Што ёсць MCAS?
Сіндром актывацыі гладкіх клетак - гэта парушэнне імуннай сістэмы паводзіны а не імунітэт колькасць. Клеткі прысутнічаюць у звычайнай колькасці і структурна выглядаюць нармальна - змянілася тое, наколькі лёгка яны страляюць.
Сіндром актывацыі гладкіх клетак (MCAS) - гэта стан, пры якім гладкія клеткі - імунныя клеткі, якія пражываюць амаль ва ўсіх тканінах цела - актывуюцца неналежным чынам і паўторна, вызваляючы хімічныя медыятары ў колькасці і часам, якія не служаць ніякай абарончай мэты. У выніку з'яўляецца мадэль перыядычных, эпізадычных сімптомаў, якія закранаюць дзве або больш сістэм органаў адначасова.
Вызначэнне мае значэнне, таму што яно адрознівае MCAS ад умоў, якія ён знешне нагадвае. Няма анамальнага назапашвання клетак, якое можна выявіць пры біяпсіі, няма адзінага алергена, які можна вызначыць пры скурным прык-тэсце, і часта наогул адсутнічаюць анамаліі падчас звычайнай лабараторнай працы. Засмучэнне жыве на парозе, пры якім нармальныя на выгляд клеткі вырашаюць адказаць.
У MCAS праблемы няма колькі гладкія клеткі ў вас ёсць. Гэта так як лёгка яны страляюць. Любая іншая асаблівасць стану - непрадказальнасць, мультысістэмнасць, цяжкае тэставанне - вынікае з гэтага аднаго факту.
Навошта наогул існуюць гладкія клеткі
Тучныя клеткі не з'яўляюцца недахопам канструкцыі. Яны з'яўляюцца аднымі з найстарэйшых кампанентаў прыроджанай імуннай сістэмы, якія ў той ці іншай форме прысутнічаюць у большасці пазваночных, і выконваюць працу, якая сапраўды патрэбна арганізму. Яны ствараюць першую рэакцыю на паразітаў, дапамагаюць нейтралізаваць яды пасля ўкусаў і ўкусаў, удзельнічаюць у гаенні ран і рэканструкцыі тканін, спрыяюць рэгуляцыі пранікальнасці крывяносных сасудаў і дапамагаюць падтрымліваць бар'ерныя тканіны, якія аддзяляюць цела ад знешняга свету.
Яны размешчаны адпаведным чынам - сканцэнтраваны на межах, у скуры, слізістай абалонцы дыхальных шляхоў, сценцы кішачніка і тканіны, якая атачае крывяносныя пасудзіны і нервы. І яны створаны для хуткасці: замест таго, каб вырабляць свой адказ па патрабаванні, яны захоўваюць яго загадзя зробленым у гранулах для захоўвання, гатовых да выпуску на працягу некалькіх секунд пасля сігналу. Гэтая архітэктура робіць алергічную рэакцыю такой хуткай, і гэта таксама тое, што робіць неадпаведную актывацыю так цяжка жыць.
Як выглядае нармальная функцыя гладкіх клетак
Пры здаровай імуннай рэакцыі гладкія клеткі сутыкаюцца з сапраўднай пагрозай - антыгенам паразіта, атрутай або пашкоджаннем тканіны - і дэгранулююць прапарцыйна ёй. Крывяносныя пасудзіны пашыраюцца і становяцца больш пранікальнымі, прапускаючы плазму і імунныя клеткі ў тканіну. Нервовыя канчаткі стымулююцца, выклікаючы сверб або боль, якія прыцягваюць увагу да месца. Іншыя імунныя клеткі набіраюцца. Як толькі пагроза ліквідавана, адказ вырашаецца.
Усё непрыемнае ў гэтым працэсе функцыянуе. Ацёк дастаўляе імунныя кампаненты да месца. Сверб прымушае вас выдаліць усё, што прычыняе шкоду. Слізь затрымлівае і выдаляе раздражняльнікі. Пры прапарцыйнай рэакцыі дыскамфорт часовы, а карысць рэальная.
Што ідзе не так у MCAS
У MCAS тая самая тэхніка актывуецца без прапарцыйнай прычыны. Тучныя клеткі ўзгараюцца спантанна або ў адказ на раздражняльнікі, якія павінны быць нічым не характэрныя - цёплае памяшканне, пах у калідоры, прыём ежы, стаянне, лёгкія фізічныя нагрузкі, звычайны напружаны дзень. Вызваленыя пасярэднікі - гэта тыя ж пасярэднікі, якія выкарыстоўваліся для законнай абароны, але іх вызваляюць у няправільным кантэксце і часта неаднаразова.
Паколькі гладкія клеткі знаходзяцца ў тканінах па ўсім целе, а іх медыятары дзейнічаюць на крывяносныя пасудзіны, гладкую мускулатуру, нервы і іншыя імунныя клеткі, адзін эпізод можа адначасова выклікаць прылівы крыві, частае сэрцабіцце, спазмы ў жываце, дыхавіцу і кагнітыўны туман. Для клініцыста, які не думае аб гладкіх клетках, такая камбінацыя можа выглядаць як некалькі не звязаных паміж сабой праблем, якія ўзнікаюць адначасова - што ў значнай ступені з'яўляецца прычынай таго, чаму стан прапускаецца.
Уявіце сабе гладкія клеткі як дэтэктары дыму, размешчаныя ў кожным пакоі дома. У працоўнай сістэме дэтэктар спрацоўвае, калі ўзнікае пажар, і сігнал трывогі - гучны і разбуральны - менавіта тое, што вы хочаце. У MCAS дэтэктары сталі занадта адчувальнымі. Цяпер яны спрацоўваюць ад падпаленых тостаў, ад пары з душа, цёплым днём. Сігналізацыі сапраўдныя, яны гучныя, і дом на іх шчыра рэагуе — але пажару няма. Звярніце ўвагу, што вынікае з аналогіі: праблема не ў колькасці дэтэктараў і не ў тым, што ствараюцца сігналы трывогі. Гэта парог адчувальнасці, на якім яны гучаць.
MCAS - гэта не мастоцитоз
Гэта самае важнае адрозненне ў гэтай галіне, і блытаніна гэтых двух прыводзіць да блытаніны ва ўсім далейшым па плыні.
| Мастоцитоз | MCAS | |
|---|---|---|
| Анамалія ядра | У тканінах назапашваецца занадта шмат гладкіх клетак | Нармальная колькасць гладкіх клетак, якія актывуюцца неналежным чынам |
| Колькасць клетак | Падвышаны — клональная праліферацыі | Нармальны |
| Базавая трыптаза | Часта ўстойліва павышаны | Звычайна ў норме ў пачатку |
| Тыповая генетычная знаходка | КІТ Мутацыя D816V у большасці сістэмных выпадкаў у дарослых | Няма адной устаноўленай прычыннай мутацыі |
| Вынікі біяпсіі | Анамальныя агрэгаты гладкіх клетак дэманструюцца | Няма характэрнага назапашвання |
| Скурны знак | Макулопапулезные паразы (пігментная крапіўніца), часта сустракаемыя пры некаторых формах | Няма спецыфічнага дыягнастычнага паразы скуры |
| Чым гэта пацвярджаецца | Аб'ектыўныя прыкметы лішку клетак | Сімптомы + доказы медыятара + адказ на лячэнне |
Абодва стану могуць выклікаць перакрываючыяся сімптомы, таму што ў абодвух выпадках медыятары гладкіх клетак дасягаюць тканіны ў лішку. Але мастацытоз можна прадэманстраваць, выявіўшы клеткі; MCAS не можа, і менавіта таму яго дыягназ грунтуецца на комплексе крытэрыяў, а не на адным пацвярджаючым тэсце.
MCAS - гэта не звычайная алергія
Класічная алергія - гэта IgE-апасродкаваная рэакцыя на пэўнае рэчыва, якое можна ідэнтыфікаваць. Ён узнаўляльны - адно і тое ж уздзеянне выклікае тую ж рэакцыю - і звычайна гэта можна прадэманстраваць з дапамогай скурнага ўколу або аналізу крыві на пэўны IgE. Алергія на арахіс паводзіць сябе такім чынам; таксама і алергія на каціную поўсць.
Рэакцыі MCAS часта не адбываюцца. Многія з іх наогул не апасродкаваны IgE, а ўзнікаюць праз іншыя рэцэптары на паверхні тучных клетак або праз прамую фізічную стымуляцыю. Трыгеры часта фізічныя - спякота, холад, ціск, нагрузка - а не вавёркі, і ніякая панэль алергіі не прызначана для іх выяўлення. Рэакцыі могуць затрымлівацца на некалькі гадзін, разрываючы інтуітыўна зразумелую сувязь паміж уздзеяннем і эфектам, а парог можа змяняцца ў залежнасці ад сну, стрэсу, гарманальнага стану або нядаўняй хваробы, так што ўздзеянне, дапушчанае адзін тыдзень, выклікае рэакцыю на наступным.
Менавіта ў MCAS паступае вельмі шмат пацыентаў таму што тэст на алергію даў вынік, у той час як іх сімптомы - не. Адмоўная панэль алергіі не з'яўляецца доказам супраць удзелу гладкіх клетак; у такім стане гэта блізка да чаканага.
Пацыент з узнаўляльнымі рэакцыямі, адмоўным тэстам на IgE і фізічнымі трыгерамі, такімі як цяпло або ціск, з'яўляецца больш тыповым праявай MCAS, чым пацыент з станоўчым тэстам на алергію. Негатыўная панэль часта з'яўляецца часткай карціны, а не аргументам супраць яе.
Параўнальная графіка: тры панэлі, якія паказваюць нармальную папуляцыю гладкіх клетак, якія рэагуюць прапарцыйна, панэль мастацытозу, якая паказвае празмерную колькасць клетак, і панэль MCAS, якая паказвае нармальную колькасць клетак з празмерным вызваленнем медыятара. Аднолькавая колькасць клетак на панэлях адзін і тры, рэзка розны вынік.
- MCAS - гэта парушэнне неадпаведных гладкіх клетак актывацыя, а не колькасці гладкіх клетак.
- Тучныя клеткі - гэта законна карысныя імунныя клеткі, размешчаныя на бар'ерах арганізма і створаныя для адказу на працягу некалькіх секунд.
- Сімптомы з'яўляюцца эпізадычнымі, перыядычнымі і ахопліваюць дзве або больш сістэм органаў разам.
- Мастоцитоз ўключае лішак клетак і можа быць прадэманстраваны непасрэдна; MCAS не можа, таму дыягназ з'яўляецца складаным.
- Адмоўны тэст на алергію часта сустракаецца ў MCAS і не выключае яго.
Разуменне Тучныя клеткі
Каб зразумець, чаму MCAS паводзіць сябе такім чынам, дапамагае даведацца, адкуль бяруцца гэтыя клеткі, дзе яны пасяляюцца, колькі жывуць і што слухаюць.
Узнікненне і развіццё
Тучныя клеткі пачынаюцца ў касцяным мозгу, узнікаючы з CD34-станоўчых крывятворных клетак-папярэднікаў - той самай папуляцыі, якая дае пачатак іншым клеткам крыві. У адрозненне ад большасці лейкацытаў, яны не завяршаюць сваё развіццё там. Няспелыя папярэднікі трапляюць у кроў, каротка цыркулююць, а затым мігруюць у тканіны, дзе адбываецца канчатковае паспяванне.
Гэта паспяванне ў значнай ступені залежыць ад перадачы сігналаў фактару ствалавых клетак (SCF) праз рэцэптар KIT на паверхні тучных клетак. Гэты шлях з'яўляецца цэнтральным у біялогіі гладкіх клетак, і гэта той самы шлях, парушаны КІТ Мутацыя D816V выяўляецца ў большасці дарослых выпадкаў сістэмнага мастацытозу. Лакальнае тканкавае асяроддзе фарміруе канчатковы фенатып, таму гладкія клеткі ў кішачніку прыкметна адрозніваюцца ад клетак скуры.
