Mast Cell izpratne
Aktivizācijas sindroms
(MCAS)

Kas ir MCAS?

Tuklo šūnu aktivācijas sindroms ir imūnsistēmas traucējumi uzvedība nevis imūna daudzums. Šūnas ir sastopamas normālā daudzumā un izskatās strukturāli normāli — mainījies ir tas, cik viegli tās darbojas.

Tuklo šūnu aktivācijas sindroms (MCAS) ir stāvoklis, kad tuklo šūnas — imūnšūnas, kas atrodas gandrīz visos ķermeņa audos — aktivizējas neatbilstoši un atkārtoti, atbrīvojot ķīmiskos mediatorus tādā daudzumā un laikā, kas nekalpo lietderīgam aizsardzības mērķim. Rezultāts ir atkārtotu, epizodisku simptomu modelis, kas vienlaikus ietekmē divas vai vairākas orgānu sistēmas.

Definīcijai ir nozīme, jo tā atšķir MCAS no apstākļiem, kuriem tā virspusēji atgādina. Nav patoloģisku šūnu uzkrāšanās, kas jāatrod biopsijā, nav neviena atsevišķa alergēna, kas identificējams ādas dūriena testā, un bieži vien vispār nav nekādu anomāliju, veicot rutīnas laboratorijas darbus. Traucējumi dzīvo uz sliekšņa, pie kura normāla izskata šūnas nolemj reaģēt.

Kāpēc tuklo šūnas vispār pastāv

Galvenā koncepcija

Tie ir attiecīgi novietoti — koncentrēti pie robežām, ādā, elpceļu oderējumā, zarnu sieniņās un audos, kas apņem asinsvadus un nervus. Un tie ir radīti ātrumam: tā vietā, lai ražotu savu atbildi pēc pieprasījuma, tie tiek uzglabāti uzglabāšanas granulās, kas ir gatavi atbrīvošanai dažu sekunžu laikā pēc signāla. Šī arhitektūra ir tas, kas padara alerģisku reakciju tik ātru, un tas arī padara nepiemērotu aktivizēšanu tik grūti sadzīvot.

Kāpēc tuklo šūnas vispār pastāv

Mast šūnas nav dizaina trūkums. Tie ir vieni no vecākajiem iedzimtās imūnsistēmas komponentiem, kas zināmā veidā sastopami lielākajai daļai mugurkaulnieku, un tie veic darbu, kas ķermenim patiešām vajadzīgs. Tie nodrošina pirmo reakciju pret parazītiem, palīdz neitralizēt indes pēc dzēlieniem un kodumiem, piedalās brūču dzīšanas un audu pārveidošanā, veicina asinsvadu caurlaidības regulēšanu un palīdz uzturēt barjeras audus, kas atdala ķermeni no ārpasaules.

Tie ir attiecīgi novietoti — koncentrēti pie robežām, ādā, elpceļu oderējumā, zarnu sieniņās un audos, kas apņem asinsvadus un nervus. Un tie ir radīti ātrumam: tā vietā, lai ražotu savu atbildi pēc pieprasījuma, tie tiek uzglabāti uzglabāšanas granulās, kas ir gatavi atbrīvošanai dažu sekunžu laikā pēc signāla. Šī arhitektūra ir tas, kas padara alerģisku reakciju tik ātru, un tas arī padara nepiemērotu aktivizēšanu tik grūti sadzīvot.

Kā izskatās normāla tuklo šūnu funkcija

Veselas imūnās atbildes gadījumā tuklās šūnas sastopas ar patiesiem draudiem — parazīta antigēnu, inde vai audu bojājumu — un proporcionāli tam degranulējas. Asinsvadi paplašinās un kļūst caurlaidīgāki, ļaujot plazmai un imūnšūnām iekļūt audos. Nervu gali tiek stimulēti, radot niezi vai sāpes, kas pievērš uzmanību vietai. Tiek piesaistītas citas imūnās šūnas. Kad draudi ir novērsti, atbilde tiek atrisināta.

Viss nepatīkamais šajā procesā ir funkcionāls. Pietūkums piegādā imūnās sastāvdaļas vietnei. Nieze liek jums noņemt visu, kas rada kaitējumu. Gļotas notver un izvada kairinātājus. Proporcionāli reaģējot, diskomforts ir īslaicīgs un ieguvums ir reāls.

Tā kā tuklo šūnas atrodas audos visā ķermenī un to mediatori iedarbojas uz asinsvadiem, gludajiem muskuļiem, nerviem un citām imūnsistēmas šūnām, viena epizode vienlaikus var izraisīt pietvīkumu, sirdsdarbību, krampjus vēderā, elpas trūkumu un kognitīvo miglu. Klīnicistam, kurš nedomā par tuklo šūnām, šī kombinācija var izskatīties kā vairākas nesaistītas problēmas, kas rodas uzreiz, un tas ir liela daļa no tā, kāpēc stāvoklis tiek izlaists.

Vienkārša analoģija

Kā tas tiek apstiprināts

Objektīvi pierādījumi par šūnu pārpalikumu

Klasiskā alerģija ir IgE izraisīta reakcija uz konkrētu, identificējamu vielu. Tas ir reproducējams — viena un tā pati iedarbība izraisa tādu pašu reakciju — un to parasti var pierādīt ar ādas dūriena testu vai specifisku IgE asins analīzi. Zemesriekstu alerģija uzvedas šādi; tāpat arī alerģija pret kaķu blaugznām.

