Kaj je MCAS?
Sindrom aktivacije mastocitov je motnja imunskega obnašanje namesto imunskega količino. Celice so prisotne v normalnem številu in izgledajo strukturno normalno - spremenilo se je, kako hitro se sprožijo.
Sindrom aktivacije mastocitov (MCAS) je stanje, pri katerem se mastociti – imunske celice, ki prebivajo v skoraj vsakem tkivu telesa – neustrezno in ponavljajoče aktivirajo, sproščajo kemične mediatorje v količinah in občasno, ki nimajo koristnega obrambnega namena. Rezultat je vzorec ponavljajočih se epizodnih simptomov, ki prizadenejo dva ali več organskih sistemov hkrati.
Definicija je pomembna, ker loči MCAS od pogojev, ki jim je na videz podoben. Pri biopsiji ni nenormalnega kopičenja celic, pri kožnem vbodnem testu ni nobenega posameznega alergena, pri rutinskem laboratorijskem delu pa pogosto sploh ni nobenih nenormalnosti. Motnja živi na pragu, pri katerem se normalne celice odločijo odzvati.
V MCAS problem ni koliko mastocitov, ki jih imate. Je kako zlahka streljajo. Vsaka druga značilnost stanja - nepredvidljivost, večsistemska razširjenost, težko testiranje - izhaja iz tega enega dejstva.
Zakaj mastociti sploh obstajajo
Ključni koncept
Postavljeni so temu primerno – koncentrirani so na mejah, v koži, sluznici dihalnih poti, črevesni steni in tkivu, ki obdaja krvne žile in živce. Ustvarjeni so za hitrost: namesto da bi proizvedli svoj odziv na zahtevo, ga hranijo vnaprej izdelanega v granulah za shranjevanje, pripravljenih za sprostitev v nekaj sekundah po signalu. Ta arhitektura je tisto, zaradi česar je alergijska reakcija tako hitra, prav tako pa je zaradi nje tako težko živeti z neustrezno aktivacijo.
Zakaj mastociti sploh obstajajo
Mastociti niso konstrukcijska napaka. So med najstarejšimi komponentami prirojenega imunskega sistema, v določeni obliki so prisotni pri večini vretenčarjev, in opravljajo delo, ki ga telo resnično potrebuje. Povzročijo prvi odziv na parazite, pomagajo nevtralizirati strupe po pikih in ugrizih, sodelujejo pri celjenju ran in preoblikovanju tkiv, prispevajo k uravnavanju prepustnosti krvnih žil in pomagajo vzdrževati pregradna tkiva, ki ločujejo telo od zunanjega sveta.
Postavljeni so temu primerno – koncentrirani so na mejah, v koži, sluznici dihalnih poti, črevesni steni in tkivu, ki obdaja krvne žile in živce. Ustvarjeni so za hitrost: namesto da bi proizvedli svoj odziv na zahtevo, ga hranijo vnaprej izdelanega v granulah za shranjevanje, pripravljenih za sprostitev v nekaj sekundah po signalu. Ta arhitektura je tisto, zaradi česar je alergijska reakcija tako hitra, prav tako pa je zaradi nje tako težko živeti z neustrezno aktivacijo.
Kako izgleda normalno delovanje mastocitov
Pri zdravem imunskem odzivu mastociti naletijo na resnično grožnjo – parazitski antigen, strup ali poškodbo tkiva – in degranulirajo sorazmerno z njo. Krvne žile se razširijo in postanejo bolj prepustne, kar omogoči plazmi in imunskim celicam vstop v tkivo. Spodbudijo se živčni končiči, kar povzroči srbenje ali bolečino, ki pritegne pozornost na mesto. Rekrutirajo se druge imunske celice. Ko je grožnja odpravljena, se odziv odpravi.
Vse, kar je neprijetno v tem procesu, je funkcionalno. Oteklina dovaja imunske komponente na mesto. Srbenje vas spodbudi, da odstranite vse, kar povzroča škodo. Sluz ujame in odžene dražilne snovi. Pri sorazmernem odzivu je nelagodje začasno, korist pa resnična.
V MCAS se ista mašinerija aktivira brez sorazmernega vzroka. Mastociti se sprožijo spontano ali kot odgovor na dražljaje, ki bi morali biti nepomembni - topla soba, vonj na hodniku, obrok, vstajanje, blaga vadba, navaden stresen dan. Izpuščeni mediatorji so isti tisti, ki so bili uporabljeni pri legitimni obrambi, vendar so izpuščeni v napačnem kontekstu in pogosto večkrat.
Ker se mastociti nahajajo v tkivih po vsem telesu in ker njihovi mediatorji delujejo na krvne žile, gladke mišice, živce in druge imunske celice, lahko ena sama epizoda hkrati povzroči zardevanje, bitje srca, trebušne krče, zasoplost in kognitivno meglo. Kliniku, ki ne razmišlja o mastocitih, je lahko ta kombinacija videti kot več nepovezanih težav, ki se pojavijo hkrati - kar je velik del razloga, zakaj je stanje spregledano.
Preprosta analogija
| MCAS ni mastocitoza | To je najpomembnejša razlika na tem področju in zamenjevanje obeh vodi v zmedo o vsem, kar je nižje. | |
|---|---|---|
| Mastocitoza v primerjavi z MCAS | Mastocitoza | MCAS |
| Nenormalnost jedra | V tkivu se kopiči preveč mastocitov | Normalno število mastocitov, ki se neustrezno aktivirajo |
| Število celic | Povišana — klonska proliferacija | normalno |
| Osnovna triptaza | KIT Mutacija D816V v večini sistemskih primerov odraslih | Običajno normalno na začetku |
| Tipična genetska ugotovitev | Dokazljivi nenormalni agregati mastocitov | Ni ugotovljene posamezne vzročne mutacije |
| Ugotovitve biopsije | Dokazljivi nenormalni agregati mastocitov | Brez značilnega kopičenja |
| Kožni znak | Makulopapulozne lezije (pigmentna urtikarija), pogoste pri nekaterih oblikah | Ni specifične diagnostične kožne lezije |
Kako je potrjeno
Objektivni dokazi presežka celic
Klasična alergija je reakcija, ki jo posreduje IgE na specifično, prepoznavno snov. Ponovljiv je – enaka izpostavljenost povzroči enako reakcijo – in običajno se lahko dokaže s kožnim vbodom ali specifičnim krvnim testiranjem IgE. Alergija na arašide se obnaša tako; tako tudi alergija na mačji prhljaj.
Oba stanja lahko povzročita prekrivajoče se simptome, ker v obeh primerih mediatorji mastocitov dosežejo tkivo v presežku. Toda mastocitozo je mogoče dokazati z iskanjem celic; MCAS ne more, ravno zato njegova diagnoza temelji na sestavljenem merilu in ne na enem samem potrditvenem testu.
Zelo veliko pacientov pride ravno v MCAS ker alergični testi so bili jasni, medtem ko njihovi simptomi očitno ne. Negativna alergijska plošča ni dokaz proti vpletenosti mastocitov; v tem stanju je blizu pričakovanemu.
Reakcije MCAS pogosto ne. Mnogi sploh niso posredovani z IgE, temveč nastanejo prek drugih receptorjev na površini mastocitov ali prek neposredne fizične stimulacije. Sprožilci so pogosto fizični - vročina, mraz, pritisk, napor - in ne beljakovine, in nobena plošča za alergije ni zasnovana za odkrivanje teh. Reakcije se lahko zakasnijo za več ur, s čimer se prekine intuitivna povezava med izpostavljenostjo in učinkom, prag pa se lahko premakne s spanjem, stresom, hormonskim stanjem ali nedavno boleznijo, tako da izpostavljenost, ki jo toleriramo en teden, izzove reakcijo naslednji teden.
Klinični biser
- MCAS je motnja neustreznih mastocitov aktiviranje, ne števila mastocitov.
- Vzporedna primerjalna grafika: tri plošče, ki prikazujejo normalno populacijo mastocitov, ki se sorazmerno odzivajo, plošča mastocitoze, ki prikazuje prekomerno število celic, in plošča MCAS, ki prikazuje normalno število celic s pretiranim sproščanjem mediatorja. Enako število celic v ploščah ena in tri, dramatično drugačen rezultat.
- Povzetek razdelka
- Mastocitoza vključuje presežek celic in se lahko neposredno pokaže; MCAS ne more, zato je diagnoza sestavljena.
- Mastociti so legitimno uporabne imunske celice, nameščene na telesnih ovirah in zgrajene tako, da se odzovejo v nekaj sekundah.
Razumevanje Mastociti
Negativni alergijski test je pogost pri MCAS in ga ne izključuje.
Nastanek in razvoj
Mastociti se začnejo v kostnem mozgu in izhajajo iz CD34-pozitivnih hematopoetskih matičnih celic – iste populacije, iz katere nastanejo druge krvne celice. Za razliko od večine belih krvnih celic pa tam ne dokončajo svojega razvoja. Nezreli potomci vstopijo v krvni obtok, kratko krožijo in nato migrirajo v tkivo, kjer pride do končnega zorenja.
To zorenje je močno odvisno od signalizacije faktorja matičnih celic (SCF) prek receptorja KIT na površini mastocitov. Ta pot je osrednjega pomena za biologijo mastocitov in je ista pot, ki jo moti KIT Mutacija D816V, najdena v večini odraslih primerov sistemske mastocitoze. Lokalno tkivno okolje oblikuje končni fenotip, zato se mastociti v črevesju merljivo razlikujejo od tistih v koži.