Адно з наступстваў заслугоўвае ўвагі: паколькі гладкія клеткі спеюць у тканінах, а не ў крыві, звычайны аналіз крыві практычна нічога не скажа пра іх. Спелыя гладкія клеткі звычайна не цыркулююць у значнай колькасці. Гэта адна з прычын, па якой звычайны аналіз крыві ў MCAS так часта ўспрымаецца як нічым не характэрны.
Распаўсюджванне па ўсім целе
Тучныя клеткі размяркоўваюцца стратэгічна, а не раўнамерна, канцэнтруючыся там, дзе цела сустракаецца са знешнім светам і вакол структур, якія пераносяць сігналы і кроў. Такое размеркаванне тлумачыць мультысістэмны характар MCAS больш непасрэдна, чым любы іншы факт.
| Размяшчэнне | Роля ў здароўі | Сімптомы, калі актывацыя недарэчная |
|---|---|---|
| Скура і дерма | Бар'ерная абарона; рэакцыя на ўкусы, ўкусы і траўмы | Прылівы, сверб, крапіўніца, дермографизм, азызласць |
| Страўнікава-кішачны тракт | Падтрыманне бар'ера, рэгуляцыя маторыкі, рэакцыя на праглынутыя пагрозы | Курчы, млоснасць, рэфлюкс, дыярэя, завала, ўздуцце жывата |
| Дыхальныя шляхі і пазухі | Абарона дыхальнай абалонкі | Заложенность, рыніт, сарамлівасць у горле, хрыпы, кашаль |
| Вакол крывяносных сасудаў | Рэгуляцыя тонусу і пранікальнасці сасудаў | Перапады артэрыяльнага ціску, тахікардыя, прылівы, предобморочные стану |
| Мозг і мазгавыя абалонкі | Прысутнічае периваскулярно і ў мазгавых абалонках; нейроіммунный сігналізацыя | Кагнітыўны туман, галаўны боль, галавакружэнне (механізмы яшчэ вывучаюцца) |
| Злучальная тканіна | Перабудова і аднаўленне тканін | Болі ў суставах і цягліцах; магчымае дачыненне да перакрыцця злучальнай тканіны |
| Касцяны мозг | Сайт родапачынальніка | Дзе клональное захворванне ацэньваецца пры падазрэнні на мастоцитоз |
Уважліва звярніце ўвагу на ўваход у мозг. Тучныя клеткі сапраўды прысутнічаюць у мазгавых абалонках і ў перываскулярных месцах у цэнтральнай нервовай сістэме, а ўзаемадзеянне гладкіх клетак і нерваў з'яўляецца актыўнай вобласцю даследаванняў. Аднак механізмы, якія звязваюць актывацыю гладкіх клетак са спецыфічнымі неўралагічнымі і кагнітыўнымі сімптомамі, усё яшчэ распрацоўваюцца, і ўпэўненыя механістычныя сцвярджэнні ў гэтай галіне апярэджваюць сучасныя дадзеныя.
Жыццёвы цыкл
Тучныя клеткі незвычайна доўга жывуць. У тых выпадках, калі нейтрофіл можа існаваць ад некалькіх гадзін да некалькіх дзён, гладкія клеткі тканіны могуць існаваць ад некалькіх тыдняў да некалькіх месяцаў, і дадзеныя сведчаць аб тым, што некаторыя з іх выжываюць значна даўжэй. Яны таксама здольныя да рэгрануляцыі - пасля дэгрануляцыі гладкія клеткі могуць аднаўляць свае запасы і зноў рэагаваць, а не гінуць у працэсе.
Гэта мае два клінічных значэння. Гэта азначае, што сімптомы, якія выклікаюць папуляцыю клетак, стабільныя, а не хутка пераварочваюцца, таму чакаць хуткага натуральнага вырашэння не даводзіцца. А гэта азначае, што метады лячэння, якія стабілізуюць гладкія клеткі, звычайна павінны праводзіцца паслядоўна на працягу доўгага часу - вы змяняеце паводзіны пастаяннай пастаяннай папуляцыі, а не пазбаўляецеся ад мінучай.
Паверхневыя рэцэптары: да чаго прыслухоўваецца гладкая клетка
Гладкія клеткі нясуць шырокі спектр паверхневых рэцэптараў, і шырыня гэтага масіва з'яўляецца прычынай таго, што так шмат розных рэчаў можа дзейнічаць як трыгеры. Некаторыя з найбольш ахарактарызаваных ўключаюць:
- FcεRI — высокоаффинный рэцэптар IgE. Гэта класічны алергічны шлях: антыцелы IgE звязваюць рэцэптар, а сшыванне алергенам выклікае актывацыю.
- MRGPRX2 — рэцэптар, опосредующий IgE-незалежную актывацыю некаторымі прэпаратамі і пептыдамі. Яго характарыстыка дапамагла растлумачыць рэакцыі, якія адбываюцца без прыкметнага ўдзелу IgE.
- КІТ — рэцэптар фактару ствалавых клетак; цэнтральнае месца ў выжыванні гладкіх клетак, паспяванні і пражыванні ў тканінах.
- Рэцэптары камлементу (C3a, C5a) — дазваляюць актывацыю праз плеча камлементу прыроджанага імунітэту.
- Toll-падобныя рэцэптары — распазнаваць патэрны, звязаныя з узбуджальнікам, звязваючы гладкія клеткі з рэакцыяй на інфекцыю.
- Рэцэптары CRH — рэагаваць на кортикотропин-рилизинг-гармон, забяспечваючы задакументаваны шлях, па якім фізіялогія стрэсу дасягае гладкіх клетак.
- Рэцэптары адэназіну, апіоідаў, эстрогена і іншыя — садзейнічанне разнастайным і індывідуальным трыгерным профілям, якія назіраюцца на практыцы.
Існаванне некалькіх шляхоў актывацыі, не звязаных з IgE, з'яўляецца прычынай таго, што стандартнае тэставанне на алергію часта вяртаецца да нормы пры MCAS. Гэтыя тэсты створаны для выяўлення IgE-апасродкаванай сенсібілізацыі - аднаго з некалькіх шляхоў, якія могуць выключыць гладкія клеткі.
Ілюстрацыя з пазначанымі гладкімі клеткамі: клеткавая мембрана, усеяная названымі рэцэптарамі (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), унутраная частка шчыльна напоўнена грануламі, з выразам, які паказвае змесціва гранул. Спадарожная ўстаўка, якая паказвае клетку да і пасля дэгрануляцыі.
- Тучныя клеткі адбываюцца з CD34+ папярэднікаў у касцяным мозгу, але спеюць у тканінах, таму аналіз крыві іх не адлюстроўвае.
- Перадача сігналаў KIT/SCF з'яўляецца цэнтральнай у іх развіцці - шлях парушаны пры большасці сістэмных мастацытозаў дарослых.
- Яны канцэнтруюцца на бар'ерных паверхнях і вакол крывяносных сасудаў і нерваў, таму MCAS з'яўляецца мультысістэмным.
- Яны даўгавечныя і могуць паўторна гранулявацца, таму кіраванне імі ўстойлівае, а не кароткачасовае.
- Многія тыпы рэцэптараў, акрамя IgE, могуць актываваць іх, таму панэлі алергіі часта прапускаюць трыгеры MCAS.
Што адбываецца падчас
Актывацыя гладкіх клетак
Актывацыя - гэта паслядоўнасць, і кожны крок мае назву. Прытрымліванне яго значна палягчае інтэрпрэтацыю розных сімптомаў MCAS.
Раздражняльнік дасягае клеткі - алерген, лекі, цяпло, ціск, нагрузка, гармон стрэсу, інфекцыя ці наогул адсутнасць ідэнтыфікаванага раздражняльніка.
Паверхневыя рэцэптары задзейнічаюцца, і пачынаюцца ўнутрыклеткавыя сігнальныя каскады. Прыток кальцыя - ключавы ранні крок.
Назапашвальныя гранулы зліваюцца з клеткавай мембранай і выкідваюць загадзя падрыхтаванае змесціва ў навакольную тканіну — на працягу некалькіх секунд.
Папярэдне сфармаваныя медыятары неадкладна вызваляюцца; новыя сінтэзаваныя медыятары, такія як простагландыны і лейкатрыены, ідуць на працягу некалькіх хвілін, а цітокіны - на працягу некалькіх гадзін.
Медыятары дзейнічаюць на крывяносныя пасудзіны, гладкую мускулатуру, нервы і іншыя імунныя клеткі, аказваючы ўздзеянне на розныя сістэмы органаў.
Дзве асаблівасці гэтай паслядоўнасці тлумачаць многае з таго, што адчуваюць пацыенты. Па-першае, неадкладная фаза абапіраецца на загадзя падрыхтаваныя запасы, таму рэакцыя можа пачацца на працягу некалькіх секунд. Па-другое, медыятары пазнейшай фазы сінтэзуюцца пасля пачатку актывацыі, таму некаторыя сімптомы з'яўляюцца значна пасля трыгера і чаму рэакцыя можа мець затрымку другой хвалі праз некалькі гадзін.
Тучныя клеткі вылучаюць медыятары хвалі, не ўсё адразу. Папярэдне сфармаваныя медыятары разраджаюцца за секунды; ліпідныя медыятары будуюцца за лічаныя хвіліны; цітокіны назапашваюцца на працягу некалькіх гадзін. Такім чынам, адна падзея актывацыі можа выклікаць сімптомы на працягу ўсяго дня.
Варта таксама адзначыць, што актывацыя - гэта не ўсё або нічога. Гладкія клеткі могуць вызваляць выбраныя медыятары без поўнай дэгрануляцыі - часам гэта называецца частковым або дыферэнцыяльным вызваленнем. Гэта дапамагае растлумачыць, чаму пацыенты адчуваюць такія разнастайныя камбінацыі сімптомаў і чаму рэакцыя не заўсёды з'яўляецца драматычнай падзеяй, якую мяркуе слова "актывацыя".
Асноўныя пасярэднікі і што робіць кожны з іх
Тучныя клеткі здольныя вылучаць вельмі вялікая колькасць рэчываў. Наступныя найбольш клінічна абмяркоўваюцца, і разам яны складаюць большую частку агульнапрызнанай карціны сімптомаў.