Abi apstākļi var izraisīt pārklājošus simptomus, jo abos gadījumos tuklo šūnu mediatori sasniedz audus pārmērīgi. Bet mastocitozi var pierādīt, atrodot šūnas; MCAS nevar, tieši tāpēc tās diagnoze balstās uz vairākiem kritērijiem, nevis uz vienu apstiprinošu testu.

Ļoti daudzi pacienti ierodas MCAS precīzi jo alerģijas testēšana atgriezās tīrā veidā, bet to simptomi acīmredzami nebija. Negatīvs alerģijas panelis neliecina par tuklo šūnu iesaistīšanos; šajā stāvoklī tas ir tuvu gaidītajam.

Sapratne Mast Cells

Negatīvās alerģijas pārbaudes ir izplatītas MCAS un neizslēdz to.

Izcelsme un attīstība

Mastu šūnas sākas kaulu smadzenēs, kas rodas no CD34 pozitīvām asinsrades cilmes šūnām - tās pašas populācijas, kas rada citas asins šūnas. Tomēr atšķirībā no vairuma balto asins šūnu tie tur nepabeidz savu attīstību. Nenobriedušie priekšteči nonāk asinsritē, īslaicīgi cirkulē un pēc tam migrē audos, kur notiek galīgā nobriešana.

Šī nobriešana lielā mērā ir atkarīga no cilmes šūnu faktora (SCF) signāliem caur KIT receptoru uz tuklo šūnu virsmas. Šis ceļš ir galvenais tuklo šūnu bioloģijā, un tas ir tas pats ceļš, ko pārtrauc KOMPLEKTS D816V mutācija konstatēta lielākajā daļā pieaugušo sistēmiskās mastocitozes gadījumu. Vietējā audu vide veido galīgo fenotipu, tāpēc tuklo šūnas zarnās ievērojami atšķiras no tām, kas atrodas ādā.

Izcelsme un attīstība

Izplatība pa visu ķermeni

Tuklo šūnas tiek sadalītas stratēģiski, nevis vienmērīgi, koncentrējoties tur, kur ķermenis satiekas ar ārpasauli un ap struktūrām, kas nes signālus un asinis. Šis sadalījums izskaidro MCAS daudzsistēmu raksturu tiešāk nekā jebkurš cits fakts.

Kaulu smadzenes

Priekšteču izcelsmes vieta

Mastu šūnas ir neparasti ilgstošas. Ja neitrofīls var izdzīvot tikai no stundām līdz dienām, audu tuklo šūnas var saglabāties no nedēļām līdz mēnešiem, un pierādījumi liecina, ka dažas izdzīvo ievērojami ilgāk. Tās spēj arī regranulēties — pēc degranulācijas tuklo šūna var atjaunot savus krājumus un atkal reaģēt, nevis iet bojā.

Uzmanīgi ievērojiet smadzeņu ievadi. Tuklo šūnas patiesi atrodas smadzeņu apvalkos un perivaskulārajās pozīcijās centrālajā nervu sistēmā, un tuklo šūnu un nervu mijiedarbība ir aktīva pētniecības joma. Tomēr mehānismi, kas saista tuklo šūnu aktivāciju ar specifiskiem neiroloģiskiem un kognitīviem simptomiem, joprojām tiek izstrādāti, un pārliecinoši mehāniskie apgalvojumi šajā jomā pārsniedz pašreizējos pierādījumus.

Dzīves cikls

Mastu šūnas ir neparasti ilgstošas. Ja neitrofīls var izdzīvot tikai no stundām līdz dienām, audu tuklo šūnas var saglabāties no nedēļām līdz mēnešiem, un pierādījumi liecina, ka dažas izdzīvo ievērojami ilgāk. Tās spēj arī regranulēties — pēc degranulācijas tuklo šūna var atjaunot savus krājumus un atkal reaģēt, nevis iet bojā.

• FcεRI — augstas afinitātes IgE receptors. Šis ir klasiskais alerģiskais ceļš: IgE antivielas saistās ar receptoru, un alergēna savstarpēja saikne izraisa aktivāciju.
• MRGPRX2 — receptors, kas mediē no IgE neatkarīgu aktivāciju, ko veic noteiktas zāles un peptīdi. Tās raksturojums palīdzēja izskaidrot reakcijas, kas notiek bez pierādāmas IgE iesaistes.
• KOMPLEKTS — cilmes šūnu faktora receptors; tuklo šūnu izdzīvošanai, nobriešanai un audu dzīvesvietai.
• Komplementa receptori (C3a, C5a) — ļauj aktivēties caur iedzimtas imunitātes komplementa roku.
• Nodevām līdzīgi receptori — atpazīt ar patogēniem saistītus modeļus, sasaistot tuklo šūnas ar infekcijas reakcijām.
• KOMPLEKTS — cilmes šūnu faktora receptors; tuklo šūnu izdzīvošanai, nobriešanai un audu dzīvesvietai.
• Adenozīna, opioīdu, estrogēnu un citi receptori — sekmēt praksē redzamos daudzveidīgos un individuālos iedarbināšanas profilus.

Kas notiek laikā
Mast Cell aktivizēšana

Daudzi receptoru veidi, kas pārsniedz IgE, var tos aktivizēt, tāpēc alerģijas paneļiem bieži trūkst MCAS izraisītāju.