Nastanek in razvoj
Porazdelitev po telesu
Mastociti so porazdeljeni strateško in ne enakomerno ter se koncentrirajo tam, kjer se telo sreča z zunanjim svetom in okoli struktur, ki prenašajo signale in kri. Ta porazdelitev pojasnjuje večsistemski značaj MCAS bolj neposredno kot katero koli drugo posamezno dejstvo.
| Porazdelitev po telesu | Mastociti so porazdeljeni strateško in ne enakomerno ter se koncentrirajo tam, kjer se telo sreča z zunanjim svetom in okoli struktur, ki prenašajo signale in kri. Ta porazdelitev pojasnjuje večsistemski značaj MCAS bolj neposredno kot katero koli drugo posamezno dejstvo. | Kje se nahajajo mastociti in kaj proizvedejo, ko se zmotijo |
|---|---|---|
| Lokacija | Vloga v zdravju | Simptomi, ko je aktivacija neustrezna |
| Koža in dermis | Pregradna obramba; odziv na ugrize, pike in poškodbe | Zardevanje, srbenje, koprivnica, dermografizem, otekanje |
| Gastrointestinalni trakt | Vzdrževanje bariere, regulacija gibljivosti, odziv na zaužite nevarnosti | Krči, slabost, refluks, driska, zaprtje, napenjanje |
| Dihalne poti in sinusi | Zaščita dihalnih poti | Kongestija, rinitis, tiščanje v grlu, sopenje, kašelj |
| Okoli krvnih žil | Regulacija tonusa in prepustnosti žil | Nihanje krvnega tlaka, tahikardija, zardevanje, presinkopa |
| Možgani in možganske ovojnice | Prisoten perivaskularno in v možganskih ovojnicah; nevroimunska signalizacija | Kognitivna megla, glavobol, omotica (mehanizmi še preučujejo) |
| Vezivno tkivo | Preoblikovanje in popravilo tkiv | bolečine v sklepih in mišicah; možen pomen za prekrivanje vezivnega tkiva |
kostni mozeg
Mesto izvornega izvora
Mastociti so nenavadno dolgoživi. Če lahko nevtrofil preživi le nekaj ur ali dni, lahko tkivni mastociti vztrajajo tedne do mesece in dokazi kažejo, da nekateri preživijo precej dlje. Prav tako so sposobni regranulacije – po degranulaciji lahko mastociti obnovijo svoje zaloge in se znova odzovejo, namesto da med tem odmrejo.
Pazljivo upoštevajte vnos možganov. Mastociti so resnično prisotni v možganskih ovojnicah in na perivaskularnih položajih v centralnem živčnem sistemu, interakcija mastocitov in živcev pa je aktivno raziskovalno področje. Vendar pa se mehanizmi, ki povezujejo aktivacijo mastocitov s posebnimi nevrološkimi in kognitivnimi simptomi, še vedno razvijajo in zanesljive mehanične trditve na tem področju presegajo trenutne dokaze.
Življenjski cikel
Mastociti so nenavadno dolgoživi. Če lahko nevtrofil preživi le nekaj ur ali dni, lahko tkivni mastociti vztrajajo tedne do mesece in dokazi kažejo, da nekateri preživijo precej dlje. Prav tako so sposobni regranulacije – po degranulaciji lahko mastociti obnovijo svoje zaloge in se znova odzovejo, namesto da med tem odmrejo.
- FcεRI — receptor IgE z visoko afiniteto. To je klasična alergijska pot: protitelesa IgE vežejo receptor in navzkrižno povezovanje z alergenom sproži aktivacijo.
- MRGPRX2 — receptor, ki posreduje od IgE neodvisno aktivacijo z nekaterimi zdravili in peptidi. Njegova karakterizacija je pomagala razložiti reakcije, ki se pojavijo brez dokazljive vpletenosti IgE.
- KIT — receptor za faktor izvornih celic; osrednjega pomena za preživetje mastocitov, zorenje in bivanje v tkivih.
- Receptorji za komplement (C3a, C5a) — omogočajo aktivacijo prek komplementarne veje prirojene imunosti.
- Toll podobni receptorji — prepoznati vzorce, povezane s patogeni, ki povezujejo mastocite z odzivi na okužbo.
- KIT — receptor za faktor izvornih celic; osrednjega pomena za preživetje mastocitov, zorenje in bivanje v tkivih.
- Adenozinski, opioidni, estrogenski in drugi receptorji — prispevanje k raznolikim in individualnim profilom sprožilcev, ki jih vidimo v praksi.
Obstoj več poti aktivacije, ki niso IgE, je razlog, zakaj se standardno testiranje alergije pri MCAS pogosto povrne normalno. Ti testi so zasnovani za odkrivanje preobčutljivosti, ki jo posreduje IgE – ena izmed več poti, ki lahko izklopijo mastocite.
Ilustracija označenih mastocitov: celična membrana, posejana z imenovanimi receptorji (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLR, CRH-R), notranjost je gosto nabita z zrnci, z izrezom, ki prikazuje vsebino zrnc. Spremljevalni vložek, ki prikazuje celico pred in po degranulaciji.
- Mastociti izvirajo iz prednikov CD34+ v kostnem mozgu, vendar dozorijo v tkivu, zato jih krvna slika ne odraža.
- Obstoj več poti aktivacije, ki niso IgE, je razlog, zakaj se standardno testiranje alergije pri MCAS pogosto povrne normalno. Ti testi so zasnovani za odkrivanje preobčutljivosti, ki jo posreduje IgE – ena izmed več poti, ki lahko izklopijo mastocite.
- Koncentrirajo se na pregradnih površinah ter okoli krvnih žil in živcev, zato je MCAS večsistemski.
- So dolgoživi in se lahko regranulirajo, zato je upravljanje trajno in ne kratkotrajno.
- Signalizacija KIT/SCF je osrednjega pomena za njihov razvoj – pot je motena pri večini sistemske mastocitoze odraslih.
Kaj se zgodi med
Aktivacija mastocitov
Številni tipi receptorjev poleg IgE jih lahko aktivirajo, zato plošče za alergije pogosto zgrešijo sprožilce MCAS.
Aktivacija je zaporedje in vsak korak ima ime. Sledenje ji olajša razlago sicer osupljive raznolikosti simptomov MCAS.
Dražljaj doseže celico - alergen, zdravilo, vročina, pritisk, napor, stresni hormon, okužba ali sploh noben dražljaj, ki ga je mogoče prepoznati.
Vklopijo se površinski receptorji in začnejo se znotrajcelične signalne kaskade. Dotok kalcija je ključni zgodnji korak.
Zrnca za shranjevanje se zlijejo s celično membrano in izpustijo svojo vnaprej pripravljeno vsebino v okoliško tkivo – v nekaj sekundah.
Vnaprej oblikovani mediatorji se takoj sprostijo; na novo sintetizirani mediatorji, kot so prostaglandini in levkotrieni, sledijo v minutah, citokini pa v urah.
Dve značilnosti tega zaporedja pojasnjujeta veliko tega, kar bolniki doživljajo. Prvič, takojšnja faza temelji na vnaprej pripravljenih trgovinah, zato se lahko reakcije začnejo v nekaj sekundah. Drugič, mediatorji poznejše faze se sintetizirajo po začetku aktivacije, zato se nekateri simptomi pojavijo precej po sprožilcu in zakaj ima lahko reakcija zapozneli drugi val ure kasneje.
Mastociti sproščajo mediatorje valovi, ne vse naenkrat. Vnaprej oblikovani mediatorji se izpraznijo v nekaj sekundah; lipidni mediatorji se zgradijo v nekaj minutah; citokini se kopičijo več ur. En sam aktivacijski dogodek lahko torej povzroči simptome čez cel dan.
Mediatorji delujejo na krvne žile, gladke mišice, živce in druge imunske celice ter povzročajo učinke na več organskih sistemov.
Glavni mediatorji in kaj vsak počne
Mastociti so sposobni sproščati zelo veliko snovi. Naslednji so najbolj klinično obravnavani in skupaj predstavljajo večino priznane slike simptomov.
| Glavni mediatorji in kaj vsak počne | Mastociti so sposobni sproščati zelo veliko snovi. Naslednji so najbolj klinično obravnavani in skupaj predstavljajo večino priznane slike simptomov. | Glavni mediatorji mastocitov |
|---|---|---|
| Histamin | Vrsta | Najbolj znan posrednik. Širi krvne žile in povečuje njihovo prepustnost, stimulira živčne končiče in povečuje izločanje želodčne kisline. Povzroča zardevanje, srbenje, koprivnico, nizek krvni tlak, tahikardijo, glavobol in GI krče. Deluje prek več podtipov receptorjev – H1 v koži in dihalnih poteh, H2 v črevesju in srcu – zato blokiranje obeh razredov pogosto deluje bolje kot blokiranje enega ali drugega. |
| Histamin | Vrsta | Predoblikovano |
| Prostaglandin D2 | Na novo sintetizirano | Najpogostejši protein v zrncih mastocitov in najbolj uveljavljen laboratorijski marker aktivacije. Prispeva k preoblikovanju tkiva in vnetju ter lahko okrepi nadaljnje odzive mastocitov. Njegova diagnostična vrednost je relativno specifična za mastocite. |
| Levkotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) | Na novo sintetizirano | Močni bronhokonstriktorji, precej močnejši od histamina po masi. Poveča vaskularno prepustnost in proizvodnjo sluzi ter prispeva k simptomom dihalnih poti in prebavil. LTE4 je mogoče izmeriti v urinu. |
| Citokini (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 in drugi) | Na novo sintetizirano | Signalni proteini, ki povzročajo širše vnetje. Nastanejo počasneje in delujejo dlje kot zgoraj navedeni mediatorji in domnevajo, da prispevajo k utrujenosti, slabemu počutju in sistemski "gripi podobni" kakovosti, ki jo bolniki opisujejo med in po izbruhih. |
| Kemokini | Na novo sintetizirano | Rekrutirajte dodatne imunske celice na mesto, s čimer okrepite in podaljšate vnetni odziv preko začetne reakcije mastocitov. |
| Faktor aktivacije trombocitov (PAF) | Na novo sintetizirano | Izredno močan lipidni mediator, ki poveča prepustnost žil in lahko povzroči hudo hipotenzijo. Vpliva na resnost anafilaktičnih reakcij in ga antihistaminiki ne blokirajo. |
| Heparin | Vrsta | Naravni antikoagulant. Lahko prispeva k nenavadnim nagnjenjem k podplutbam ali krvavitvam, o katerih poročajo nekateri bolniki, sodeluje pa tudi pri lokalni regulaciji vnetja. |
| Himaza in karboksipeptidaza A3 | Vrsta | Proteaze v granulah, ki sodelujejo pri preoblikovanju tkiv, poteh uravnavanja krvnega tlaka in razgradnji nekaterih strupov in peptidov. |
Naravni antikoagulant. Lahko prispeva k nenavadnim nagnjenjem k podplutbam ali krvavitvam, o katerih poročajo nekateri bolniki, sodeluje pa tudi pri lokalni regulaciji vnetja.