| Пасярэднік | Тып | Асноўныя эфекты |
|---|---|---|
| Гістамін | Папярэдне сфармаваны | Самы знаёмы медыятар. Пашырае крывяносныя пасудзіны і павышае іх пранікальнасць, стымулюе нервовыя канчаткі, павялічвае сакрэцыю страўнікавай кіслаты. Выклікае пачырваненне, сверб, крапіўніцу, паніжаны крывяны ціск, тахікардыю, галаўны боль і страўнікава-кішачныя спазмы. Дзейнічае праз некалькі падтыпаў рэцэптараў - Н1 у скуры і дыхальных шляхах, Н2 у кішачніку і на сэрцы - вось чаму блакіроўка абодвух класаў часта працуе лепш, чым блакіроўка абодвух. |
| Трыптаза | Папярэдне сфармаваны | Найбольш распаўсюджаны бялок у гранулах гладкіх клетак і самы вядомы лабараторны маркер актывацыі. Спрыяе рэканструкцыі тканін і запаленню, а таксама можа ўзмацніць рэакцыю гладкіх клетак. Яго дыягнастычнае значэнне зыходзіць з адноснай спецыфічнасці для гладкіх клетак. |
| Простагландын D2 | Нядаўна сінтэзаваны | Ліпідны медыятар, які ўтвараецца пасля актывацыі. Выклікае выяўленае пашырэнне сасудаў і пачырваненне, звужэнне бронх і дыярэю і можа спрыяць рэзкаму падзенню артэрыяльнага ціску. Часта сустракаецца там, дзе пачырваненне з'яўляецца дамінуючай прыкметай. |
| Лейкатрыены (LTC4, LTD4, LTE4) | Нядаўна сінтэзаваны | Моцныя бронхоконстрикторы, значна больш, чым гістамін па вазе. Павялічваюць пранікальнасць сасудаў і выпрацоўку слізі, а таксама спрыяюць сімптомам дыхальных шляхоў і страўнікава-кішачнага гасцінца. LTE4 можна вымераць у мачы. |
| Цітокіны (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 і іншыя) | Нядаўна сінтэзаваны | Сігнальныя вавёркі, якія выклікаюць больш шырокае запаленне. Больш павольна пачынаецца і дзейнічае даўжэй, чым медыятары вышэй, і лічыцца прычынай стомленасці, недамагання і сістэмнага «грыпападобнага» стану, якое пацыенты апісваюць падчас і пасля абвастрэнняў. |
| Хемокины | Нядаўна сінтэзаваны | Набірайце дадатковыя імунныя клеткі на месца, узмацняючы і падаўжаючы запаленчую рэакцыю за межы першапачатковай рэакцыі тучных клетак. |
| Фактар актывацыі трамбацытаў (PAF) | Нядаўна сінтэзаваны | Надзвычай магутны ліпідны медыятар, які павялічвае пранікальнасць сасудаў і можа выклікаць моцную гіпатэнзіі. Уплывае на выяўленасць анафілактіческій рэакцыі і не блакуецца анцігістаміннымі прэпаратамі. |
| Гепарын | Папярэдне сфармаваны | Натуральны антыкаагулянт. Можа спрыяць узнікненню незвычайных сінякоў або крывацёкаў, пра якія паведамляюць некаторыя пацыенты, а таксама ўдзельнічае ў мясцовай рэгуляцыі запалення. |
| Химаза і карбоксипептидаза A3 | Папярэдне сфармаваны | Грануліраваныя пратэазы ўдзельнічаюць у рэканструкцыі тканін, шляхах рэгуляцыі крывянага ціску і дэградацыі некаторых ядаў і пептыдаў. |
Паколькі анцігістамінные прэпараты блакуюць толькі гістамін, частковы адказ на анцігістамінные прэпараты цалкам адпавядае MCAS, а не сведчыць супраць яго. Простагландыны, лейкатрыены, ПАФ і цітокіны не закранаюцца гэтымі агентамі - што з'яўляецца прычынай паэтапнага дадання іншых класаў лекаў.
Блок-схема працэсу, якая ідзе злева направа: Трыгер → Актывацыя → Дэгрануляцыя → Вызваленне медыятара → Сімптомы, з разгалінаванай часовай шкалой унізе, якая паказвае загадзя сфармаваныя медыятары ў секундах, ліпідныя медыятары ў хвілінах і цітокіны ў гадзінах, кожная галіна анатавана сімптомамі, якія яна выклікае.
- Актывацыя адбываецца ў такой паслядоўнасці: трыгер, актывацыя, дегрануляция, вызваленне медыятара, сімптомы.
- Папярэдне сфармаваныя медыятары вызваляюцца за секунды; ліпідныя медыятары за лічаныя хвіліны; цітокіны на працягу гадзін.
- Тучныя клеткі могуць вызваляць медыятары выбарачна без поўнай дэгрануляцыі.
- Гістамін - толькі адзін з многіх медыятараў, таму анцігістамінные прэпараты часта даюць частковае палягчэнне.
- PAF і простагландыны могуць выклікаць сур'ёзныя сардэчна-сасудзістыя эфекты, якія анцігістамінные прэпараты не вырашаюць.
Сімптомы MCAS
MCAS часткова вызначаецца яго шырынёй. Паколькі гладкія клеткі знаходзяцца амаль у кожнай тканіны, сімптомы могуць з'явіцца практычна ў любым месцы - і патрабаванне наяўнасці дзвюх або больш сістэм органаў з'яўляецца галоўным для дыягностыкі.
У прыведзеных ніжэй табліцах упарадкаваны агульныя сімптомы па сістэмах арганізма. Дзве засцярогі перад іх чытаннем. Па-першае, ні ў аднаго пацыента няма ўсяго гэтага, і доўгі спіс не варта разглядаць як кантрольны спіс для параўнання. Па-другое, кожны сімптом тут узнікае пры многіх іншых станах; што сведчыць аб тым, што MCAS ўзор — эпізадычныя, рэцыдывавальныя, мультысістэмныя, часта з ідэнтыфікаванымі трыгерамі — а не асобныя запісы.
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Прамыванне | Часта раптоўна, дзівячы твар, шыю і грудзі; асаблівасць, пра якую часта паведамляюць |
| Сверб (сверб) | Можа адбывацца з бачнай сыпам або без яго |
| Крапіўніца (крапіўніца) | Прыпаднятыя зудящие раны; можа быць пераходным і пералётным |
| Дермографизм | Раны, якія ўзнікаюць пры моцным пагладжванні скуры - вядомы фізічны прыкмета |
| ангионевротический ацёк | Больш глыбокі ацёк, часта вуснаў, стагоддзе, рук або горла |
| Запаволенае гаенне ран | Паведамляецца некаторымі пацыентамі; механізмы не да канца створаны |
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Заложенность носа і рыніт | Часта хранічная і несезонная |
| Сцісканне ў горле | Патрабуецца тэрміновае абследаванне, калі прагрэсуе - можа сігналізаваць аб анафілаксіі |
| Хрыпы і дыхавіца | Прызнаным механізмам звужэння бронх з'яўляецца лейкатрыен |
| Хранічны кашаль | Часта не рэагуе на стандартнае лячэнне кашлю |
| Адчувальнасць да пахаў і хімічных рэчываў, якія перадаюцца ў паветры | Вельмі часта паведамляецца аб спалучэнні трыгера і сімптому |
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Тахікардыя | Хуткае сэрцабіцце, часта без нагрузкі |
| Нестабільнасць артэрыяльнага ціску | Можа вагацца ў любы бок падчас эпізодаў |
| Предобморочные і сінкопальныя стану | Галавакружэнне або непрытомнасці, часта пры ўставанні |
| Дыскамфорт у грудзях | Патрабуецца абследаванне для выключэння сардэчных прычын |
| Анафілаксія | Цяжкая, хуткая, патэнцыйна небяспечная для жыцця - глядзіце раздзел аб надзвычайных сітуацыях |
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Спазмы ў жываце і боль | Адзін з найбольш часта сустракаемых сімптомаў |
| Млоснасць і ваніты | Можа ўзнікаць пасля ежы або самастойна |
| Дыярэя і / або завала | Маторыка можа адрознівацца паміж эпізодамі і з цягам часу |
| Рэфлюкс | Уплыў H2 гістаміна на страўнікавую кіслату з'яўляецца прызнаным фактарам |
| Ўздуцце жывата і харчовая рэактыўнасць | Часта выклікае абмежаванні ў харчаванні - гл. засцярогі ў раздзеле 9 |
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Пазнавальны туман | Цяжкасці з канцэнтрацыяй увагі, запамінаннем і пошукам слоў |
| Галаўны боль і мігрэнь | У гэтай папуляцыі мігрэнь адзначаецца часцей |
| Галавакружэнне | Часта перакрываецца з асаблівасцямі сардэчна-сасудзістай і вегетатыўнай сістэмы |
| Стомленасць | Часта цяжкія і адзін з самых інвалідызуючых сімптомаў |
| Сэнсарная адчувальнасць | Да святла, гуку і водару; механізмы застаюцца пад следствам |
| Неўрапатычныя адчуванні | Некаторыя пацыенты паведамляюць пра паколванне, паленне або здранцвенне |
| Сімптом | Заўвагі |
|---|---|
| Болі ў суставах і цягліцах | Можа супадаць з захворваннямі злучальнай тканіны, разгледжанымі ў раздзеле 7 |
| Боль у касцях | Патрабуецца ацэнка, асабліва там, дзе разглядаецца мастоцитоз |
| Пазывы ў мачавой бурбалцы і частата | Паведамляецца аб сімптомах, падобных на міжтканкавы цыстыт |
| Сімптомы вар'іруюцца ў залежнасці ад менструальнага цыклу | Гарманальны ўплыў на гладкія клеткі пацверджаны дакументальна |
| Эпізоды, падобныя на трывогу | Вызваленне медыятара можа сапраўды выклікаць сэрцабіцце, дыхавіцу і пачуццё асуджанасці |
| Змена настрою і раздражняльнасць | Як ад медыятарнага ўздзеяння, так і ад жыцця з хранічнай, дрэнна распазнанай хваробай |
Запіс, падобны на трывогу, заслугоўвае ўвагі ў абодвух напрамках. Вызваленне медыятара можа выклікаць дакладную фізіялогію панічнай атакі, і на гэтай падставе пацыентам часта ставяць няправільны дыягназ. У той жа час трывога і дэпрэсія сапраўды ўзнікаюць разам з хранічнымі захворваннямі і самі па сабе заслугоўваюць лячэння. Прызнанне аднаго не патрабуе адмовы ад другога.
Чаму сімптомы так моцна адрозніваюцца ў пацыентаў
Два чалавекі з аднолькавым дыягназам могуць выглядаць амаль непазнавальна па-рознаму. Некалькі фактараў спрыяюць, і большасць з іх яшчэ не да канца зразумелыя:
- Рэгіянальнае распаўсюджванне. Шчыльнасць гладкіх клетак і фенатып вар'іруюцца паміж тканінамі і асобнымі асобамі, таму сістэмы органаў, якія найбольш пацярпелі, адрозніваюцца.
- Дыферэнцыяльны выпуск медыятара. Тучныя клеткі могуць вызваляць выбраныя медыятары, а не іх поўнае змесціва, і розныя сумесі медыятараў выклікаюць розныя сімптомы.
- Профіль рэцэптараў. Рэцэптары, экспрэсаваныя на гладкіх клетках чалавека, вызначаюць, якія раздражняльнікі дзейнічаюць для іх як трыгеры.
- Суіснуючыя ўмовы. Перакрываюцца дыягназы, такія як POTS або гіпермабільнасць, значна змяняюць агульную клінічную карціну.
- Парогавая і сукупная нагрузка. Сон, стрэс, гарманальны стан і нядаўняя інфекцыя - усё гэта змяняе базавую рэактыўнасць, таму адзін і той жа чалавек змяняецца з цягам часу.
- Генетычныя фактары. Спадчынная альфа-трыптаземія і іншыя генетычныя варыяцыі могуць змяніць праявы - вобласць актыўных даследаванняў, а не ўсталяваных ведаў.
Карта цела сімптомаў: анатамічны контур з пазначанымі выноскамі для кожнай здзіўленай вобласці - скуры, дыхальных шляхоў, сэрца, кішачніка, мозгу, суставаў, мачавой бурбалкі - кожная з магчымасцю пашырэння, каб паказаць сімптомы, звязаныя з гэтай сістэмай. Пераключальнік можа вылучыць, з якімі сістэмамі сутыкаецца пацыент.
- Сімптомы ахопліваюць скурныя, дыхальныя, сардэчна-сасудзістыя, страўнікава-кішачныя, неўралагічныя, апорна-рухальны апарат, мочапалавыя і псіхалагічныя вобласці.
- Паражэнне дзвюх і больш сістэм органаў з'яўляецца часткай дыягнастычнай схемы.
- Ні адзін асобны сімптом не з'яўляецца спецыфічным для MCAS - важная эпізадычная мультысістэмная карціна.
- Праява моцна адрозніваецца паміж пацыентамі і з цягам часу ў аднаго пацыента.
- Эпізоды, падобныя на трывогу, могуць быць абумоўлены медыятарам; гэта не павінна выкарыстоўвацца ні для адхілення стану, ні для адхілення сапраўдных патрэб псіхічнага здароўя.
Агульны Трыгеры
Трыгеры рэдка дзейнічаюць самастойна. Тучныя клеткі рэагуюць на сукупную нагрузку, таму адзін і той жа прыём ежы, памяшканне або дзейнасць могуць быць бясшкоднымі ў адзін дзень і невыноснымі ў наступны.
Актывацыя ёсць кумулятыўны. Некалькі індывідуальна пераносных уздзеянняў, якія прыбываюць блізка адзін да аднаго, могуць пераступіць парог, які ніхто б не перасягнуў у адзіночку. Гэта самая карысная ідэя для асэнсавання відавочна выпадковых рэакцый.
