları, işaret fişeği sırasında katılım konusunda esneklik ve beden eğitimi için ayarlamalar yer alıyor. Eğitim sisteminizde resmi konaklama planlarının mevcut olduğu durumlarda, teşhisin yazılı olarak belgelenmesi genellikle bunlara erişimi oldukça kolaylaştırır.

iş

İşyeri değerlendirmeleri okulla ilgili düşünceleri yansıtıyor: koku politikaları, sıcaklık kontrolü, alevlenmeler sırasında esnek veya uzaktan düzenlemeler ve yorgunluğun öngörülebilir bir model izlediği durumlarda program ayarlamaları. Açıklamanın yapılıp yapılmayacağı ve ne kadarının açıklanacağı, gerçek değiş-tokuşları içeren kişisel bir karardır ve yargı bölgeleri arasında önemli ölçüde farklılık gösteren istihdam korumalarıyla etkileşime girer.

Seyahat

Hastalar tarafından sıklıkla bahsedilen pratik önlemler arasında, ilaçları belgelerle birlikte el bagajında ​​taşımak, enjekte edilebilir ilaçlar için doktor mektubu almak, varış yerindeki tıbbi tesisleri araştırmak, reaktivitenin önemli olduğu durumlarda yiyecekleri önceden planlamak ve varışta iyileşme süresine izin vermek yer almaktadır. Sıcaklık ve rakım değişiklikleri öngörmeye değer.

Ruh sağlığı

Dalgalanan, yeterince tanınmayan ve sıklıkla göz ardı edilen bir hastalıkla yaşamanın gerçek bir psikolojik maliyeti vardır ve bu maliyet bir karakter zayıflığı değildir. Pek çok hasta, teşhis konulmadan önce uzun bir süre boyunca inanılmadığını ve bunun kendi izlerini bıraktığını anlatır. Destek - profesyonel, akran veya her ikisi de - semptomların psikolojik olduğunu kabul etmekten ziyade yönetimin makul bir parçasıdır.

• Üzerinde durulmaya değer ayrım şudur: Aracının serbest bırakılması gerçekten kaygı benzeri bir fizyoloji üretebilir ve bu, tüm durumun psikiyatrik olarak yeniden etiketlenmesinden ziyade tanınmayı hak eder. Aynı zamanda anksiyete ve depresyon yaygındır, tedavi edilebilir ve mevcut olduklarında kendi başlarına ele alınmaya değerdir.
• Acil durum hazırlığı
• Mast hücre hastalığı olan bazı hastalar, hızlı, şiddetli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir reaksiyon olan anafilaksi riski altındadır. Bu riskin geçerli olduğu durumlarda planlama isteğe bağlı değildir ve ihtiyaç duyulmadan önce bir klinisyenle yapılması gereken bir görüşmedir.
• Risk altında olduğu değerlendirilen hastalara tipik olarak epinefrin oto-enjektörleri reçete edilir ve bunları sürekli olarak taşımaları tavsiye edilir.
• Epinefrin, anafilaksi için ilk basamak tedavidir. Antihistaminikler bunların yerine geçmez ve akut ciddi reaksiyonlarda bunlara güvenilmemelidir.
• Klinisyeninizle mutabakata varılan yazılı bir acil durum eylem planı, uyarı işaretlerini, nelerin uygulanacağını ve acil servislerin ne zaman aranacağını belirtmelidir.

Ailenize, meslektaşlarınıza veya okul personeline verilen kopyalar, siz yapamasanız bile başkalarının harekete geçebileceği anlamına gelir.

Teşhisi ve bilinen ilaç tetikleyicilerini belirten tıbbi kimlik, bu duruma aşina olmayan acil durum personeline yardımcı olur.

Cerrahi ve anestezi önceden tartışmayı gerektirir, böylece ajanlar durum göz önünde bulundurularak seçilebilir.

Anafilaksi riskinin söz konusu olduğu durumlarda epinefrin ve yazılı bir eylem planı önemlidir; antihistaminikler bunların yerini tutmaz.

Agresif diyet kısıtlaması gerçek riskler taşır ve yapılandırılmalı, zaman sınırlamalı ve denetlenmelidir.

İlk uzman randevuma giderken ne getirmeliyim?

Çoklu sistem modelini hemen görünür kılan, kronolojik olarak değil organ sistemine göre düzenlenen bir semptom geçmişi. En az iki haftayı kapsayan bir semptom ve tetikleyici günlüğü. Normal olanlar da dahil olmak üzere önceki tüm test sonuçları, bunlar hariç tutma sürecinin bir parçasını oluşturur. Güncel ilaç ve takviye listesi. Ve sorularınızın kısa bir yazılı listesi; randevular kısadır ve en önemli şeyi sormadan ayrılmak kolaydır.

Şu anda mast hücre çalışmaları yapılıyor - eklenecek linkler

Deneme katılımının neleri içerdiğine ilişkin rehberlik - eklenecek link

Anafilaksi riskinin geçerli olduğu durumlarda epinefrin ve yazılı bir eylem planı önemlidir; antihistaminikler bir alternatif değildir.

Amaç, tüm semptomları önleyen en küçük yaşam değil, fizyolojinizin destekleyeceği en geniş yaşamı sağlamaktır.