Divas šīs secības iezīmes izskaidro lielu daļu no tā, ko pacienti piedzīvo. Pirmkārt, tūlītējā fāze balstās uz iepriekš sagatavotiem veikaliem, tāpēc reakcijas var sākties dažu sekunžu laikā. Otrkārt, vēlākās fāzes mediatori tiek sintezēti pēc aktivācijas sākuma, tāpēc daži simptomi parādās krietni pēc trigera un kāpēc reakcijai var būt aizkavēts otrais vilnis stundas vēlāk.

Mediatori iedarbojas uz asinsvadiem, gludajiem muskuļiem, nerviem un citām imūnsistēmas šūnām, radot ietekmi uz vairākām orgānu sistēmām.

Galvenie mediatori un to, ko katrs dara

Mastu šūnas spēj izdalīt ļoti lielu skaitu vielu. Tālāk minētie ir klīniski visvairāk apspriestie, un tie kopā veido lielāko daļu atpazīto simptomu attēla.

Simptomi MCAS

PAF un prostaglandīni var izraisīt smagus kardiovaskulārus efektus, ko antihistamīni nenovērš.

Tālāk sniegtajās tabulās ir apkopoti biežāk ziņotie simptomi pēc ķermeņa sistēmām. Divi brīdinājumi pirms to lasīšanas. Pirmkārt, nevienam pacientam tas viss nav, un garu sarakstu nevajadzētu lasīt kā kontrolsarakstu, ar kuru jāsaskaņo. Otrkārt, katrs simptoms šeit rodas daudzos citos apstākļos; kas liecina par MCAS modelis — epizodisks, atkārtots, daudzsistēmu, bieži ar identificējamiem trigeriem, nevis jebkuru atsevišķu ierakstu.

Garastāvokļa izmaiņas un aizkaitināmība

Gan no starpnieka efektiem, gan no dzīves ar hronisku, slikti atpazīstamu slimību

• Reģionālais sadalījums. Tuklo šūnu blīvums un fenotips atšķiras dažādos audos un starp indivīdiem, tāpēc visvairāk skartās orgānu sistēmas atšķiras.
• Diferenciālā starpnieka atbrīvošana. Mastu šūnas var atbrīvot atlasītos mediatorus, nevis visu to saturu, un dažādi mediatoru maisījumi rada dažādus simptomus.
• Receptoru profils. Receptori, kas izteikti uz cilvēka tuklo šūnām, veido tos, kuri tiem darbojas kā ierosinātāji.
• Reģionālais sadalījums. Tuklo šūnu blīvums un fenotips atšķiras dažādos audos un starp indivīdiem, tāpēc visvairāk skartās orgānu sistēmas atšķiras.
• Diferenciālā starpnieka atbrīvošana. Mastu šūnas var atbrīvot atlasītos mediatorus, nevis visu to saturu, un dažādi mediatoru maisījumi rada dažādus simptomus.
• Receptoru profils. Receptori, kas izteikti uz cilvēka tuklo šūnām, veido tos, kuri tiem darbojas kā ierosinātāji.

Bieži Trigeri

Trauksmei līdzīgas epizodes var izraisīt starpnieks; to nevajadzētu izmantot, lai noraidītu stāvokli vai patiesas garīgās veselības vajadzības.

Pārtikas produkti

Uztura izraisītāji MCAS parasti ir saistīti ar histamīna saturu vai tiešu tuklo šūnu kairinājumu, nevis klasisko pārtikas alerģiju. Histamīns uzkrājas pārtikā, novecojot, rūgstot vai uzglabājot, tāpēc svaigums bieži vien ir svarīgāks par konkrēto sastāvdaļu — vienu un to pašu zivi var paciest iegādes dienā, nevis trīs dienas vēlāk. Parasti tiek iesaistīti izturēti sieri, sālīta un apstrādāta gaļa, raudzēti pārtikas produkti un pārpalikumi. Šķiet, ka otrā grupa liek tuklo šūnām atbrīvot savu histamīnu. Individuālās atšķirības ir ievērojamas, un publicētos sarakstus vislabāk var uzskatīt par pārbaudāmām hipotēzēm, nevis kā noteikumiem.

Siltums

Pārtikas produkti

Uztura izraisītāji MCAS parasti ir saistīti ar histamīna saturu vai tiešu tuklo šūnu kairinājumu, nevis klasisko pārtikas alerģiju. Histamīns uzkrājas pārtikā, novecojot, rūgstot vai uzglabājot, tāpēc svaigums bieži vien ir svarīgāks par konkrēto sastāvdaļu — vienu un to pašu zivi var paciest iegādes dienā, nevis trīs dienas vēlāk. Parasti tiek iesaistīti izturēti sieri, sālīta un apstrādāta gaļa, raudzēti pārtikas produkti un pārpalikumi. Šķiet, ka otrā grupa liek tuklo šūnām atbrīvot savu histamīnu. Individuālās atšķirības ir ievērojamas, un publicētos sarakstus vislabāk var uzskatīt par pārbaudāmām hipotēzēm, nevis kā noteikumiem.

Auksts gaiss, auksts ūdens, ledus dzērieni un atdzesēta vide dažiem pacientiem ir izraisīti. Īpaši strauji mainīt Temperatūras starpība bieži tiek raksturota kā sliktāka nekā jebkura galējā stabila.

Viens no visbiežāk ziņotajiem fiziskajiem izraisītājiem. Parasti tiek minētas karstas dušas un vannas, saunas, karsts laiks, siltas telpas un karstie dzērieni. Siltumam nav nepieciešama viela, lai iekļūtu organismā, tāpēc standarta alerģijas testēšana to nevar noteikt.

