Што е MCAS?
Синдромот на активирање на мастоцитите е нарушување на имунолошкиот систем однесување наместо имун количина. Клетките се присутни во нормален број и изгледаат структурно нормално - она што се промени е колку лесно тие пукаат.
Синдромот на активирање на мастоцитите (MCAS) е состојба во која мастоцитите - имуните клетки кои живеат во речиси секое ткиво на телото - се активираат несоодветно и постојано, ослободувајќи хемиски медијатори во количини и во моменти кои не служат за корисна одбранбена цел. Резултатот е шема на повторливи, епизодни симптоми кои влијаат на два или повеќе органски системи одеднаш.
Дефиницијата е важна бидејќи го издвојува MCAS од условите на кои површно личи. Не постои абнормална акумулација на клетки за да се најде на биопсијата, ниту еден алерген што може да се идентификува на тестот со кожен боцкање, и честопати воопшто нема абнормалности на рутинска лабораториска работа. Нарушувањето живее во прагот на кој клетките со нормален изглед одлучуваат да одговорат.
Во MCAS проблемот не е колку мастоцитите што ги имате. Тоа е колку лесно пукаат. Секоја друга карактеристика на состојбата - непредвидливоста, мултисистемското ширење, тешкото тестирање - произлегува од тој факт.
Зошто мастоцитите воопшто постојат?
Клучен концепт
Тие се позиционирани соодветно - концентрирани на границите, во кожата, поставата на дишните патишта, цревниот ѕид и ткивото што ги опкружува крвните садови и нервите. И тие се изградени за брзина: наместо да го произведуваат својот одговор на барање, тие го држат претходно направен во гранули за складирање, подготвени да се пуштат во рок од неколку секунди по сигналот. Таа архитектура е она што ја прави алергиската реакција толку брза, а исто така е она што го прави несоодветното активирање толку тешко да се живее.
Зошто мастоцитите воопшто постојат?
Мастоцитите не се пропуст во дизајнот. Тие се меѓу најстарите компоненти на вродениот имунолошки систем, присутни во некоја форма кај повеќето 'рбетници и вршат работа што му е потребна на телото. Тие го прават првиот одговор на паразитите, помагаат во неутрализирање на отровите по убоди и каснувања, учествуваат во заздравувањето на раните и ремоделирањето на ткивото, придонесуваат за регулирање на пропустливоста на крвните садови и помагаат во одржување на бариерните ткива што го одвојуваат телото од надворешниот свет.
Тие се позиционирани соодветно - концентрирани на границите, во кожата, поставата на дишните патишта, цревниот ѕид и ткивото што ги опкружува крвните садови и нервите. И тие се изградени за брзина: наместо да го произведуваат својот одговор на барање, тие го држат претходно направен во гранули за складирање, подготвени да се пуштат во рок од неколку секунди по сигналот. Таа архитектура е она што ја прави алергиската реакција толку брза, а исто така е она што го прави несоодветното активирање толку тешко да се живее.
Како изгледа нормалната функција на мастоцитите
При здрав имунолошки одговор, мастоцитите се соочуваат со вистинска закана - паразитски антиген, отров или оштетување на ткивото - и се дегранулира пропорционално со неа. Крвните садови се шират и стануваат попропустливи, дозволувајќи им на плазмата и имуните клетки да влезат во ткивото. Нервните завршетоци се стимулираат, предизвикувајќи чешање или болка што го привлекува вниманието на местото. Се регрутираат други имунолошки клетки. Откако ќе се отстрани заканата, одговорот се решава.
Сè што е непријатно во тој процес е функционално. Отокот испорачува имунолошки компоненти на местото. Чешањето ве поттикнува да го отстраните сето она што предизвикува штета. Слузот ги заробува и ги исфрла надразнувачите. Во пропорционален одговор, непријатноста е привремена, а користа е реална.
Во MCAS, истата машина се активира без пропорционална причина. Мастоцитите палат спонтано или како одговор на стимули кои би требало да бидат незабележителни - топла соба, мирис во ходникот, оброк, стоење, благо вежбање, обичен стресен ден. Ослободените посредници се истите оние што се користат во легитимната одбрана, но тие се ослободуваат во погрешен контекст и често постојано.
Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во ткивото низ телото и бидејќи нивните посредници дејствуваат на крвните садови, мазните мускули, нервите и другите имунолошки клетки, една епизода може да предизвика црвенило, забрзано срце, стомачни грчеви, отежнато дишење и когнитивна магла истовремено. За клиничар кој не размислува за мастоцитите, таа комбинација може да изгледа како неколку неповрзани проблеми кои пристигнуваат одеднаш - што е голем дел од причината зошто состојбата е пропуштена.
Едноставна аналогија
| MCAS не е мастоцитоза | Ова е единствената најважна разлика на теренот, а збунувањето на двете води до конфузија за сè низводно. | |
|---|---|---|
| Мастоцитоза во споредба со MCAS | Мастоцитоза | MCAS |
| Основна абнормалност | Премногу мастоцити се акумулираат во ткивото | Нормален број на мастоцити кои се активираат несоодветно |
| Број на клетки | Покачена - клонална пролиферација | Нормално |
| Основна триптаза | КОМПЛЕТ D816V мутација во повеќето возрасни системски случаи | Обично нормално на почетокот |
| Типичен генетски наод | Абнормални агрегати на мастоцитите се докажливи | Ниту една единствена утврдена предизвикувачка мутација |
| Наоди од биопсија | Абнормални агрегати на мастоцитите се докажливи | Нема карактеристична акумулација |
| Знак на кожата | Макулопапуларни лезии (уртикарија пигментоза) вообичаени во некои форми | Нема специфична дијагностичка лезија на кожата |
Како се потврдува
Објективни докази за вишок на клетки
Класична алергија е реакција посредувана од IgE на специфична супстанција која може да се идентификува. Може да се репродуцира - истата изложеност ја предизвикува истата реакција - и обично може да се докаже со тестирање на кожата или со специфично IgE тест на крвта. Алергијата на кикиритки се однесува на овој начин; исто така и алергијата на првут од мачки.
Двете состојби можат да предизвикаат симптоми на преклопување, бидејќи и во двата случаи медијаторите на мастоцитите допираат до ткивото прекумерно. Но, мастоцитозата може да се докаже со пронаоѓање на клетките; MCAS не може, па токму затоа неговата дијагноза почива на композит од критериуми, а не на единствен потврден тест.
Голем број пациенти прецизно пристигнуваат на MCAS бидејќи Алергиското тестирање се вратило чисто, додека нивните симптоми очигледно не. Панелот за негативна алергија не е доказ против учеството на мастоцитите; во оваа состојба е блиску до очекуваното.
Реакциите на MCAS често не. Многу од нив воопшто не се посредувани од IgE, туку се појавуваат преку други рецептори на површината на мастоцитите или преку директна физичка стимулација. Предизвикувачите често се физички - топлина, студ, притисок, напор - наместо протеини, а ниеден панел за алергија не е дизајниран да ги открие. Реакциите може да се одложат со часови, прекинувајќи ја интуитивната врска помеѓу изложеноста и ефектот, а прагот може да се смени со спиење, стрес, хормонална состојба или неодамнешна болест, така што изложеноста толерирана една недела предизвикува реакција следната.
Клинички бисер
- MCAS е нарушување на несоодветни мастоцити активирање, не од броевите на мастоцитите.
- Графика за споредба рамо до рамо: три панели што покажуваат нормална популација на мастоцити кои реагираат пропорционално, панел за мастоцитоза што покажува прекумерен број на клетки и панел MCAS што прикажува нормални броеви на клетки со претерано ослободување на медијаторот. Истиот број на ќелии во панелите еден и три, драматично различен излез.
- Резиме на делот
- Мастоцитозата вклучува вишок на клетки и може да се демонстрира директно; MCAS не може, поради што дијагнозата е композитна.
- Мастоцитите се легитимно корисни имунолошки клетки позиционирани на бариерите на телото и изградени да реагираат во рок од неколку секунди.
Разбирање Мастоцитите
Негативното алергиско тестирање е вообичаено кај MCAS и не го исклучува.
Потекло и развој
Мастоцитите започнуваат во коскената срцевина, кои произлегуваат од ЦД34-позитивни хематопоетски прогениторни клетки - истата популација што доведува до други крвни клетки. Меѓутоа, за разлика од повеќето бели крвни зрнца, тие не го завршуваат својот развој таму. Незрелите прогенитори влегуваат во крвотокот, циркулираат накратко, а потоа мигрираат во ткивото, каде што се случува конечното созревање.
Тоа созревање во голема мера зависи од сигнализирањето на факторот на матични клетки (SCF) преку рецепторот KIT на површината на мастоцитите. Овој пат е централен за биологијата на мастоцитите, и тоа е истиот пат нарушен од КОМПЛЕТ D816V мутација пронајдена во повеќето возрасни случаи на системска мастоцитоза. Локалната ткивна средина го обликува конечниот фенотип, поради што мастоцитите во цревата мерливо се разликуваат од оние во кожата.