Прадукты харчавання
Дыетычныя трыгеры пры MCAS звычайна звязаны з утрыманнем гістаміна або прамым раздражненнем гладкіх клетак, а не з класічнай харчовай алергіяй. Гістамін назапашваецца ў ежы па меры старэння, закісання або захоўвання, таму свежасць часта мае большае значэнне, чым канкрэтны інгрэдыент - тую ж рыбу можна прымаць у дзень пакупкі, а не праз тры дні. Вытрыманыя сыры, вяленае і апрацаванае мяса, ферментаваныя прадукты і рэшткі ежы звычайна ўцягнутыя. Другая група, відаць, падахвочвае тучныя клеткі вызваляць уласны гістамін. Індывідуальныя варыяцыі значныя, і апублікаваныя спісы лепш разглядаць як гіпотэзы для праверкі, а не як правілы.
Цяпло
Сярод найбольш часта паведамляемых фізічных трыгераў. Часта згадваюцца гарачы душ і ванна, сауны, гарачае надвор'е, цёплыя пакоі і гарачыя напоі. Цяпло не патрабуе, каб рэчыва патрапіла ў арганізм, таму стандартныя тэсты на алергію не могуць яго выявіць.
Халодны
Халоднае паветра, халодная вада, ледзяныя напоі і астуджанае асяроддзе з'яўляюцца трыгерамі для некаторых пацыентаў. Характэрна, хуткі змяніць паміж тэмпературамі часта апісваецца як горш, чым любая крайнасць захоўваецца стабільна.
Практыкаванне
Фізічнае напружанне з'яўляецца сапраўдным трыгерам для многіх пацыентаў, і гэта каштуе рэальна, бо ў іншым выпадку актыўнасць карысная для здароўя і настрою. Інтэнсіўнасць і хуткасць павелічэння, як правіла, маюць большае значэнне, чым агульная працягласць, таму часта лепш кіраваць паступовымі падыходамі з нізкай інтэнсіўнасцю - і практыкаваннямі лежачы або ў вадзе, дзе дрэнна пераносіцца стаянне.
стрэс
Стрэс - гэта фізіялагічны трыгер, а не фігура прамовы. Тучныя клеткі нясуць рэцэптары для кортикотропин-рилизинг-гармона і знаходзяцца ў непасрэднай блізкасці ад нервовых канчаткаў, забяспечваючы задакументаваны шлях, па якім нервовая сістэма ўплывае на іх актывацыю. Гэты момант заслугоўвае асаблівай увагі, таму што пацыентам, чые сімптомы пагаршаюцца пры стрэсе, часта кажуць, што іх стан, такім чынам, псіхалагічны. Даказаны нейраімунны шлях - гэта не тое ж самае, што ўяўны сімптом.
Гармоны
Многія пацыенты адзначаюць цыклічныя сімптомы, якія часта ўзмацняюцца перад менструацыяй. Эстраген уплывае на паводзіны гладкіх клетак, што з'яўляецца адным з меркаваных фактараў больш высокай частаты дыягностыкі ў жанчын. Таксама апісаны змены падчас цяжарнасці, пасля родаў і перыменапаўзы, і яны значна адрозніваюцца ў залежнасці ад чалавека.
Інфекцыі
Інфекцыя надзейна павышае базавую рэактыўнасць многіх пацыентаў. Звычайнае віруснае захворванне звычайна пашырае набор трыгераў на некалькі тыдняў пасля гэтага, таму ўздзеянне, якое раней пераносілася, становіцца правакацыйным падчас выздараўлення. Некаторыя пацыенты адносяць з'яўленне сімптомаў да інфекцыйнага захворвання, хоць усталяваць прычынную сувязь у асобных выпадках складана.
Ўздзеянне навакольнага асяроддзя
Паведамляецца, што экалагічныя трыгеры ўключаюць цвіль, пыл, пылок, дым, забруджванне паветра, змены вільготнасці і бараметрычнага ціску. Адчувальнасць вар'іруецца ў шырокіх межах, і выяўленне фактараў навакольнага асяроддзя звычайна патрабуе падоўжнага запісу, а не аднаго назірання.
Лекі
Пэўныя класы лекаў прызнаюцца ў літаратуры па тучных клетках патэнцыйнымі ўзбуджальнікамі, у тым ліку апіоіды, некаторыя несцероідные супрацьзапаленчыя прэпараты, радыёкантрастныя рэчывы, некаторыя нервова-цягліцавыя блакатары, якія выкарыстоўваюцца ў анестэзіі, і ванкаміцын. Правакацыйным кампанентам могуць выступаць і неактыўныя кампаненты - фарбавальнікі, кансерванты, напаўняльнікі, з-за чаго пацыент можа пераносіць склад аднаго вытворцы і рэагаваць на іншы.
Не спыняйце, пазбягайце або змяняйце прызначаныя лекі на падставе агульнага спісу. Прынясіце спіс клініцысту, які ведае вашу гісторыю. Рызыка спынення неабходнага лячэння можа перавышаць рызыку, якую можна пазбегнуць, і гэтае рашэнне патрабуе індывідуальнай ацэнкі.
Пахі і водар
Духі, асвяжальнікі паветра, якія чысцяць сродкі, сродкі для мыцця бялізны, растваральнікі, свежая фарба і новая мэбля з'яўляюцца аднымі з найбольш паслядоўных трыгераў, і аднымі з якіх найбольш цяжка пазбегнуць у агульных памяшканнях. Па гэтай прычыне асяроддзі без водараў з'яўляюцца стандартным патрабаваннем для размяшчэння ў школах і на працоўных месцах.
Алкаголь
Часта паведамляецца, што алкаголь выклікае некалькі шляхоў: многія алкагольныя напоі ўтрымліваюць непасрэдна гістамін, асабліва віно і піва; алкаголь можа перашкаджаць ферментам, якія расшчапляюць гістамін; і гэта самастойна выклікае пашырэнне сасудаў. Звычайна апісваюцца рэакцыі на невялікія колькасці.
Недасыпанне
Дрэнны або недастатковы сон у цэлым зніжае талерантнасць і ўзаемадзейнічае з усімі іншымі пунктамі ў гэтым спісе. Гэта рэдка з'яўляецца адзінай прычынай ўспышкі, але гэта адзін з найбольш дзейсных фактараў, і пацыенты часта паведамляюць, што абарона сну павышае іх парог для ўсяго астатняга.
Чаму трыгеры так адрозніваюцца
Наборы трыгераў адрозніваюцца паміж людзьмі, таму што профілі рэцэптараў, размеркаванне ў тканінах, суіснуючыя ўмовы і базавая рэактыўнасць адрозніваюцца. Яны таксама мяняюцца ўнутры у чалавека з цягам часу - звычайна пашыраецца ў перыяды дрэннага кантролю і зноў звужаецца, калі лячэнне зніжае зыходную рэактыўнасць. Рэакцыя можа затрымлівацца на некалькі гадзін, што зацямняе сувязь паміж прычынай і следствам. Па ўсіх гэтых прычынах надзейная ідэнтыфікацыя трыгераў патрабуе сістэматычнага вядзення запісаў на працягу некалькіх тыдняў, а не высноваў, зробленых з асобных інцыдэнтаў.
Інфаграфіка парогавага значэння: гарызантальная паласа, якая адлюстроўвае парог рэакцыі, са складзенымі блокамі пад пазнакамі цяпло, дрэнны сон, стрэс, састарэлая ежа і нагрузка. Пакажыце першы сцэнар, дзе тры блокі знаходзяцца пад лініяй, і другі, дзе чацвёрты блок падштурхоўвае стэк над ім — тыя ж асобныя кампаненты, іншы вынік.
- Стэк трыгераў — сукупная нагрузка мае большае значэнне, чым любое асобнае ўздзеянне.
- Фізічныя трыгеры (цяпло, холад, ціск, нагрузка) не патрабуюць праглынання рэчывы і непрыкметныя для тэставання на алергію.
- Стрэс дзейнічае праз задакументаваны нейраімунны шлях; гэта не робіць стан псіхалагічным.
- Варта абмеркаваць фактары, якія выклікаюць прыём лекаў, з лекарам, які выпісвае іх, ніколі не кіравацца самастойна са спісу.
- Наборы трыгераў вар'іруюцца ў залежнасці ад людзей і змяняюцца з цягам часу, таму вядзенне асабістых запісаў вельмі важна.
Чаму MCAS
Цяжка Дыягнаставаць
Затрымка дыягностыкі MCAS не з'яўляецца ў першую чаргу няўдачай асобных клініцыстаў. Гэта вынікае з канкрэтных прыкмет стану і тэстаў, якія выкарыстоўваюцца для яго даследавання.
Зменлівыя сімптомы
MCAS стварае розныя камбінацыі сімптомаў у розных пацыентаў і розныя камбінацыі ў аднаго і таго ж пацыента з цягам часу. Няма адзінай прэзентацыі, з якой можна было б супастаўленне. Паколькі сімптомы паасобку неспецыфічныя, кожны з іх можна праўдападобна аднесці да больш распаўсюджанага захворвання, калі разглядаць яго паасобку.
Нармальныя лабараторныя даследаванні
Звычайны аналіз крыві звычайна нічым не характэрны пры MCAS. Поўны аналіз крыві, маркеры запалення і стандартная біяхімія звычайна нармальныя, як і панэлі алергіі. Патрабуецца спецыяльнае тэсціраванне пасярэдніка, і нават яно часта дае нармальныя вынікі па тэхнічных прычынах, апісаных ніжэй. Такім чынам, пацыент можа назапасіць шырокі файл нармальных абследаванняў, застаючыся пры гэтым па-сапраўднаму хворым - гэта мадэль, якая, на жаль, павялічвае верагоднасць таго, што яму скажуць, што нічога дрэннага няма.
Перарывісты выкід медыятара
Гэта цэнтральная тэхнічная праблема. Вымераныя медыятары маюць кароткі перыяд паўраспаду. Сыроватачная трыптаза дасягае піка на працягу некалькіх гадзін пасля рэакцыі, а затым падае; метабаліты ў мачы захоўваюцца даўжэй, але ўсё яшчэ адлюстроўваюць абмежаванае акно. Выбарка паміж эпізодамі можа не знайсці нічога павышанага - не таму, што актывацыя ніколі не адбывалася, а таму, што яна больш не паддаецца вымярэнню.
Патрабаванні да апрацоўкі ўскладняюць гэта. Некаторыя медыятары нестабільныя пры пакаёвай тэмпературы, а ўзоры простагландынаў асабліва далікатныя. Узоры звычайна патрабуюць неадкладнага астуджэння, апрацоўкі ў халодным выглядзе на працягу ўсяго збору і хуткай апрацоўкі. Узор, пакінуты пры пакаёвай тэмпературы або затрыманы ў транспарціроўцы, можа даць нармальны вынік ад пацыента, які сапраўды рэагаваў.
Значная доля адмоўных вынікаў медыятара адлюстроўвае тэрміны і апрацоўка а не адсутнасць хваробы. Пацвярджэнне пратаколу збору з клініцыстам і лабараторыяй перад адборам каштуе больш, чым паўтарэнне няякасна праведзенага аналізу.
Накладанне на іншыя захворванні
Сімптомы MCAS істотна супадаюць з сіндромам раздражнёнага кішачніка, хранічнай крапіўніцай, астмай, фібраміялгіяй, сіндромам хранічнай стомленасці, трывожнымі засмучэннямі, дызаўтаноміяй і некаторымі іншымі. Кожны з іх больш знаёмы большасці клініцыстаў і часцей дыягнастуецца. Калі ў пацыента з'яўляюцца сімптомы, якія часткова адпавядаюць некалькім з іх, звычайным вынікам з'яўляецца серыя частковых дыягназаў, а не аб'ядноўвае.
Недасведчанасць лекара
Афіцыйна MCAS быў ахарактарызаваны толькі ў 2007 годзе, а ў 2010 і 2012 гадах былі прыняты кансенсусныя крытэрыі. Многія практыкуючыя клініцысты скончылі навучанне да таго, як стан увайшоў у асноўныя навучальныя праграмы. Знаёмства моцна адрозніваецца нават сярод алерголагаў і імунолагаў, а доступ да спецыялістаў з вопытам працы з гладкімі клеткамі нераўнамерны ў геаграфічным плане.
