Зміст
01Що таке MCAS?02Розуміння тучних клітин03Що відбувається під час активації тучних клітин04Симптоми MCAS05Загальні тригери06Чому MCAS важко діагностувати07Супутні умови08Сучасне розуміння причин09Життя з MCAS10Часті запитання11Додаткові навчальні ресурси12Ключові висновки13Глосарій
Розділ 01
Що є MCAS?
Синдром активації тучних клітин (MCAS) — це стан, при якому тучні клітини — імунні клітини, що знаходяться майже в кожній тканині організму — активуються неналежним чином і багаторазово, вивільняючи хімічні медіатори в таких кількостях і часом, які не служать жодним захисним цілям. Результатом є модель рецидивуючих, епізодичних симптомів, що вражають дві або більше систем органів одночасно.
Визначення має значення, оскільки воно відрізняє MCAS від умов, на які воно зовні нагадує. Немає аномального накопичення клітин, яке можна було б виявити під час біопсії, немає жодного алергену, який можна було б ідентифікувати під час шкірного прик-тесту, і часто взагалі немає аномалій під час рутинної лабораторної роботи. Розлад живе на порозі, коли нормальні на вигляд клітини вирішують реагувати.
Ключова концепція
У MCAS проблеми немає скільки огрядні клітини у вас є. Це так як легко вони стріляють. Будь-яка інша особливість стану — непередбачуваність, багатосистемність, важке тестування — випливає з цього єдиного факту.
Чому тучні клітини взагалі існують
Тучні клітини не є недоліком конструкції. Вони є одними з найстаріших компонентів вродженої імунної системи, присутні в тій чи іншій формі у більшості хребетних, і вони виконують роботу, яка справді потрібна організму. Вони забезпечують першу реакцію на паразитів, допомагають нейтралізувати отрути після укусів і укусів, беруть участь у загоєнні ран і ремоделюванні тканин, сприяють регуляції проникності кровоносних судин і допомагають підтримувати бар’єрні тканини, які відокремлюють тіло від зовнішнього світу.
Вони розташовані відповідно — зосереджені на кордонах, у шкірі, слизовій оболонці дихальних шляхів, стінці кишечника та тканині, що оточує кровоносні судини та нерви. І вони створені для швидкості: замість того, щоб виробляти відповідь на вимогу, вони зберігають її попередньо виготовленою в гранулах для зберігання, готових до вивільнення протягом секунд після сигналу. Ця архітектура є тим, що робить алергічну реакцію такою швидкою, і це також те, що робить невідповідну активацію так важко жити.
Як виглядає нормальна функція тучних клітин
При здоровій імунній відповіді огрядні клітини стикаються зі справжньою загрозою — антигеном паразита, отрутою або пошкодженням тканин — і дегранулюють пропорційно цьому. Кровоносні судини розширюються і стають більш проникними, пропускаючи плазму та імунні клітини в тканини. Нервові закінчення стимулюються, викликаючи свербіж або біль, що привертає увагу до місця. Рекрутуються інші імунні клітини. Щойно загрозу знищено, відповідь усувається.
Все неприємне в цьому процесі є функціональним. Набряк доставляє імунні компоненти до місця. Сверблячка спонукає вас видалити все, що завдає шкоди. Слиз затримує та виводить подразники. При пропорційній реакції дискомфорт є тимчасовим, а користь справжньою.
У MCAS той самий механізм активується без пропорційної причини. Тучні клітини запалюються спонтанно або у відповідь на подразники, які повинні бути непомітними — тепла кімната, запах у коридорі, їжа, стояння, легкі фізичні вправи, звичайний стресовий день. Звільнені посередники – це ті самі посередники, яких використовували для законного захисту, але їх звільняють у неправильному контексті та часто неодноразово.
Оскільки тучні клітини розташовані в тканинах по всьому тілу, а їхні медіатори діють на кровоносні судини, гладкі м’язи, нерви та інші імунні клітини, один епізод може спричинити почервоніння, прискорене серцебиття, спазми в животі, задишку та когнітивний туман одночасно. Для клініциста, який не думає про огрядні клітини, така комбінація може виглядати як кілька не пов’язаних між собою проблем, що з’являються одночасно — що значною мірою є причиною того, чому цей стан упущено.
Проста аналогія
| MCAS не є мастоцитозом | Це єдина найважливіша відмінність у цій галузі, і плутання цих двох призводить до плутанини щодо всього, що йде далі. | |
|---|---|---|
| Мастоцитоз порівняно з MCAS | Мастоцитоз | MCAS |
| Основна аномалія | У тканинах накопичується занадто багато тучних клітин | Нормальна кількість тучних клітин, які активуються неналежним чином |
| Підрахунок клітин | Підвищений — клональна проліферація | нормальний |
| Вихідна триптаза | Часто стійко підвищений | Зазвичай нормальний вихідний рівень |
| Типова генетична знахідка | КОМПЛЕКТ Мутація D816V у більшості системних випадків у дорослих | Немає жодної встановленої причинної мутації |
| Результати біопсії | Аномальні агрегати тучних клітин, що можна побачити | Відсутність характерного накопичення |
| Знак шкіри | Макулопапульозні ураження (пігментна кропив’янка), поширені в деяких формах | Специфічного діагностичного ураження шкіри немає |
Як це підтверджується
Об'єктивні ознаки надлишку клітин
Характер симптомів + медіаторний доказ + відповідь на лікування
Обидва стани можуть спричинити накладання симптомів, оскільки в обох випадках медіатори тучних клітин досягають тканин у надлишку. Але мастоцитоз можна продемонструвати шляхом виявлення клітин; MCAS не може, саме тому його діагноз ґрунтується на сукупності критеріїв, а не на одному підтверджуючому тесті.
MCAS – це не звичайна алергія
Реакцій MCAS часто немає. Багато з них взагалі не опосередковуються IgE, а виникають через інші рецептори на поверхні тучних клітин або через пряму фізичну стимуляцію. Тригери часто є фізичними — спека, холод, тиск, навантаження — а не білки, і жодна алергічна панель не призначена для їх виявлення. Реакції можуть відкладатися на години, розриваючи інтуїтивний зв’язок між впливом і ефектом, а поріг може змінюватися зі сном, стресом, гормональним станом або недавньою хворобою, тому вплив, який терплять один тиждень, викликає реакцію наступного.
Клінічна перлина
- Пропонований візуал
- Порівняльна графіка: три панелі, що показують нормальну популяцію тучних клітин, що реагують пропорційно, панель мастоцитозу, що показує надмірну кількість клітин, і панель MCAS, що показує нормальну кількість клітин із перебільшеним вивільненням медіатора. Однакова кількість комірок на першій і третій панелях, кардинально різні результати.
- Короткий зміст розділу
- MCAS - це розлад невідповідних тучних клітин активація, а не кількості огрядних клітин.
- Тучні клітини є законно корисними імунними клітинами, розташованими біля бар’єрів організму та створеними для відповіді протягом секунд.
Мастоцитоз включає надлишок клітин і може бути продемонстрований безпосередньо; MCAS не може, тому діагноз є складним.
Негативний тест на алергію є поширеним явищем при MCAS і не виключає його.
Розділ 02
Розуміння Тучні клітини
Щоб зрозуміти, чому MCAS поводиться так, це допомагає знати, звідки ці клітини беруться, де вони осідають, скільки живуть і що вони слухають.
Походження і розвиток
Тучні клітини починаються в кістковому мозку, виникають із CD34-позитивних гемопоетичних клітин-попередників — тієї самої популяції, яка дає початок іншим клітинам крові. Однак, на відміну від більшості лейкоцитів, вони не завершують свій розвиток там. Незрілі попередники потрапляють у кровотік, короткочасно циркулюють, а потім мігрують у тканину, де відбувається остаточне дозрівання.