Потекло и развој
Распределба низ телото
Мастоцитите се распределуваат стратешки наместо рамномерно, концентрирајќи се таму каде што телото се среќава со надворешниот свет и околу структурите што носат сигнали и крв. Оваа дистрибуција го објаснува мултисистемскиот карактер на MCAS подиректно од кој било друг поединечен факт.
| Распределба низ телото | Мастоцитите се распределуваат стратешки наместо рамномерно, концентрирајќи се таму каде што телото се среќава со надворешниот свет и околу структурите што носат сигнали и крв. Оваа дистрибуција го објаснува мултисистемскиот карактер на MCAS подиректно од кој било друг поединечен факт. | Каде се наоѓаат мастоцитите и што се произведуваат кога тие не се палат |
|---|---|---|
| Локација | Улога во здравјето | Симптоми кога активирањето е несоодветно |
| Кожата и дермисот | Одбрана од бариери; одговор на каснувања, убоди и повреди | Руменило, чешање, коприва, дермографизам, оток |
| Гастроинтестиналниот тракт | Одржување на бариерата, регулирање на подвижноста, одговор на проголтаните закани | Грчеви, гадење, рефлукс, дијареа, запек, надуеност |
| Дишните патишта и синусите | Одбрана на респираторната обвивка | Конгестија, ринитис, стегање на грлото, отежнато дишење, кашлица |
| Околу крвните садови | Регулирање на тонот и пропустливоста на садот | Промена на крвниот притисок, тахикардија, црвенило, пресинкопа |
| Мозокот и менингите | Присутни периваскуларно и во менингите; невроимуна сигнализација | Когнитивна магла, главоболка, вртоглавица (механизми кои сè уште се проучуваат) |
| Сврзно ткиво | Ремоделирање и поправка на ткиво | Болка во зглобовите и мускулите; можна важност за преклопување на сврзното ткиво |
Коскена срцевина
Место на прогениторно потекло
Мастоцитите се невообичаено долготрајни. Онаму каде што неутрофилот може да преживее само неколку часа до денови, ткивните мастоцити може да опстојуваат со недели до месеци, а доказите сугерираат дека некои преживуваат значително подолго. Тие се исто така способни за регранулација - по дегранулацијата, мастоцитите може да ги обноват своите складишта и повторно да реагираат, наместо да умре во тој процес.
Внимателно забележете го влезот во мозокот. Мастоцитите се навистина присутни во менингите и во периваскуларните позиции во рамките на централниот нервен систем, а интеракцијата на мастоцитите и нервите е активна област на истражување. Сепак, механизмите што го поврзуваат активирањето на мастоцитите со специфичните невролошки и когнитивни симптоми сè уште се разработуваат, а сигурните механички тврдења во оваа област ги надминуваат сегашните докази.
Животен циклус
Мастоцитите се невообичаено долготрајни. Онаму каде што неутрофилот може да преживее само неколку часа до денови, ткивните мастоцити може да опстојуваат со недели до месеци, а доказите сугерираат дека некои преживуваат значително подолго. Тие се исто така способни за регранулација - по дегранулацијата, мастоцитите може да ги обноват своите складишта и повторно да реагираат, наместо да умре во тој процес.
- FcεRI — IgE рецептор со висок афинитет. Ова е класичниот алергиски пат: IgE антителата го врзуваат рецепторот и вкрстено поврзување со алергенот предизвикува активирање.
- MRGPRX2 — рецептор кој посредува во активирањето независно од IgE од одредени лекови и пептиди. Неговата карактеризација помогна да се објаснат реакциите што се случуваат без докажлива вклученост на IgE.
- КОМПЛЕТ — рецептор за фактор на матични клетки; централно за опстанокот на мастоцитите, созревањето и престојот на ткивото.
- Рецептори на комплемент (C3a, C5a) — овозможи активирање преку комплементарната рака на вродениот имунитет.
- Рецептори слични на патарина - да ги препознае моделите поврзани со патогенот, поврзувајќи ги мастоцитите со реакциите на инфекција.
- КОМПЛЕТ — рецептор за фактор на матични клетки; централно за опстанокот на мастоцитите, созревањето и престојот на ткивото.
- Аденозин, опиоиди, естроген и други рецептори — придонесува за разновидните и индивидуални профили на активирањето што се гледаат во пракса.
Постоењето на повеќе начини на активирање без IgE е причината зошто стандардното тестирање за алергија често се враќа нормално кај MCAS. Тие тестови се изградени за откривање на сензибилизација посредувана од IgE - една патека меѓу неколкуте што може да ја исклучи мастоцитата.
Илустрација на означени мастоцити: клеточна мембрана обложена со именувани рецептори (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), внатрешност густо спакувана со гранули, со исечок што ја покажува содржината на гранули. Придружна влошка што ја прикажува клетката пред и по дегранулацијата.
- Мастоцитите потекнуваат од CD34+ прогениторите во коскената срцевина, но созреваат во ткивото, така што крвната слика не ги одразува.
- Постоењето на повеќе начини на активирање без IgE е причината зошто стандардното тестирање за алергија често се враќа нормално кај MCAS. Тие тестови се изградени за откривање на сензибилизација посредувана од IgE - една патека меѓу неколкуте што може да ја исклучи мастоцитата.
- Тие се концентрираат на бариерните површини и околу крвните садови и нервите, поради што MCAS е мултисистемски.
- Тие се долговечни и може да се регранулираат, така што управувањето е одржливо наместо краткотрајно.
- Сигнализирањето на KIT/SCF е централно за нивниот развој - патеката нарушена кај повеќето возрасни системски мастоцитози.
Што се случува за време на
Активирање на мастоцитите
Многу типови рецептори надвор од IgE можат да ги активираат, поради што панелите за алергија често ги пропуштаат предизвикувачите на MCAS.
Активирањето е низа и секој чекор има име. Следењето ја прави инаку збунувачката разновидност на симптоми на MCAS значително полесна за интерпретација.
Стимулот стигнува до клетката - алерген, лек, топлина, притисок, напор, хормон на стрес, инфекција или воопшто нема препознатлив стимул.
Површинските рецептори се зафаќаат и започнуваат каскади на интрацелуларна сигнализација. Приливот на калциум е клучен ран чекор.
Гранулите за складирање се спојуваат со клеточната мембрана и ја испуштаат нивната претходно направена содржина во околното ткиво - за неколку секунди.
Претходно формираните медијатори се ослободуваат веднаш; Новосинтетизираните медијатори како што се простагландините и леукотриените следат за неколку минути, а цитокините со часови.
Две карактеристики на оваа низа објаснуваат многу од она што го доживуваат пациентите. Прво, непосредната фаза се базира на претходно направени продавници, поради што реакциите можат да започнат за неколку секунди. Второ, подоцнежните фазни медијатори се синтетизираат откако ќе започне активирањето, поради што некои симптоми пристигнуваат добро по активирањето и зошто реакцијата може да има одложен втор бран неколку часа подоцна.
Мастоцитите ослободуваат медијатори во бранови, не одеднаш. Претходно формираните медијатори се испуштаат за секунди; липидните медијатори се градат за неколку минути; цитокините се акумулираат со часови. Затоа, еден настан на активирање може да предизвика симптоми во текот на целиот ден.
Медијаторите делуваат на крвните садови, мазните мускули, нервите и другите имунолошки клетки, создавајќи ефекти на повеќе органски системи.
Главните посредници и што прави секој од нив
Мастоцитите се способни да ослободат многу голем број супстанции. Следниве се клинички најдискутираните и заедно тие се одговорни за најголемиот дел од препознаената слика на симптомите.