Дыягнастычная спрэчка
Варта прама заявіць, што дыягнастычныя крытэрыі MCAS застаюцца прадметам сапраўднай дыскусіі ў медыцынскай літаратуры. У агульных рысах адна з пазіцый прытрымліваецца строгіх крытэрыяў, якія патрабуюць аб'ектыўных медыятарных доказаў, на той падставе, што без іх дыягназ можа быць прыменены занадта шырока. Іншая пазіцыя сцвярджае, што строгія крытэрыі не ўлічваюць пацыентаў, якія сапраўды пакутуюць гэтым захворваннем, але чыё тэставанне медыятара неаднаразова не атрымліваецца па тэхнічных прычынах, апісаных вышэй.
Гэта не рознагалоссі, якія стварылі пацыенты, і яны не вырашаюцца. Яго практычным следствам з'яўляецца тое, што два кампетэнтных спецыяліста могуць прыйсці да розных высноў адносна аднаго і таго ж пацыента. Разуменне таго, што спрэчка існуе, дапамагае растлумачыць супярэчлівыя меркаванні, не патрабуючы здагадкі, што адзін клініцыст проста памыліўся.
Дыягнастычныя затрымкі
Камбінацыя вышэй стварае вялікія затрымкі. Пацыенты, як правіла, накіроўваюцца праз розныя спецыяльнасці - гастраэнтэралогіі, дэрматалогіі, кардыялогіі, алергіі, неўралогіі, псіхіятрыі - кожная з іх даследуе адну вобласць сістэмнай праблемы. Апублікаваныя лічбы і апытанні пацыентаў звычайна апісваюць затрымкі, якія вымяраюцца гадамі, і часта прыводзяцца ацэнкі прыкладна на дзесяць гадоў, хаця такія лічбы маюць рэальныя метадалагічныя абмежаванні і іх варта разглядаць як арыентыровачныя, а не дакладныя.
Графічны графік рэпрэзентатыўнага дыягнастычнага шляху: пачатковыя сімптомы ў нулявым годзе; першае наведванне тэрапеўта; кірунак да гастраэнтэралогіі са звычайнай эндаскапіі; дэрматалогіі з сімптаматычным зыходам; кардыялогія з нармальным холтеровское манітарыраванне; накіраванне ў псіхіятр; потым алергія/імуналогія і канчатковая ацэнка гладкіх клетак. Кожны вузел пазначаны маркерамі праведзенага часу і «нармальнага выніку», што робіць назапашванне адмоўных тэстаў бачным як шаблон, а не як серыю ізаляваных падзей.
- Звычайныя лабараторныя аналізы звычайна нармальныя пры MCAS; патрабуецца спецыялізаванае тэсціраванне медыятара.
- Медыятары недаўгавечныя і няўстойлівыя, таму час і апрацоўка ўзораў выклікаюць мноства ілжывых адмоў.
- Сімптомы супадаюць з некалькімі больш знаёмымі захворваннямі, што ставіць частковы дыягназ.
- Знаёмства клініцыстаў адрозніваецца; умова ўвайшла ў навучальныя праграмы адносна нядаўна.
- Дыягнастычныя крытэрыі застаюцца сур'ёзна спрэчнымі, таму меркаванні спецыялістаў могуць цалкам разыходзіцца.
Звязаны Умовы
MCAS часта сустракаецца разам з некалькімі іншымі захворваннямі. Сіла доказаў паміж гэтымі асацыяцыямі значна адрозніваецца, і адрозненне мае значэнне.
Асацыяцыя - гэта не прычынная сувязь. Некалькі прыведзеных ніжэй станаў узнікаюць разам з MCAS часцей, чым магла б прадказаць выпадковасць, але незалежна ад таго, ці ёсць у іх агульны механізм, ці выклікае адно іншае, ці агульныя шляхі накіравання павялічваюць відавочнае супадзенне не ўстаноўлены для большасці з гэтых спалучэнняў.
Сіндром постуральной ортостатической тахікардыі (POTS)
POTS - гэта форма дызаўтаноміі, якая характарызуецца празмерным пачашчэннем пульса пры ўставанні, часта з галавакружэннем і стомленасцю. Спалучэнне з MCAS добра апісана ў літаратуры. Прапанаваныя тлумачэнні ўключаюць медыятары гладкіх клетак, якія ўплываюць на судзінкавы тонус і вегетатыўную рэгуляцыю, але кірунак якой-небудзь прычынна-следчай сувязі не ўстаноўлены. Абодва стану могуць выклікаць тахікардыю, галавакружэнне і стомленасць, што ўскладняе аднясенне сімптомаў да таго ці іншага.
Гіпермабільны сіндром Элерса-Данласа (hEDS) і расстройствы спектру гіпермабільнасці
Сумеснае з'яўленне hEDS, POTS і MCAS абмяркоўваецца досыць часта, каб неафіцыйна апісаць яго як трыяду. Аб сувязі паведамляецца паслядоўна, але асноўны механізм застаецца гіпатэтычным. Гладкія клеткі знаходзяцца ў злучальнай тканіны і ўдзельнічаюць у рэканструкцыі тканіны, што прапануе верагодную лінію даследавання, але праўдападобнасць не з'яўляецца доказам. Шаблоны накіравання і дыягностыкі таксама могуць спрыяць таму, наколькі моцным з'яўляецца супадзенне.
Спадчынная альфа-трыптаземія (HaT)
HaT - гэта генетычная прыкмета, якая ўключае дадатковыя копіі гена альфа-трыптазы ТПСАБ1, успадкоўваецца па аўтасомна-дамінантным тыпе, і ён стварае ўстойлівае павышэнне зыходнага ўзроўню трыптазы ў сыроватцы крыві. Гэта параўнальна часта сустракаецца ў насельніцтва ў цэлым. Яго сувязь з сімптомамі ўсё яшчэ высвятляецца: у некаторых сітуацыях гэта звязана з больш сур'ёзнымі рэакцыямі, але многія людзі з гэтай рысай працякаюць бессімптомна.
HaT мае значэнне практычна для інтэрпрэтацыі. Паколькі ён павышае зыходны ўзровень трыптазы, аднаразовае павышэнне значэння трыптазы ў чалавека з HaT само па сабе не сведчыць аб актывацыі гладкіх клетак - што пацвярджае, чаму дыягнастычны парог вызначаецца як падняцца вышэй за ўласны базавы ўзровень чалавека а не абсалютная лічба.
Сіндром раздражнёнага кішачніка (СРК)
Сімптомы страўнікава-кішачнага гасцінца пры MCAS амаль цалкам супадаюць з крытэрамі СРК, і некаторыя пацыенты маюць абедзве маркі. Даследаванні вывучылі шчыльнасць гладкіх клетак і іх актывацыю ў слізістай абалонцы кішачніка пацыентаў са СРК з рознымі вынікамі. Ці з'яўляецца падмноства СРК нераспазнаным уцягваннем гладкіх клетак - гэта хутчэй адкрытае пытанне, чым устаноўлены факт.
Мігрэнь
Паведамляецца, што мігрэнь часцей за ўсё сустракаецца сярод пацыентаў з MCAS. Гістамін з'яўляецца вядомым вазаактыўным рэчывам з прызнаным дачыненнем да галаўнога болю, а гладкія клеткі прысутнічаюць у мазгавых абалонках. Механістычная сувязь з'яўляецца біялагічна праўдападобнай і даследуецца, але не ўстаноўлена.
Астма і хранічная крапіўніца
Яны маюць самую выразную механічную сувязь з гладкімі клеткамі з усяго ў гэтым раздзеле. Гладкія клеткі займаюць цэнтральнае месца ў патафізіялогіі абодвух - лейкатрыены і гістамін выклікаюць звужэнне бронх і адукацыю пухіра адпаведна. Хранічная спантанная крапіўніца, у прыватнасці, уключае непасрэдную актывацыю гладкіх клетак. Гэта не спекулятыўныя асацыяцыі; яны з'яўляюцца станамі, пры якіх выяўляецца ўцягванне гладкіх клетак, хоць яны застаюцца адрознымі дыягназамі ад MCAS.
Доўгі COVID
Некаторыя даследчыкі выказалі здагадку, што актывацыя гладкіх клетак спрыяе доўгаму COVID, адзначаючы накладанне сімптомаў стомленасці, кагнітыўных цяжкасцей і дызавтаноміі. Гэта вобласць актыўнага расследавання і доказы ёсць папярэдні. Гэта павінна разглядацца як гіпотэза, якая вывучаецца, а не ўсталяваная сувязь, і сцвярджэнні аб усталяванай сувязі - у любым кірунку - у цяперашні час апярэджваюць дадзеныя.
Аутоіммунные стану
Разам з MCAS адзначаюцца розныя аутоіммунные стану, у тым ліку аутоіммунитет шчытападобнай залозы. Тучныя клеткі ўдзельнічаюць у імуннай рэгуляцыі і ўзаемадзейнічаюць з адаптыўнымі імуннымі рэакцыямі, забяспечваючы верагодную аснову для агульнай дысрэгуляцыі, але спецыфічныя механізмы, якія злучаюць MCAS з пэўнымі аутоіммуннымі захворваннямі, не ўстаноўлены.
| Стан | Характар узаемаадносін | Статус доказаў |
|---|---|---|
| Хранічная крапіўніца | Актывацыя гладкіх клетак займае цэнтральнае месца ў самой хваробы | Наладжаны механізм |
| астма | Медыятары гладкіх клетак выклікаюць звужэнне бронх | Наладжаны механізм |
| Спадчынная альфа-триптаземия | Генетычны прыкмета павышэння зыходнага ўзроўню триптазы; уплывае на інтэрпрэтацыю тэсту | Усталяваная рыса; ўзаемасувязь сімптомаў яшчэ высвятляецца |
| ГАРШЧЫКІ | Часта сустракаецца адначасова; прапанавана медыятарнае ўздзеянне на судзінкавы тонус | Асацыяцыя паведаміла; механізм нявырашаны |
| hEDS / гіпермабільнасць | Часта сустракаецца адначасова; прапанавана паражэнне злучальнай тканіны | Асацыяцыя паведаміла; механізм гіпатэтычны |
| Мігрэнь | Паведамляецца аб павышаных паказчыках; вазаактыўных медыятараў праўдападобна | Асацыяцыя паведаміла; вывучаемы механізм |
| СРК | Накладанне сімптомаў; высновы тучных клетак кішачніка вар'іруюцца | Перакрыцце выразнае; адносіны нявырашаныя |
| Аутоіммунных захворванняў | Паведамляецца аб супадзенні; прапанавана агульная імунная дысрэгуляцыя | Асацыяцыя паведаміла; механізм не створаны |
| Доўгі COVID | Накладанне сімптомаў; мяркуецца паражэнне гладкіх клетак | Папярэдне — вядзецца расследаванне |
- Уцягванне гладкіх клетак ўстаноўлена пры хранічнай крапіўніцы і астме - гэта не спекулятыўныя сувязі.
- HaT - гэта сапраўдная генетычная асаблівасць, якая павышае зыходны ўзровень трыптазы і змяняе спосаб чытання вынікаў тэсту.
- POTS і hEDS часта сустракаюцца разам з MCAS, але механізм, які ляжыць у аснове перакрыцця, не вырашаны.
- Доўгае злучэнне COVID з'яўляецца папярэднім і не павінна прадстаўляцца як устаноўленае.
- У гэтай галіне асацыяцыю неаднаразова памылкова прымалі за прычынна-следчую сувязь - уважліва чытайце заявы.
Цяперашняе разуменне
з Прычыны
Шчыра кажучы, прычына MCAS невядомая. Наступнае адрознівае тое, што ўстаноўлена, ад таго, што застаецца гіпотэзай.
Адзіная прычына MCAS не ўстаноўлена. Прыведзеныя ніжэй фактары - гэта вобласці расследавання з рознымі ўзроўнямі падтрымкі. Любая крыніца, якая прадстаўляе ўпэўненае адзінае прычынна-следчае апісанне MCAS, у цяперашні час апярэджвае доказы.