Це дозрівання значною мірою залежить від сигналу фактора стовбурових клітин (SCF) через рецептор KIT на поверхні тучних клітин. Цей шлях є центральним у біології тучних клітин, і це той самий шлях, який порушується КОМПЛЕКТ Мутація D816V виявляється у більшості дорослих випадків системного мастоцитозу. Місцеве тканинне оточення формує остаточний фенотип, тому тучні клітини в кишечнику помітно відрізняються від клітин у шкірі.
| Поширення по всьому тілу | Тучні клітини розподіляються стратегічно, а не рівномірно, концентруючись там, де тіло зустрічається із зовнішнім світом, і навколо структур, які несуть сигнали та кров. Цей розподіл пояснює мультисистемний характер MCAS більш безпосередньо, ніж будь-який інший факт. | Де знаходяться огрядні клітини та що вони виробляють, коли дають збій |
|---|---|---|
| Розташування | Роль у здоров'ї | Симптоми, коли активація недоцільна |
| Шкіра і дерма | бар'єрний захист; реакція на укуси, укуси та травми | Почервоніння, свербіж, кропив'янка, дермографізм, набряк |
| Шлунково-кишковий тракт | Підтримка бар'єру, регуляція моторики, реакція на загрози, що надходять всередину | Судоми, нудота, рефлюкс, діарея, запор, здуття живота |
| Дихальні шляхи і пазухи | Захист дихальної оболонки | Застійність, риніт, стиснення в горлі, хрипи, кашель |
| Навколо кровоносних судин | Регуляція тонусу і проникності судин | Перепади артеріального тиску, тахікардія, припливи, переднепритомність |
| Головний мозок і мозкові оболонки | Присутній периваскулярно і в мозкових оболонках; нейроімунна сигналізація | Когнітивний туман, головний біль, запаморочення (механізми ще вивчаються) |
| Сполучна тканина | Ремоделювання та відновлення тканин | Болі в суглобах і м’язах; можливе відношення до перекриття сполучної тканини |
Кістковий мозок
Місце походження-попередника
Де клонове захворювання оцінюється при підозрі на мастоцитоз
Уважно зверніть увагу на введення мозку. Тучні клітини справді присутні в мозкових оболонках і в периваскулярних положеннях центральної нервової системи, а взаємодія тучних клітин і нервів є активною областю досліджень. Проте механізми, що зв’язують активацію огрядних клітин із специфічними неврологічними та когнітивними симптомами, все ще розробляються, і впевнені механістичні твердження в цій області випереджають поточні докази.
Життєвий цикл
Тучні клітини надзвичайно довго живуть. Там, де нейтрофіл може виживати лише від годин до днів, тучні клітини тканини можуть існувати від тижнів до місяців, і дані свідчать про те, що деякі виживають значно довше. Вони також здатні до регрануляції — після дегрануляції огрядні клітини можуть відновлювати свої запаси та реагувати знову, замість того, щоб гинути в процесі.
- Клінічно це має двояке значення. Це означає, що симптоми, що викликають популяцію клітин, стабільні, а не швидко змінюються, тому немає швидкого природного вирішення. А це означає, що лікування, яке стабілізує огрядні клітини, загалом потрібно приймати постійно протягом тривалого часу — ви змінюєте поведінку тривалого постійного населення, а не очищаєте тимчасове.
- Поверхневі рецептори: до чого прислухається огрядна клітина
- Тучні клітини несуть широкий спектр поверхневих рецепторів, і ширина цього масиву є причиною того, що так багато різних речей можуть діяти як тригери. Деякі з найкращих характеристик включають:
- FcεRI — високоафінний рецептор IgE. Це класичний алергічний шлях: антитіла IgE зв’язують рецептор, а перехресне зшивання алергеном викликає активацію.
- MRGPRX2 — рецептор, що опосередковує IgE-незалежну активацію певними препаратами та пептидами. Його характеристика допомогла пояснити реакції, які відбуваються без явної участі IgE.
- КОМПЛЕКТ — рецептор фактора стовбурових клітин; центральне значення для виживання, дозрівання та перебування в тканинах тучних клітин.
- Рецептори комплементу (C3a, C5a) — дозволяють активацію через комплементну руку вродженого імунітету.
Рецептори CRH — реагувати на кортикотропін-рилізинг-гормон, забезпечуючи задокументований шлях, за яким фізіологія стресу досягає тучних клітин.
Аденозинові, опіоїдні, естрогенові та інші рецептори — сприяння різноманітним і індивідуальним профілям запуску, які можна побачити на практиці.
- Чи знаєте ви?
- Існування багатьох шляхів активації, відмінних від IgE, є причиною того, що стандартне тестування на алергію часто повертається в норму при MCAS. Ці тести створені для виявлення IgE-опосередкованої сенсибілізації — одного з кількох шляхів, які можуть призвести до вимкнення тучних клітин.
- Ілюстрація позначених тучних клітин: клітинна мембрана, усіяна названими рецепторами (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), всередині щільно заповнена гранулами, з вирізом, що показує вміст гранул. Супутня вставка, що показує клітину до та після дегрануляції.
- Тучні клітини походять від клітин-попередників CD34+ у кістковому мозку, але дозрівають у тканинах, тому аналіз крові їх не відображає.
- Передача сигналів KIT/SCF є центральною для їх розвитку — цей шлях порушується при більшості системних мастоцитозів у дорослих.
Вони довго живуть і можуть повторно гранулюватися, тому управління є стійким, а не короткочасним.
Багато типів рецепторів, крім IgE, можуть активувати їх, тому панелі алергологів часто пропускають тригери MCAS.
Активація тучних клітин
Активація — це послідовність, і кожен крок має назву. Дотримуючись його, значно легше інтерпретувати різноманіття симптомів MCAS, яке інакше дивує.
Подразник досягає клітини — алерген, ліки, спека, тиск, навантаження, гормон стресу, інфекція або взагалі відсутність подразника.
Поверхневі рецептори залучаються, і починаються внутрішньоклітинні сигнальні каскади. Приплив кальцію є ключовим раннім кроком.
Гранули-накопичувачі зливаються з клітинною мембраною та викидають свій попередньо виготовлений вміст у навколишні тканини — за лічені секунди.
Попередньо сформовані медіатори негайно вивільняються; нещодавно синтезовані медіатори, такі як простагландини та лейкотрієни, з’являються протягом кількох хвилин, а цитокіни – протягом годин.
5
Симптоми
Медіатори діють на кровоносні судини, гладку мускулатуру, нерви та інші імунні клітини, впливаючи на численні системи органів.
Дві особливості цієї послідовності пояснюють багато з того, що відчувають пацієнти. По-перше, негайна фаза використовує заздалегідь створені запаси, тому реакції можуть початися протягом декількох секунд. По-друге, медіатори пізнішої фази синтезуються після початку активації, тому деякі симптоми з’являються задовго до тригера і чому реакція може мати затримку другої хвилі через кілька годин.