| Главните посредници и што прави секој од нив | Мастоцитите се способни да ослободат многу голем број супстанции. Следниве се клинички најдискутираните и заедно тие се одговорни за најголемиот дел од препознаената слика на симптомите. | Главни медијатори на мастоцитите |
|---|---|---|
| Хистамин | Тип | Најпознатиот посредник. Ги проширува крвните садови и ја зголемува нивната пропустливост, ги стимулира нервните завршетоци и го зголемува лачењето на желудечната киселина. Предизвикува црвенило, чешање, коприва, низок крвен притисок, тахикардија, главоболка и грчеви во гастроинтестиналниот тракт. Дејствува преку неколку подтипови на рецептори - H1 во кожата и дишните патишта, H2 во цревата и срцето - поради што блокирањето на двете класи често функционира подобро од блокирањето на едната и другата. |
| Хистамин | Тип | Претходно формирана |
| Простагландин D2 | Ново синтетизирано | Најзастапен протеин во гранулите на мастоцитите и најпознат лабораториски маркер за активирање. Придонесува за ремоделирање на ткивото и воспаление, и може да ги засили понатамошните реакции на мастоцитите. Неговата дијагностичка вредност доаѓа од тоа што е релативно специфична за мастоцитите. |
| Леукотриени (LTC4, LTD4, LTE4) | Ново синтетизирано | Моќни бронхоконстриктори, значително повеќе од хистаминот по тежина. Зголемете ја васкуларната пропустливост и производството на слуз и придонесува за симптомите на дишните патишта и на гастроинтестиналниот тракт. LTE4 може да се мери во урината. |
| Цитокини (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 и други) | Ново синтетизирано | Сигнализирачките протеини предизвикуваат пошироко воспаление. Побавно во почетокот и подолготрајно дејство од горенаведените медијатори и се смета дека придонесуваат за замор, малаксаност и системскиот квалитет „сличен на грип“ што го опишуваат пациентите за време и по епидемиите. |
| Хемокини | Ново синтетизирано | Регрутирајте дополнителни имунолошки клетки на местото, засилувајќи го и продолжувајќи го инфламаторниот одговор надвор од почетната реакција на мастоцитите. |
| Фактор за активирање на тромбоцитите (PAF) | Ново синтетизирано | Исклучително моќен липиден медијатор кој ја зголемува васкуларната пропустливост и може да предизвика тешка хипотензија. Вклучени во сериозноста на анафилактичките реакции и не блокирани од антихистаминици. |
| Хепарин | Тип | Природен антикоагулант. Може да придонесе за невообичаени модринки или тенденции за крварење пријавени од некои пациенти, а исто така учествува во локалната воспалителни регулација. |
| Химаза и карбоксипептидаза А3 | Тип | Гранули протеази вклучени во ремоделирање на ткивото, патеки за регулирање на крвниот притисок и деградација на одредени отрови и пептиди. |
Природен антикоагулант. Може да придонесе за невообичаени модринки или тенденции за крварење пријавени од некои пациенти, а исто така учествува во локалната воспалителни регулација.
Дијаграм на текови на процесите што се извршува од лево кон десно: Активирање → Активирање → Дегранулација → Ослободување на медијаторот → Симптоми, со временска линија на разгранување подолу што прикажува претходно формирани медијатори во секунди, липидни медијатори во минути и цитокини на часови, секоја гранка означена со симптомите што ги предизвикува.
- Гранули протеази вклучени во ремоделирање на ткивото, патеки за регулирање на крвниот притисок и деградација на одредени отрови и пептиди.
- Претходно формираните медијатори се ослободуваат за неколку секунди; липидни медијатори за неколку минути; цитокини со часови.
- Мастоцитите можат селективно да ослободуваат медијатори без целосна дегранулација.
- Активирањето следи низа: активирање, активирање, дегранулација, ослободување на медијаторот, симптоми.
- Претходно формираните медијатори се ослободуваат за неколку секунди; липидни медијатори за неколку минути; цитокини со часови.
Симптоми на MCAS
PAF и простагландините може да предизвикаат сериозни кардиоваскуларни ефекти кои антихистаминиците не ги решаваат.
Табелите подолу ги организираат најчесто пријавените симптоми по телесен систем. Две предупредувања пред да ги прочитате. Прво, ниту еден пациент не ги има сите овие и долгата листа не треба да се чита како контролна листа со која треба да се совпадне. Второ, секој симптом овде се јавува во многу други состојби; она што сугерира MCAS е шема - епизоден, повторлив, повеќесистемски, често со препознатливи предизвикувачи - наместо каков било поединечен влез.
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Кожата и мукозните | Симптом |
| Белешки | Испирање |
| Често ненадејно, што влијае на лицето, вратот и градите; често пријавена карактеристика | Чешање (пруритус) |
| Може да се појави со или без видлив осип | Коприва (уртикарија) |
| Подигнати, чешачки навивања; може да бидат минливи и миграциски | Дермографизам |
| Твртовите издигнати со цврсто галење на кожата - препознатлив физички знак | Ангиоедем |
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Одложено заздравување на раните | Пријавени од некои пациенти; механизмите не се целосно воспоставени |
| Респираторни | Назална конгестија и ринитис |
| Често хронична и несезонска | Затегнатост на грлото |
| Потребна е итна проценка ако е прогресивна - може да сигнализира анафилакса | Здив и отежнато дишење |
| Бронхоконстрикцијата предизвикана од леукотриен е препознаен механизам | Хронична кашлица |
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Чувствителност на мириси и хемикалии во воздухот | Многу често пријавено спарување тригер-симптом |
| Кардиоваскуларни | Тахикардија |
| Тркачко срце, често без напор | Нестабилност на крвниот притисок |
| Може да се лула во која било насока за време на епизодите | Пресинкопа и синкопа |
| Заматеност или несвестица, често при стоење | Непријатност во градите |
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Анафилакса | Тешка, брза, потенцијално опасна по живот - видете го делот за итни случаи |
| Гастроинтестинални | Грчеви и болки во стомакот |
| Меѓу најчесто пријавените симптоми во целина | Гадење и повраќање |
| Може да следи оброци или да се појави независно | Ефектот H2 на хистаминот врз гастричната киселина е признат придонесувач |
| Мотилитетот може да варира помеѓу епизодите и со текот на времето | Често предизвикува ограничување во исхраната - видете предупредувања во дел 9 |
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Надуеност и реактивност на храна | Тешкотии со концентрација, потсетување и наоѓање зборови |
| Невролошки и когнитивни | Когнитивна магла |
| Тешкотии со концентрација, потсетување и наоѓање зборови | Главоболка и мигрена |
| Мигрената е забележана со повисоки стапки кај оваа популација | Вртоглавица |
| Често се преклопува со кардиоваскуларни и автономни карактеристики | Замор |
| Често тешки и меѓу најинвалидизирачките пријавени симптоми | Сензорна чувствителност |
| MCAS делумно се дефинира според неговата широчина. Бидејќи мастоцитите се наоѓаат во речиси секое ткиво, симптомите може да се појават речиси насекаде - а потребата за два или повеќе органски системи е централно за дијагнозата. | Белешки |
|---|---|
| Невропатски сензации | Може да се преклопува со состојбите на сврзното ткиво дискутирани во делот 7 |
| Мускулно-скелетни, генитоуринарни и психолошки | Болка во зглобовите и мускулите |
| Итност и фреквенција на мочниот меур | Болка во коските |
| Обезбедува евалуација, особено онаму каде што се зема предвид мастоцитозата | Итност и фреквенција на мочниот меур |
| Пријавени се симптоми слични на интерстицијален циститис | Симптомите варираат со менструалниот циклус |
| Документирано е хормоналното влијание врз мастоцитите | Епизоди слични на анксиозност |
Влезот „како вознемиреност“ заслужува грижа во двете насоки. Ослободувањето на медијаторот може да ја произведе точната физиологија на нападот на паника, а на пациентите често им се поставува погрешна дијагноза. Во исто време, анксиозноста и депресијата навистина се појавуваат заедно со хронична болест и заслужуваат третман сами по себе. Препознавањето на едното не бара отфрлање на другото.
Промени во расположението и раздразливост
И од медијаторските ефекти и од живеењето со хронична, слабо препознаена болест
- Регионална дистрибуција. Густината и фенотипот на мастоцитите варираат помеѓу ткивата и помеѓу поединците, така што системите на органи кои се најпогодени се разликуваат.
- Диференцијално ослободување на медијаторот. Мастоцитите можат да ослободат избрани медијатори наместо нивната целосна содржина, а различни мешавини на медијатори произведуваат различни симптоми.
- Профил на рецепторот. Рецепторите изразени на мастоцитите на една личност обликуваат кои стимули дејствуваат како предизвикувачи за нив.
- Регионална дистрибуција. Густината и фенотипот на мастоцитите варираат помеѓу ткивата и помеѓу поединците, така што системите на органи кои се најпогодени се разликуваат.
- Диференцијално ослободување на медијаторот. Мастоцитите можат да ослободат избрани медијатори наместо нивната целосна содржина, а различни мешавини на медијатори произведуваат различни симптоми.
- Профил на рецепторот. Рецепторите изразени на мастоцитите на една личност обликуваат кои стимули дејствуваат како предизвикувачи за нив.
Карта на телото на симптомите: анатомски преглед со означени пораки до секој погоден регион - кожа, дишни патишта, срце, црево, мозок, зглобови, мочен меур - секој може да се прошири за да ги покаже симптомите поврзани со тој систем. Прекинувачот може да нагласи кои системи ги доживува даден пациент.
- Симптомите опфаќаат кожни, респираторни, кардиоваскуларни, ГИ, невролошки, мускулно-скелетни, генитоуринарни и психолошки домени.
- Вклучувањето на два или повеќе органски системи е дел од дијагностичката шема.
- Ниту еден поединечен симптом не е специфичен за MCAS - епизодниот, мултисистемски модел е она што е важно.
- Симптомите опфаќаат кожни, респираторни, кардиоваскуларни, ГИ, невролошки, мускулно-скелетни, генитоуринарни и психолошки домени.
- Вклучувањето на два или повеќе органски системи е дел од дијагностичката шема.
Заеднички Предизвикувачи
Епизодите слични на анксиозност може да бидат водени од медијатори; ова не треба да се користи за отфрлање на состојбата, ниту за отфрлање на вистинските потреби за ментално здравје.