Diagram poteka procesa od leve proti desni: Sprožilec → Aktivacija → Degranulacija → Sproščanje mediatorja → Simptomi, z razvejano časovno premico spodaj, ki prikazuje vnaprej oblikovane mediatorje v sekundah, lipidne mediatorje v minutah in citokine v urah, pri čemer je vsaka veja označena s simptomi, ki jih povzroča.
- Proteaze v granulah, ki sodelujejo pri preoblikovanju tkiv, poteh uravnavanja krvnega tlaka in razgradnji nekaterih strupov in peptidov.
- Ker antihistaminiki blokirajo samo histamin, je delni odziv na antihistaminike popolnoma skladen z MCAS in ne z dokazi proti njemu. Prostaglandini, levkotrieni, PAF in citokini se ne dotaknejo teh učinkovin - kar je razlog za postopno dodajanje drugih razredov zdravil.
- Mastociti lahko selektivno sproščajo mediatorje brez popolne degranulacije.
- Aktivacija poteka po zaporedju: sprožilec, aktivacija, degranulacija, sproščanje mediatorja, simptomi.
- Vnaprej oblikovani mediatorji se sprostijo v nekaj sekundah; lipidni mediatorji v minutah; citokinov več ur.
Simptomi MCAS
PAF in prostaglandini lahko povzročijo hude kardiovaskularne učinke, ki jih antihistaminiki ne odpravijo.
Spodnje tabele razvrščajo pogoste simptome po telesnih sistemih. Dva opozorila, preden jih preberete. Prvič, noben bolnik nima vsega tega in dolgega seznama ne bi smeli brati kot kontrolnega seznama za primerjanje. Drugič, vsak simptom tukaj se pojavi v številnih drugih stanjih; kar nakazuje, da je MCAS vzorec — epizodične, ponavljajoče se, večsistemske, pogosto z določljivimi sprožilci — namesto katerega koli posameznega vnosa.
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Koža in sluznica | Simptom |
| Opombe | Zardevanje |
| Pogosto nenaden, prizadene obraz, vrat in prsni koš; funkcija, o kateri pogosto poročajo | srbenje (pruritus) |
| Lahko se pojavi z ali brez vidnega izpuščaja | Koprivnica (urtikarija) |
| Dvignjene, srbeče rane; so lahko prehodne in selitvene | Dermografizem |
| Rane, ki se dvignejo zaradi močnega božanja kože – prepoznaven fizični znak | angioedem |
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Zakasnjeno celjenje ran | Poročajo nekateri bolniki; mehanizmi niso povsem vzpostavljeni |
| Dihalni | Zamašen nos in rinitis |
| Pogosto kronična in nesezonska | Tiščanje v grlu |
| Zahteva nujno oceno, če napreduje – lahko signalizira anafilaksijo | piskanje in težko dihanje |
| Bronhokonstrikcija, ki jo povzroča levkotrien, je priznan mehanizem | Kronični kašelj |
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Občutljivost na vonjave in kemikalije v zraku | Zelo pogosto poročano združevanje sprožilca in simptoma |
| Srčno-žilni | Tahikardija |
| Utripajoče srce, pogosto brez napora | Nestabilnost krvnega tlaka |
| Med epizodami lahko zaniha v obe smeri | Presinkopa in sinkopa |
| Omotičnost ali omedlevica, pogosto pri vstajanju | Nelagodje v prsih |
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Anafilaksija | Huda, hitra, potencialno smrtno nevarna – glejte razdelek za nujne primere |
| Prebavila | Krči in bolečine v trebuhu |
| Med najpogosteje prijavljenimi simptomi na splošno | Slabost in bruhanje |
| Lahko sledi obroku ali se pojavi neodvisno | Učinek histamina H2 na želodčno kislino je priznan dejavnik |
| Motilnost se lahko razlikuje med epizodami in skozi čas | Pogosto povzroča prehranske omejitve – glejte opozorila v razdelku 9 |
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Napihnjenost in odziv na hrano | Težave s koncentracijo, priklicem in iskanjem besed |
| Nevrološke in kognitivne | Kognitivna megla |
| Težave s koncentracijo, priklicem in iskanjem besed | Glavobol in migrena |
| Pri tej populaciji poročajo o pogostejši migreni | Omotičnost |
| Pogosto se prekriva s srčno-žilnimi in avtonomnimi značilnostmi | Utrujenost |
| Pogosto resni in med prijavljenimi simptomi, ki najbolj povzročajo onesposobljenost | Senzorična občutljivost |
| MCAS je delno opredeljen s svojo širino. Ker se mastociti nahajajo v skoraj vseh tkivih, se simptomi lahko pojavijo skoraj povsod - in zahteva za dva ali več organskih sistemov je osrednjega pomena za diagnozo. | Opombe |
|---|---|
| Nevropatski občutki | Lahko se prekriva z boleznimi vezivnega tkiva, obravnavanimi v 7 |
| Mišično-skeletni, genitourinarni in psihološki | Bolečine v sklepih in mišicah |
| Nujnost in pogostost mehurja | Bolečine v kosteh |
| Upravičuje vrednotenje, zlasti kadar je treba upoštevati mastocitozo | Nujnost in pogostost mehurja |
| Poročajo o simptomih, podobnih intersticijskemu cistitisu | Simptomi se razlikujejo glede na menstrualni ciklus |
| Hormonski vpliv na mastocite je dokumentiran | Anksioznosti podobne epizode |
Vstop, podoben tesnobi, si zasluži pozornost v obe smeri. Sproščanje mediatorja lahko povzroči natančno fiziologijo napada panike in bolniki so na tej podlagi pogosto napačno diagnosticirani. Hkrati se anksioznost in depresija resnično pojavljata skupaj s kronično boleznijo in si zaslužita zdravljenje. Prepoznavanje enega ne zahteva zavrnitve drugega.
Spremembe razpoloženja in razdražljivost
Tako zaradi mediatorskih učinkov kot zaradi življenja s kronično, slabo prepoznano boleznijo
- Regionalna distribucija. Gostota in fenotip mastocitov se razlikujeta med tkivi in posamezniki, zato se najbolj prizadeti organski sistemi razlikujejo.
- Sprostitev diferencialnega mediatorja. Mastociti lahko sprostijo izbrane mediatorje namesto njihove celotne vsebine, različne mešanice mediatorjev pa povzročijo različne simptome.
- Profil receptorja. Receptorji, izraženi na mastocitih osebe, oblikujejo, kateri dražljaji delujejo kot sprožilci zanje.
- Regionalna distribucija. Gostota in fenotip mastocitov se razlikujeta med tkivi in posamezniki, zato se najbolj prizadeti organski sistemi razlikujejo.
- Sprostitev diferencialnega mediatorja. Mastociti lahko sprostijo izbrane mediatorje namesto njihove celotne vsebine, različne mešanice mediatorjev pa povzročijo različne simptome.
- Profil receptorja. Receptorji, izraženi na mastocitih osebe, oblikujejo, kateri dražljaji delujejo kot sprožilci zanje.
Telesni zemljevid simptomov: anatomski oris z označenimi oblački za vsako prizadeto regijo – kožo, dihalne poti, srce, črevesje, možgane, sklepe, mehur – vsakega je mogoče razširiti, da prikaže simptome, povezane s tem sistemom. Preklop bi lahko poudaril, s katerimi sistemi se sooča določen bolnik.
- Simptomi segajo na področje kože, dihal, srca in ožilja, prebavil, nevrološkega, mišično-skeletnega, genitourinarnega in psihološkega področja.
- Vključenost dveh ali več organskih sistemov je del diagnostičnega vzorca.
- Noben posamezen simptom ni specifičen za MCAS - pomemben je epizodni večsistemski vzorec.
- Simptomi segajo na področje kože, dihal, srca in ožilja, prebavil, nevrološkega, mišično-skeletnega, genitourinarnega in psihološkega področja.
- Vključenost dveh ali več organskih sistemov je del diagnostičnega vzorca.
pogosta Sprožilci
Anksioznosti podobne epizode lahko povzroči mediator; tega se ne sme uporabljati za opustitev stanja ali za opustitev resničnih potreb po duševnem zdravju.
Aktivacija je kumulativno. Več individualno sprejemljivih izpostavljenosti, ki pridejo blizu skupaj, lahko presežejo prag, ki ga nihče ne bi presegel sam. To je edina najbolj uporabna ideja za razumevanje navidezno naključnih reakcij.