Auksts

Stress

Vingrinājums

Fiziskā piepūle daudziem pacientiem ir patiess stimuls, un tas rada reālas izmaksas, jo citādi aktivitātes ir labvēlīgas veselībai un garastāvoklim. Intensitātei un pieauguma ātrumam parasti ir lielāka nozīme nekā kopējam ilgumam, tāpēc pakāpeniskas, zemas intensitātes pieejas — un guļus vai uz ūdens balstītas aktivitātes, kur stāvēšana ir slikti panesama — bieži vien ir labāk pārvaldītas.

Stress

Stress ir fizioloģisks izraisītājs, nevis runas figūra. Mastu šūnas satur kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptorus un atrodas tiešā nervu galiem, nodrošinot dokumentētu ceļu, pa kuru nervu sistēma ietekmē to aktivāciju. Šis punkts ir jāuzsver, jo pacientiem, kuru simptomi pasliktinās stresa dēļ, bieži tiek teikts, ka viņu stāvoklis tāpēc ir psiholoģisks. Pierādāms neiroimūns ceļš nav tas pats, kas iedomāts simptoms.

Hormoni

Daudzi pacienti ziņo par cikliskiem simptomu modeļiem, kas bieži pasliktinās ap menstruāciju. Estrogēns ietekmē tuklo šūnu uzvedību, kas ir viens no ierosinātajiem faktoriem, kas veicina augstāku diagnozes līmeni sievietēm. Ir aprakstītas arī izmaiņas grūtniecības, pēcdzemdību un perimenopauzes laikā, un tās ievērojami atšķiras starp indivīdiem.

Infekcijas

Infekcija daudziem pacientiem droši paaugstina sākotnējo reaktivitāti. Parastā vīrusu slimība parasti paplašina trigeru vairākas nedēļas pēc tam, tāpēc iepriekš pieļaujamā iedarbība atveseļošanās laikā kļūst provokatīva. Dažiem pacientiem simptomu rašanās datums ir infekcijas slimība, lai gan atsevišķos gadījumos ir grūti noteikt cēloņsakarību.

Vides iedarbība

Dažas medikamentu klases tuklo šūnu literatūrā ir atzītas par potenciāliem aktivatoriem, tostarp opioīdi, daži nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, radiokontrastvielas, daži neiromuskulāri bloķējoši līdzekļi, ko izmanto anestēzijā, un vankomicīns. Provocējošais komponents var būt arī neaktīvās sastāvdaļas — krāsvielas, konservanti, pildvielas, tāpēc pacients var panest viena ražotāja formulējumu un reaģēt uz cita.

Svarīgi

Nepārtrauciet, neizvairieties vai nemainiet parakstīto medikamentu, pamatojoties uz vispārīgu sarakstu. Nododiet sarakstu klīnicistam, kurš zina jūsu vēsturi. Nepieciešamās ārstēšanas pārtraukšanas risks var pārsniegt risku, no kura izvairīties, un šim lēmumam ir nepieciešams individuāls novērtējums.

Smaržas un smaržas

Smaržas, gaisa atsvaidzinātāji, tīrīšanas līdzekļi, veļas mazgāšanas līdzekļi, šķīdinātāji, svaiga krāsa un jaunas mēbeles ir vieni no visbiežāk ziņotajiem izraisītājiem, no kuriem visgrūtāk izvairīties koplietošanas telpās. Šī iemesla dēļ vide bez smaržvielām ir standarta izmitināšanas pieprasījums skolās un darbavietās.

Alkohols

Bieži tiek ziņots, ka alkohols izraisa vairāk nekā vienu ceļu: daudzi alkoholiskie dzērieni satur histamīnu tieši, jo īpaši vīns un alus; alkohols var traucēt enzīmu darbību, kas noārda histamīnu; un tas neatkarīgi izraisa vazodilatāciju. Parasti tiek aprakstītas reakcijas uz maziem daudzumiem.

Trigeru kopas dažādiem indivīdiem atšķiras, jo atšķiras receptoru profili, audu sadalījums, līdzās esošie apstākļi un sākotnējā reaktivitāte. Viņi arī mainās ietvaros indivīds laika gaitā — parasti izplešas sliktas kontroles periodos un atkal sašaurinās, tiklīdz ārstēšana samazina sākotnējo reaktivitāti. Reakcijas var aizkavēties par stundām, kas aizēno saikni starp cēloni un sekām. Visu šo iemeslu dēļ, lai droši identificētu izraisītājus, ir nepieciešama sistemātiska uzskaite nedēļu garumā, nevis secinājumi, kas izdarīti no atsevišķiem incidentiem.

Kāpēc MCAS ir
Grūti Diagnoze

Sprūda komplekti dažādiem cilvēkiem atšķiras un laika gaitā mainās, tāpēc personīgā uzskaite ir būtiska.

Mainīgi simptomi

MCAS rada dažādas simptomu kombinācijas dažādiem pacientiem un dažādas kombinācijas vienam un tam pašam pacientam laika gaitā. Nav vienas prezentācijas, ar ko salīdzināt modeļus. Tā kā simptomi ir atsevišķi nespecifiski, katru no tiem var ticami attiecināt uz biežāk sastopamu stāvokli, ja tos aplūko atsevišķi.