Активирањето е кумулативни. Неколку поединечно толерантни експозиции кои пристигнуваат блиску една до друга може да го надминат прагот кој ниту еден не би го преминал сам. Ова е единствената најкорисна идеја за правење смисла на очигледно случајните реакции.
Храна
Диететските предизвикувачи во MCAS генерално се однесуваат на содржината на хистамин или на директна иритација на мастоцитите, наместо на класичната алергија на храна. Хистаминот се акумулира во храната додека старее, ферментира или се складира, поради што свежината честопати е поважна од конкретната состојка - истата риба може да се толерира на денот на купувањето, а не три дена подоцна. Старените сирења, сувомеснатиот и преработеното месо, ферментираната храна и остатоците најчесто се вмешани. Се чини дека втората група ги поттикнува мастоцитите да го ослободат сопствениот хистамин. Индивидуалните варијации се значителни, а објавените списоци најдобро се третираат како хипотези за тестирање, а не како правила.
Топлина
Храна
Диететските предизвикувачи во MCAS генерално се однесуваат на содржината на хистамин или на директна иритација на мастоцитите, наместо на класичната алергија на храна. Хистаминот се акумулира во храната додека старее, ферментира или се складира, поради што свежината честопати е поважна од конкретната состојка - истата риба може да се толерира на денот на купувањето, а не три дена подоцна. Старените сирења, сувомеснатиот и преработеното месо, ферментираната храна и остатоците најчесто се вмешани. Се чини дека втората група ги поттикнува мастоцитите да го ослободат сопствениот хистамин. Индивидуалните варијации се значителни, а објавените списоци најдобро се третираат како хипотези за тестирање, а не како правила.
Ладниот воздух, студената вода, ледените пијалоци и ладилните средини се пријавени како предизвикувачи на некои пациенти. Имено, брзо промена помеѓу температурите често се опишува како полошо отколку што било екстремно стабилно.
Меѓу најчесто пријавените физички предизвикувачи. Најчесто се наведуваат топли тушеви и бањи, сауни, топло време, топли соби и топли пијалаци. Топлината не бара супстанција да влезе во телото, што е дел од причината зошто стандардното тестирање за алергија не може да ја открие.
Ладно
Стресот
Вежбајте
Физичкиот напор е вистински предизвикувач за многу пациенти, и тоа со реални трошоци, бидејќи активноста инаку е корисна за здравјето и расположението. Интензитетот и стапката на зголемување генерално се важни повеќе од вкупното времетраење, поради што постепено се управуваат со постепено пристапи со низок интензитет - и лежечка активност или активност базирана на вода каде што стоењето е лошо толерирано - често подобро се управува.
Стресот
Стресот е физиолошки предизвикувач, а не фигура на говор. Мастоцитите носат рецептори за хормонот што ослободува кортикотропин и се наоѓаат во непосредна близина на нервните завршетоци, обезбедувајќи документиран пат преку кој нервниот систем влијае на нивното активирање. Оваа точка заслужува акцент бидејќи на пациентите чии симптоми се влошуваат со стрес често им се кажува дека нивната состојба е психолошка. Докажлив невроимун пат не е исто што и симптом кој се замислува.
Хормони
Многу пациенти пријавуваат циклични шеми на симптоми, кои често се влошуваат околу менструацијата. Естрогенот влијае на однесувањето на мастоцитите, што е еден предложен придонесувач за повисока стапка на дијагноза кај жените. Опишани се и промените за време на бременоста, постпартумот и перименопаузата, кои значително се разликуваат помеѓу поединците.
Инфекции
Инфекцијата сигурно ја зголемува основната реактивност кај многу пациенти. Рутинската вирусна болест обично го проширува активирањето со недели потоа, така што претходно толерираните експозиции стануваат провокативни за време на закрепнувањето. Некои пациенти го датираат почетокот на нивните симптоми со заразна болест, иако е тешко да се утврди причината во поединечни случаи.
Одредени класи на лекови се препознаени во литературата за мастоцитите како потенцијални активатори, вклучувајќи опиоиди, некои нестероидни антиинфламаторни лекови, радиоконтрастни средства, некои невромускулни блокирачки агенси кои се користат во анестезијата и ванкомицин. Неактивни состојки - бои, конзерванси, полнила - исто така може да бидат провоцирачка компонента, поради што пациентот може да толерира формулација на еден производител и да реагира на формулација на друг.
Лекови
Одредени класи на лекови се препознаени во литературата за мастоцитите како потенцијални активатори, вклучувајќи опиоиди, некои нестероидни антиинфламаторни лекови, радиоконтрастни средства, некои невромускулни блокирачки агенси кои се користат во анестезијата и ванкомицин. Неактивни состојки - бои, конзерванси, полнила - исто така може да бидат провоцирачка компонента, поради што пациентот може да толерира формулација на еден производител и да реагира на формулација на друг.
важно
Не прекинувајте, избегнувајте или менувајте ги препишаните лекови врз основа на општ список. Донесете го списокот до клиничарот кој ја знае вашата историја. Ризикот од прекинување на потребниот третман може да го надмине ризикот што треба да се избегне, и оваа одлука бара индивидуална проценка.
Мириси и мириси
Парфемите, освежувачите на воздухот, производите за чистење, производите за перење, растворувачите, свежата боја и новиот мебел се меѓу најконзистентно пријавените предизвикувачи и меѓу најтешките за избегнување во заеднички простори. Околините без мирис се стандардно барање за сместување во училиштата и работните места поради оваа причина.
Алкохол
Алкохолот често се пријавува како предизвикувач преку повеќе од еден пат: многу алкохолни пијалоци директно содржат хистамин, особено виното и пивото; алкохолот може да се меша со ензимите кои го разградуваат хистаминот; а независно предизвикува вазодилатација. Најчесто се опишуваат реакции на мали количини.
Активирачките множества се разликуваат помеѓу поединци бидејќи профилите на рецепторите, ткивната дистрибуција, коегзистирачките состојби и основната реактивност се разликуваат. Тие исто така се менуваат во рамките на поединец со текот на времето - најчесто се проширува за време на периоди на слаба контрола и повторно се стеснува откако третманот ќе ја намали основната реактивност. Реакциите може да се одложат со часови, што ја замаглува врската помеѓу причината и последицата. Поради сите овие причини, идентификувањето на предизвикувачите веродостојно бара систематско водење евиденција во текот на неколку недели, наместо заклучоци извлечени од поединечни инциденти.
Лошиот или недоволен сон во голема мера ја намалува толеранцијата и е во интеракција со секоја друга ставка на оваа листа. Ретко е единствената причина за одблесокот, но тој е еден од поактивните придонесувачи и пациентите често пријавуваат дека заштитата на спиењето го зголемува нивниот праг за сè друго.
- Зошто предизвикувачите варираат толку многу
- Физичките предизвикувачи (топлина, студ, притисок, напор) не бараат проголтана супстанција и се невидливи за тестовите за алергија.
- Стресот делува преку документирана невроимуна патека; ова не ја прави состојбата психолошка.
- Стак на активирања - кумулативното оптоварување е важно повеќе од која било поединечна изложеност.
- Физичките предизвикувачи (топлина, студ, притисок, напор) не бараат проголтана супстанција и се невидливи за тестовите за алергија.
Зошто е MCAS
Тешко да се Дијагностицирајте
Поставките за активирање се разликуваат помеѓу луѓето и се менуваат со текот на времето, па затоа е неопходно да се води лична евиденција.
Променливи симптоми
MCAS произведува различни комбинации на симптоми кај различни пациенти и различни комбинации кај ист пациент со текот на времето. Не постои единствена презентација против шаблон-совпаѓање. Бидејќи симптомите се индивидуално неспецифични, секој може веродостојно да се припише на почеста состојба кога се разгледува изолирано.
Дијагностичкото доцнење во MCAS не е првенствено неуспех на индивидуалните лекари. Тоа произлегува од специфичните, препознатливи карактеристики на состојбата и тестовите што се користат за нејзино испитување.
Променливи симптоми
Повремено ослободување на медијаторот
Ова е централниот технички проблем. Измерените медијатори имаат краток полуживот. Серумската триптаза достигнува максимум во рок од неколку часа по реакцијата, а потоа паѓа; уринарните метаболити перзистираат подолго, но сепак одразуваат ограничен прозорец. Земањето примероци помеѓу епизодите може да не најде ништо покачено - не затоа што активирањето никогаш не се случило, туку затоа што веќе не е мерливо.
Рутинската крвна работа е типично незабележителна кај MCAS. Целосната крвна слика, воспалителните маркери и стандардната биохемија обично се нормални, како и панелите за алергија. Потребно е специјализирано тестирање на медијаторот, па дури и тоа често дава нормални резултати од технички причини опфатени подолу. Пациентот затоа може да акумулира обемна датотека со нормални испитувања, додека е навистина лошо - шема што за жал ја зголемува веројатноста да му се каже дека ништо не е во ред.