Živila
Prehranski sprožilci pri MCAS so na splošno povezani z vsebnostjo histamina ali z neposrednim draženjem mastocitov in ne s klasično alergijo na hrano. Histamin se kopiči v živilih, ko se starajo, fermentirajo ali skladiščijo, zato je svežina pogosto pomembnejša od specifične sestavine – isto ribo lahko dopuščamo na dan nakupa in ne tri dni kasneje. Pogosto so vpleteni starani siri, sušeno in predelano meso, fermentirana hrana in ostanki hrane. Zdi se, da druga skupina spodbuja mastocite k sproščanju lastnega histamina. Individualne razlike so precejšnje in objavljene sezname je najbolje obravnavati kot hipoteze za testiranje in ne pravila.
Toplota
Živila
Prehranski sprožilci pri MCAS so na splošno povezani z vsebnostjo histamina ali z neposrednim draženjem mastocitov in ne s klasično alergijo na hrano. Histamin se kopiči v živilih, ko se starajo, fermentirajo ali skladiščijo, zato je svežina pogosto pomembnejša od specifične sestavine – isto ribo lahko dopuščamo na dan nakupa in ne tri dni kasneje. Pogosto so vpleteni starani siri, sušeno in predelano meso, fermentirana hrana in ostanki hrane. Zdi se, da druga skupina spodbuja mastocite k sproščanju lastnega histamina. Individualne razlike so precejšnje in objavljene sezname je najbolje obravnavati kot hipoteze za testiranje in ne pravila.
Hladen zrak, hladna voda, ledene pijače in ohlajena okolja so poročali o sprožilcih pri nekaterih bolnikih. Predvsem hitro sprememba med temperaturami je pogosto opisano kot slabše od katere koli skrajnosti.
Med najpogosteje prijavljenimi fizičnimi sprožilci. Pogosto se navajajo vroče prhe in kopeli, savne, vroče vreme, topli prostori in topli napitki. Toplota ne potrebuje nobene snovi, da vstopi v telo, zato je standardni alergološki testi ne morejo zaznati.
hladno
stres
telovadba
Telesna obremenitev je za marsikaterega bolnika resničen povod, ki ima realne stroške, saj je aktivnost sicer koristna za zdravje in razpoloženje. Intenzivnost in stopnja naraščanja sta na splošno pomembnejša od skupnega trajanja, zato je postopne, nizkointenzivne pristope – in ležečo ali vodno aktivnost, pri kateri se stanje slabo prenaša – pogosto bolje obvladati.
stres
Stres je fiziološki sprožilec, ne figura govora. Mastociti nosijo receptorje za hormon, ki sprošča kortikotropin, in se nahajajo v neposredni bližini živčnih končičev, kar zagotavlja dokumentirano pot, po kateri živčni sistem vpliva na njihovo aktivacijo. To točko si zasluži poudarek, ker bolnikom, katerih simptomi se poslabšajo zaradi stresa, pogosto povedo, da je njihovo stanje psihološko. Dokazljiva nevroimunska pot ni isto kot namišljeni simptom.
Hormoni
Mnoge bolnice poročajo o cikličnih vzorcih simptomov, ki se pogosto poslabšajo okoli menstruacije. Estrogen vpliva na obnašanje mastocitov, kar je eden od predlaganih dejavnikov, ki prispevajo k višji stopnji diagnoze pri ženskah. Opisane so tudi spremembe med nosečnostjo, po porodu in pred menopavzo, ki se med posamezniki precej razlikujejo.
Okužbe
Okužba pri mnogih bolnikih zanesljivo zviša izhodiščno reaktivnost. Rutinska virusna bolezen običajno razširi nabor sprožilcev še tedne zatem, zato izpostavljenost, ki smo jo prej tolerirali, med okrevanjem postane provokativna. Nekateri bolniki začetek simptomov pripisujejo nalezljivi bolezni, čeprav je v posameznih primerih težko ugotoviti vzrok.
Izpostavljenost okolja
Zdravila
Nekateri razredi zdravil so v literaturi o mastocitih prepoznani kot potencialni aktivatorji, vključno z opioidi, nekaterimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, radiokontrastnimi sredstvi, nekaterimi nevromuskularnimi blokatorji, ki se uporabljajo pri anesteziji, in vankomicinom. Neaktivne sestavine - barvila, konzervansi, polnila - so lahko tudi provocirna komponenta, zaradi česar lahko bolnik tolerira formulacijo enega proizvajalca in reagira na drugega.
Pomembno
Ne prenehajte jemati, se izogibajte ali spreminjajte predpisanega zdravila na podlagi splošnega seznama. Prinesite seznam zdravniku, ki pozna vašo zgodovino. Tveganje prekinitve potrebnega zdravljenja lahko preseže tveganje, ki se mu je treba izogniti, in ta odločitev zahteva individualno oceno.
Dišave in dišave
Parfumi, osvežilci zraka, čistila, izdelki za pranje perila, topila, sveže barve in novo pohištvo so med najpogosteje poročanimi sprožilci in med najtežje izogniti se jim v skupnih prostorih. Zaradi tega so okolja brez dišav standardna zahteva za namestitev v šolah in na delovnem mestu.
Alkohol
Alkohol se pogosto poroča kot sprožilec po več kot eni poti: številne alkoholne pijače vsebujejo neposredno histamin, zlasti vino in pivo; alkohol lahko moti encime, ki razgrajujejo histamin; in neodvisno povzroči vazodilatacijo. Običajno so opisane reakcije na majhne količine.
Nizi sprožilcev se med posamezniki razlikujejo, ker se profili receptorjev, porazdelitev tkiv, soobstoječa stanja in osnovna reaktivnost razlikujejo. Tudi spreminjajo se znotraj posameznik sčasoma – običajno se razširi v obdobjih slabega nadzora in se znova zoži, ko zdravljenje zniža izhodiščno reaktivnost. Reakcije lahko zamujajo več ur, kar prikrije povezavo med vzrokom in posledico. Zaradi vseh teh razlogov je za zanesljivo prepoznavanje sprožilcev potrebno sistematično vodenje evidence več tednov, ne pa zaključkov iz posameznih incidentov.
Slabo ali premalo spanca na splošno znižuje toleranco in vpliva na vsako drugo postavko na tem seznamu. Redko je edini vzrok za izbruh, vendar je eden od dejavnikov, ki jih je mogoče bolj ukrepati, in bolniki pogosto poročajo, da varovanje spanja dvigne njihov prag za vse ostalo.
- Zakaj se sprožilci tako razlikujejo
- Fizični sprožilci (toplota, mraz, pritisk, napor) ne zahtevajo zaužitja snovi in so pri alergološkem testiranju nevidni.
- Stres deluje po dokumentirani nevroimunski poti; zaradi tega stanje ni psihološko.
- Sklad sprožilcev – kumulativna obremenitev je pomembnejša od posamezne izpostavljenosti.
- Fizični sprožilci (toplota, mraz, pritisk, napor) ne zahtevajo zaužitja snovi in so pri alergološkem testiranju nevidni.
Zakaj je MCAS
Težko Diagnosticirajte
Nizi sprožilcev se med ljudmi razlikujejo in se sčasoma spreminjajo, zato je osebno vodenje evidenc bistvenega pomena.
Spremenljivi simptomi
MCAS povzroči različne kombinacije simptomov pri različnih bolnikih in različne kombinacije pri istem bolniku skozi čas. Ni enotne predstavitve, ki bi jo primerjal z vzorcem. Ker so simptomi posamično nespecifični, jih je mogoče vsakega verjetno pripisati pogostejšemu stanju, če ga obravnavamo ločeno.
Diagnostična zamuda pri MCAS ni primarno napaka posameznih klinikov. Izhaja iz posebnih, prepoznavnih značilnosti stanja in testov, ki se uporabljajo za njegovo preiskavo.
Spremenljivi simptomi
Občasno sproščanje mediatorja
To je osrednji tehnični problem. Izmerjeni mediatorji imajo kratke razpolovne dobe. Serumska triptaza doseže vrh v nekaj urah po reakciji in nato pade; presnovki v urinu vztrajajo dlje, vendar še vedno odražajo omejeno okno. Vzorčenje med epizodami morda ne odkrije nič povišanega – ne zato, ker do aktivacije nikoli ni prišlo, ampak zato, ker je ni več mogoče izmeriti.
Rutinska preiskava krvi je pri MCAS običajno nepomembna. Celotna krvna slika, vnetni označevalci in standardna biokemija so običajno normalni, prav tako alergijske plošče. Potrebno je specializirano testiranje mediatorja, ki pa tudi to pogosto vrne normalne rezultate zaradi tehničnih razlogov, opisanih spodaj. Pacient si tako lahko nabere obsežno kartoteko običajnih preiskav, medtem ko ostane resnično slab – vzorec, ki na žalost poveča verjetnost, da mu bodo povedali, da ni nič narobe.
Precejšen delež negativnih rezultatov mediatorjev odraža čas in rokovanje namesto odsotnosti bolezni. Potrditev protokola odvzema s klinikom, ki je naročil, in laboratorijem pred vzorčenjem je vredna več kot ponavljanje slabo opravljenega testa.
Prekrivanje z drugimi boleznimi
Zahteve glede ravnanja to še povečujejo. Več mediatorjev je nestabilnih pri sobni temperaturi, vzorci prostaglandinov pa so še posebej krhki. Vzorci običajno zahtevajo takojšnje hlajenje, hladno ravnanje med zbiranjem in takojšnjo obdelavo. Vzorec, ki ga pustimo pri sobni temperaturi ali zakasnimo pri transportu, lahko pri bolniku, ki je resnično reagiral, povzroči normalen rezultat.