Генетыка
Што ўстаноўлена: Спадчынная альфа-трыптаземія - гэта сапраўдная, добра ахарактарызаваная генетычная асаблівасць, якая ўключае дадатковыя копіі ТПСАБ1, і гэта павышае базавую трыптазу. Асобна ст КІТ Мутацыя D816V прызнана кіруючай сілай большасці сістэмнага мастацытозу ў дарослых - гэта іншы стан, але той, які дэманструе, як адна мутацыя можа парушыць рэгуляцыю біялогіі тучных клетак.
Што не: Для MCAS не выяўлена эквівалентнай прычыннай мутацыі. Паведамляецца аб сямейнай кластарызацыі, і некаторыя пацыенты апісваюць некалькі пацярпелых сваякоў, але пэўная схема атрымання ў спадчыну для самога MCAS не ўстаноўлена. Ці з'яўляецца MCAS адно захворванне з генетычнай асновай, якое яшчэ не знойдзена, або некалькі розных захворванняў, згрупаваных пад адной клінічнай маркай, не вырашана.
Парушэнне рэгуляцыі імунітэту
Шырокая імунная дысрэгуляцыя - вядучая вобласць даследаванняў. Прапанаваныя механізмы ўключаюць змяненне экспрэсіі рэцэптараў або адчувальнасці гладкіх клетак, парушэнне рэгулятарнай сігналізацыі, якая звычайна стрымлівала б актывацыю, і анамальнае ўзаемадзеянне паміж гладкімі клеткамі і іншымі імуннымі групамі. Яны праўдападобныя і актыўна вывучаюцца, але яны апісваюць катэгорыю тлумачэння, а не прадэманстраваны механізм.
Інфекцыі
Многія пацыенты адносяць з'яўленне сімптомаў да інфекцыйнага захворвання. Вядома, што інфекцыя актывуе тучныя клеткі праз Toll-падобныя рэцэптары, што забяспечвае верагодны шлях, і постінфекцыйнае пачатак з'яўляецца распазнанай карцінай пры некаторых хранічных захворваннях. Тым не менш, усталяваўшы, што інфекцыя выкліканыя MCAS у асобным выпадку метадалагічна вельмі складаны, і зрушэнне адклікання ўплывае на рэтраспектыўныя рахункі. Гэта асацыяцыя застаецца на стадыі вывучэння.
Экалагічныя фактары
Прапанаваныя фактары навакольнага асяроддзя ўключаюць уздзеянне хімічных рэчываў, цвіль, забруджванне паветра і змены дыеты на ўзроўні насельніцтва. Доказы тут значна слабейшыя, чым для раёнаў вышэй, і шмат з іх ускосныя. Гэта праўдападобная вобласць расследавання, а не вядомы ўдзельнік, і гэта таксама вобласць, дзе ўпэўненыя камерцыйныя заявы з'яўляюцца агульнымі і дрэнна падмацаванымі.
Хранічнае запаленне
Гладкія клеткі як рэагуюць на запаленне, так і спрыяюць яму, што павялічвае магчымасць самападмацавання цыклаў, у якіх актывацыя спараджае запаленчае асяроддзе, якое зніжае парог для далейшай актывацыі. Гэта механічна ўзгоднена і адпавядае клінічным назіранням, што рэактыўнасць павялічваецца пры дрэнным кантролі. Гэта застаецца ўзорам, а не прадэманстраванай прычынай.
Эпігенетыка
Эпігенетычная мадыфікацыя — змены ў экспрэсіі генаў без змены асноўнай паслядоўнасці — была прапанавана ў якасці механізму, з дапамогай якога ўздзеянне навакольнага асяроддзя можа выклікаць працяглыя змены ў паводзінах тучных клетак. Гэта гіпотэза на ранняй стадыі. Гэта біялагічна разумна і варта даследаваць, і ў цяперашні час ёсць абмежаваныя прамыя доказы, характэрныя для MCAS.
Дзе гэта пакідае рэчы
Цалкам верагодна, што MCAS, як гэта вызначана ў цяперашні час, ахоплівае больш чым адзін асноўны працэс і што клінічная этыкетка аб'ядноўвае пацыентаў, якія ў канчатковым выніку будуць падзеленыя механізмам. Даследаванні працягваюцца ва ўсіх вышэйзгаданых галінах. Для пацыентаў практычнае значэнне заключаецца ў тым, што кіраўніцтва накіравана на медыятары і трыгеры, а не на асноўную прычыну - і што скептыцызм апраўданы ў адносінах да любога прадукту або пратаколу, якія сцвярджаюць, што ліквідуюць першапрычыну, якую даследчая супольнасць яшчэ не вызначыла.
Дыяграма ўзроўню доказаў: канцэнтрычныя паласы, якія рухаюцца ад «Устаноўленага» (прыкмета HaT; KIT D816V пры мастацытозе) праз «Актыўнае даследаванне з пацвярджаючымі доказамі» (парушэнне імуннай рэгуляцыі, постінфекцыйнае пачатак) да «Гіпотэтычнага, абмежаванага прамога доказу» (эпігенетыка, уздзеянне навакольнага асяроддзя), што робіць градыент упэўненасці візуальна відавочным.
- Прычыны MCAS не ўстаноўлены.
- HaT і мутацыя KIT D816V пры мастацытозе з'яўляюцца ўсталяванай генетыкай - таксама не ўсталяваная прычына MCAS.
- Імунная дысрэгуляцыя і постінфекцыйнае пачатак актыўна даследуюцца з некаторымі пацвярджаючымі доказамі.
- Экалагічныя і эпігенетычныя ўклады - гэта гіпотэзы з абмежаванымі прамымі доказамі.
- Ставіцеся да ўпэўненых сцвярджэнняў аб «першапрычыне» са скептыцызмам — даследчая супольнасць не вызначыла ніводнай.
Жыццё з MCAS
Кіраванне ў асноўным будуецца на аснове штодзённай практыкі, а не з якога-небудзь асобнага ўмяшання. Тое, што ідзе далей, арыентавана на функцыю - мэта - гэта самае шырокае жыццё, якое будзе падтрымліваць ваша фізіялогія.
Штодзённае кіраванне і працэдуры
Большасць пацыентаў лічаць, што кансістэнцыя павышае іх парог больш надзейна, чым любая індывідуальная мера. Рэгулярны час сну і няспання, прадказальны час прыёму ежы, стабільная тэмпература навакольнага асяроддзя, дзе гэта магчыма, і паслядоўны час прыёму лекаў - усё гэта зніжае зменлівасць. Праграмы таксама робяць магчымай ідэнтыфікацыю трыгера: калі большасць зменных стабільныя, тыя, што змяніліся, становяцца бачнымі.
Тэмп - гэта перыядычная тэма ў акаўнтах пацыентаў - размеркаванне актыўнасці на працягу дня або тыдня, а не канцэнтрацыя, і павелічэнне часу аднаўлення пасля вядомых патрабаванняў. Гэта не тое ж самае, што бяздзейнасць, і працяглая бяздзейнасць нясе свае добра задакументаваныя выдаткі.
Адсочванне сімптомаў і пошук трыгераў
Структураваны запіс - гэта самы надзейны шлях да ідэнтыфікацыі асабістых трыгераў. Карысныя запісы выходзяць далёка за межы ежы: час сутак, тэмпература навакольнага асяроддзя, што з'едзена і наколькі свежае, фізічная актыўнасць, стрэс і сон, уздзеянне пахаў, прынятыя лекі і - для пацыентаў з менструацыяй - становішча цыклу. Сімптомы павінны быць запісаны з указаннем часу і ступені выяўленасці.
Два тыдні - гэта мінімум, перш чым шаблоны стануць разборлівымі, і больш, тым лепш. Паколькі рэакцыя можа затрымлівацца на некалькі гадзін, уздзеянне, якое мае значэнне, можа адбыцца задоўга да з'яўлення сімптому. Шукайце паўторы ў інцыдэнтах, а не тлумачэнні асобных падзей - мэта - гэта гіпотэза для праверкі, а не прысуд.
Дзённік сімптомаў - адна з найбольш карысных рэчаў, якія пацыент можа ўзяць з сабой на прыём: канкрэтны, падоўжны і спецыфічны для яго такім чынам, якім не можа быць апублікаваны трыгерны спіс. Гэта таксама дапамагае адрозніць сапраўдныя трыгеры ад супадзення, на што толькі памяць дрэнна спраўляецца.
Праца з лекарамі
Прадстаўленне сімптомаў арганізавана па сістэме органаў а не храналагічна робіць мультысістэмны ўзор адразу бачным, дзе апавядальны аповед мае тэндэнцыю зацямняць яго. Прадстаўленне папярэдніх вынікаў - у тым ліку нармальных - з'яўляецца сапраўды інфарматыўным і дазваляе пазбегнуць паўтарэння завершаных даследаванняў.
Непасрэдна пытацца пра час тэсціравання медыятара і апрацоўку ўзораў разумна і істотна павялічвае верагоднасць карыснага выніку. Калі вас не чуюць, шукаць другое меркаванне законна; хвароба гладкіх клетак - гэта нішавая вобласць, і яе знаёмства моцна адрозніваецца. Аднойчы звальненне - звычайная з'ява і не прысуд.
Школа
Агульныя ўмовы для размяшчэння ўключаюць у сябе палітыку выкарыстання араматызатараў у класе, дазвол на нашэнне і самастойны прыём лекаў, доступ да вады і перапынкі на адпачынак, тэмпературу месцаў для сядзення, гібкасць адносна наведвальнасці падчас факелаў і карэкціроўкі для фізкультуры. Калі ў вашай сістэме адукацыі існуюць афіцыйныя планы размяшчэння, пісьмовае задакументаванне дыягназу ў цэлым значна палягчае доступ да іх.
праца
Меркаванні на працоўным месцы супадаюць з меркаваннямі для школы: палітыка водараў, кантроль тэмпературы, гнуткія або дыстанцыйныя дамоўленасці падчас выбліскаў і карэкціроўка раскладу, калі стомленасць ідзе па прадказальнай схеме. Рашэнне аб тым, ці трэба раскрываць інфармацыю і колькі, гэта асабістае рашэнне з сапраўднымі кампрамісамі, і яно ўзаемадзейнічае з абаронай занятасці, якая істотна адрозніваецца ў розных юрысдыкцыях.
Падарожжа
Практычныя меры, якія часта згадваюць пацыенты, уключаюць перавоз лекаў у ручной паклажы з дакументацыяй, атрыманне ліста ад лекара для ін'екцыйных лекаў, вывучэнне медыцынскіх устаноў у месцы прызначэння, планаванне харчавання загадзя, калі рэактыўнасць значная, і прадастаўленне часу на выздараўленне па прыбыцці. Перамены тэмпературы і вышыні варта чакаць.
Псіхічнае здароўе
Жыццё з вагальнай, дрэнна распазнанай і часта адмоўленай хваробай мае рэальную псіхалагічную цану, і гэтая цана не з'яўляецца слабасцю характару. Многія пацыенты апісваюць працяглы перыяд нявер'я да пастаноўкі дыягназу, што накладвае свой адбітак. Падтрымка - прафесійная, калегаў або абодва - гэта разумная частка кіравання, а не прызнанне таго, што сімптомы псіхалагічныя.
Адрозненне, якое варта мець на ўвазе, заключаецца ў наступным: вызваленне медыятара можа сапраўды выклікаць фізіялогію, падобную да трывогі, і гэта заслугоўвае прызнання, а не псіхіятрычнай пераназвы ўсяго стану. У той жа час трывога і дэпрэсія з'яўляюцца звычайнай з'явай, паддаюцца лячэнню і вартыя ўвагі самі па сабе, калі яны прысутнічаюць.
Гатоўнасць да надзвычайных сітуацый
Некаторыя пацыенты з тучнымі клеткамі схільныя рызыцы анафілаксіі - хуткай, цяжкай, патэнцыйна небяспечнай для жыцця рэакцыі. Там, дзе прымяняецца такая рызыка, планаванне не з'яўляецца абавязковым, і неабходна паразмаўляць з клініцыстам, перш чым гэта спатрэбіцца.