Значителен дел од негативните резултати од медијаторот се одразуваат тајмингот и ракувањето наместо отсуство на болест. Потврдувањето на протоколот за собирање со клиничарот и лабораторијата пред земање мостри вреди повеќе од повторување на лошо спроведен тест.
Преклопување со други болести
Барањата за ракување го соединуваат ова. Неколку медијатори се нестабилни на собна температура, а примероците на простагландини се особено кревки. Примероците обично бараат итно ладење, ладно ракување во текот на собирањето и брза обработка. Примерокот оставен на собна температура или одложен во транзитот може да даде нормален резултат од пациент кој искрено реагирал.
Недостаток на свест на лекарот
MCAS беше формално карактеризиран дури во 2007 година, а критериумите за консензус следеа во 2010 и 2012 година. Многу лекари кои практикуваа ја завршија својата обука пред состојбата да влезе во редовните наставни програми. Запознаеноста многу варира дури и меѓу алерголози и имунолозите, а пристапот до специјалисти со искуство со мастоцити е нерамномерен географски.
Симптомите на MCAS значително се преклопуваат со синдром на нервозно дебело црево, хронична уртикарија, астма, фибромијалгија, синдром на хроничен замор, анксиозни нарушувања, дисавтономија и неколку други. Секој од нив е попознат на повеќето лекари и почесто се дијагностицира. Кога пациентот има симптоми кои делумно одговараат на неколку од овие, вообичаениот исход е серија на делумни дијагнози наместо обединувачка.
Вреди јасно да се каже дека дијагностичките критериуми за MCAS остануваат предмет на вистинска дебата во медицинската литература. Општо земено, една позиција се држи до строгите критериуми кои бараат објективни докази од медијаторот, врз основа на тоа дека без тоа дијагнозата ризикува да се примени премногу широко. Друг став е дека строгите критериуми ги пропуштаат пациентите кои навистина ја имаат оваа состојба, но чие тестирање на медијаторот постојано не успева од техничките причини опишани погоре.
Ова не е несогласување што го создале пациентите и не е решено. Неговата практична последица е дека двајца компетентни специјалисти можат да донесат различни заклучоци за ист пациент. Разбирањето дека контроверзноста постои помага да се објаснат спротивставените мислења без да се бара претпоставката дека еден лекар едноставно погрешил.
Дијагностичка контроверзија
Вреди јасно да се каже дека дијагностичките критериуми за MCAS остануваат предмет на вистинска дебата во медицинската литература. Општо земено, една позиција се држи до строгите критериуми кои бараат објективни докази од медијаторот, врз основа на тоа дека без тоа дијагнозата ризикува да се примени премногу широко. Друг став е дека строгите критериуми ги пропуштаат пациентите кои навистина ја имаат оваа состојба, но чие тестирање на медијаторот постојано не успева од техничките причини опишани погоре.
Ова не е несогласување што го создале пациентите и не е решено. Неговата практична последица е дека двајца компетентни специјалисти можат да донесат различни заклучоци за ист пациент. Разбирањето дека контроверзноста постои помага да се објаснат спротивставените мислења без да се бара претпоставката дека еден лекар едноставно погрешил.
- Дијагностички одложувања
- Медијаторите се краткотрајни и нестабилни, така што времето и ракувањето со примерокот предизвикуваат многу лажни негативи.
- Симптомите се преклопуваат со неколку познати состојби, предизвикувајќи делумни дијагнози.
- Рутинското лабораториско тестирање е обично нормално кај MCAS; потребно е специјализирано тестирање на медијаторот.
- Медијаторите се краткотрајни и нестабилни, така што тајмингот и ракувањето со примерокот предизвикуваат многу лажни негативи.
Поврзани Услови
Дијагностичките критериуми остануваат вистински оспорени, така што мислењата на специјалистите може легитимно да се разликуваат.
Асоцијацијата не е причинско-последична врска. Неколку услови подолу се појавуваат со MCAS почесто отколку што би предвидела случајноста, но дали тие делат механизам, дали еден предизвикува друг или дали заедничките патишта за упатување го надувуваат очигледното преклопување е не е воспоставена за повеќето од овие спарувања.
MCAS често се пријавува заедно со неколку други состојби. Силата на доказите значително се разликува помеѓу овие асоцијации и разликата е важна.
Прво прочитајте го ова
Хипермобилен Елерс-Данлосов синдром (hEDS) и нарушувања на спектарот на хипермобилност
Заедничката појава на hEDS, POTS и MCAS се дискутира доволно често за неформално да се опише како тријада. Асоцијацијата се пријавува постојано, но основниот механизам останува хипотетички. Мастоцитите живеат во сврзното ткиво и учествуваат во ремоделирање на ткивото, што нуди веродостојна линија на истражување, но веродостојноста не е доказ. Моделите за упатување и дијагностика исто така може да придонесат за тоа колку силно се појавува преклопувањето.
Наследна алфа триптасемија (HaT)
HaT е генетска карактеристика која вклучува дополнителни копии на генот алфа-триптаза TPSAB1, наследен во автосомно доминантен модел и произведува постојано покачена основна серумска триптаза. Тоа е релативно честа појава кај општата популација. Неговата врска со симптомите сè уште се разјаснува: таа е поврзана со потешки реакции во некои контексти, но многу луѓе со оваа особина се асимптоматски.
HaT е практично важно за толкување. Бидејќи ја зголемува основната линија на триптаза, една покачена вредност на триптаза кај лице со HaT сама по себе не укажува на активирање на мастоцитите - што засилува зошто дијагностичкиот праг е дефиниран како се издигнат над основната линија на поединецот наместо апсолутен број.
Наследна алфа триптасемија (HaT)
Гастроинтестиналните симптоми кај MCAS речиси целосно се преклопуваат со критериумите на IBS, а некои пациенти ги носат двете ознаки. Истражувањето ја испитуваше густината и активирањето на мастоцитите во цревната слузница на пациенти со ИБС со различни наоди. Дали подгрупата на IBS претставува непрепознаена инволвираност на мастоцитите е отворено прашање наместо утврден факт.
Мигрена
Мигрената е забележана со покачени стапки кај пациентите со MCAS. Хистаминот е воспоставена вазоактивна супстанција со препознаена важност за главоболката, а мастоцитите се присутни во менингите. Механистичката врска е биолошки веродостојна и под истрага, но не е решена.
Астма и хронична уртикарија
Мигрена
Мигрената е забележана со покачени стапки кај пациентите со MCAS. Хистаминот е воспоставена вазоактивна супстанција со препознаена важност за главоболката, а мастоцитите се присутни во менингите. Механистичката врска е биолошки веродостојна и под истрага, но не е решена.
Некои истражувачи предложија активирање на мастоцитите како придонесувач за долгиот КОВИД, забележувајќи преклопување на симптомите во замор, когнитивни тешкотии и дисавтономија. Ова е област на активна истрага и доказите се прелиминарните. Треба да се третира како хипотеза што се проучува, а не како воспоставена врска, а тврдењата за решена врска - во која било насока - моментално ги надминуваат податоците.
Овие имаат најјасна механичка врска со мастоцитите од било што во овој дел. Мастоцитите се централни за патофизиологијата и на двете - леукотриените и хистаминот предизвикуваат бронхоконстрикција и формирање на жито, соодветно. Хроничната спонтана уртикарија особено вклучува директно активирање на мастоцитите. Тоа не се шпекулативни здруженија; тие се состојби во кои е воспоставена инволвираност на мастоцитите, иако тие остануваат различни дијагнози од MCAS.
Долг СОВИД
| Автоимуни состојби | Природата на врската | Силата на доказите на прв поглед |
|---|---|---|
| Состојба | Природата на врската | Статус на докази |
| Хронична уртикарија | Активирањето на мастоцитите е централно за самата болест | Статус на докази |
| Воспоставен механизам | Астма | Медијаторите на мастоцитите предизвикуваат бронхоконстрикција |
| Наследна алфа триптасемија | Генетска карактеристика што ја зголемува основната линија на триптаза; влијае на интерпретацијата на тестот | Воспоставена особина; односот на симптомите сè уште се разјаснува |
| САНЦИИ | Често истовремена појава; предложени медијаторни ефекти врз васкуларниот тон | Здружението извести; механизам нерешен |
| Мигрена | hEDS / хипермобилност | Често истовремена појава; предложено вклучување на сврзното ткиво |
| Здружението извести; механизам хипотетички | Пријавени покачени стапки; веродостојни вазоактивни медијатори | Здружението извести; механизам што се проучува |
| IBS | Преклопување на симптомите; Променливи наодите на цревните мастоцити | Преклопување јасно; врската нерешена |
| Мигрената е забележана со покачени стапки кај пациентите со MCAS. Хистаминот е воспоставена вазоактивна супстанција со препознаена важност за главоболката, а мастоцитите се присутни во менингите. Механистичката врска е биолошки веродостојна и под истрага, но не е решена. | Автоимуна болест | Пријавена ко-појава; предложена заедничка имунолошка дисрегулација |
- Здружението извести; механизам не е воспоставен
- Преклопување на симптомите; хипотеза за вклучување на мастоцитите
- Прелиминарна - под активна истрага
- Вклучувањето на мастоцитите е воспоставено кај хронична уртикарија и астма - ова не се шпекулативни врски.