Pomanjkanje ozaveščenosti zdravnika
MCAS je bil uradno označen šele leta 2007, merila soglasja pa so sledila leta 2010 in 2012. Številni kliniki so zaključili svoje usposabljanje, preden je stanje vstopilo v glavne učne načrte. Poznavanje se zelo razlikuje tudi med alergologi in imunologi, dostop do strokovnjakov z izkušnjami z mastociti pa je geografsko neenakomeren.
Simptomi MCAS se v veliki meri prekrivajo s sindromom razdražljivega črevesa, kronično urtikarijo, astmo, fibromialgijo, sindromom kronične utrujenosti, anksioznimi motnjami, disavtonomijo in mnogimi drugimi. Vsako od teh je bolj znano večini klinikov in pogosteje diagnosticirano. Kadar se pri pacientu pojavijo simptomi, ki delno ustrezajo več od teh, je običajen rezultat vrsta delnih diagnoz in ne enotna diagnoza.
Vredno je jasno povedati, da diagnostična merila za MCAS ostajajo predmet resnične razprave v medicinski literaturi. Na splošno velja eno stališče za stroga merila, ki zahtevajo objektivne dokaze mediatorja, ker brez tega obstaja nevarnost, da se diagnoza uporabi preširoko. Drugo stališče pravi, da stroga merila ne upoštevajo pacientov, ki resnično imajo to bolezen, vendar pri katerih testiranje mediatorja zaradi zgoraj opisanih tehničnih razlogov večkrat ne uspe.
To ni nesoglasje, ki so ga ustvarili pacienti, in se ne razreši. Njegova praktična posledica je, da lahko dva kompetentna specialista prideta do različnih zaključkov o istem bolniku. Razumevanje, da polemika obstaja, pomaga razložiti nasprotujoča si mnenja, ne da bi zahtevali predpostavko, da se je en klinik preprosto motil.
Diagnostična polemika
Vredno je jasno povedati, da diagnostična merila za MCAS ostajajo predmet resnične razprave v medicinski literaturi. Na splošno velja eno stališče za stroga merila, ki zahtevajo objektivne dokaze mediatorja, ker brez tega obstaja nevarnost, da se diagnoza uporabi preširoko. Drugo stališče pravi, da stroga merila ne upoštevajo pacientov, ki resnično imajo to bolezen, vendar pri katerih testiranje mediatorja zaradi zgoraj opisanih tehničnih razlogov večkrat ne uspe.
To ni nesoglasje, ki so ga ustvarili pacienti, in ni razrešeno. Njegova praktična posledica je, da lahko dva kompetentna specialista prideta do različnih zaključkov o istem bolniku. Razumevanje, da polemika obstaja, pomaga razložiti nasprotujoča si mnenja, ne da bi zahtevali predpostavko, da se je en klinik preprosto motil.
- Diagnostične zamude
- Mediatorji so kratkotrajni in nestabilni, zato časovna razporeditev in ravnanje z vzorci povzročata številne lažno negativne rezultate.
- Simptomi se prekrivajo z več znanimi stanji, kar povzroči delne diagnoze.
- Rutinsko laboratorijsko testiranje je običajno normalno pri MCAS; potrebno je specializirano testiranje mediatorja.
- Mediatorji so kratkotrajni in nestabilni, zato časovna razporeditev in ravnanje z vzorci povzročata številne lažno negativne rezultate.
Povezano Pogoji
Diagnostična merila ostajajo resnično sporna, zato se lahko mnenja strokovnjakov upravičeno razlikujejo.
Asociacija ni vzročna zveza. Več spodnjih stanj se pojavlja sočasno z MCAS pogosteje, kot bi naključje predvidevalo, toda ne glede na to, ali imata skupen mehanizem, ali eden povzroča drugega ali pa skupne napotitvene poti povečujejo očitno prekrivanje ni vzpostavljeno za večino teh parov.
MCAS se pogosto poroča skupaj z več drugimi stanji. Moč dokazov se med temi povezavami precej razlikuje in razlika je pomembna.
Najprej preberi to
Hipermobilni Ehlers-Danlosov sindrom (hEDS) in motnje hipermobilnega spektra
O sočasnem pojavu hEDS, POTS in MCAS se razpravlja dovolj pogosto, da ga lahko neuradno opišemo kot triado. O povezavi poročajo dosledno, vendar osnovni mehanizem ostaja hipotetičen. Mastociti se nahajajo v vezivnem tkivu in sodelujejo pri preoblikovanju tkiva, kar ponuja verodostojno linijo preiskave, vendar verodostojnost ni dokaz. K temu, kako močno se zdi prekrivanje, lahko prispevajo tudi napotitveni in diagnostični vzorci.
Dedna alfa triptasemija (HaT)
HaT je genetska lastnost, ki vključuje dodatne kopije gena alfa-triptaze TPSAB1, podedovano po avtosomno prevladujočem vzorcu, in proizvaja vztrajno povišano izhodiščno serumsko triptazo. V splošni populaciji je razmeroma pogosta. Njegov odnos do simptomov še vedno razjasnjujejo: v nekaterih okoliščinah je povezan s hujšimi reakcijami, vendar je veliko ljudi s to lastnostjo asimptomatskih.
HaT je praktično pomemben za interpretacijo. Ker zviša izhodiščno vrednost triptaze, ena sama povišana vrednost triptaze pri osebi s HaT sama po sebi ne pomeni aktivacije mastocitov – kar potrjuje, zakaj je diagnostični prag opredeljen kot dvigniti nad posameznikovo izhodiščno vrednost namesto absolutne številke.
Dedna alfa triptasemija (HaT)
Gastrointestinalni simptomi pri MCAS se skoraj v celoti prekrivajo z merili IBS in nekateri bolniki nosijo obe oznaki. Raziskave so preučevale gostoto in aktivacijo mastocitov v črevesni sluznici bolnikov z IBS z različnimi ugotovitvami. Ali podmnožica IBS predstavlja neprepoznano prizadetost mastocitov, je odprto vprašanje in ne ugotovljeno dejstvo.
migrena
Med bolniki z MCAS poročajo o pogostejši migreni. Histamin je uveljavljena vazoaktivna snov s priznanim pomenom pri glavobolu, mastociti pa so prisotni v možganskih ovojnicah. Mehanska povezava je biološko verjetna in se preiskuje, vendar še ni potrjena.
Astma in kronična urtikarija
migrena
Med bolniki z MCAS poročajo o pogostejši migreni. Histamin je uveljavljena vazoaktivna snov s priznanim pomenom pri glavobolu, mastociti pa so prisotni v možganskih ovojnicah. Mehanska povezava je biološko verjetna in se preiskuje, vendar še ni potrjena.
Nekateri raziskovalci so predlagali, da aktivacija mastocitov prispeva k dolgotrajnemu COVID-u, pri čemer so opazili prekrivanje simptomov pri utrujenosti, kognitivnih težavah in disavtonomiji. To je področje aktivne preiskave in dokazi so predhodni. Treba ga je obravnavati kot preučevano hipotezo in ne kot vzpostavljeno razmerje, trditve o ustaljeni povezavi – v obe smeri – pa trenutno presegajo podatke.
Ti imajo najjasnejšo mehanično povezavo z mastociti od vsega v tem razdelku. Mastociti so osrednjega pomena za patofiziologijo obeh - levkotrieni in histamin poganjajo bronhokonstrikcijo oziroma nastajanje mehurčkov. Kronična spontana urtikarija zlasti vključuje neposredno aktivacijo mastocitov. To niso špekulativne asociacije; so stanja, pri katerih se ugotovi prizadetost mastocitov, čeprav ostajajo diagnoze, ki se razlikujejo od MCAS.
Dolg COVID
| Avtoimunska stanja | Narava odnosa | Moč dokazov na prvi pogled |
|---|---|---|
| Pogoj | Narava odnosa | Status dokazov |
| Kronična urtikarija | Aktivacija mastocitov je osrednjega pomena za samo bolezen | Status dokazov |
| Vzpostavljen mehanizem | astma | Mediatorji mastocitov povzročajo bronhokonstrikcijo |
| Dedna alfa triptasemija | Genetska lastnost, ki zvišuje izhodiščno vrednost triptaze; vpliva na interpretacijo testa | Uveljavljena lastnost; razmerje med simptomi še ni pojasnjeno |
| LONČKI | Pogosto sočasno; predlagani mediatorski učinki na žilni tonus | Združenje poročalo; mehanizem nerešen |
| migrena | hEDS / hipermobilnost | Pogosto sočasno; predlagana prizadetost vezivnega tkiva |
| Združenje poročalo; mehanizem hipotetičen | Poročali o povišanih stopnjah; vazoaktivni mediatorji verjetni | Združenje poročalo; preučujemo mehanizem |
| IBS | Prekrivanje simptomov; izvid črevesnih mastocitov spremenljiv | Prekrivanje jasno; razmerje nerazrešeno |
| Med bolniki z MCAS poročajo o pogostejši migreni. Histamin je uveljavljena vazoaktivna snov s priznanim pomenom pri glavobolu, mastociti pa so prisotni v možganskih ovojnicah. Mehanska povezava je biološko verjetna in se preiskuje, vendar še ni potrjena. | Avtoimunska bolezen | Prijavljen sočasni pojav; predlagana skupna imunska disregulacija |
- Združenje poročalo; mehanizem ni vzpostavljen
- Prekrivanje simptomov; hipoteza o prizadetosti mastocitov
- Preliminarno — v fazi aktivne preiskave
- Vpletenost mastocitov je ugotovljena pri kronični urtikariji in astmi - to niso špekulativne povezave.
- HaT je resnična genetska lastnost, ki zviša izhodiščno vrednost triptaze in spremeni način branja rezultatov testa.
Trenutno razumevanje
od Vzroki
Povsod na tem področju so asociacijo vedno znova zamenjevali z vzročno zvezo – natančno preberite trditve.