- Пацыентам, якіх ацэньваюць як групу рызыкі, звычайна прызначаюць аўтаін'ектары адрэналіну і рэкамендуюць пастаянна іх насіць.
- Адрэналін з'яўляецца сродкам першай лініі пры анафілаксіі. Анцігістамінные прэпараты не з'яўляюцца заменай, і на іх не варта разлічваць пры вострай цяжкай рэакцыі.
- У пісьмовым плане дзеянняў у надзвычайных сітуацыях, узгодненым з лекарам, павінны быць указаны папераджальныя знакі, што трэба ўводзіць і калі выклікаць экстранную службу.
- Копіі, перададзеныя сям'і, калегам або школьнаму персаналу, азначаюць, што іншыя могуць дзейнічаць, калі вы не можаце.
- Медыцынская ідэнтыфікацыя з указаннем дыягназу і вядомых трыгераў лекаў дапамагае супрацоўнікам хуткай дапамогі, якія могуць быць не знаёмыя з гэтым захворваннем.
- Хірургічнае ўмяшанне і анестэзія патрабуюць папярэдняга абмеркавання, каб можна было выбраць сродкі з улікам стану.
Гэты раздзел апісвае агульную практыку і не можа замяніць план, пабудаваны вакол вашай уласнай гісторыі. Калі вы не абмяркоўвалі планаванне экстранай дапамогі са сваім клініцыстам, варта запытаць гэтую размову на наступным прыёме.
Памятка аб абмежаванні ў харчаванні
Шырока спрабуюць дыеты з нізкім утрыманнем гістаміна і элімінацыйныя дыеты, а пацвярджаючыя дадзеныя абмежаваныя і сціплай якасці. Працяглыя абмежаванні без нагляду нясуць сапраўдную рызыку дэфіцыту харчавання і бязладнага харчавання, і гэтая рызыка вышэй у падлеткаў. Структураванае, абмежаванае па часе выпрабаванне з сістэматычным паўторным увядзеннем - у ідэале з удзелам дыетолага - гэта больш бяспечны падыход.
Варта назваць пастку прама: можна настолькі агрэсіўна зніжаць трыгеры, што жыццё скарачаецца практычна на нішто. Рэжым, які ліквідуе рэакцыі шляхам выключэння працы, школы, разнастайнасці ежы і сацыяльных кантактаў, абмяняў адну форму шкоды іншай.
- Паслядоўныя працэдуры павышаюць парог і робяць магчымай ідэнтыфікацыю трыгера.
- Структураваны дзённік сімптомаў на працягу некалькіх тыдняў - гэта самы надзейны спосаб выяўлення асабістых трыгераў.
- Прадстаўленне сімптомаў па сістэмах органаў робіць мультысістэмны ўзор бачным для клініцыстаў.
- Школьнае, працоўнае і турыстычнае жыллё практычнае і звычайна прадастаўляецца з дакументамі.
- Там, дзе існуе рызыка анафілаксіі, адрэналін і пісьмовы план дзеянняў важныя - анцігістамінные прэпараты не могуць замяніць.
- Агрэсіўныя дыетычныя абмежаванні нясуць рэальную рызыку і павінны быць структураванымі, абмежаванымі па часе і кантраляванымі.
Часта задаюць пытанні
25 пытанняў, якія найбольш часта задаюць пацыенты, сем'і і клініцысты. Выберыце любое пытанне, каб разгарнуць яго.
У цяперашні час не існуе лекаў ад MCAS. Цяперашняе лячэнне сімптаматычнае - яно накіравана на памяншэнне частаты актывацыі гладкіх клетак і прытупленне эфектаў медыятараў, якія яны вызваляюць. Многія пацыенты дасягаюць значнага, значнага кантролю з дапамогай камбінацыі лекаў і рэдукцыі трыгера, і «добрае кіраванне» з'яўляецца рэалістычнай мэтай, нават калі «вылечыць» гэта не так. Будзьце асцярожныя з любымі прадуктамі або пратаколамі, якія рэкламуюць лячэнне; асноўная прычына не была выяўлена, таму вылечыць зараз нельга.
Гэта не да канца вырашана. Паведамляецца аб сямейнай кластарызацыі, і некаторыя пацыенты апісваюць некалькі пацярпелых сваякоў, але пэўнай схемы атрымання ў спадчыну для самога MCAS не ўстаноўлена. Спадчынная альфа-трыптаземія — асобная генетычная рыса, якая павышае зыходны ўзровень трыптазы — успадкоўваецца па аўтасомна-дамінантным тыпе і можа ўзнікаць разам з сімптомамі гладкіх клетак, што можа быць прычынай некаторых відавочных сямейных мадэляў.
так. MCAS паведамляецца ў дзяцей і падлеткаў, хоць дыягнастуецца радзей, чым у дарослых, збольшага таму, што сімптомы ў дзяцей часта тлумачаць іншымі захворваннямі. Педыятрычная карціна можа адрознівацца, і ў ацэнцы павінен удзельнічаць клініцыст, які мае вопыт захворвання гладкіх клетак у дзяцей. Абмежавальныя дыетычныя падыходы патрабуюць асаблівай асцярожнасці ў гэтай узроставай групе з-за патрэб росту і харчавання.
Сімптомы могуць значна палепшыцца, часам да такой ступені, што пацыенты апісваюць сябе як бессімптомных - асабліва пасля таго, як лячэнне зніжае зыходную рэактыўнасць і вызначаюць асноўныя трыгеры. Спантаннае, пастаяннае раздзяленне без усялякага кіравання недастаткова задакументавана. Звычайна апісваюцца перыяды рэмісіі з наступнымі рэцыдывамі.
Некалькі фактараў змяняюцца з цягам часу: базавая рэактыўнасць змяняецца са сном, стрэсам, гарманальным станам і нядаўняй інфекцыяй; гладкія клеткі могуць вызваляць розныя камбінацыі медыятараў у розных выпадках; і самі наборы трыгераў пашыраюцца пры дрэнным кантролі і часта зноў звужаюцца пры лячэнні. Змяненне сімптомаў з'яўляецца хутчэй характэрным для захворвання, чым прыкметай няправільнага дыягназу.
Звычайна па тэхнічных прычынах. Вымяраныя медыятары маюць кароткі перыяд паўраспаду, таму выбарка паміж рэакцыямі можа не выявіць павышанага ўзроўню. Некаторыя з іх таксама нестабільныя пры пакаёвай тэмпературы і патрабуюць неадкладнага ахалоджвання і аператыўнай апрацоўкі - узор, які прасядзеў або быў затрыманы ў дарозе, можа быць нармальным у пацыента, які сапраўды рэагаваў. Звычайны аналіз крыві і панэлі алергіі таксама павінны быць нармальнымі ў MCAS, паколькі яны не прызначаны для яго выяўлення.
Так, задакументаваным фізіялагічным шляхам. Гладкія клеткі нясуць рэцэптары для кортикотропин-рилизинг-гармона і знаходзяцца побач з нервовымі канчаткамі, забяспечваючы фізіялогіі стрэсу прамы доступ да іх. Гэта важна выразна сказаць, таму што пацыентам, чые сімптомы пагаршаюцца падчас стрэсу, часта кажуць, што стан псіхалагічны. Нейраімунны шлях - гэта не тое ж самае, што сімптом, які можна ўявіць.
Не. Змяненне дыеты можа паменшыць нагрузку на сімптомы ў некаторых пацыентаў за кошт зніжэння агульнай трыгернай нагрузкі, і гэта перавага варта таго, каб удумліва шукаць - але гэта не вылечвае стан. Доказы дыет з нізкім утрыманнем гістаміна абмежаваныя і маюць сціплую якасць. Працяглае некантралюемае абмежаванне нясе рэальную рызыку дэфіцыту харчавання і бязладнага харчавання, таму структураванае, абмежаванае па часе выпрабаванне з паўторным увядзеннем бяспечней, чым бесперапыннае пазбяганне.
Пры мастацытозе ў арганізме назапашваецца занадта шмат гладкіх клетак, і гэты лішак можна прадэманстраваць - з дапамогай біяпсіі касцявога мозгу, характэрных пашкоджанняў скуры або ўстойлівага павышэння зыходнага ўзроўню трыптазы, звычайна з мутацыяй KIT D816V пры сістэмным захворванні дарослых. Пры MCAS колькасць гладкіх клетак нармальнае; ненармальным з'яўляецца тое, наколькі хутка яны актывуюцца. Вось чаму мастацытоз можна пацвердзіць выяўленнем клетак, а MCAS - не.
Не, хоць іх часта блытаюць. Непераноснасць гістаміна звычайна апісваецца як цяжкасць расшчаплення праглынутага гістаміна, што часта тлумачыцца зніжэннем актыўнасці фермента дыямінаксідазы. MCAS уключае ўласныя гладкія клеткі арганізма, якія неналежным чынам вызваляюць гістамін і многія іншыя медыятары. Яны могуць выклікаць перакрываючыяся сімптомы і могуць суіснаваць, але механізмы адрозніваюцца.
Вось тут спецыялісты разыходзяцца ў меркаваннях. Крытэрыі кансенсусу патрабуюць аб'ектыўных доказаў вызвалення медыятара, і многія клініцысты гэтага строга прытрымліваюцца. Іншыя сцвярджаюць, што строгае прымяненне прапускае пацыентаў, чыё тэставанне неаднаразова не атрымлівалася па прычынах часу і апрацоўкі. Дыскусія ў літаратуры не вырашана, таму два кампетэнтных спецыяліста могуць прыйсці да розных высноў адносна аднаго і таго ж пацыента.
Часцей за ўсё гэта алерголагі і імунолагі, а таксама гематолагі, дзе разглядаецца мастацытоз. На практыцы знаёмства моцна вар'іруецца нават у рамках гэтых спецыяльнасцей, і доступ да клініцыстаў з вопытам працы з гладкімі клеткамі нераўнамерны ў геаграфічным плане. Многія пацыенты лічаць, што добра інфармаваны ўрач агульнай практыкі, гатовы каардынаваць дапамогу, гэтак жа каштоўны, як і прыём да спецыяліста.
Звычайна яны дапамагаюць, але рэдка вырашаюць усё, і такая частковая рэакцыя чакаецца, а не прыкмета няправільнага дыягназу. Анцігістамінные прэпараты блакуюць толькі гістамін; простагландыны, лейкотриены, фактар актывацыі трамбацытаў і цітокіны не закранаюцца. Менавіта таму лячэнне павялічваецца па ўзроўнях, дадаючы агенты, якія дзейнічаюць на медыятары, якіх не хапае антігістамінным прэпаратам.
Два распаўсюджаных тлумачэння. Некаторыя класы прэпаратаў могуць актываваць гладкія клеткі непасрэдна, незалежна ад якога-небудзь алергічнага механізму. Асобна неактыўныя інгрэдыенты - фарбавальнікі, напаўняльнікі, кансерванты - могуць быць не актыўным прэпаратам, а правакуючым кампанентам, з-за чаго пацыент можа пераносіць варыянт аднаго вытворцы і рэагаваць на іншы. Камбінаваныя прэпараты часам выкарыстоўваюцца там, дзе гэта падазраецца. Абмяркуйце любую меркаваную рэакцыю са сваім лекарам, а не спыняйце ў аднабаковым парадку.
Гэта можа быць у залежнасці ад сур'ёзнасці і прававой базы, дзе вы жывяце. Некаторыя хворыя працуюць і вучацца без карэкціроўкі; іншыя істотна абмежаваныя. Вызначэнне інваліднасці залежыць ад юрысдыкцыі і звычайна патрабуе дакументацыі функцыянальнага ўздзеяння, а не толькі дыягназу. Пісьмовае паведамленне клініцыста аб абмежаваннях звычайна больш карысна, чым дыягнастычная этыкетка сама па сабе.