- HaT е вистинска генетска особина која ја зголемува основната линија на триптаза и го менува начинот на читање на резултатите од тестот.
Тековно разбирање
на Причини
Низ оваа област, асоцијацијата постојано е погрешно помешана со причинско-последична врска - внимателно прочитајте ги тврдењата.
Не е утврдена единствена причина за MCAS. Факторите подолу се области на истражување со различни нивоа на поддршка. Секој извор што претставува сигурен, унифициран причинско-последичен приказ на MCAS моментално ги надминува доказите.
Генетика
Што е утврдено: Наследна алфа триптасемија е вистинска, добро карактеризирана генетска карактеристика која вклучува дополнителни копии од TPSAB1, и ја зголемува основната линија на триптаза. Одделно, на КОМПЛЕТ Мутацијата D816V е воспоставена како двигател кај повеќето возрасни системски мастоцитози - поинаква состојба, но состојба која покажува како една мутација може да ја наруши биологијата на мастоцитите.
Што не е: Не е идентификувана еквивалентна предизвикувачка мутација за MCAS. Пријавено е фамилијарно кластерирање, а некои пациенти опишуваат повеќе засегнати роднини, но дефиниран модел на наследување за самиот MCAS не е воспоставен. Дали MCAS претставува една состојба со генетска основа која допрва треба да се најде, или неколку различни состојби групирани под една клиничка ознака, не е решено.
Генетика
Широката имунолошка дисрегулација е водечка област на истражување. Предложените механизми вклучуваат изменета рецепторна експресија или чувствителност на мастоцитите, нарушена регулаторна сигнализација која вообичаено би ја ограничила активацијата и абнормална интеракција помеѓу мастоцитите и другите имунолошки популации. Овие се веродостојни и активно проучувани, но тие опишуваат категорија на објаснување наместо покажан механизам.
Стресот е физиолошки предизвикувач, а не фигура на говор. Мастоцитите носат рецептори за хормонот што ослободува кортикотропин и се наоѓаат во непосредна близина на нервните завршетоци, обезбедувајќи документиран пат преку кој нервниот систем влијае на нивното активирање. Оваа точка заслужува акцент бидејќи на пациентите чии симптоми се влошуваат со стрес често им се кажува дека нивната состојба е психолошка. Докажлив невроимун пат не е исто што и симптом кој се замислува.
Многу пациенти го датираат почетокот на симптомите на заразна болест. Познато е дека инфекцијата ги активира мастоцитите преку рецептори слични на Toll, обезбедувајќи веродостоен пат, а пост-инфективниот почеток е препознаен модел во неколку хронични состојби. Сепак, утврдување дека инфекција предизвикани MCAS во поединечен случај е методолошки многу тежок, а пристрасноста за отповикување влијае на ретроспективните сметки. Ова останува здружение кое се проучува.
Имунолошка дисрегулација
Широката имунолошка дисрегулација е водечка област на истражување. Предложените механизми вклучуваат изменета рецепторна експресија или чувствителност на мастоцитите, нарушена регулаторна сигнализација која вообичаено би ја ограничила активацијата и абнормална интеракција помеѓу мастоцитите и другите имунолошки популации. Овие се веродостојни и активно проучувани, но тие опишуваат категорија на објаснување наместо покажан механизам.
Хронично воспаление
Мастоцитите реагираат и придонесуваат за воспаление, што ја зголемува можноста за самозајакнувачки циклуси во кои активирањето создава воспалителна средина што го намалува прагот за понатамошно активирање. Ова е механички кохерентно и во согласност со клиничката опсервација дека реактивноста се проширува при слаба контрола. Останува модел наместо докажана причина.
Предложените придонесувачи за животната средина вклучуваат хемиски експозиции, мувла, загадување на воздухот и промени во исхраната на ниво на население. Доказите овде се значително послаби отколку за областите погоре, а голем дел од нив се индиректни. Ова е веродостојна област на истражување, а не воспоставен соработник, а исто така е област каде што уверените комерцијални тврдења се вообичаени и слабо поддржани.
Хронично воспаление
Мастоцитите реагираат и придонесуваат за воспаление, што ја зголемува можноста за самозајакнувачки циклуси во кои активирањето создава воспалителна средина што го намалува прагот за понатамошно активирање. Ова е механички кохерентно и во согласност со клиничката опсервација дека реактивноста се проширува при слаба контрола. Останува модел наместо докажана причина.
Епигенетика
Дијаграм на ниво на доказ: концентрични ленти кои се движат нанадвор од „Воспоставено“ (HaT карактеристика; KIT D816V кај мастоцитозата) преку „Активно испитани со придружни докази“ (имуна дисрегулација, пост-инфективен почеток) до „хипотезирани, ограничени директни докази за животната средина“, визуелно експонирачки генетики.
- Каде што ова ги остава работите
- HaT и KIT D816V мутацијата кај мастоцитозата се воспоставена генетика - ниту е утврдена причина за MCAS.
- Имунолошката дисрегулација и пост-инфективниот почеток активно се истражуваат со некои придружни докази.
- Не е утврдена причина за MCAS.
- Однесувајте се кон самоуверените тврдења за „основна причина“ со скептицизам - истражувачката заедница не идентификуваше ниту еден.
Живеење со MCAS
Однесувајте се кон самоуверените тврдења за „основната причина“ со скептицизам - истражувачката заедница не идентификуваше ниту еден.
Дневно управување и рутини
Повеќето пациенти сметаат дека конзистентноста го зголемува нивниот праг посигурно од која било индивидуална мерка. Редовното време на спиење и будење, предвидливото време на оброците, стабилната амбиентална температура онаму каде што е можно, и постојаното време на земање лекови, сето тоа ја намалува варијабилноста. Рутините исто така овозможуваат идентификација на активирањето: кога повеќето променливи се стабилни, оние што се сменија стануваат видливи.
Менаџментот во голема мера е изграден од секојдневната практика, а не од која било поединечна интервенција. Она што следи е ориентирано кон функцијата - целта е најширокиот животен век што ќе го поддржи вашата физиологија.
Дневно управување и рутини
Повеќето пациенти сметаат дека конзистентноста го зголемува нивниот праг посигурно од која било индивидуална мерка. Редовното време на спиење и будење, предвидливото време на оброците, стабилната амбиентална температура онаму каде што е можно, и постојаното време на земање лекови, сето тоа ја намалува варијабилноста. Рутините исто така овозможуваат идентификација на активирањето: кога повеќето променливи се стабилни, оние што се сменија стануваат видливи.
Темпото е периодична тема во сметките на пациентите - дистрибуција на активност во текот на еден ден или недела наместо да се концентрира и градење на време за закрепнување по познати барања. Ова не е исто што и неактивноста, а продолжената неактивност носи свои добро документирани трошоци.
Дневникот за симптоми е една од покорисните работи што пациентот може да ги донесе на преглед: конкретен, надолжен и специфичен за нив на начин што не може да биде објавена листа на активирање. Исто така, помага да се разликуваат вистинските предизвикувачи од случајноста, што само помнењето го прави лошо.
Структурирана евиденција е најсигурниот пат за идентификување на лични предизвикувачи. Корисните записи се многу подалеку од храната: време од денот, температура на околината, што се јадело и колку е свежо, физичка активност, стрес и сон, изложеност на мириси, земени лекови и — за пациенти со менструација — положба на циклусот. Симптомите треба да се евидентираат со времето и сериозноста.
Презентирање на симптоми организирано по органски систем наместо хронолошки да ја прави мултисистемската шема веднаш видлива, каде што наративната приказна има тенденција да ја прикрие. Донесувањето претходни резултати - вклучувајќи ги и нормалните - е вистински информативно и избегнува повторување на завршените истраги.
Дневникот за симптоми е една од покорисните работи што пациентот може да ги донесе на преглед: конкретен, надолжен и специфичен за нив на начин што не може да биде објавена листа на активирање. Исто така, помага да се разликуваат вистинските предизвикувачи од случајноста, што само помнењето го прави лошо.
Работа со лекари
Вообичаените сместувачки капацитети вклучуваат правила во училницата без мирис, дозвола за носење и само-администрирање лекови, пристап до вода и паузи за одмор, размислувања за температурата во седиштата, флексибилност околу присуството за време на блесоци и прилагодувања за физичко образование. Онаму каде што постојат формални планови за сместување во вашиот образовен систем, писменото документирање на дијагнозата генерално значително го олеснува пристапот до нив.
Прашањето директно за времето на тестирање на медијаторот и ракувањето со примерокот е разумно и материјално ја подобрува можноста за употреблив резултат. Ако не ве слушаат, барањето второ мислење е легитимно; Болеста на мастоцитите е ниша област и блискоста варира во голема мера. Да се биде отпуштен еднаш е вообичаено и не е пресуда.