Тучні клітини виділяють медіатори хвилі, не все відразу. Попередньо сформовані медіатори розряджаються за секунди; ліпідні медіатори будуються за лічені хвилини; цитокіни накопичуються протягом годин. Тому одна подія активації може викликати симптоми протягом усього дня.
| Основні посередники та що робить кожен з них | Тучні клітини здатні виділяти дуже велику кількість речовин. Нижче наведено найбільш клінічні обговорення, і разом вони складають більшу частину визнаної картини симптомів. | Основні медіатори тучних клітин |
|---|---|---|
| Посередник | Тип | Основні ефекти |
| Гістамін | Тип | Попередньо сформований |
| Найвідоміший посередник. Розширює кровоносні судини і підвищує їх проникність, стимулює нервові закінчення, підвищує секрецію шлункової кислоти. Викликає почервоніння, свербіж, кропив’янку, низький кров’яний тиск, тахікардію, головний біль і шлунково-кишкові спазми. Діє через декілька підтипів рецепторів — H1 у шкірі та дихальних шляхах, H2 у кишечнику та серці — тому блокування обох класів часто діє краще, ніж блокування будь-якого. | Триптаза | Найпоширеніший білок у гранулах тучних клітин і найбільш встановлений лабораторний маркер активації. Сприяє ремоделюванню тканин і запаленню, а також може посилити подальшу реакцію тучних клітин. Його діагностична цінність полягає в тому, що він відносно специфічний для тучних клітин. |
| Простагландин D2 | Триптаза | Щойно синтезований |
| Ліпідний медіатор, що утворюється після активації. Викликає виражену вазодилатацію та припливи, бронхоконстрикцію та діарею, а також може сприяти різкому зниженню артеріального тиску. Часто замішаний там, де промивання є домінуючою ознакою. | Триптаза | Лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) |
| Потужні бронхоконстриктори, значно сильніші, ніж гістамін за вагою. Збільшують проникність судин і вироблення слизу, сприяють виникненню симптомів дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту. LTE4 вимірюється в сечі. | Триптаза | Цитокіни (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 та інші) |
| Сигнальні білки, що викликають ширше запалення. Повільніше починаються і діють довше, ніж медіатори, наведені вище, і, як вважають, сприяють втомі, нездужанню та системному «грипоподібному» стану, який пацієнти описують під час і після загострень. | Триптаза | Хемокіни |
| Залучайте додаткові імунні клітини до місця, посилюючи та подовжуючи запальну відповідь за межі початкової реакції тучних клітин. | Тип | Фактор активації тромбоцитів (PAF) |
| Надзвичайно потужний ліпідний медіатор, який підвищує проникність судин і може викликати важку гіпотензію. Впливає на тяжкість анафілактичних реакцій і не блокується антигістамінними препаратами. | Тип | Гепарин |
Антикоагулянт природного походження. Може сприяти утворенню незвичайних синців або схильності до кровотечі, про які повідомляють деякі пацієнти, а також бере участь у регуляції місцевого запалення.
Хімаза та карбоксипептидаза А3
- Протеази гранул беруть участь у ремоделюванні тканин, шляхах регуляції артеріального тиску та деградації певних отрут і пептидів.
- Оскільки антигістамінні препарати блокують лише гістамін, часткова відповідь на антигістамінні препарати цілком узгоджується з MCAS, а не є доказом проти нього. Простагландини, лейкотрієни, PAF і цитокіни не зачіпаються цими агентами — це є обґрунтуванням поступового додавання інших класів препаратів.
- Блок-схема процесу, що йде зліва направо: Тригер → Активація → Дегрануляція → Вивільнення медіатора → Симптоми, з розгалуженою часовою шкалою внизу, що показує попередньо сформовані медіатори в секундах, ліпідні медіатори в хвилинах і цитокіни в годинах, кожна гілка позначена симптомами, які вона викликає.
- Активація відбувається в такій послідовності: тригер, активація, дегрануляція, вивільнення медіатора, симптоми.
- Попередньо сформовані медіатори вивільняються за секунди; ліпідні медіатори за хвилини; цитокінів протягом годин.
Гістамін є лише одним із багатьох медіаторів, тому лише антигістамінні препарати часто дають часткове полегшення.
PAF і простагландини можуть викликати серйозні серцево-судинні ефекти, які антигістамінні препарати не усувають.
Розділ 04
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Шкіра та слизова | Симптом |
| Примітки | Почервоніння |
| Часто раптово, вражаючи обличчя, шию та груди; функція, про яку часто повідомляють | свербіж (свербіж) |
| Може виникати з видимим висипом або без нього | кропив'янка (кропив'янка) |
| Підняті рани, що сверблять; може бути тимчасовим і мігруючим | Дермографізм |
| Рамки, що з’являються внаслідок сильного погладжування шкіри, — загальновизнана фізична ознака | Ангіоневротичний набряк |
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Сповільнене загоєння ран | Про це повідомляють деякі пацієнти; механізми не до кінця налагоджені |
| Дихальний | Закладеність носа і риніт |
| Часто хронічний і несезонний | Здавлення в горлі |
| Потребує термінового обстеження, якщо прогресує — може сигналізувати про анафілаксію | Хрипи і задишка |
| Визнаним механізмом є бронхоконстрикція, викликана лейкотрієнами | Хронічний кашель |
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Чутливість до запахів і хімічних речовин, що переносяться повітрям | Дуже часто повідомляється про поєднання тригера та симптому |
| Серцево-судинні | тахікардія |
| Прискорене серцебиття, часто без напруги | Нестабільність артеріального тиску |
| Може коливатися в будь-якому напрямку під час епізодів | Переднепритомність і синкопе |
| Запаморочення або непритомність, часто під час стояння | Дискомфорт у грудях |
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Анафілаксія | Важкий, швидкий, потенційно небезпечний для життя — див. розділ про надзвичайні ситуації |
| Шлунково-кишковий | Спазми та біль у животі |
| Серед симптомів, про які найчастіше повідомляють | Нудота і блювання |
| Можуть бути після їжі або виникати самостійно | Діарея та/або запор |
| Моторика може змінюватися між епізодами та з часом | Рефлюкс |
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Здуття живота і харчова реактивність | Часто викликає обмеження в харчуванні — див. застереження в розділі 9 |
| Неврологічні та когнітивні | Когнітивний туман |
| Труднощі з концентрацією, пригадуванням і пошуком слів | Головний біль і мігрень |
| Повідомляється, що мігрень частіше зустрічається в цій популяції | Запаморочення |
| Часто накладається на серцево-судинні та вегетативні особливості | Втома |
| Часто важкі та серед зареєстрованих симптомів, які призводять до інвалідності | Сенсорна чутливість |
| MCAS частково визначається його широтою. Оскільки огрядні клітини містяться майже в кожній тканині, симптоми можуть з’явитися практично будь-де, а наявність двох або більше систем органів є центральною для діагностики. | У наведених нижче таблицях упорядковано типові симптоми за системами організму. Два застереження перед їх читанням. По-перше, жоден пацієнт не має всього цього, і довгий список не слід розглядати як контрольний список для порівняння. По-друге, кожен симптом тут виникає при багатьох інших станах; що говорить про MCAS візерунок — епізодичні, повторювані, мультисистемні, часто з ідентифікованими тригерами — а не будь-який окремий запис. |
|---|---|
| Нейропатичні відчуття | Деякі пацієнти повідомляють про поколювання, печіння або оніміння |
| Кістково-м’язова, сечостатева та психологічна | Біль у суглобах і м’язах |
| Може збігатися із захворюваннями сполучної тканини, розглянутими в розділі 7 | Біль у кістках |
| Вимагає оцінки, особливо якщо розглядається мастоцитоз | Позиви в сечовому міхурі та частота |
| Повідомляється про симптоми, схожі на інтерстиціальний цистит | Симптоми залежать від менструального циклу |
| Гормональний вплив на тучні клітини підтверджено документально | Тривогоподібні епізоди |
Вивільнення медіатора може справді викликати серцебиття, задишку та відчуття приреченості
Зміна настрою і дратівливість
Як від впливу медіаторів, так і від життя з хронічною, погано розпізнаною хворобою
- Запис, схожий на тривогу, заслуговує на увагу в обох напрямках. Вивільнення медіатора може спричинити точну фізіологію панічної атаки, і на цій основі пацієнтам часто ставлять неправильний діагноз. У той же час, тривога та депресія справді виникають разом із хронічними захворюваннями та заслуговують на лікування самостійно. Визнання одного не вимагає відкидання іншого.
- Чому симптоми так відрізняються між пацієнтами
- Двоє людей з однаковим діагнозом можуть бути майже невпізнанно різними. Декілька факторів сприяють цьому, і більшість з них все ще не повністю вивчені:
- Регіональний розподіл. Щільність тучних клітин і фенотип відрізняються між тканинами та людьми, тому системи органів, які найбільше постраждали, відрізняються.