MCAS diagnostikas kavēšanās galvenokārt nav atsevišķu klīnicistu kļūme. Tas izriet no konkrētām, identificējamām stāvokļa iezīmēm un testiem, ko izmanto, lai to izmeklētu.

Mainīgi simptomi

Intermitējoša starpnieka atbrīvošana

Tā ir galvenā tehniskā problēma. Izmērītajiem mediatoriem ir īss pussabrukšanas periods. Seruma triptāzes maksimums dažu stundu laikā pēc reakcijas un tad samazinās; urīna metabolīti saglabājas ilgāk, bet joprojām atspoguļo ierobežotu logu. Iztverot starp epizodēm, iespējams, nekas nav paaugstināts — ne tāpēc, ka aktivizēšana nekad nav notikusi, bet gan tāpēc, ka tā vairs nav izmērāma.

Regulārais asins darbs MCAS parasti nav ievērojams. Pilna asins aina, iekaisuma marķieri un standarta bioķīmija parasti ir normāli, tāpat kā alerģijas paneļi. Nepieciešama specializēta mediatoru pārbaude, un pat tā bieži dod normālus rezultātus tehnisku iemeslu dēļ, kas aprakstīti tālāk. Tādēļ pacients var uzkrāt plašu parasto izmeklējumu failu, vienlaikus saglabājot patiesi sliktu veselību – diemžēl tas palielina iespējamību, ka viņam nekas nav kārtībā.

Pārklāšanās ar citām slimībām

Apstrādes prasības to sarežģī. Vairāki mediatori ir nestabili istabas temperatūrā, un prostaglandīnu paraugi ir īpaši trausli. Paraugiem parasti nepieciešama tūlītēja atdzesēšana, auksta apstrāde visā savākšanas laikā un tūlītēja apstrāde. Paraugs, kas atstāts istabas temperatūrā vai aizkavēts transportēšanā, var radīt normālu rezultātu no pacienta, kurš patiesi reaģēja.

Ārstu izpratnes trūkums

MCAS formāli tika raksturota tikai 2007. gadā, un vienprātības kritēriji sekoja 2010. un 2012. gadā. Daudzi praktizējoši ārsti pabeidza apmācību, pirms slimība tika iekļauta vispārējās izglītības programmās. Pazīstamība ir ļoti atšķirīga pat starp alerģistiem un imunologiem, un piekļuve speciālistiem ar tuklo šūnu pieredzi ir nevienmērīga ģeogrāfiski.

MCAS simptomi būtiski pārklājas ar kairinātu zarnu sindromu, hronisku nātreni, astmu, fibromialģiju, hroniska noguruma sindromu, trauksmes traucējumiem, disautonomiju un vairākiem citiem. Katrs no tiem ir vairāk pazīstams lielākajai daļai klīnicistu un tiek diagnosticēts biežāk. Ja pacientam parādās simptomi, kas daļēji atbilst vairākiem no tiem, parastais iznākums ir daļēju diagnozi, nevis vienojoša.

Ārstu izpratnes trūkums

Tās nav pacientu radītas domstarpības, un tās nav atrisinātas. Tā praktiskās sekas ir tādas, ka divi kompetenti speciālisti var izdarīt atšķirīgus secinājumus par vienu un to pašu pacientu. Izpratne par strīda pastāvēšanu palīdz izskaidrot pretrunīgus viedokļus, neprasot pieņemt, ka viens klīnicists vienkārši ir kļūdījies.

Diagnostikas pretrunas

Ir vērts skaidri norādīt, ka MCAS diagnostikas kritēriji joprojām ir patiesu diskusiju priekšmets medicīnas literatūrā. Kopumā viena nostāja atbilst stingriem kritērijiem, kas pieprasa objektīvus starpnieka pierādījumus, jo bez tiem diagnoze tiek piemērota pārāk plaši. Cita nostāja uzskata, ka stingrie kritēriji neietver pacientus, kuriem patiesi ir slimība, bet kuru mediatora pārbaude atkārtoti neizdodas iepriekš aprakstīto tehnisku iemeslu dēļ.

Saistīts Nosacījumi

Diagnostikas kritēriji joprojām ir patiesi apstrīdēti, tāpēc speciālistu viedokļi var likumīgi atšķirties.

Posturālais ortostatiskās tahikardijas sindroms (POTS)

Vispirms izlasiet šo

Hipermobilais Ehlers-Danlos sindroms (hEDS) un hipermobilitātes spektra traucējumi

HEDS, POTS un MCAS līdzāspastāvēšana tiek apspriesta pietiekami bieži, lai to neoficiāli raksturotu kā triādi. Par saistību tiek ziņots konsekventi, taču pamatā esošais mehānisms joprojām ir hipotētisks. Mastu šūnas atrodas saistaudos un piedalās audu remodelēšanā, kas piedāvā ticamu izmeklēšanas līniju, taču ticamība nav pierādījums. Novirzīšanas un diagnostikas modeļi var arī ietekmēt to, cik spēcīga ir pārklāšanās.

Iedzimta alfa triptazēmija (HaT)

HaT ir ģenētiska iezīme, kas ietver papildu alfa-triptāzes gēna kopijas TPSAB1, kas iedzimts autosomāli dominējošā veidā, un tas rada pastāvīgi paaugstinātu sākotnējo seruma triptāzes līmeni. Tas ir salīdzinoši izplatīts vispārējā populācijā. Tās saistība ar simptomiem joprojām tiek precizēta: dažos gadījumos tas ir saistīts ar smagākām reakcijām, taču daudzi cilvēki ar šo pazīmi ir asimptomātiski.