Училиште
Вообичаените сместувачки капацитети вклучуваат правила во училницата без мирис, дозвола за носење и само-администрирање лекови, пристап до вода и паузи за одмор, размислувања за температурата во седиштата, флексибилност околу присуството за време на блесоци и прилагодувања за физичко образование. Онаму каде што постојат формални планови за сместување во вашиот образовен систем, писменото документирање на дијагнозата генерално значително го олеснува пристапот до нив.
Работа
Размислувањата за работното место ги отсликуваат оние за училиште: политики за мирис, контрола на температурата, флексибилни или далечински аранжмани за време на блесоци и прилагодувања на распоредот каде што заморот следи предвидлива шема. Дали и колку да се открие е лична одлука со вистински компромиси, и тоа е во интеракција со заштитата на вработувањето што суштински се разликува помеѓу јурисдикции.
Патување
Практичните мерки кои често ги споменуваат пациентите вклучуваат носење лекови во рачниот багаж со документација, добивање на лекарско писмо за лекови за инјектирање, истражување на медицински установи на дестинацијата, планирање на храна однапред каде што реактивноста е значајна и овозможување време за опоравување по пристигнувањето. Вреди да се предвидат промените на температурата и надморската височина.
Ментално здравје
Животот со флуктуирачка, слабо препознаена и често отфрлена болест има вистинска психолошка цена, а таа цена не е слабост на карактерот. Многу пациенти опишуваат долг период на неверување пред дијагнозата, што остава свој белег. Поддршката - без разлика дали е професионална, врсничка или и двете - е разумен дел од менаџментот наместо признание дека симптомите се психолошки.
- Разликата што вреди да се има е следново: ослободувањето на медијаторот може вистински да произведе физиологија слична на анксиозност, и тоа заслужува признание наместо психијатриско повторно означување на целата состојба. Во исто време, анксиозноста и депресијата се чести, може да се лекуваат и вреди да се решат сами кога се присутни.
- Епинефринот е третман од прва линија за анафилакса. Антихистаминиците не се замена и не треба да се потпираат на нив при акутна тешка реакција.
- Некои пациенти со мастоцитна болест се изложени на ризик од анафилакса - брза, тешка, потенцијално опасна по живот реакција. Онаму каде што се применува тој ризик, планирањето не е изборно, и тоа е разговор што треба да се има со лекар пред да биде потребно.
- На пациентите оценети како ризични обично им се препишуваат автоинјектори за епинефрин и им се советува постојано да ги носат.
- Епинефринот е третман од прва линија за анафилакса. Антихистаминиците не се замена и не треба да се потпираат на нив при акутна тешка реакција.
- Писмениот акционен план за итни случаи договорен со вашиот лекар треба да содржи предупредувачки знаци, што да се администрира и кога да се повикаат службите за итна помош.
На пациентите оценети како ризични обично им се препишуваат автоинјектори за епинефрин и им се дава инструкции да ги носат постојано. Епинефринот е третман од прва линија за анафилакса; антихистаминиците не се замена за него и не треба да се потпираат на нив при акутна тешка реакција.
Забелешка за ограничување во исхраната
Медицинската идентификација која ја забележува дијагнозата и познатите предизвикувачи на лекови му помага на персоналот за итни случаи кој можеби не е запознаен со состојбата.
Хирургијата и анестезијата бараат претходна дискусија за да може да се изберат агенти имајќи ја предвид состојбата.
- Забелешка за ограничување во исхраната
- Структурираниот дневник за симптоми во текот на неколку недели е најсигурниот пат за идентификување на личните предизвикувачи.
- Презентирањето на симптомите по органски систем го прави мултисистемскиот модел видлив за лекарите.
- Конзистентните рутини го зголемуваат прагот и овозможуваат идентификација на активирањето.
- Структурираниот дневник за симптоми во текот на неколку недели е најсигурниот пат за идентификување на личните предизвикувачи.
- Презентирањето на симптомите по органски систем го прави мултисистемскиот модел видлив за лекарите.
Често поставувани прашања Прашања
25 прашања кои најчесто ги поставуваат пациентите, семејствата и лекарите. Изберете кое било прашање за да го проширите.
?
▾
Дали MCAS е наследна?
Симптомите може значително да се подобрат, понекогаш до точка каде што пациентите се опишуваат себеси како главно асимптоматски - особено кога третманот ќе ја намали основната реактивност и ќе се идентификуваат главните предизвикувачи. Спонтаното, трајно решавање без никакво управување не е добро документирано. Најчесто се опишуваат периоди на ремисија проследени со повторување.
Неколку фактори се менуваат со текот на времето: основната реактивност се движи со спиењето, стресот, хормоналната состојба и неодамнешната инфекција; мастоцитите може да ослободуваат различни комбинации на медијатори во различни прилики; и самите активирачки множества се прошируваат за време на слаба контрола и честопати повторно се стеснуваат со третманот. Променетите симптоми се карактеристични за состојбата, а не знак дека дијагнозата е погрешна.
Обично од технички причини. Мерените медијатори имаат краток полуживот, така што земање примероци помеѓу реакциите може да не најде ништо покачено. Неколку се, исто така, нестабилни на собна температура и бараат итно ладење и брза обработка - примерокот што останал надвор или бил одложен во транзитот може да биде нормален од пациент кој искрено реагирал. Рутинската крвна работа и алергиските панели исто така се очекува да бидат нормални во MCAS, бидејќи тие не се дизајнирани да го детектираат.
Да, преку документиран физиолошки пат. Мастоцитите носат рецептори за хормонот што ослободува кортикотропин и се наоѓаат блиску до нервните завршетоци, давајќи ѝ директен пристап до нив на физиологијата на стресот. Ова е важно да се каже јасно, бидејќи на пациентите чии симптоми се влошуваат под стрес често им се кажува дека состојбата е психолошка. Невроимуниот пат не е ист како симптом што се замислува.
Не. Промената на исхраната може да го намали оптоварувањето на симптомите кај некои пациенти со намалување на вкупното оптоварување на активирањето, а таа придобивка вреди да се следи внимателно - но не ја лекува состојбата. Доказите за ниско-хистамински диети се ограничени и со скромен квалитет. Продолженото ограничување без надзор носи реални ризици од нутритивен дефицит и нарушено јадење, така што структурираното, временски ограничено испитување со повторно воведување е побезбедно од избегнувањето на отворено.
Кај мастоцитозата телото акумулира премногу мастоцити, а тој вишок може да се докаже - преку биопсија на коскената срцевина, карактеристични кожни лезии или постојано покачена основна триптаза, обично со KIT D816V мутација кај системска болест кај возрасни. Во MCAS бројот на мастоцити е нормален; она што е ненормално е колку лесно тие се активираат. Ова е причината зошто мастоцитозата може да се потврди со наоѓање клетки, а MCAS не може.
Не, иако тие често се збунети. Нетолеранцијата кон хистамин генерално се опишува како тешкотии во разградувањето на внесениот хистамин, честопати припишувана на намалената активност на ензимот диамин оксидаза. MCAS ги вклучува сопствените мастоцити на телото кои несоодветно ослободуваат хистамин и многу други медијатори. Тие можат да произведат симптоми на преклопување и може да коегзистираат, но механизмите се разликуваат.
Ова е токму местото каде што специјалистите не се согласуваат. Консензусните критериуми бараат објективни докази за ослободување на медијаторот, а многу лекари строго се држат до тоа. Други тврдат дека строгата примена ги пропушта пациентите чие тестирање постојано не успева поради тајминг и причини за ракување. Дебатата е неразрешена во литературата, поради што двајца компетентни специјалисти можат да донесат различни заклучоци за ист пациент.
Најчесто алерголози и имунолозите, и хематолозите каде што мастоцитозата се разгледува. Во пракса, блискоста варира во голема мера дури и во рамките на тие специјалности, а пристапот до лекари со искуство со мастоцити е нерамномерен географски. Многу пациенти откриваат дека добро информиран општ лекар кој е подготвен да ја координира грижата е исто толку вреден како и назначувањето специјалист.
Тие обично помагаат, но ретко решаваат сè, и тој делумен одговор се очекува наместо знак дека дијагнозата е погрешна. Антихистаминиците го блокираат само хистаминот; простагландините, леукотриените, тромбоцитниот активирачки фактор и цитокините не се засегнати. Токму затоа третманот ескалира во нивоа, додавајќи средства кои се однесуваат на посредниците кои ги пропуштаат антихистамините.
Две заеднички објаснувања. Некои класи на лекови може директно да ги активираат мастоцитите, независно од кој било алергиски механизам. Одделно, неактивни состојки - бои, полнила, конзерванси - можат да бидат провоцирачка компонента наместо активниот лек, поради што пациентот може да толерира верзија на еден производител и да реагира на друга. Сложените препарати понекогаш се користат таму каде што постои сомневање за тоа. Разговарајте за секоја сомнителна реакција со вашиот лекар наместо да престанете еднострано.