- Диференціальний випуск посередника. Тучні клітини можуть вивільняти вибрані медіатори, а не весь вміст, і різні суміші медіаторів викликають різні симптоми.
- Рецепторний профіль. Рецептори, які експресуються на тучних клітинах людини, визначають, які подразники діють як тригери для них.
Сумісні умови. Збігаються діагнози, такі як POTS або гіпермобільність, значно змінюють загальну клінічну картину.
- Порогове та кумулятивне навантаження. Сон, стрес, гормональний стан і нещодавня інфекція змінюють базову реактивність, тому одна й та сама людина змінюється з часом.
- Генетичні фактори. Спадкова альфа-триптаземія та інші генетичні варіації можуть змінити зовнішній вигляд — область активних досліджень, а не усталених знань.
- Карта тіла симптомів: анатомічний контур із позначеними виносками для кожної ураженої ділянки — шкіри, дихальних шляхів, серця, кишківника, мозку, суглобів, сечового міхура — кожну з яких можна розгорнути, щоб показати симптоми, пов’язані з цією системою. Перемикач може підкреслити, які системи має певний пацієнт.
- Симптоми охоплюють шкірну, респіраторну, серцево-судинну, шлунково-кишкову, неврологічну, опорно-рухову, сечостатеву та психологічну сфери.
- Ураження двох або більше систем органів є частиною діагностичного шаблону.
Прояви значно відрізняються між пацієнтами та з часом у одного пацієнта.
Епізоди, подібні до тривоги, можуть бути зумовлені медіатором; це не слід використовувати для відхилення стану або для відхилення справжніх потреб психічного здоров’я.
Розділ 05
Поширений Тригери
Тригери рідко діють поодинці. Тучні клітини реагують на кумулятивне навантаження, тому той самий прийом їжі, кімната або діяльність можуть бути нешкідливими одного дня і нестерпними наступного.
Активація є кумулятивний. Кілька індивідуально переносимих впливів, які потрапляють близько один до одного, можуть перетнути поріг, який ніхто б не переступив поодинці. Це єдина найкорисніша ідея для розуміння, очевидно, випадкових реакцій.
Продукти харчування
Дієтичні тригери при MCAS зазвичай пов’язані з вмістом гістаміну або прямим подразненням тучних клітин, а не з класичною харчовою алергією. Гістамін накопичується в їжі, коли вона старіє, бродить або зберігається, тому свіжість часто має більше значення, ніж конкретний інгредієнт — ту саму рибу можна приймати в день покупки, а не через три дні. Витримані сири, в'ялене та оброблене м'ясо, ферментовані продукти та залишки їжі зазвичай причетні. Друга група, здається, спонукає тучні клітини вивільняти власний гістамін. Індивідуальні варіації значні, і опубліковані списки краще розглядати як гіпотези для перевірки, а не як правила.
Тепло
Серед фізичних тригерів, про які найчастіше повідомляють. Гарячі душі та ванни, сауни, спекотна погода, теплі кімнати та гарячі напої – все це зазвичай згадується. Тепло не вимагає жодної речовини, щоб потрапити в організм, тому стандартні тести на алергію не можуть виявити його.
Холодний
Холодне повітря, холодна вода, холодні напої та охолоджене середовище є тригерами для деяких пацієнтів. Примітно, швидкий змінити між температурами часто описують як гірші, ніж будь-яка крайня ситуація.
вправи
Фізичні навантаження є справжнім стимулом для багатьох пацієнтів, і вони мають реальні витрати, оскільки в іншому випадку активність корисна для здоров’я та настрою. Інтенсивність і швидкість збільшення, як правило, мають більше значення, ніж загальна тривалість, тому часто краще керувати поступовими підходами з низькою інтенсивністю, а також заняттями лежачи або на воді, коли погано переноситься стояння.
Стрес
Стрес – це фізіологічний тригер, а не фігура мови. Тучні клітини несуть рецептори для кортикотропін-рилізинг-гормону та знаходяться в безпосередній близькості від нервових закінчень, забезпечуючи задокументований шлях, за яким нервова система впливає на їх активацію. Цей момент заслуговує на увагу, оскільки пацієнтам, чиї симптоми погіршуються під час стресу, часто кажуть, що їхній стан є психологічним. Наявний нейроімунний шлях — це не те ж саме, що уявний симптом.
Гормони
Багато пацієнтів повідомляють про циклічність симптомів, які часто посилюються перед менструацією. Естроген впливає на поведінку огрядних клітин, що є одним із запропонованих чинників вищого рівня діагностики у жінок. Також описані зміни під час вагітності, після пологів і перименопаузи, які значно відрізняються між людьми.
інфекції
Інфекція достовірно підвищує базову реактивність багатьох пацієнтів. Регулярне вірусне захворювання зазвичай розширює тригерний набір на кілька тижнів після цього, тому вплив, який раніше переносився, стає провокуючим під час одужання. Деякі пацієнти відносять початок своїх симптомів до інфекційного захворювання, хоча встановити причинний зв’язок в окремих випадках важко.
Вплив навколишнього середовища
ліки
Певні класи ліків визнаються в літературі про тучні клітини як потенційні активатори, включаючи опіоїди, деякі нестероїдні протизапальні засоби, радіоконтрастні речовини, деякі нервово-м’язові блокатори, що використовуються в анестезії, і ванкоміцин. Неактивні компоненти — барвники, консерванти, наповнювачі — також можуть бути провокуючим компонентом, через що пацієнт може сприймати препарат одного виробника і реагувати на інший.
важливо
Не припиняйте, уникайте або змінюйте призначені ліки на основі загального списку. Принесіть список клініцисту, який знає вашу історію. Ризик припинення необхідного лікування може перевищувати ризик, якого можна уникнути, і це рішення вимагає індивідуальної оцінки.
Запахи та аромати
Парфуми, освіжувачі повітря, засоби для чищення, засоби для прання, розчинники, свіжа фарба та нові меблі є одними з найпостійніших тригерів, яких найважче уникнути в спільних приміщеннях. З цієї причини середовище без ароматизаторів є стандартним запитом щодо розміщення в школах і на робочих місцях.
Алкоголь
Часто повідомляють, що алкоголь є тригером більш ніж одним шляхом: багато алкогольних напоїв містять безпосередньо гістамін, особливо вино та пиво; алкоголь може перешкоджати роботі ферментів, які розщеплюють гістамін; і це самостійно викликає розширення судин. Зазвичай описуються реакції на невеликі кількості.
Позбавлення сну
Поганий або недостатній сон значно знижує толерантність і взаємодіє з усіма іншими елементами цього списку. Це рідко є єдиною причиною спалаху, але це одна з найбільш дієвих причин, і пацієнти часто повідомляють, що захист від сну підвищує їхній поріг для всього іншого.
- Чому тригери так сильно відрізняються
- Набори тригерів відрізняються між окремими особами, оскільки профілі рецепторів, розподіл тканин, супутні умови та базова реактивність відрізняються. Вони також змінюються в межах індивіда з часом — зазвичай розширюється в періоди поганого контролю і знову звужується, коли лікування знижує базову реактивність. Реакція може запізнюватися на години, що приховує зв’язок між причиною та наслідком. З усіх цих причин достовірне визначення тригерів вимагає систематичного ведення записів протягом тижнів, а не висновків, зроблених на основі окремих інцидентів.
- Інфографіка порогового значення: горизонтальна смуга, що представляє поріг реакції, із блоками, що складаються під позначками «спека», «поганий сон», «стрес», «стара» їжа та навантаження. Покажіть перший сценарій, де три блоки сидять під лінією, а другий, де четвертий блок штовхає стек над собою — ті самі окремі компоненти, інший результат.