Določen ni noben posamezen vzrok za MCAS. Spodnji dejavniki so področja preiskav z različnimi stopnjami podpore. Vsak vir, ki predstavlja zanesljivo, enotno vzročno poročilo o MCAS, trenutno presega dokaze.
Genetika
Kaj je ustanovljeno: Dedna alfa triptazemija je pristna, dobro opredeljena genetska lastnost, ki vključuje dodatne kopije TPSAB1in zviša izhodiščno vrednost triptaze. Ločeno, KIT Mutacija D816V je ugotovljena kot gonilna sila pri večini sistemske mastocitoze pri odraslih – drugačno stanje, ki pa dokazuje, kako lahko ena sama mutacija povzroči disregulacijo biologije mastocitov.
Kaj ni: Ekvivalentna vzročna mutacija za MCAS ni bila ugotovljena. Poročajo o družinskem grozdenju in nekateri bolniki opisujejo več prizadetih sorodnikov, vendar definiran vzorec dedovanja za sam MCAS ni bil ugotovljen. Ni pojasnjeno, ali MCAS predstavlja eno stanje z genetsko osnovo, ki jo je treba še najti, ali več različnih stanj, združenih pod eno klinično oznako.
Genetika
Široka imunska disregulacija je vodilno področje raziskav. Predlagani mehanizmi vključujejo spremenjeno izražanje ali občutljivost receptorjev na mastocitih, moteno regulacijsko signaliziranje, ki bi običajno zadrževalo aktivacijo, in nenormalno interakcijo med mastociti in drugimi imunskimi populacijami. Te so verjetne in se aktivno preučujejo, vendar opisujejo kategorijo razlage in ne dokazanega mehanizma.
Stres je fiziološki sprožilec, ne figura govora. Mastociti nosijo receptorje za hormon, ki sprošča kortikotropin, in se nahajajo v neposredni bližini živčnih končičev, kar zagotavlja dokumentirano pot, po kateri živčni sistem vpliva na njihovo aktivacijo. To točko si zasluži poudarek, ker bolnikom, katerih simptomi se poslabšajo zaradi stresa, pogosto povedo, da je njihovo stanje psihološko. Dokazljiva nevroimunska pot ni isto kot namišljeni simptom.
Mnogi bolniki datirajo pojav simptomov v nalezljivo bolezen. Znano je, da okužba aktivira mastocite prek receptorjev, podobnih Tollu, kar zagotavlja verodostojno pot, pojav po okužbi pa je priznan vzorec pri številnih kroničnih stanjih. Vendar ugotavljanje, da je okužba povzročila MCAS je v posameznem primeru metodološko zelo težaven in pristranskost odpoklica vpliva na retrospektivne račune. To ostaja združenje v študiji.
Imunska disregulacija
Široka imunska disregulacija je vodilno področje raziskav. Predlagani mehanizmi vključujejo spremenjeno izražanje ali občutljivost receptorjev na mastocitih, moteno regulacijsko signaliziranje, ki bi običajno zadrževalo aktivacijo, in nenormalno interakcijo med mastociti in drugimi imunskimi populacijami. Te so verjetne in se aktivno preučujejo, vendar opisujejo kategorijo razlage in ne dokazanega mehanizma.
Kronično vnetje
Okoljski dejavniki
Predlagani okoljski dejavniki vključujejo izpostavljenost kemikalijam, plesen, onesnaženost zraka in spremembe prehrane na populacijski ravni. Dokazi tukaj so precej šibkejši kot za zgornja področja in večina jih je posrednih. To je verjetno področje raziskovanja in ne uveljavljeni sodelavec, prav tako pa je to področje, kjer so samozavestne komercialne trditve pogoste in slabo podprte.
Kronično vnetje
Mastociti se odzivajo na vnetje in prispevajo k njemu, kar poveča možnost samookrepitvenih ciklov, v katerih aktivacija ustvari vnetno okolje, ki zniža prag za nadaljnjo aktivacijo. To je mehanično skladno in skladno s kliničnim opažanjem, da se reaktivnost poveča med slabim nadzorom. Ostaja model in ne dokazan vzrok.
Epigenetika
Diagram ravni dokazov: koncentrični pasovi, ki se gibljejo navzven od »Ugotovljeno« (lastnost HaT; KIT D816V pri mastocitozi) prek »Aktivno raziskano s podpornimi dokazi« (imunska disregulacija, pojav po okužbi) do »Hipotetični, omejeni neposredni dokazi« (epigenetika, izpostavljenost okolju), zaradi česar je gradient zaupanja vizualno jasen.
- Kje to pusti stvari
- HaT in mutacija KIT D816V pri mastocitozi sta ugotovljena genetika – prav tako ni ugotovljen vzrok za MCAS.
- Imunska disregulacija in pojav po okužbi se aktivno preiskujeta z nekaterimi podpornimi dokazi.
- Vzrok za MCAS ni bil ugotovljen.
- Obravnavajte samozavestne trditve o "osnovnem vzroku" s skepticizmom - raziskovalna skupnost ga ni identificirala.
Živeti z MCAS
Obravnavajte samozavestne trditve o "osnovnem vzroku" s skepticizmom - raziskovalna skupnost ga ni identificirala.
Dnevno vodenje in rutine
Večina pacientov ugotovi, da doslednost zviša njihov prag bolj zanesljivo kot kateri koli posamezen ukrep. Redni čas spanja in budnosti, predvidljiv čas obrokov, stabilna temperatura okolja, kjer je to mogoče, in dosleden čas jemanja zdravil zmanjšujejo variabilnost. Rutine prav tako omogočajo identifikacijo sprožilcev: ko je večina spremenljivk stabilnih, postanejo tiste, ki so se spremenile, vidne.
Upravljanje je v veliki meri zgrajeno iz vsakodnevne prakse in ne iz posameznega posega. Kar sledi, je usmerjeno k funkciji - cilj je najširše življenje, ki ga bo podpirala vaša fiziologija.
Dnevno vodenje in rutine
Večina pacientov ugotovi, da doslednost zviša njihov prag bolj zanesljivo kot kateri koli posamezen ukrep. Redni čas spanja in budnosti, predvidljiv čas obrokov, stabilna temperatura okolja, kjer je to mogoče, in dosleden čas jemanja zdravil zmanjšujejo variabilnost. Rutine prav tako omogočajo identifikacijo sprožilcev: ko je večina spremenljivk stabilnih, postanejo tiste, ki so se spremenile, vidne.
Tempo je ponavljajoča se tema v računih pacientov – porazdelitev dejavnosti čez dan ali teden, namesto da bi jo koncentrirali, in dodajanje časa okrevanja po znanih zahtevah. To ni isto kot nedejavnost, dolgotrajna nedejavnost pa nosi svoje dobro dokumentirane stroške.
Dnevnik simptomov je ena izmed bolj uporabnih stvari, ki jih lahko pacient prinese na pregled: konkreten, vzdolžen in specifičen zanj na način, kot noben objavljeni seznam sprožilcev ne more biti. Pomaga tudi pri razlikovanju pristnih sprožilcev od naključij, ki jih sam spomin slabo obnese.
Strukturiran zapis je najbolj zanesljiva pot do prepoznavanja osebnih sprožilcev. Uporabni vnosi segajo poleg hrane: čas dneva, temperatura okolja, kaj je bilo zaužito in kako sveže je bilo, telesna aktivnost, stres in spanje, izpostavljenost vonjavam, zdravila, ki so jih jemali, in – za bolnice z menstruacijo – položaj cikla. Simptome je treba zabeležiti s časom in resnostjo.
Organizirano predstavljanje simptomov po organskem sistemu namesto da kronološko naredi večsistemski vzorec takoj viden, pri čemer ga narativni prikaz ponavadi zakrije. Predložitev predhodnih rezultatov – vključno z običajnimi – je resnično informativna in preprečuje ponavljanje opravljenih preiskav.
Dnevnik simptomov je ena izmed bolj uporabnih stvari, ki jih lahko pacient prinese na pregled: konkreten, vzdolžen in specifičen zanj na način, kot noben objavljeni seznam sprožilcev ne more biti. Pomaga tudi pri razlikovanju pristnih sprožilcev od naključij, ki jih sam spomin slabo obnese.
Delo z zdravniki
Običajne prilagoditve vključujejo pravilnike o razredih brez dišav, dovoljenje za nošenje in samoinjiciranje zdravil, dostop do vode in odmore za počitek, upoštevanje temperature pri sedenju, prilagodljivost glede prisotnosti med baklami in prilagoditve za telesno vzgojo. Kadar v vašem izobraževalnem sistemu obstajajo uradni načrti namestitve, je dostop do njih običajno precej lažji s pisno dokumentacijo diagnoze.
Neposredno spraševanje o času testiranja mediatorja in ravnanju z vzorcem je razumno in bistveno izboljša možnost uporabnega rezultata. Če niste slišani, je iskanje drugega mnenja legitimno; bolezen mastocitov je nišno področje in poznavanje se zelo razlikuje. Enkratna odpustitev je običajna in ni sodba.
Šola
Običajne prilagoditve vključujejo pravilnike o razredih brez dišav, dovoljenje za nošenje in samoinjiciranje zdravil, dostop do vode in odmore za počitek, upoštevanje temperature pri sedenju, prilagodljivost glede prisotnosti med baklami in prilagoditve za telesno vzgojo. Kadar v vašem izobraževalnem sistemu obstajajo uradni načrti namestitve, je dostop do njih običajno precej lažji s pisno dokumentacijo diagnoze.
delo
Premisleki na delovnem mestu odsevajo tiste za šolo: politike dišav, nadzor temperature, prilagodljivi ali oddaljeni dogovori med baklami in prilagoditve urnika, kjer utrujenost sledi predvidljivemu vzorcu. Ali in koliko razkriti, je osebna odločitev z resničnimi kompromisi in je povezana z zaščito zaposlitve, ki se med jurisdikcijami bistveno razlikuje.