так. Некаторыя пацыенты з тучнымі клеткамі схільныя рызыцы анафілаксіі, і там, дзе існуе такая рызыка, стандартам з'яўляюцца аўтаін'ектары адрэналіну і пісьмовы план дзеянняў у надзвычайных сітуацыях. Адрэналін - першая лінія; анцігістамінные прэпараты не з'яўляюцца заменай пры вострай цяжкай рэакцыі. Адносіцца Ці гэты рызыка да вас - гэта індывідуальная клінічная ацэнка.
Паведамленні значна адрозніваюцца - некаторыя пацыенткі апісваюць паляпшэнне падчас цяжарнасці, іншыя - пагаршэнне, а трэція - адсутнасць відавочных змен. Гарманальны ўплыў на гладкія клеткі дакументальна пацверджаны, што робіць магчымымі змены ў любы бок. Цяжарнасць з MCAS патрабуе папярэдняга планавання як з лекарам, які лечыць тучныя клеткі, так і з вашай акушэрскай групай, у прыватнасці адносна таго, якія лекі будуць працягвацца.
Таму што гладкія клеткі рэагуюць на фізічныя раздражняльнікі непасрэдна, а не толькі на алергены. Цяпло, холад, ціск, трэнне і нагрузка могуць актываваць іх, не патрапіўшы ў арганізм ніякага рэчыва. Тэставанне на алергію прызначана для выяўлення IgE-апасродкаванай сенсібілізацыі да пэўных бялкоў, таму яно не можа выявіць гэтыя трыгеры - вось чаму чыстая панэль алергіі цалкам сумяшчальная з сапраўднымі рэакцыямі на цяпло.
Гэта залежыць ад агента. Анцігістамінные прэпараты часта паказваюць эфект на працягу некалькіх дзён. Такія стабілізатары гладкіх клетак, як кромалін і кетатыфен, звычайна патрабуюць некалькіх тыдняў паслядоўнага выкарыстання, перш чым іх поўная карысць стане відавочнай, і ранняе спыненне - звычайны спосаб адмовіцца ад таго, што спрацавала б. Выпрабаванне прыкладна ад чатырох да шасці тыдняў на змяненне - часта цытуемае правіла.
Як правіла, не, і гэта адна з найбольш распаўсюджаных памылак самакіравання. Запуск некалькіх агентаў разам робіць вынік невытлумачальным: калі сітуацыя паляпшаецца, вы не можаце сказаць, якая змена была прычынай, і калі вы адрэагуеце, вы не можаце сказаць, што спыніць. Адно змяненне за раз павольней, але гэта тое, што робіць працэс чытальным.
Многія пацыенты датуюць з'яўленне сімптомаў інфекцыйнай хваробы, і вядома, што інфекцыя актывуе гладкія клеткі праз Toll-падобныя рэцэптары, таму прапанаваны шлях з'яўляецца верагодным. Ці выклікае інфекцыя MCAS, не ўстаноўлена, і дэманстрацыя прычыннай сувязі ў асобных выпадках метадалагічна складаная. У прыватнасці, што тычыцца доўгага COVID, удзел гладкіх клетак - гэта актыўная гіпотэза з папярэднімі доказамі, а не канчатковая выснова.
Часцей дыягнастуецца ў жанчын. Эстраген уплывае на паводзіны гладкіх клетак, што з'яўляецца адным з прапанаваных тлумачэнняў, і многія пацыенты паведамляюць аб цыклічных сімптомах. Ці адлюстроўвае розніца сапраўдную распаўсюджанасць або адрозненні ў дыягностыцы і накіраванні, да канца не вырашана - агаворка, якая прымяняецца да шэрагу захворванняў, якія дыягнастуюцца пераважна ў жанчын.
Сумленных лічбаў распаўсюджанасці пакуль не існуе. Захворванне было афіцыйна ахарактарызавана толькі ў 2007 годзе, дыягнастычныя крытэрыі застаюцца дыскусійнымі, а практыка ў розных краінах розная. Апублікаваныя ацэнкі вар'іруюцца ў шырокім дыяпазоне, і шырыня гэтага дыяпазону сама па сабе з'яўляецца знаходкай. Скептычна ставіцеся да ўпэўнена дакладных лічбаў распаўсюджанасці з любой крыніцы.
Не, і спроба звычайна контрпрадуктыўная. Апублікаваныя спісы з'яўляюцца пачатковымі гіпотэзамі для праверкі з вашымі ўласнымі запісамі, а не правіламі, якія аднолькава прымяняюцца - індывідуальныя варыяцыі значныя, і многія пацыенты церпяць элементы, якія з'яўляюцца ў кожным спісе. Паколькі трыгеры складаюцца, свежасць і агульная нагрузка часта маюць большае значэнне, чым любая асобная ежа. Працуйце да найменшага абмежавання, якое дасягае кантролю.
Гісторыя сімптомаў, упарадкаваная па сістэмах органаў, а не па храналогіі, што робіць мультысістэмны ўзор бачным адразу. Дзённік сімптомаў і трыгераў, які ахоплівае не менш за два тыдні. Усе папярэднія вынікі тэстаў, у тым ліку звычайныя, паколькі яны з'яўляюцца часткай працэсу выключэння. Бягучы спіс лекаў і харчовых дабавак. І кароткі пісьмовы спіс вашых пытанняў - сустрэчы кароткія, і лёгка сысці, не спытаўшы пра самае важнае.
Дадатковае навучанне Рэсурсы
Падабраныя адпраўныя пункты для больш глыбокага чытання. Канкрэтныя спасылкі складаюцца і будуць дададзены сюды.
Даведнікі для пацыентаў
Даступныя ўводзіны, напісаныя для пацыентаў і іх сем'яў, прыдатныя для абмену з людзьмі, якія не знаёмыя з гэтым захворваннем.
- Уводнае кіраўніцтва для пацыентаў — спасылка будзе дададзена
- Нядаўна дыягнаставаны арыентацыйны пакет — спасылка будзе дададзена
- Шаблон дзённіка сімптомаў і трыгераў для друку — спасылка будзе дададзена
- Кіраўніцтва для членаў сям'і і апекуноў — спасылка будзе дададзена
Медыцынскія рэкамендацыі
Кансенсусныя заявы і клінічныя рэкамендацыі, прызначаныя для медыцынскіх работнікаў. Карысна браць з сабой на прыём.
- Дыягнастычныя крытэры кансенсусу - цытата і спасылка будуць дададзеныя
- Клінічнае кіраўніцтва спецыялізаванага таварыства — спасылка будзе дададзена
- Тэставанне медыятара і пратакол апрацоўкі ўзораў — спасылка будзе дададзена
- Меркаванні пасля аперацыі і анестэзіі - спасылка будзе дададзена
Даследчыя працы
Пачатковая літаратура. Па магчымасці аддавайце перавагу рэцэнзаваным крыніцам і адзначайце даты публікацыі па меры перамяшчэння гэтага поля.
- Дакументы аб асноўных характарыстыках (з 2007 г.) — цытаты, якія трэба дадаць
- Дакументы аб крытэрыях кансенсусу (2010, 2012) — цытаты, якія трэба дадаць
- Даследаванне спадчыннай альфа-трыптаземіі - цытаты, якія трэба дадаць
- Агляды звязаных умоў - цытаты, якія трэба дадаць
Прафесійныя арганізацыі
Спецыялізаваныя таварыствы і акадэмічныя арганізацыі, якія займаюцца хваробай тучных клетак.
- Нацыянальныя і міжнародныя алергалагічныя/імуналагічныя таварыствы — спасылкі, якія трэба дадаць
- Даследчыя сеткі захворвання тучных клетак - спасылкі, якія трэба дадаць
- Парасонавыя арганізацыі па рэдкіх захворваннях — спасылкі, якія трэба дадаць
Кнігі
Больш падрабязнае чытанне для пацыентаў і клініцыстаў.
- Назвы, арыентаваныя на пацыента - быць дададзеным
- Клінічныя даведачныя тэксты - быць дададзеным
Навучальныя відэа
Запісаныя лекцыі, тлумачэнні і матэрыялы канферэнцыі.
- Уводныя тлумачальныя відэа — спасылкі, якія трэба дадаць
- Даклады спецыялістаў канферэнцыі — спасылкі, якія трэба дадаць
- Дэталізацыя адукацыйнага кантэнту MCAS — спасылкі, якія трэба дадаць
Арганізацыі падтрымкі
Падтрымка аднагодкаў, прапаганда і супольнасць.
- Арганізацыі па абароне правоў пацыентаў - спасылкі, якія трэба дадаць
- Суполкі падтрымкі аднагодкаў — спасылкі, якія трэба дадаць
- Рэгіянальныя і нацыянальныя групы падтрымкі — спасылкі, якія трэба дадаць
Клінічныя выпрабаванні
Даследаванні ў цяперашні час набор. Даступнасць пробнай версіі часта мяняецца, таму правярайце спісы рэестра непасрэдна.
- Публічныя рэестры клінічных выпрабаванняў — спасылкі, якія трэба дадаць
- У цяперашні час вярбуюцца даследаванні гладкіх клетак - спасылкі, якія трэба дадаць
- Інструкцыі аб тым, што ўключае ў сябе ўдзел у выпрабаваннях - спасылка будзе дададзена
ключ Ежа на вынас
Найбольш важныя паняцці з гэтага кіраўніцтва, скарочаныя.
- MCAS - гэта парушэнне неадпаведных гладкіх клетак актывацыя, а не колькасці гладкіх клетак - клеткі нармальныя, іх парог - не.
- Тучныя клеткі - гэта законна карысныя імунныя клеткі, размешчаныя на бар'ерах арганізма, утрымліваючы загадзя зробленыя медыятары, гатовыя да вызвалення на працягу некалькіх секунд.
- Сімптомы з'яўляюцца эпізадычнымі, рэцыдывавальнымі і закранаюць дзве або больш сістэм органаў - менавіта гэтая карціна, а не асобны сімптом, сведчыць аб дыягназе.
- Медыятары вызваляюцца хвалямі: папярэдне ўтвараюцца за секунды, ліпідныя медыятары - за хвіліны, цітокіны - за гадзіны. Адна падзея актывацыі можа ахопліваць дзень.
- Гістамін з'яўляецца толькі адным пасярэднікам сярод многіх, таму анцігістамінные прэпараты звычайна даюць частковае, а не поўнае палягчэнне.
- Стэк трыгераў. Кумулятыўная нагрузка тлумачыць рэакцыі, якія інакш выглядаюць выпадковымі, і гэта самая карысная адзіная ідэя для штодзённага кіравання.
- Фізічныя трыгеры - спякота, холад, ціск, нагрузка - не маюць патрэбы ў праглынанні рэчываў і непрыкметныя для стандартнага тэставання на алергію.
- У MCAS чакаюцца адмоўныя вынікі аналізаў на алергію і нармальны аналіз крыві, і гэта не выключаецца.
- Большасць адмоўных медыятарных тэстаў адлюстроўваюць праблемы з часам і апрацоўкай узораў, а не адсутнасць захворвання.
- Дыягнастычныя крытэрыі застаюцца сапраўды спрэчнымі, таму кампетэнтныя спецыялісты могуць зрабіць розныя высновы аб адным і тым жа пацыенту.
- Уцягванне гладкіх клетак усталяваны пры хранічнай крапіўніцы і астме; паведамляецца пра сувязі з POTS, hEDS, IBS і Long COVID, але механічна гэта не вырашана.
- Прычыны MCAS не ўстаноўлены - ставіцеся да ўпэўненых заяваў аб «першапрычыне» скептычна.
- Кіраванне паэтапнае: змяняйце адну рэч за раз і дайце стабілізатары тыднямі, перш чым судзіць іх.
- Там, дзе існуе рызыка анафілаксіі, адрэналін і пісьмовы план дзеянняў неабходныя; анцігістамінные прэпараты не з'яўляюцца заменай.
- Мэта - самае шырокае жыццё, якое падтрымлівае ваша фізіялогія - а не самае маленькае жыццё, якое пазбягае ўсіх сімптомаў.
Гласарый
91 тэрмін, які выкарыстоўваецца ў літаратуры MCAS і клінічных размовах, з дакладным вызначэннем.