- Стек тригерів — сукупне навантаження важливіше, ніж будь-яка окрема експозиція.
- Фізичні тригери (тепло, холод, тиск, навантаження) не вимагають споживання речовин і невидимі для тестування на алергію.
Тригери прийому ліків слід обговорити з лікарем, який призначає ліки, ніколи не керувати самостійно зі списку.
Набори тригерів відрізняються між людьми та змінюються з часом, тому ведення особистого обліку є важливим.
Розділ 06
Чому саме MCAS
Важко Діагностувати
Затримка діагностики MCAS не є перш за все помилкою окремих клініцистів. Це випливає з конкретних ознак стану та тестів, які використовуються для його дослідження.
Варіабельні симптоми
MCAS створює різні комбінації симптомів у різних пацієнтів і різні комбінації в одного пацієнта з часом. Немає єдиної презентації, з якою можна зіставити шаблон. Оскільки симптоми індивідуально неспецифічні, кожен із них можна правдоподібно віднести до більш поширеного стану, якщо розглядати його окремо.
Нормальне лабораторне дослідження
Звичайний аналіз крові зазвичай нічим не відрізняється при MCAS. Загальний аналіз крові, маркери запалення та стандартна біохімія зазвичай нормальні, як і панелі алергії. Потрібне спеціалізоване тестування посередника, і навіть воно часто дає нормальні результати з технічних причин, описаних нижче. Таким чином, пацієнт може накопичити великий файл звичайних досліджень, залишаючись справді нездужаючим — це, на жаль, збільшує ймовірність того, що йому скажуть, що все не так.
Переривчасте виділення медіатора
Це центральна технічна проблема. Виміряні медіатори мають короткий період напіввиведення. Сироваткова триптаза досягає максимуму протягом кількох годин після реакції, а потім падає; метаболіти в сечі зберігаються довше, але все ще відображають обмежене вікно. Вибірка між епізодами може виявити нічого підвищеного — не тому, що активація ніколи не відбулася, а тому, що її більше неможливо виміряти.
Вимоги до поводження ускладнюють це. Деякі медіатори нестабільні при кімнатній температурі, а зразки простагландинів особливо крихкі. Зразки, як правило, вимагають негайного охолодження, холодної обробки під час збору та швидкої обробки. Зразок, залишений при кімнатній температурі або затриманий у транспортуванні, може дати нормальний результат у пацієнта, який справді реагував.
Значна частка негативних результатів медіаторів відображає час і поводження а не відсутність хвороби. Підтвердження протоколу збору з лікарем-клініцистом і лабораторією перед взяттям зразків коштує більше, ніж повторення погано проведеного тесту.
Накладення на інші захворювання
Симптоми MCAS значною мірою збігаються з синдромом подразненого кишечника, хронічною кропив’янкою, астмою, фіброміалгією, синдромом хронічної втоми, тривожними розладами, дисавтономією та деякими іншими. Кожна з них більш знайома більшості клініцистів і частіше діагностується. Коли у пацієнта з’являються симптоми, які частково збігаються з кількома з них, звичайним результатом є серія часткових діагнозів, а не об’єднуючий.
Недостатня поінформованість лікаря
MCAS був офіційно охарактеризований лише в 2007 році, а критерії консенсусу були прийняті в 2010 і 2012 роках. Багато практикуючих клініцистів завершили навчання до того, як цей стан увійшов до основної навчальної програми. Знайомство дуже різне навіть серед алергологів та імунологів, а доступ до спеціалістів із досвідом роботи з тучними клітинами неоднаковий географічно.
Діагностична суперечка
Варто прямо сказати, що діагностичні критерії MCAS залишаються предметом справжніх дебатів у медичній літературі. Загалом, одна позиція дотримується суворих критеріїв, які вимагають об’єктивних медіаторних доказів, на тій підставі, що без цього діагноз ризикує бути застосованим занадто широко. Інша позиція стверджує, що суворі критерії пропускають пацієнтів, які справді мають захворювання, але тестування медіаторів яких неодноразово провалюється з технічних причин, описаних вище.
Це не суперечка, створена пацієнтами, і вона не вирішується. Його практичним наслідком є те, що два компетентні спеціалісти можуть дійти різних висновків щодо одного і того ж пацієнта. Розуміння того, що суперечка існує, допомагає пояснити суперечливі думки, не вимагаючи припущення, що один клініцист просто помилився.
- Діагностичні затримки
- Наведена вище комбінація створює тривалі затримки. Пацієнти зазвичай направляються через кілька спеціальностей — гастроентерологія, дерматологія, кардіологія, алергологія, неврологія, психіатрія — кожна з них досліджує одну область системної проблеми. Опубліковані цифри та опитування пацієнтів зазвичай описують затримки, що вимірюються роками, і часто цитуються оцінки близько десяти років, хоча такі цифри мають реальні методологічні обмеження, і їх слід сприймати як індикативні, а не точні.
- Графічна шкала репрезентативної діагностичної подорожі: початкові симптоми в нульовому році; перше відвідування лікаря загальної практики; направлення до гастроентеролога зі звичайною ендоскопією; дерматологія із симптоматичним результатом; кардіологія з нормальним холтерівським моніторуванням; направлення до психіатра; потім алергія/імунологія та остаточна оцінка тучних клітин. Кожен вузол анотовано маркерами минулого часу та «нормального результату», що робить накопичення негативних тестів видимим як шаблон, а не серію ізольованих подій.
- Звичайне лабораторне тестування зазвичай є нормальним для MCAS; необхідне спеціалізоване тестування посередника.
- Медіатори недовговічні та нестабільні, тому час і обробка зразків викликають багато помилкових негативів.
Знайомість клініциста різна; умова увійшла в навчальні програми порівняно недавно.
Діагностичні критерії залишаються справді суперечливими, тому думки спеціалістів можуть законно відрізнятися.
Пов'язаний Умови
MCAS часто проявляється разом із кількома іншими захворюваннями. Сила доказів суттєво відрізняється між цими асоціаціями, і різниця має значення.
Прочитайте це спочатку
Асоціація не є причиною. Декілька станів, наведених нижче, виникають разом із MCAS частіше, ніж можна було б передбачити випадково, але незалежно від того, чи мають вони спільний механізм, чи одне викликає інше, чи спільні шляхи направлення роздувають очевидне перекриття не встановлено для більшості з цих пар.
Синдром постуральної ортостатичної тахікардії (POTS)
POTS — це форма дизавтономії, що характеризується надмірним збільшенням частоти серцевих скорочень під час стояння, часто із запамороченням і втомою. Сумісність із MCAS добре описана в літературі. Пропоновані пояснення включають медіатори тучних клітин, що впливають на судинний тонус і вегетативну регуляцію, але напрямок будь-якого причинно-наслідкового зв’язку не встановлено. Обидва стани можуть викликати тахікардію, запаморочення та втому, що ускладнює приписування симптомів одному чи іншому.
Гіпермобільний синдром Елерса-Данлоса (hEDS) і розлади спектру гіпермобільності
Спільне виникнення hEDS, POTS і MCAS обговорюється досить часто, щоб неофіційно описати його як тріаду. Зв'язок повідомляється постійно, але основний механізм залишається гіпотетичним. Тучні клітини знаходяться в сполучній тканині та беруть участь у ремоделюванні тканини, що пропонує вірогідну лінію дослідження, але правдоподібність не є доказом. Шаблони направлення та діагностики також можуть вплинути на те, наскільки сильним буде збіг.
Спадкова альфа-триптаземія (HaT)
HaT — це генетична ознака, що включає додаткові копії гена альфа-триптази TPSAB1, успадковується за аутосомно-домінантним типом, і він продукує стійко підвищену базову триптазу сироватки. Це відносно поширене явище серед населення. Його зв’язок із симптомами все ще з’ясовується: у деяких контекстах він пов’язаний із більш серйозними реакціями, але багато людей із цією рисою є безсимптомними.