Potovanje
Praktični ukrepi, ki jih bolniki pogosto omenjajo, vključujejo prenašanje zdravil v ročni prtljagi z dokumentacijo, pridobitev zdravniškega pisma za zdravila za injiciranje, raziskovanje zdravstvenih ustanov na destinaciji, vnaprejšnje načrtovanje hrane, kjer je reaktivnost pomembna, in omogočanje časa okrevanja ob prihodu. Spremembe temperature in višine je vredno predvideti.
Duševno zdravje
Življenje z nihajočo, slabo prepoznano in pogosto opuščeno boleznijo ima resnično psihološko ceno in ta cena ni slabost značaja. Mnogi bolniki opisujejo dolgo obdobje neverovanja pred diagnozo, kar pusti svoj pečat. Podpora – strokovna, vrstniška ali oboje – je razumen del vodenja in ne priznanje, da so simptomi psihološki.
- Razlika, ki jo je vredno upoštevati, je naslednja: sproščanje mediatorja lahko resnično povzroči fiziologijo, podobno anksioznosti, in to si zasluži priznanje in ne psihiatrično ponovno označevanje celotnega stanja. Hkrati sta anksioznost in depresija pogosti, ozdravljivi in vredni obravnave, če sta prisotni.
- Epinefrin je zdravilo prve izbire za anafilaksijo. Antihistaminiki niso nadomestek in se nanje ne bi smeli zanašati pri akutni hudi reakciji.
- Pri nekaterih bolnikih z boleznijo mastocitov obstaja tveganje za anafilaksijo – hitro, hudo, potencialno smrtno nevarno reakcijo. Kjer obstaja to tveganje, načrtovanje ni neobvezno in je treba opraviti pogovor s klinikom, preden je to potrebno.
- Bolnikom, za katere je ocenjeno, da so ogroženi, se običajno predpišejo avtomatski injektorji epinefrina in jim svetuje, naj jih redno nosijo.
- Epinefrin je zdravilo prve izbire za anafilaksijo. Antihistaminiki niso nadomestek in se nanje ne bi smeli zanašati pri akutni hudi reakciji.
- Pisni akcijski načrt za nujne primere, dogovorjen z zdravnikom, mora navajati opozorilne znake, kaj dati in kdaj poklicati nujno službo.
Bolnikom, za katere je ocenjeno, da so ogroženi, se običajno predpišejo avtomatski injektorji epinefrina in jim je naročeno, naj jih dosledno nosijo. Epinefrin je zdravilo prve izbire za anafilaksijo; antihistaminiki niso nadomestek zanj in se nanje ne smemo zanašati pri akutni hudi reakciji.
Opomba o prehranskih omejitvah
Medicinska identifikacija, ki ugotavlja diagnozo in znane sprožilce zdravil, pomaga osebju v nujnih primerih, ki morda ne pozna stanja.
O operaciji in anesteziji je potreben predhoden pogovor, tako da je mogoče sredstva izbrati ob upoštevanju stanja.
- Opomba o prehranskih omejitvah
- Strukturiran dnevnik simptomov v več tednih je najbolj zanesljiv način za prepoznavanje osebnih sprožilcev.
- Past je vredno poimenovati neposredno: sprožilce je mogoče zmanjšati tako agresivno, da se življenje skrči skoraj na nič. Režim, ki odpravlja reakcije z odpravo dela, šole, raznolike hrane in socialnih stikov, je zamenjal eno obliko škode za drugo.
- Dosledne rutine dvignejo prag in omogočijo identifikacijo sprožilcev.
- Strukturiran dnevnik simptomov v več tednih je najbolj zanesljiv način za prepoznavanje osebnih sprožilcev.
- Predstavitev simptomov po organskih sistemih naredi večsistemski vzorec viden klinikom.
Pogosto zastavljena vprašanja Vprašanja
25 vprašanj, ki jih bolniki, družine in zdravniki najpogosteje postavljajo. Izberite poljubno vprašanje, da ga razširite.
?
▾
Ali je MCAS dedna?
Simptomi se lahko bistveno izboljšajo, včasih do te mere, da se bolniki opišejo kot večinoma asimptomatske – zlasti ko zdravljenje zniža izhodiščno reaktivnost in so identificirani glavni sprožilci. Spontana, trajna razrešitev brez upravljanja ni dobro dokumentirana. Pogosto so opisana obdobja remisije, ki jim sledi ponovitev.
Več dejavnikov se sčasoma spreminja: izhodiščna reaktivnost se spreminja s spanjem, stresom, hormonskim stanjem in nedavno okužbo; mastociti lahko sproščajo različne kombinacije mediatorjev ob različnih priložnostih; sam niz sprožilcev pa se razširi med slabim nadzorom in pogosto spet zoži z zdravljenjem. Spreminjanje simptomov je značilnost bolezni in ne znak, da je diagnoza napačna.
Ponavadi zaradi tehničnih razlogov. Izmerjeni mediatorji imajo kratke razpolovne dobe, zato vzorčenje med reakcijami morda ne bo pokazalo nič povišanega. Nekateri so tudi nestabilni pri sobni temperaturi in zahtevajo takojšnje hlajenje in takojšnjo obdelavo – vzorec, ki je bil izčrpan ali je bil med prevozom zakasnjen, je lahko normalen pri pacientu, ki je resnično reagiral. Pričakuje se tudi, da bodo rutinske krvne preiskave in plošče za alergije normalne pri MCAS, saj niso zasnovane za odkrivanje tega.
Da, po dokumentirani fiziološki poti. Mastociti nosijo receptorje za hormon, ki sprošča kortikotropin, in se nahajajo blizu živčnih končičev, kar fiziologiji stresa omogoča neposreden dostop do njih. To je pomembno jasno povedati, saj bolnikom, pri katerih se simptomi pod stresom poslabšajo, pogosto povedo, da je stanje psihološko. Nevroimunska pot ni enaka simptomu, ki si ga predstavljamo.
Ne. Sprememba prehrane lahko zmanjša breme simptomov pri nekaterih bolnikih z znižanjem skupne sprožilne obremenitve in tej koristi je vredno premišljeno slediti - vendar ne ozdravi stanja. Dokazi za diete z nizko vsebnostjo histamina so omejeni in skromne kakovosti. Dolgotrajna nenadzorovana omejitev prinaša realna tveganja prehranske pomanjkljivosti in neurejenega prehranjevanja, zato je strukturiran, časovno omejen poskus s ponovno uvedbo varnejši od odprtega izogibanja.
Pri mastocitozi telo kopiči preveč mastocitov in ta presežek je mogoče dokazati z biopsijo kostnega mozga, značilnimi kožnimi lezijami ali vztrajno povišano osnovno triptazo, običajno z mutacijo KIT D816V pri sistemski bolezni odraslih. Pri MCAS je število mastocitov normalno; nenormalno je, kako hitro se aktivirajo. Zato je mogoče mastocitozo potrditi z najdbo celic, MCAS pa ne.
Ne, čeprav so pogosto zmedeni. Histaminsko intoleranco na splošno opisujejo kot težave pri razgradnji zaužitega histamina, kar se pogosto pripisuje zmanjšani aktivnosti encima diamin oksidaze. MCAS vključuje lastne mastocite telesa, ki neustrezno sproščajo histamin in številne druge mediatorje. Lahko povzročijo prekrivajoče se simptome in lahko obstajajo sočasno, vendar se mehanizmi razlikujejo.
Ravno tu se strokovnjaki ne strinjajo. Merila soglasja zahtevajo objektivne dokaze o sproščanju mediatorja in mnogi kliniki se tega strogo držijo. Drugi trdijo, da stroga uporaba zgreši bolnike, katerih testiranje je večkrat neuspešno zaradi časa in razlogov za ravnanje. Razprava je v literaturi nerešena, zato lahko dva kompetentna specialista o istem bolniku prideta do različnih zaključkov.
Najpogosteje pri alergologih in imunologih ter pri hematologih, kjer pride v poštev mastocitoza. V praksi se poznavanje zelo razlikuje tudi znotraj teh specialnosti, dostop do klinikov z izkušnjami z mastociti pa je geografsko neenakomeren. Mnogi pacienti menijo, da je dobro obveščen splošni zdravnik, ki je pripravljen koordinirati oskrbo, enako dragocen kot pregled pri specialistu.
Običajno pomagajo, le redko rešijo vse in ta delni odziv je pričakovan in ne znak, da je diagnoza napačna. Antihistaminiki blokirajo samo histamin; prostaglandini, levkotrieni, faktor aktivacije trombocitov in citokini niso prizadeti. Ravno zaradi tega se zdravljenje stopnjuje po stopnjah z dodajanjem učinkovin, ki obravnavajo mediatorje, ki jih antihistaminiki pogrešajo.
Dve pogosti razlagi. Nekateri razredi zdravil lahko aktivirajo mastocite neposredno, neodvisno od kakršnega koli alergijskega mehanizma. Ločeno, neaktivne sestavine - barvila, polnila, konzervansi - so lahko provocirna komponenta in ne aktivno zdravilo, zato lahko bolnik tolerira različico enega proizvajalca in se odzove na različico drugega. Pri sumu se včasih uporabljajo sestavljeni pripravki. O kakršni koli domnevni reakciji se posvetujte s svojim zdravnikom, ki vam je predpisal zdravilo, namesto da enostransko prenehate jemati.