Тоа може да биде, во зависност од тежината и правната рамка каде што живеете. Некои пациенти работат и учат без прилагодувања; други се значително ограничени. Утврдувањата за попреченост се специфични за јурисдикцијата и генерално бараат документација за функционалното влијание, а не само за дијагноза. Писмениот извештај на клиничарот за ограничувањата обично е покорисен од самата дијагностичка ознака.
Дали MCAS е попреченост?
Пријавените искуства значително се разликуваат - некои пациенти опишуваат подобрување за време на бременоста, други влошување, а други без јасна промена. Хормоналното влијание врз мастоцитите е документирано, што ја прави веродостојна промена во која било насока. Бременоста со MCAS гарантира однапред планирање и со вашиот клиничар со мастоцити и со вашиот акушерски тим, особено во врска со тоа кои лекови ќе продолжат.
Бидејќи мастоцитите директно реагираат на физичките дразби, не само на алергени. Топлината, студот, притисокот, триењето и напорот може да ги активираат без никаква супстанција да влезе во телото. Тестирањето за алергија е дизајнирано да открие сензибилизација со посредство на IgE на одредени протеини, така што не може да ги открие овие предизвикувачи - затоа чистиот панел за алергија е целосно компатибилен со вистинските реакции на топлина.
Зависи од агентот. Антихистаминиците често покажуваат ефект во рок од неколку дена. Стабилизаторите на мастоцитите како што се кромолин и кетотифен обично бараат недели доследна употреба пред да биде очигледна нивната целосна корист, а рано запирање е вообичаен начин да се отфрли нешто што би работеле. Проба од околу четири до шест недели по промена е често цитирано правило.
Генерално не, и ова е една од најчестите грешки при самоуправување. Започнувањето на неколку агенти заедно го прави резултатот непротолкуван: ако работите се подобрат, не можете да кажете која промена е одговорна, а ако реагирате, не можете да кажете која да престане. Една промена во исто време е побавна, но е она што го прави процесот читлив.
Многу пациенти го датираат почетокот на симптомите со заразна болест, а познато е дека инфекцијата ги активира мастоцитите преку рецептори слични на Toll, така што предложениот пат е веродостоен. Дали инфекцијата предизвикува MCAS не е утврдено, а демонстрацијата на причинско-последичност во поединечни случаи е методолошки тешко. Конкретно во врска со Лонг КОВИД, вклучувањето на мастоцитите е активна хипотеза со прелиминарни докази, а не решен наод.
Почесто се дијагностицира кај жените. Естрогенот влијае на однесувањето на мастоцитите, што е едно предложено објаснување и многу пациенти пријавуваат циклични шеми на симптоми. Дали разликата ја одразува вистинската преваленца или разликите во дијагнозата и упатувањето не е целосно решено - предупредување што се однесува на голем број состојби кои се дијагностицираат претежно кај жени.
Искрени бројки за распространетоста сè уште не постојат. Состојбата беше формално карактеризирана дури во 2007 година, дијагностичките критериуми остануваат да се дебатираат, а практиката варира помеѓу земјите. Објавените проценки се широко распространети, а ширината на тој опсег е самиот наод. Бидете скептични за самоуверено прецизни бројки за преваленца од кој било извор.
Колку често е MCAS?
Историја на симптоми организирана по органски систем наместо хронолошки, што го прави мултисистемскиот модел веднаш видлив. Дневник за симптоми и активирање кој опфаќа најмалку две недели. Сите претходни резултати од тестот, вклучувајќи ги и нормалните, бидејќи тие се дел од процесот на исклучување. Тековен список на лекови и додатоци. И кратка писмена листа на вашите прашања - состаноците се кратки и лесно е да се остави без да се праша што е најважно.
Дополнително учење Ресурси
Курирани појдовни точки за подлабоко читање. Специфични врски се составуваат и ќе бидат додадени овде.
Водичи за пациенти
Пристапни воведи напишани за пациенти и семејства, погодни за споделување со луѓе кои се нови во оваа состојба.
- Воведен водич за пациенти - врската што треба да се додаде
- Новодијагностициран ориентациски пакет — врската што треба да се додаде
- Шаблон за симптоми и активирачки дневник за печатење — врската што треба да се додаде
- Воведен водич за пациенти - врската што треба да се додаде
Медицински упатства
Консензус изјави и клинички упатства наменети за здравствените работници. Корисно за носење на состаноци.
- Водич за членовите на семејството и старателите - врската што треба да се додаде
- Клиничко упатство за специјализирано друштво - врската што треба да се додаде
- Протокол за тестирање на медијаторот и ракување со примероци - врската што треба да се додаде
- Консензус дијагностички критериуми - цитат и врска ќе се додадат
Истражувачки трудови
Примарна литература. Онаму каде што е можно, претпочитајте извори рецензирани од колеги и забележете ги датумите на објавување, додека ова поле се движи.
- Основни документи за карактеризација (2007 наваму) - цитати кои треба да се додадат
- Документи за критериуми за консензус (2010, 2012) - цитати кои треба да се додадат
- Истражување за наследна алфа триптасемија - цитати кои треба да се додадат
- Прегледи на поврзани услови - цитати кои треба да се додадат
Професионални организации
Специјалистички здруженија и академски тела кои работат на болест на мастоцитите.
- Прегледи на поврзани услови - цитати кои треба да се додадат
- Мрежи за истражување на болести на мастоцитите - линкови кои треба да се додадат
- Организации чадор за ретки болести - линкови кои треба да се додадат
Книги
Читање со подолга форма за пациенти и лекари.
- Организации чадор за ретки болести - линкови кои треба да се додадат
- Клинички референтни текстови - да се додаде
Читање со подолга форма за пациенти и лекари.
Снимени предавања, објаснувачи и материјал од конференцијата.
- Клинички референтни текстови - да се додаде
- Специјалистички конференциски предавања - линкови кои треба да се додадат
- Детали за образовните содржини на MCAS — линкови кои треба да се додадат
Организации за поддршка
Врсничка поддршка, застапување и заедница.
- Детали за образовните содржини на MCAS — линкови кои треба да се додадат
- Заедници за поддршка од врсници - линкови кои треба да се додадат
- Регионални и национални групи за поддршка - линкови кои треба да се додадат
Клинички испитувања
Студии во моментов регрутирање. Пробната достапност често се менува, затоа директно проверете ги огласите во регистарот.
- Регионални и национални групи за поддршка - линкови кои треба да се додадат
- Во моментов се регрутираат студии за мастоцити - линкови кои треба да се додадат
- Упатство за тоа што вклучува учеството во испитување - врската што треба да се додаде
Во моментов се регрутираат студии за мастоцити - линкови кои треба да се додадат
Најважните концепти од овој водич, кондензирани.
- MCAS е нарушување на несоодветни мастоцити активирање, не од бројот на мастоцитите - клетките се нормални, нивниот праг не е.
- Најважните концепти од овој водич, кондензирани.
- Сумирано
- Медијаторите се ослободуваат во бранови: претходно формирани за секунди, липидни медијатори за неколку минути, цитокини за неколку часа. Еден настан за активирање може да трае еден ден.
- Мастоцитите се легитимно корисни имунолошки клетки позиционирани на бариерите на телото, држејќи ги претходно направените медијатори подготвени да се ослободат за неколку секунди.
- Симптомите се епизодни, повторливи и вклучуваат два или повеќе органски системи - таа шема, а не некој поединечен симптом, е она што ја сугерира дијагнозата.
- Медијаторите се ослободуваат во бранови: претходно формирани за секунди, липидни медијатори за неколку минути, цитокини за неколку часа. Еден настан за активирање може да трае еден ден.
- Хистаминот е само еден посредник меѓу многуте, поради што антихистаминиците најчесто даваат делумно, а не целосно олеснување.
- Активира магацинот. Кумулативното оптоварување ги објаснува реакциите кои инаку изгледаат случајно, и тоа е најкорисната единствена идеја за секојдневно управување.
- Физичките предизвикувачи - топлина, студ, притисок, напор - немаат потреба од внесена супстанција и се невидливи за стандардните тестови за алергија.
- Вклучувањето на мастоцитите е воспоставена кај хронична уртикарија и астма; асоцијации со POTS, hEDS, IBS и Long COVID се пријавени, но механички нерешени.
- Повеќето негативни тестови на медијаторот ги одразуваат проблемите со времето и ракувањето со примерокот наместо отсуството на болест.
- Дијагностичките критериуми остануваат вистински оспорени, така што компетентните специјалисти можат да донесат различни заклучоци за ист пациент.
- Онаму каде што се применува ризикот од анафилакса, епинефрин и писмен акционен план се од суштинско значење; антихистаминиците не се замена.
- Не е утврдена причина за MCAS - третирајте ги самоуверените тврдења за „основна причина“ со скептицизам.
Речник
91 термини користени во литературата и клиничките разговори на MCAS, јасно дефинирани.