HaT має значення практично для інтерпретації. Оскільки він підвищує початковий рівень триптази, одне підвищене значення триптази в людини з HaT саме по собі не вказує на активацію тучних клітин, що підтверджує, чому діагностичний поріг визначається як піднятися вище власного базового рівня а не абсолютне число.
Синдром роздратованого кишечника (СРК)
Шлунково-кишкові симптоми при MCAS майже повністю збігаються з критеріями СРК, і деякі пацієнти мають обидві ознаки. Дослідження досліджували щільність та активацію тучних клітин у слизовій оболонці кишечника пацієнтів із СРК із різними результатами. Чи є підмножина СРК нерозпізнаним залученням тучних клітин, це скоріше відкрите питання, ніж встановлений факт.
мігрень
Повідомляється про підвищені показники мігрені серед пацієнтів з MCAS. Гістамін є вазоактивною речовиною, що має визнане значення для головного болю, а тучні клітини присутні в мозкових оболонках. Механічний зв'язок є біологічно вірогідним і досліджується, але не встановлено.
Астма і хронічна кропив'янка
Вони мають найчіткіший механічний зв’язок із огрядними клітинами з усього цього розділу. Тучні клітини займають центральне місце в патофізіології обох — лейкотрієни та гістамін спричиняють бронхоконстрикцію та утворення пухирів відповідно. Хронічна спонтанна кропив’янка, зокрема, включає пряму активацію тучних клітин. Це не спекулятивні асоціації; це стани, при яких встановлено ураження тучних клітин, хоча вони залишаються відмінними від діагнозів MCAS.
Тривалий COVID
| Аутоімунні стани | Повідомляється про різні аутоімунні стани поряд із MCAS, включаючи аутоімунні захворювання щитовидної залози. Тучні клітини беруть участь в імунній регуляції та взаємодіють з адаптивними імунними реакціями, забезпечуючи правдоподібну основу для спільної дисрегуляції, але конкретні механізми, що пов’язують MCAS з конкретними аутоімунними захворюваннями, не встановлені. | Сильність доказів з першого погляду |
|---|---|---|
| Стан | Характер відносин | Статус доказів |
| Хронічна кропив'янка | Активація тучних клітин є центральною частиною самого захворювання | Статус доказів |
| Налагоджений механізм | астма | Медіатори тучних клітин викликають бронхоконстрикцію |
| Спадкова альфа-триптаземія | Генетична ознака підвищує базову триптазу; впливає на інтерпретацію тесту | Встановлена риса; зв'язок між симптомами все ще з'ясовується |
| ГОРЩИКИ | Часто супутнє; запропоновано медіаторний вплив на тонус судин | Асоціація повідомила; механізм невирішений |
| HaT має значення практично для інтерпретації. Оскільки він підвищує початковий рівень триптази, одне підвищене значення триптази в людини з HaT саме по собі не вказує на активацію тучних клітин, що підтверджує, чому діагностичний поріг визначається як піднятися вище власного базового рівня а не абсолютне число. | hEDS / гіпермобільність | Часто супутнє; запропоновано ураження сполучної тканини |
| Асоціація повідомила; механізм гіпотетичний | Повідомляється про підвищені показники; вазоактивні медіатори вірогідно | Асоціація повідомила; досліджуваний механізм |
| СРК | Накладання симптомів; виявлення тучних клітин кишківника варіабельне | Перекриття чітке; відносини невирішені |
| Повідомляється про підвищені показники мігрені серед пацієнтів з MCAS. Гістамін є вазоактивною речовиною, що має визнане значення для головного болю, а тучні клітини присутні в мозкових оболонках. Механічний зв'язок є біологічно вірогідним і досліджується, але не встановлено. | Аутоімунне захворювання | Повідомлено про спільне виникнення; запропонована спільна імунна дисрегуляція |
- Асоціація повідомила; механізм не встановлено
- Накладання симптомів; гіпотеза про залучення тучних клітин
- Попередньо — триває розслідування
- Залучення тучних клітин встановлено при хронічній кропив’янці та астмі — це не спекулятивні зв’язки.
- HaT — це справжня генетична особливість, яка підвищує базову триптазу та змінює спосіб читання результатів тесту.
Довгий COVID-зв’язок є попереднім і не повинен представлятися як встановлений.
У цій галузі асоціацію неодноразово приймали за причинно-наслідковий зв’язок — уважно читайте заяви.
Розділ 08
Поточне розуміння
з причини
Чесним підсумком є те, що причина MCAS невідома. Далі відрізняє те, що встановлено, від того, що залишається гіпотезою.
Жодної єдиної причини MCAS не встановлено. Наведені нижче фактори є областями дослідження з різними рівнями підтримки. Будь-яке джерело, яке представляє впевнену, єдину причинно-наслідкову причину MCAS, наразі перевершує докази.
генетика
Що встановлено: Спадкова альфа-триптаземія є справжньою, добре охарактеризованою генетичною ознакою, що включає додаткові копії TPSAB1, і це підвищує початковий рівень триптази. Окремо, КОМПЛЕКТ Встановлено, що мутація D816V є рушійною силою більшості системного мастоцитозу у дорослих — інший стан, але той, який демонструє, як одна мутація може порушити регуляцію біології тучних клітин.
Стрес – це фізіологічний тригер, а не фігура мови. Тучні клітини несуть рецептори для кортикотропін-рилізинг-гормону та знаходяться в безпосередній близькості від нервових закінчень, забезпечуючи задокументований шлях, за яким нервова система впливає на їх активацію. Цей момент заслуговує на увагу, оскільки пацієнтам, чиї симптоми погіршуються під час стресу, часто кажуть, що їхній стан є психологічним. Наявний нейроімунний шлях — це не те ж саме, що уявний симптом.
Що не: Еквівалентної причинної мутації для MCAS не виявлено. Повідомляється про сімейне кластеризування, і деякі пацієнти описують кількох уражених родичів, але певна схема успадкування самого MCAS не встановлена. Чи є MCAS один стан із генетичною основою, який ще належить знайти, чи кілька різних станів, згрупованих під однією клінічною маркою, залишається нез’ясованим.
Імунна дисрегуляція
Широка імунна дисрегуляція є провідною областю дослідження. Запропоновані механізми включають змінену експресію рецепторів або чутливість тучних клітин, порушення регуляторної сигналізації, яка зазвичай стримує активацію, і аномальну взаємодію між тучними клітинами та іншими імунними популяціями. Вони правдоподібні та активно вивчаються, але вони описують категорію пояснення, а не продемонстрований механізм.
Багато пацієнтів датують появу симптомів інфекційним захворюванням. Відомо, що інфекція активує огрядні клітини через Toll-подібні рецептори, забезпечуючи правдоподібний шлях, і постінфекційний початок є визнаною закономірністю в кількох хронічних станах. Проте встановивши, що інфекція спричинений MCAS в окремому випадку є методологічно дуже складним, і упередженість відкликання впливає на ретроспективні рахунки. Це залишається асоціацією, що вивчається.
Фактори зовнішнього середовища
Пропоновані чинники навколишнього середовища включають вплив хімічних речовин, цвіль, забруднення повітря та зміни дієти на рівні населення. Докази тут значно слабші, ніж для згаданих вище областей, і багато з них непрямі. Це правдоподібна область дослідження, а не відомий автор, і це також сфера, де впевнені комерційні заяви є поширеними та погано підтвердженими.
Хронічне запалення
Тучні клітини як реагують на запалення, так і сприяють йому, що підвищує можливість циклів самопідсилення, в яких активація породжує запальне середовище, що знижує поріг для подальшої активації. Це механічно узгоджено та узгоджується з клінічними спостереженнями, що реактивність збільшується під час поганого контролю. Це залишається моделлю, а не доведеною причиною.