Lahko je, odvisno od resnosti in pravnega okvira, v katerem živite. Nekateri bolniki delajo in študirajo brez prilagoditev; drugi so bistveno omejeni. Ugotavljanje invalidnosti je odvisno od jurisdikcije in na splošno zahteva dokumentacijo o funkcionalnem vplivu in ne samo diagnozo. Pisni opis omejitev zdravnika je običajno bolj uporaben kot diagnostična oznaka sama po sebi.
Ali je MCAS invalidnost?
Poročane izkušnje se precej razlikujejo – nekatere bolnice opisujejo izboljšanje med nosečnostjo, druge poslabšanje, tretje pa brez jasnih sprememb. Hormonski vpliv na mastocite je dokumentiran, zaradi česar so spremembe v obe smeri verjetne. Nosečnost z MCAS zahteva vnaprejšnje načrtovanje tako z vašim klinikom za mastocite kot z vašo porodniško ekipo, zlasti glede tega, katera zdravila se bodo nadaljevala.
Ker se mastociti neposredno odzivajo na fizične dražljaje, ne samo na alergene. Toplota, mraz, pritisk, trenje in napor jih lahko aktivirajo, ne da bi v telo vstopila kakršna koli snov. Testiranje alergij je zasnovano tako, da odkrije preobčutljivost, ki jo posreduje IgE na specifične beljakovine, zato teh sprožilcev ne more zaznati - zato je čista plošča za alergije popolnoma združljiva s pristnimi reakcijami na toploto.
Odvisno od agenta. Antihistaminiki pogosto pokažejo učinek v nekaj dneh. Stabilizatorji mastocitov, kot sta kromolin in ketotifen, običajno zahtevajo več tednov dosledne uporabe, preden je njihova polna korist očitna, in zgodnje prenehanje je običajen način, da zavržete nekaj, kar bi delovalo. Preizkus, ki traja približno štiri do šest tednov na spremembo, je pogosto citirano pravilo.
Na splošno ne, in to je ena pogostejših napak pri samoupravljanju. Če zaženete več agentov skupaj, je rezultat nerazložljiv: če se stvari izboljšajo, ne morete ugotoviti, katera sprememba je bila odgovorna, in če se odzovete, ne morete vedeti, katero ustaviti. Ena sprememba naenkrat je počasnejša, vendar je tisto, zaradi česar je postopek berljiv.
Mnogi bolniki datirajo pojav simptomov v nalezljivo bolezen in znano je, da okužba aktivira mastocite prek Tollu podobnih receptorjev, zato je predlagana pot verjetna. Ni ugotovljeno, ali okužba povzroča MCAS, dokazovanje vzročne zveze v posameznih primerih pa je metodološko težko. Konkretno glede dolgega COVID-a je vpletenost mastocitov aktivna hipoteza s predhodnimi dokazi in ne ustaljena ugotovitev.
Pogosteje se diagnosticira pri ženskah. Estrogen vpliva na vedenje mastocitov, kar je ena od predlaganih razlag, in mnogi bolniki poročajo o cikličnih vzorcih simptomov. Ali razlika odraža resnično razširjenost ali razlike v diagnozi in napotitvi, ni popolnoma razrešeno – opozorilo, ki velja za številna stanja, diagnosticirana predvsem pri ženskah.
Iskrenih podatkov o razširjenosti še ni. Stanje je bilo uradno opredeljeno šele leta 2007, o diagnostičnih merilih še vedno potekajo razprave, praksa pa se med državami razlikuje. Objavljene ocene so v širokem razponu in širina tega razpona je sama ugotovitev. Bodite skeptični do zanesljivo natančnih podatkov o razširjenosti iz katerega koli vira.
Kako pogost je MCAS?
Zgodovina simptomov je organizirana po organskih sistemih in ne kronološko, zaradi česar je multisistemski vzorec takoj viden. Dnevnik simptomov in sprožilcev, ki zajema vsaj dva tedna. Vsi predhodni rezultati testov, vključno z običajnimi, saj so ti del postopka izključitve. Trenuten seznam zdravil in dodatkov. In kratek pisni seznam vaših vprašanj – sestanki so kratki in zlahka odidete, ne da bi vprašali, kaj je najpomembnejše.
Dodatno učenje Viri
Pripravljena izhodišča za poglobljeno branje. Posebne povezave se zbirajo in bodo dodane tukaj.
Vodniki za bolnike
Dostopni uvodi, napisani za paciente in družine, primerni za skupno rabo z ljudmi, ki še niso spoznali te bolezni.
- Uvodni vodnik za bolnike — povezava, ki bo dodana
- Novo diagnosticiran orientacijski paket — povezava, ki bo dodana
- Natisljiva predloga dnevnika simptomov in sprožilcev — povezava, ki bo dodana
- Uvodni vodnik za bolnike — povezava, ki bo dodana
Medicinske smernice
Izjave o soglasju in klinične smernice, namenjene zdravstvenim delavcem. Koristno prinesti na sestanke.
- Vodnik za družinske člane in skrbnike — povezava, ki bo dodana
- Klinično vodenje specialističnega društva — povezava, ki bo dodana
- Testiranje mediatorja in protokol za ravnanje z vzorci — povezava, ki bo dodana
- Soglasna diagnostična merila citat in povezava bosta dodana
Raziskovalne naloge
Primarna literatura. Če je mogoče, dajte prednost strokovno pregledanim virom in upoštevajte datume objave, ko se to polje premika.
- Dokumenti o temeljni karakterizaciji (2007 naprej) — citatov, ki jih je treba dodati
- Dokumenti o merilih soglasja (2010, 2012) — citatov, ki jih je treba dodati
- Raziskave dedne alfa triptasemije — citatov, ki jih je treba dodati
- Pregledi povezanih stanj — citatov, ki jih je treba dodati
Poklicne organizacije
Specializirana društva in akademska telesa, ki se ukvarjajo z boleznijo mastocitov.
- Pregledi povezanih stanj — citatov, ki jih je treba dodati
- Mreže za raziskovanje bolezni mastocitov – povezave, ki jih je treba dodati
- Krovne organizacije za redke bolezni — povezave, ki jih je treba dodati
knjige
Dolgo branje za bolnike in klinike.
- Krovne organizacije za redke bolezni — povezave, ki jih je treba dodati
- Klinična referenčna besedila — ki jih je treba dodati
Dolgo branje za bolnike in klinike.
Posneta predavanja, razlage in konferenčno gradivo.
- Klinična referenčna besedila — ki jih je treba dodati
- Predavanja na strokovnih konferencah — povezave, ki jih je treba dodati
- Podrobnosti za izobraževalne vsebine MCAS — povezave, ki jih je treba dodati
Podporne organizacije
Medvrstniška podpora, zagovorništvo in skupnost.
- Podrobnosti za izobraževalne vsebine MCAS — povezave, ki jih je treba dodati
- Skupnost vrstniške podpore — povezave, ki jih je treba dodati
- Regionalne in nacionalne podporne skupine — povezave, ki jih je treba dodati
Klinična preskušanja
Študij trenutno zaposluje. Razpoložljivost preizkusa se pogosto spreminja, zato neposredno preverite sezname v registru.
- Regionalne in nacionalne podporne skupine — povezave, ki jih je treba dodati
- Trenutno zaposlujem študije mastocitov — povezave, ki jih je treba dodati
- Smernice o tem, kaj vključuje sodelovanje v preskušanju — povezava, ki bo dodana
Trenutno zaposlujem študije mastocitov — povezave, ki jih je treba dodati
Najpomembnejši pojmi iz tega vodnika, strnjeni.
- MCAS je motnja neustreznih mastocitov aktiviranje, ne števila mastocitov — celice so normalne, njihov prag ni.
- Najpomembnejši pojmi iz tega vodnika, strnjeni.
- Če povzamem
- Mediatorji se sproščajo v valovih: vnaprej oblikovani v sekundah, lipidni mediatorji v minutah, citokini v urah. En aktivacijski dogodek lahko traja en dan.
- Mastociti so legitimno uporabne imunske celice, nameščene na telesnih pregradah, ki vsebujejo vnaprej izdelane mediatorje, pripravljene za sprostitev v nekaj sekundah.
- Simptomi so epizodni, ponavljajoči se in vključujejo dva ali več organskih sistemov – ta vzorec, ne kateri koli posamezen simptom, je tisto, kar kaže na diagnozo.
- Mediatorji se sproščajo v valovih: vnaprej oblikovani v sekundah, lipidni mediatorji v minutah, citokini v urah. En aktivacijski dogodek lahko traja en dan.
- Histamin je le eden izmed mnogih posrednikov, zato antihistaminiki običajno dajejo delno in ne popolno olajšanje.
- Sklad sprožilcev. Kumulativna obremenitev pojasnjuje reakcije, ki so sicer videti naključne, in je najbolj uporabna posamezna ideja za dnevno upravljanje.
- Fizični sprožilci – vročina, mraz, pritisk, napor – ne potrebujejo zaužitih snovi in so nevidni pri standardnem testiranju alergij.
- Prizadetost mastocitov je ustanovljena pri kronični urtikariji in astmi; poročajo o povezavah s POTS, hEDS, IBS in dolgim COVID-om, vendar mehanično niso razrešene.
- Večina negativnih mediatorskih testov odraža težave s časom in ravnanjem z vzorcem, ne pa odsotnosti bolezni.
- Diagnostični kriteriji ostajajo resnično sporni, zato lahko pristojni specialisti pridejo do različnih zaključkov o istem bolniku.
- Kadar obstaja tveganje za anafilaksijo, sta bistvena epinefrin in pisni akcijski načrt; antihistaminiki niso nadomestek.
- Vzrok za MCAS ni bil ugotovljen – samozavestne trditve o "osnovnem vzroku" obravnavajte s skepso.
Glosar
91 izrazov, ki se uporabljajo v literaturi MCAS in kliničnem pogovoru, so jasno opredeljeni.