HaT praktiski ir nozīme interpretācijai. Tā kā tas paaugstina sākotnējo triptāzes līmeni, viena paaugstināta triptāzes vērtība cilvēkam ar HaT pati par sevi nenorāda uz tuklo šūnu aktivāciju, kas pastiprina, kāpēc diagnostikas slieksnis ir definēts kā pacelties virs paša indivīda bāzes līnijas nevis absolūts skaitlis.

Iedzimta alfa triptazēmija (HaT)

Kuņģa-zarnu trakta simptomi MCAS gandrīz pilnībā pārklājas ar IBS kritērijiem, un dažiem pacientiem ir abas etiķetes. Pētījumos ir pētīts tuklo šūnu blīvums un aktivācija IBS pacientu zarnu gļotādā ar dažādiem atklājumiem. Tas, vai IBS apakškopa atspoguļo neatpazītu tuklo šūnu iesaistīšanos, ir atklāts jautājums, nevis konstatēts fakts.

Migrēna

MCAS pacientiem ir ziņots par paaugstinātu migrēnas biežumu. Histamīns ir vazoaktīva viela, kas ir atzīta par nozīmīgu galvassāpēm, un tuklo šūnas atrodas smadzeņu apvalkos. Mehāniskā saikne ir bioloģiski ticama un tiek pētīta, bet nav atrisināta.

Astma un hroniska nātrene

Migrēna

MCAS pacientiem ir ziņots par paaugstinātu migrēnas biežumu. Histamīns ir vazoaktīva viela, kas ir atzīta par nozīmīgu galvassāpēm, un tuklo šūnas atrodas smadzeņu apvalkos. Mehāniskā saikne ir bioloģiski ticama un tiek pētīta, bet nav atrisināta.

Daži pētnieki ir ierosinājuši tuklo šūnu aktivāciju kā Long COVID veicinātāju, atzīmējot simptomu pārklāšanos noguruma, kognitīvo grūtību un disautonomijas gadījumā. Šī ir aktīvas izmeklēšanas joma un pierādījumi ir provizorisks. Tas būtu jāuzskata par pētāmu hipotēzi, nevis par noteiktu saikni, un apgalvojumi par pastāvīgu savienojumu — jebkurā virzienā — pašlaik pārsniedz datus.

Tiem ir visskaidrākā mehāniskā saistība ar tuklajām šūnām no jebko šajā sadaļā. Tuklo šūnām ir galvenā nozīme abu patofizioloģijā - leikotriēni un histamīns attiecīgi veicina bronhu sašaurināšanos un sēklu veidošanos. Hroniska spontāna nātrene jo īpaši ietver tiešu tuklo šūnu aktivāciju. Tās nav spekulatīvas asociācijas; tie ir apstākļi, kuros tiek konstatēta tuklo šūnu iesaistīšanās, lai gan tās joprojām ir atšķirīgas diagnozes no MCAS.

Ilgs COVID

Pašreizējā izpratne
no Cēloņi

Visā šajā jomā asociācija ir vairākkārt sajaukta ar cēloņsakarību — uzmanīgi izlasiet apgalvojumus.

Ģenētika

Kas ir noteikts: Iedzimta alfa triptazēmija ir īsta, labi raksturota ģenētiska iezīme, kas ietver papildu kopijas TPSAB1, un tas paaugstina sākotnējo triptāzes līmeni. Atsevišķi, KOMPLEKTS D816V mutācija ir noteikta kā virzītājspēks lielākajai daļai pieaugušo sistēmiskās mastocitozes — tas ir atšķirīgs stāvoklis, taču tas parāda, kā viena mutācija var disregulēt tuklo šūnu bioloģiju.

Kas nav: MCAS nav konstatēta līdzvērtīga izraisoša mutācija. Ir ziņots par ģimenes klasterizāciju, un daži pacienti apraksta vairākus skartos radiniekus, bet definēts pašas MCAS mantojuma modelis nav noteikts. Nav noskaidrots, vai MCAS ir viens stāvoklis ar ģenētisku pamatu, kas vēl nav atrasts, vai vairāki atšķirīgi apstākļi, kas sagrupēti vienā klīniskajā marķējumā.

Ģenētika

Plaša imūnsistēmas disregulācija ir vadošā izmeklēšanas joma. Piedāvātie mehānismi ietver mainītu receptoru ekspresiju vai jutīgumu uz tuklo šūnām, traucētu regulējošo signālu pārraidi, kas parasti ierobežo aktivāciju, un patoloģisku mijiedarbību starp tuklo šūnām un citām imūno populācijām. Tie ir ticami un aktīvi pētīti, taču tie apraksta skaidrojuma kategoriju, nevis demonstrētu mehānismu.

Stress ir fizioloģisks izraisītājs, nevis runas figūra. Mastu šūnas satur kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptorus un atrodas tiešā nervu galiem, nodrošinot dokumentētu ceļu, pa kuru nervu sistēma ietekmē to aktivāciju. Šis punkts ir jāuzsver, jo pacientiem, kuru simptomi pasliktinās stresa dēļ, bieži tiek teikts, ka viņu stāvoklis tāpēc ir psiholoģisks. Pierādāms neiroimūns ceļš nav tas pats, kas iedomāts simptoms.