Епігенетика
Епігенетична модифікація — зміни в експресії генів без змін основної послідовності — була запропонована як механізм, за допомогою якого вплив навколишнього середовища може викликати тривалі зміни в поведінці тучних клітин. Це гіпотеза на ранній стадії. Це біологічно обґрунтовано та варто дослідити, і наразі існує обмежена кількість прямих доказів, специфічних для MCAS.
- Де це залишає речі
- Цілком ймовірно, що MCAS, як воно визначено на даний момент, охоплює більше одного основного процесу, і що клінічна позначка об’єднує пацієнтів, які згодом будуть розділені за механізмом. Дослідження тривають у всіх вищезазначених областях. Для пацієнтів практичне значення полягає в тому, що керівництво націлене на медіатори та тригери, а не на основну причину, і що скептицизм виправданий щодо будь-якого продукту чи протоколу, які стверджують, що усувають першопричину, яку дослідницьке співтовариство ще не виявило.
- Діаграма рівня доказів: концентричні смуги, що рухаються назовні від «Встановлено» (ознака HaT; KIT D816V при мастоцитозі) через «Активно досліджено з підтверджуючими доказами» (порушення імунної регуляції, постінфекційний початок) до «Гіпотетичних, обмежених прямих доказів» (епігенетика, вплив навколишнього середовища), що робить градієнт впевненості візуально чітким.
- Причина MCAS не встановлена.
- HaT і мутація KIT D816V при мастоцитозі є встановленою генетичною ознакою, а також не встановленою причиною MCAS.
Екологічні та епігенетичні внески є гіпотезами з обмеженими прямими доказами.
Ставтеся до впевнених тверджень про «першопричину» зі скептицизмом — дослідницька спільнота не виявила жодної.
Розділ 09
Проживання з MCAS
Управління в основному базується на щоденній практиці, а не на якомусь окремому втручанні. Те, що слідує, орієнтоване на функцію — мета — найширше життя, яке підтримуватиме ваша фізіологія.
Щоденне управління та рутини
Більшість пацієнтів вважають, що послідовність підвищує їхній поріг більш надійно, ніж будь-який окремий показник. Регулярний час сну та пробудження, передбачуваний час прийому їжі, стабільна температура навколишнього середовища, де це можливо, і постійний час прийому ліків – усе це зменшує мінливість. Процедури також роблять можливим ідентифікацію тригерів: коли більшість змінних стабільні, змінені стають видимими.
Швидкість — це повторювана тема в облікових записах пацієнтів — розподіл активності протягом дня чи тижня, а не її концентрація, і збільшення часу відновлення після відомих потреб. Це не те саме, що бездіяльність, а тривала бездіяльність тягне за собою добре задокументовані витрати.
Відстеження симптомів і пошук тригерів
Структурований запис є найнадійнішим способом ідентифікації особистих тригерів. Корисні записи виходять не тільки за їжу: час доби, температура навколишнього середовища, що було з’їдено та наскільки воно свіже, фізична активність, стрес і сон, вплив запахів, прийняті ліки та — для пацієнтів із менструацією — положення циклу. Симптоми повинні бути зафіксовані з часом і тяжкістю.
Два тижні — це мінімум, перш ніж візерунки стануть розбірливими, і довше — краще. Оскільки реакції можуть відкладатися на години, вплив, який має значення, може відбутися задовго до появи симптомів. Шукайте повторення в інцидентах, а не пояснення окремих подій — метою є гіпотеза для перевірки, а не вирок.
Щоденник симптомів — це одна з найбільш корисних речей, які пацієнт може принести на прийом: конкретний, повздовжній і специфічний для нього так, як не може бути опублікований список тригерів. Це також допомагає відрізнити справжні тригери від випадковості, на що лише пам’ять погано справляється.
Робота з лікарями
Представлення симптомів організовано за системою органів а не хронологічно робить мультисистемний патерн одразу видимим, де розповідь має тенденцію затемнювати його. Надання попередніх результатів — у тому числі звичайних — є справді інформативним і дозволяє уникнути повторних завершених досліджень.
Запитувати безпосередньо про час тестування медіатора та обробку зразків є доцільним і суттєво підвищує шанси на придатний результат. Якщо вас не чують, пошук другої думки є законним; Захворювання тучних клітин є спеціальною сферою, і знайомство дуже різне. Бути звільненим один раз – це звична справа і не є вироком.
Школа
Загальні умови включають політику відсутності ароматизаторів у класі, дозвіл на носіння та самостійне застосування ліків, доступ до води та перерви для відпочинку, температурні умови для сидіння, гнучкість щодо відвідуваності під час спалахів та коригування фізичного виховання. Якщо у вашій системі освіти існують офіційні плани пристосування, наявність діагнозу, задокументованого в письмовій формі, зазвичай значно полегшує доступ до них.
Робота
Міркування на робочому місці віддзеркалюють ті, що стосуються школи: політика ароматизаторів, контроль температури, гнучкі або віддалені заходи під час спалахів і коригування розкладу, коли втома слідує за передбачуваною схемою. Чи розголошувати та скільки – це особисте рішення зі справжніми компромісами, і воно взаємодіє із захистом зайнятості, який суттєво відрізняється в різних юрисдикціях.
Подорожі
Практичні заходи, про які часто згадують пацієнти, включають перевезення ліків у ручній поклажі з документацією, отримання листа лікаря для ін’єкційних ліків, дослідження медичних закладів у пункті призначення, планування їжі заздалегідь, якщо реактивність є значною, і надання часу на відновлення після прибуття. Зміни температури та висоти варто передбачити.
Психічне здоров'я
Життя з непостійною, погано розпізнаною та часто відкинутою хворобою має справжню психологічну ціну, і ця ціна не є слабкістю характеру. Багато пацієнтів описують тривалий період недовіри до постановки діагнозу, що накладає свій відбиток. Підтримка — чи професійна, чи однолітка, чи обидва — є розумною частиною лікування, а не визнання того, що симптоми є психологічними.
- Відмінність, яку варто мати, полягає в наступному: вивільнення медіатора може справді викликати фізіологію, схожу на тривогу, і це заслуговує на визнання, а не на психіатричне переназви всього стану. У той же час, тривога та депресія є поширеними, піддаються лікуванню та варті уваги самі по собі, якщо вони присутні.
- Готовність до надзвичайних ситуацій
- Деякі пацієнти з мастоцитами ризикують отримати анафілаксію — швидку, важку, потенційно небезпечну для життя реакцію. Там, де існує такий ризик, планування не є необов’язковим, і перед тим, як це буде потрібно, необхідно провести бесіду з клініцистом.
- Пацієнтам, яких оцінюють як групу ризику, зазвичай призначають автоін’єктори адреналіну та рекомендують їх постійно носити.
- Епінефрин є препаратом першої лінії для лікування анафілаксії. Антигістамінні препарати не є заміною, і на них не слід покладатися при гострій тяжкій реакції.
- У письмовому плані дій у разі надзвичайних ситуацій, узгодженому з вашим лікарем, мають бути вказані попереджувальні знаки, що вводити та коли викликати екстрену допомогу.
Пацієнтам, яких оцінюють як групу ризику, зазвичай призначають автоін’єктори адреналіну та інструктують їх постійно носити. Епінефрин є препаратом першої лінії для лікування анафілаксії; антигістамінні препарати не є його заміною, і на них не слід покладатися при гострій тяжкій реакції.
Копії, передані родині, колегам або шкільному персоналу, означають, що інші можуть діяти, якщо ви не можете.
Медична ідентифікація із зазначенням діагнозу та відомих ініціаторів лікування допомагає персоналу екстреної допомоги, який може бути не знайомий із захворюванням.
Хірургічне втручання та анестезія вимагають попереднього обговорення, щоб препарати можна було вибрати з урахуванням стану.
- Пам'ятка про обмеження в харчуванні
- Широко застосовуються дієти з низьким вмістом гістаміну та елімінаційні дієти, а підтверджуючі докази обмежені та мають скромну якість. Тривале неконтрольоване обмеження несе реальний ризик дефіциту поживних речовин і невпорядкованого харчування, і цей ризик вищий у підлітків. Більш безпечним підходом є структуроване, обмежене за часом дослідження із систематичним повторним введенням — в ідеалі за участю дієтолога.
- Варто назвати пастку прямо: можна настільки агресивно зменшити тригери, що життя скорочується майже нанівець. Режим, який усуває реакції шляхом виключення роботи, школи, різноманітної їжі та соціальних контактів, замінив одну форму шкоди на іншу.
- Послідовні процедури підвищують поріг і роблять можливим ідентифікацію тригера.
- Структурований щоденник симптомів протягом тижнів є найнадійнішим способом виявлення особистих тригерів.
- Представлення симптомів за системою органів робить клініцистам видимим мультисистемний патерн.
Якщо існує ризик анафілаксії, адреналін і письмовий план дій є важливими — антигістамінні препарати не замінять.
Агресивне дієтичне обмеження несе в собі реальні ризики та має бути структурованим, обмеженим у часі та контролюватись.
?
▾
Чи є MCAS спадковим?
Чи може у дітей розвинутися MCAS?
Чи може MCAS зникнути сам по собі?
Чому мої симптоми постійно змінюються?
Чому результати моїх тестів завжди нормальні?
Чи може стрес викликати спалахи?
Чи може дієта вилікувати MCAS?
Яка різниця між MCAS і мастоцитозом?
Чи є MCAS те саме, що непереносимість гістаміну?
Чи потрібен мені позитивний тест для постановки діагнозу?
Який лікар лікує MCAS?
Антигістамінні препарати все виправлять?
Чому я реагую на ліки, які повинні допомогти?
Чи є MCAS інвалідністю?
Чи може MCAS викликати анафілаксію?
Чи впливає вагітність на MCAS?
Чому спека викликає у мене реакцію, якщо у мене ні на що немає алергії?
Скільки часу потрібно для лікування?
Чи варто міняти відразу кілька ліків, щоб швидше одужати?
Чи може COVID-19 або інші інфекції викликати MCAS?
Чи MCAS частіше зустрічається у жінок?
Наскільки поширеним є MCAS?
Чи потрібно уникати всіх продуктів зі списку з високим вмістом гістаміну?
Що я маю взяти з собою на перший прийом до спеціаліста?
Історія симптомів, упорядкована за системами органів, а не за хронологією, що робить мультисистемну картину помітною відразу. Щоденник симптомів і тригерів, що охоплює принаймні два тижні. Усі попередні результати тестів, у тому числі звичайні, оскільки вони є частиною процесу виключення. Поточний список ліків і добавок. І короткий письмовий список ваших запитань — зустрічі короткі, і їх легко піти, не спитавши про найважливіше.
Розділ 11
Додаткове навчання Ресурси
- Підібрані відправні точки для глибшого читання. Конкретні посилання збираються та будуть додані сюди.
- Посібники для пацієнтів
- Доступні введення, написані для пацієнтів і їхніх сімей, придатні для обміну з людьми, які ще не стикаються з цим захворюванням.
- Вступний посібник для пацієнтів — посилання, яке буде додано
Щойно діагностований орієнтаційний пакет — посилання, яке буде додано
Шаблон щоденника симптомів і тригерів для друку — посилання, яке буде додано
- Посібник для членів сім’ї та опікунів — посилання, яке буде додано
- Медичні рекомендації
- Консенсусні заяви та клінічні рекомендації, призначені для медичних працівників. Корисно брати з собою на зустріч.
- Діагностичні критерії консенсусу — цитата та посилання будуть додані
Клінічне керівництво спеціалізованого товариства — посилання, яке буде додано
Тестування медіатора та протокол обробки зразків — посилання, яке буде додано
- Періопераційні та анестезіологічні міркування — посилання, яке буде додано
- Наукові праці
- Початкова література. Якщо це можливо, віддавайте перевагу рецензованим джерелам і зазначайте дати публікації, коли це поле буде рухатися.
- Базові характеристики (з 2007 року) — цитати, які потрібно додати
Документи про критерії консенсусу (2010, 2012) — цитати, які потрібно додати
Дослідження спадкової альфа-триптаземії — цитати, які потрібно додати
- Огляди супутніх умов — цитати, які потрібно додати
- Професійні організації
- Спеціалізовані товариства та наукові організації, що займаються проблемами мастоцитів.
Національні та міжнародні алергологічні/імунологічні товариства — посилань для додавання
Мережі дослідження хвороб тучних клітин — посилань для додавання
- Парасолькові організації рідкісних захворювань — посилань для додавання
- Книги
Розширене читання для пацієнтів і клініцистів.
Назви, орієнтовані на пацієнта — буде додано
- Клінічні довідкові тексти — буде додано
- Навчальні відео
- Записані лекції, пояснення та матеріали конференції.
Вступні пояснювальні відео — посилань для додавання
Лекції фахової конференції — посилань для додавання
- Деталізація навчального контенту MCAS — посилань для додавання
- Організації підтримки
- Підтримка рівних, адвокація та спільнота.
Організації захисту прав пацієнтів — посилань для додавання
Спільноти однолітків — посилань для додавання
- Регіональні та національні групи підтримки — посилань для додавання
- Клінічні випробування
- Зараз триває набір на навчання. Наявність пробної версії часто змінюється, тому перевіряйте списки реєстру безпосередньо.
Наразі проводяться дослідження тучних клітин — посилань для додавання
Рекомендації щодо того, що передбачає участь у судовому розгляді — посилання, яке буде додано
- ключ Винос
- Стислі найважливіші поняття з цього посібника.
- Підсумовуючи
- MCAS - це розлад невідповідних тучних клітин активація, а не кількості огрядних клітин — клітини в нормі, їх пороговий рівень ні.
- Тучні клітини — це легітимно корисні імунні клітини, розташовані біля бар’єрів організму, утримуючи заздалегідь виготовлені медіатори, готові до вивільнення протягом кількох секунд.
- Симптоми є епізодичними, рецидивуючими та охоплюють дві або більше систем органів — це те, що свідчить про діагноз, а не окремий симптом.
- Медіатори вивільняються хвилями: попередньо сформовані за секунди, ліпідні медіатори за хвилини, цитокіни за години. Одна подія активації може охоплювати день.
- Гістамін є лише одним із багатьох посередників, тому антигістамінні препарати зазвичай дають часткове, а не повне полегшення.
- Стек тригерів. Сукупне навантаження пояснює реакції, які інакше виглядають випадковими, і це найкорисніша окрема ідея для щоденного керування.
- Фізичні тригери — спека, холод, тиск, навантаження — не потребують прийому речовин і невидимі для стандартного тестування на алергію.
- Негативні алергічні панелі та звичайні рутинні дослідження крові очікуються в MCAS і не виключають цього.
- Більшість негативних медіаторних тестів вказують на проблеми з часом і обробкою зразків, а не на відсутність захворювання.
- Діагностичні критерії залишаються справді суперечливими, тому компетентні спеціалісти можуть робити різні висновки щодо одного і того ж пацієнта.
- Залучення тучних клітин є встановлено при хронічній кропивниці та астмі; Повідомляється про зв’язки з POTS, hEDS, IBS та Long COVID, але механічно не вирішено.
- Причину MCAS не встановлено — ставтеся до впевнених тверджень про «основну причину» скептично.
Якщо існує ризик анафілаксії, адреналін і письмовий план дій є важливими; антигістамінні препарати не є заміною.
Мета — найширше життя, яке може підтримувати ваша фізіологія, а не найменше життя, яке уникає всіх симптомів.
Активація тучних клітин