Daudzi pacienti simptomu parādīšanos datē ar infekcijas slimību. Ir zināms, ka infekcija aktivizē tuklo šūnas caur Toll līdzīgiem receptoriem, nodrošinot ticamu ceļu, un pēcinfekcijas sākums ir atpazīts vairāku hronisku slimību modelis. Tomēr, konstatējot, ka infekcija izraisīja MCAS atsevišķā gadījumā ir metodoloģiski ļoti sarežģīta, un atsaukšanas novirze ietekmē retrospektīvos kontus. Šī joprojām ir pētāma asociācija.

Imūnās regulēšanas traucējumi

Plaša imūnsistēmas disregulācija ir vadošā izmeklēšanas joma. Piedāvātie mehānismi ietver mainītu receptoru ekspresiju vai jutīgumu uz tuklo šūnām, traucētu regulējošo signālu pārraidi, kas parasti ierobežo aktivāciju, un patoloģisku mijiedarbību starp tuklo šūnām un citām imūno populācijām. Tie ir ticami un aktīvi pētīti, taču tie apraksta skaidrojuma kategoriju, nevis demonstrētu mehānismu.

Hronisks iekaisums

Vides faktori

Ierosinātie vides faktori ir ķīmiskā iedarbība, pelējums, gaisa piesārņojums un uztura izmaiņas iedzīvotāju līmenī. Pierādījumi šeit ir ievērojami vājāki nekā iepriekš minētajās jomās, un liela daļa no tiem ir netieši. Šī ir ticama izmeklēšanas joma, nevis atzīts līdzstrādnieks, un tā ir arī joma, kurā izplatītas un vāji pamatotas ir pārliecinošas komerciālas prasības.

Hronisks iekaisums

Mastu šūnas gan reaģē uz iekaisumu, gan veicina to, kas palielina pašpastiprināšanas ciklu iespējamību, kurā aktivācija rada iekaisuma vidi, kas pazemina turpmākās aktivācijas slieksni. Tas ir mehāniski saskaņots un atbilst klīniskajam novērojumam, ka sliktas kontroles laikā reaktivitāte palielinās. Tas joprojām ir modelis, nevis pierādīts iemesls.

Epiģenētika

Dzīvo ar MCAS

Izturieties pret pārliecinošiem “sākotnējo iemeslu” apgalvojumiem skeptiski — pētnieku kopiena to nav identificējusi.

Ikdienas vadība un rutīnas

Lielākā daļa pacientu konstatē, ka konsekvence paaugstina slieksni daudz ticamāk nekā jebkurš atsevišķs pasākums. Regulāri miega un pamošanās laiki, paredzams ēdienreižu laiks, stabila apkārtējās vides temperatūra, kur iespējams, un konsekvents zāļu lietošanas laiks samazina mainīgumu. Rutīnas arī padara iespējamu trigeru identificēšanu: kad lielākā daļa mainīgo ir stabili, tie, kas mainīti, kļūst redzami.

Pārvaldība lielā mērā ir veidota no ikdienas prakses, nevis no vienas iejaukšanās. Tālākais ir vērsts uz funkciju — mērķis ir visplašākā dzīve, ko atbalstīs jūsu fizioloģija.

Ikdienas vadība un rutīnas

Lielākā daļa pacientu konstatē, ka konsekvence paaugstina slieksni daudz ticamāk nekā jebkurš atsevišķs pasākums. Regulāri miega un pamošanās laiki, paredzams ēdienreižu laiks, stabila apkārtējās vides temperatūra, kur iespējams, un konsekvents zāļu lietošanas laiks samazina mainīgumu. Rutīnas arī padara iespējamu trigeru identificēšanu: kad lielākā daļa mainīgo ir stabili, tie, kas mainīti, kļūst redzami.

Stimulēšana ir periodiska tēma pacientu kontos — aktivitāšu sadalīšana dienā vai nedēļā, nevis koncentrēšana, un atveseļošanās laika palielināšana pēc zināmām prasībām. Tas nav tas pats, kas bezdarbība, un ilgstošai neaktivitātei ir savas labi dokumentētās izmaksas.

Strukturēts ieraksts ir visdrošākais veids, kā identificēt personīgos izraisītājus. Noderīgi ieraksti sniedzas ne tikai par pārtiku: diennakts laiks, apkārtējās vides temperatūra, apēsts un svaigums, fiziskās aktivitātes, stress un miegs, smaržu iedarbība, lietotie medikamenti un – pacientiem ar menstruāciju – cikla pozīcija. Simptomi jāreģistrē ar laiku un smagumu.

Simptomu parādīšana organizēta pēc orgānu sistēmas nevis hronoloģiski padara daudzsistēmu modeli uzreiz redzamu, kur stāstījumam ir tendence to aizēnot. Iepriekšējo rezultātu, tostarp parasto, noteikšana ir patiesi informatīva un ļauj izvairīties no pabeigtu izmeklēšanu atkārtošanas.

Simptomu dienasgrāmata ir viena no noderīgākajām lietām, ko pacients var ņemt līdzi uz tikšanos: konkrēta, gareniska un specifiska, tādā veidā, kā nevar būt publicēts trigeru saraksts. Tas arī palīdz atšķirt patiesus izraisītājus no nejaušības, ko atmiņa vien dara slikti.

Darbs ar ārstiem

Kopējās izmitināšanas iespējas ietver klases bez smaržas, atļauju nēsāt un pašpārvaldīt medikamentus, piekļuvi ūdenim un atpūtas pārtraukumiem, temperatūras apsvērumus sēdvietās, elastību saistībā ar apmeklējumu uzliesmojumu laikā un fiziskās audzināšanas pielāgojumus. Ja jūsu izglītības sistēmā pastāv formāli izmitināšanas plāni, diagnozes rakstiski dokumentēšana parasti ievērojami atvieglo piekļuvi tiem.

Tieša jautāšana par mediatora testēšanas laiku un paraugu apstrādi ir saprātīga un būtiski uzlabo izmantojama rezultāta izredzes. Ja jūs netiekat uzklausīts, otra viedokļa meklējumi ir likumīgi; tuklo šūnu slimība ir nišas joma, un pazīstamība ir ļoti atšķirīga. Vienreizēja atlaišana ir izplatīta parādība, un tas nav spriedums.

Skola

Kopējās izmitināšanas iespējas ietver klases bez smaržas, atļauju nēsāt un pašpārvaldīt medikamentus, piekļuvi ūdenim un atpūtas pārtraukumiem, temperatūras apsvērumus sēdvietās, elastību saistībā ar apmeklējumu uzliesmojumu laikā un fiziskās audzināšanas pielāgojumus. Ja jūsu izglītības sistēmā pastāv formāli izmitināšanas plāni, diagnozes rakstiski dokumentēšana parasti ievērojami atvieglo piekļuvi tiem.

Darbs

Apsvērumi darba vietā atspoguļo tos, kas attiecas uz skolu: smaržu politika, temperatūras kontrole, elastīgi vai attālināti pasākumi uzliesmojumu laikā un grafika pielāgošana, ja nogurums seko iepriekš paredzamam modelim. Tas, vai un cik daudz atklāt, ir personisks lēmums ar patiesiem kompromisiem, un tas mijiedarbojas ar nodarbinātības aizsardzību, kas dažādās jurisdikcijās ievērojami atšķiras.

Ceļot

Praktiski pasākumi, ko pacienti bieži min, ir medikamentu pārvadāšana rokas bagāžā ar dokumentāciju, ārsta vēstules saņemšana par injicējamiem medikamentiem, medicīnas iestāžu izpēte galamērķī, ēdiena iepriekšēja plānošana, kur ir nozīmīga reaktivitāte, un atveseļošanās laika nodrošināšana ierašanās brīdī. Ir vērts paredzēt temperatūras un augstuma izmaiņas.

Garīgā veselība

Dzīvošanai ar mainīgu, slikti atpazītu un bieži atlaistu slimību ir reālas psiholoģiskas izmaksas, un šīs izmaksas nav rakstura vājums. Daudzi pacienti apraksta ilgu neticības periodu pirms diagnozes noteikšanas, kas atstāj savas pēdas. Atbalsts — gan profesionāls, gan līdzcilvēks, gan abi — ir saprātīga vadības sastāvdaļa, nevis atzīšana, ka simptomi ir psiholoģiski.

• Atšķirība, ko ir vērts paturēt, ir šāda: mediatora atbrīvošana var patiešām radīt trauksmei līdzīgu fizioloģiju, un tas ir pelnījis atzinību, nevis visa stāvokļa psihiatrisku pārmarķēšanu. Tajā pašā laikā trauksme un depresija ir izplatītas, ārstējamas, un tās ir jārisina atsevišķi.
• Epinefrīns ir pirmās izvēles līdzeklis anafilakses ārstēšanai. Antihistamīni nevar aizstāt, un uz tiem nevajadzētu paļauties akūtu smagu reakciju gadījumā.
• Dažiem pacientiem ar tuklo šūnu slimību pastāv anafilakses risks — ātra, smaga, potenciāli dzīvībai bīstama reakcija. Ja pastāv šis risks, plānošana nav obligāta, un tā ir saruna ar klīnicistu, pirms tā ir nepieciešama.
• Pacientiem, kas novērtēti kā riska grupā, parasti tiek nozīmēti epinefrīna automātiskās injektori, un viņiem ieteicams tos pastāvīgi nēsāt.
• Epinefrīns ir pirmās izvēles līdzeklis anafilakses ārstēšanai. Antihistamīni nevar aizstāt, un uz tiem nevajadzētu paļauties akūtu smagu reakciju gadījumā.
• Rakstiskā ārkārtas rīcības plānā, kas saskaņots ar savu ārstu, ir jānorāda brīdinājuma zīmes, kas jāievada un kad jāzvana neatliekamās palīdzības dienestiem.

Piezīme par uztura ierobežojumiem

Medicīniskā identifikācija, atzīmējot diagnozi un zināmos medikamentu izraisītājus, palīdz neatliekamās palīdzības personālam, kurš, iespējams, nav pazīstams ar šo stāvokli.

Operācija un anestēzija prasa iepriekšēju pārrunu, lai aģentus varētu izvēlēties, ņemot vērā stāvokli.

Bieži uzdotie Jautājumi

25 jautājumi, kurus pacienti, ģimenes un ārsti visbiežāk uzdod. Atlasiet jebkuru jautājumu, lai to izvērstu.

Papildu mācības Resursi

Kurēti sākumpunkti dziļākai lasīšanai. Konkrētas saites tiek apkopotas un tiks pievienotas šeit.

Pašlaik tiek pieņemti darbā tuklo šūnu pētījumi — saites, kas jāpievieno

Svarīgākie jēdzieni no šīs rokasgrāmatas, saīsināti.

Glosārijs

91 termins, kas izmantots MCAS literatūrā un klīniskajā sarunā, kas ir skaidri definēts.