Ce este MCAS?
Sindromul de activare a mastocitelor este o tulburare a sistemului imunitar comportament mai degrabă decât imunitar cantitate. Celulele sunt prezente în număr normal și arată normal din punct de vedere structural - ceea ce s-a schimbat este cât de ușor se declanșează.
Sindromul de activare a mastocitelor (MCAS) este o afecțiune în care mastocitele - celulele imune rezidente în aproape fiecare țesut al corpului - se activează în mod necorespunzător și repetat, eliberând mediatori chimici în cantități și uneori care nu servesc niciun scop defensiv util. Rezultatul este un model de simptome recurente, episodice, care afectează două sau mai multe sisteme de organe simultan.
Definiția contează pentru că diferențiază MCAS de condițiile cu care seamănă superficial. Nu există nicio acumulare anormală de celule de găsit la o biopsie, nici un singur alergen de identificat la un test de înțepătură cutanată și, frecvent, nicio anormalitate în munca de rutină de laborator. Tulburarea trăiește în pragul la care celulele cu aspect normal decid să răspundă.
În MCAS problema nu este cati mastocite pe care le aveți. Este cât de ușor trag. Orice altă caracteristică a stării - imprevizibilitatea, răspândirea multisistemului, testarea dificilă - rezultă din acel singur fapt.
De ce există mastocite
Concept cheie
Ele sunt poziționate în consecință - concentrate la granițe, în piele, căptușeala căilor respiratorii, peretele intestinal și țesutul din jurul vaselor de sânge și nervilor. Și sunt construite pentru viteză: în loc să-și producă răspunsul la cerere, îl păstrează prefabricat în granule de stocare, gata să fie eliberat în câteva secunde de la un semnal. Această arhitectură este ceea ce face o reacție alergică atât de rapidă și este, de asemenea, ceea ce face ca activarea necorespunzătoare să fie atât de dificil de trăit.
De ce există mastocite
Mastocitele nu sunt un defect de proiectare. Ele sunt printre cele mai vechi componente ale sistemului imunitar înnăscut, prezente într-o anumită formă la majoritatea vertebratelor și efectuează munca de care organismul are cu adevărat nevoie. Ele creează primul răspuns la paraziți, ajută la neutralizarea veninurilor după înțepături și mușcături, participă la vindecarea rănilor și la remodelarea țesuturilor, contribuie la reglarea permeabilității vaselor de sânge și ajută la menținerea țesuturilor de barieră care separă corpul de lumea exterioară.
Ele sunt poziționate în consecință - concentrate la granițe, în piele, căptușeala căilor respiratorii, peretele intestinal și țesutul din jurul vaselor de sânge și nervilor. Și sunt construite pentru viteză: în loc să-și producă răspunsul la cerere, îl păstrează prefabricat în granule de stocare, gata să fie eliberat în câteva secunde de la un semnal. Această arhitectură este ceea ce face o reacție alergică atât de rapidă și este, de asemenea, ceea ce face ca activarea necorespunzătoare să fie atât de dificil de trăit.
Cum arată funcția normală a mastocitelor
Într-un răspuns imunitar sănătos, un mastocit se confruntă cu o amenințare reală - un antigen parazit, venin sau leziuni tisulare - și se degranulează proporțional cu aceasta. Vasele de sânge se dilată și devin mai permeabile, permițând plasmei și celulelor imune să intre în țesut. Terminațiile nervoase sunt stimulate, producând mâncărime sau durere care atrage atenția asupra locului. Alte celule imunitare sunt recrutate. Odată ce amenințarea este eliminată, răspunsul se rezolvă.
Tot ceea ce este neplăcut în acest proces este funcțional. Umflarea furnizează componente imunitare site-ului. Mâncărimea vă îndeamnă să eliminați tot ceea ce cauzează rău. Mucusul captează și elimină substanțele iritante. Într-un răspuns proporțional, disconfortul este temporar, iar beneficiul este real.
În MCAS, aceeași mașină se activează fără o cauză proporțională. Mastocitele se declanșează spontan sau ca răspuns la stimuli care ar trebui să fie neremarcabili - o cameră caldă, un miros pe un coridor, o masă, ridicarea în picioare, exerciții ușoare, o zi obișnuită stresantă. Mediatorii eliberați sunt aceiași folosiți în legitimă apărare, dar sunt eliberați în context greșit și adesea în mod repetat.
Deoarece mastocitele se află în țesutul din tot corpul și pentru că mediatorii lor acționează asupra vaselor de sânge, mușchilor netezi, nervi și alte celule imunitare, un singur episod poate produce înroșirea feței, o inimă accelerată, crampe abdominale, dispneea și ceața cognitivă simultan. Pentru un clinician care nu se gândește la mastocite, acea combinație poate arăta ca mai multe probleme care apar simultan, ceea ce reprezintă o mare parte din motivul pentru care afecțiunea este ratată.
O simplă analogie
| MCAS nu este mastocitoză | Aceasta este cea mai importantă distincție în domeniu, iar confuzia celor două duce la confuzie cu privire la tot ce este în aval. | |
|---|---|---|
| Mastocitoza comparativ cu MCAS | Mastocitoza | MCAS |
| Anormalitate de bază | Prea multe mastocite se acumulează în țesut | Număr normal de mastocite, activând inadecvat |
| Număr de celule | Creștet — proliferare clonală | Normal |
| Triptaza inițială | KIT Mutația D816V în majoritatea cazurilor sistemice la adulți | De obicei normal la momentul inițial |
| Constatare genetică tipică | Agregate anormale de mastocite demonstrabile | Nu există o singură mutație cauzală stabilită |
| Constatările biopsiei | Agregate anormale de mastocite demonstrabile | Fără acumulare caracteristică |
| Semn de piele | Leziuni maculopapulare (urticarie pigmentară) frecvente în unele forme | Fără leziune cutanată diagnostică specifică |
Cum se confirmă
Dovezi obiective ale excesului celular
O alergie clasică este o reacție mediată de IgE la o substanță specifică, identificabilă. Este reproductibilă - aceeași expunere produce aceeași reacție - și poate fi demonstrată de obicei prin teste cutanate sau teste specifice de sânge IgE. Alergia la arahide se comportă astfel; la fel și alergia la părul de pisică.
Ambele afecțiuni pot produce simptome suprapuse, deoarece în ambele cazuri mediatorii mastocitari ajung la țesut în exces. Dar mastocitoza poate fi demonstrată prin găsirea celulelor; MCAS nu poate, tocmai de aceea diagnosticul său se bazează mai degrabă pe un compus de criterii decât pe un singur test de confirmare.
Foarte mulți pacienți ajung exact la MCAS pentru că testele de alergie au revenit curate, în timp ce simptomele lor nu au făcut-o. Un panou negativ al alergiei nu este o dovadă împotriva implicării mastocitelor; in aceasta stare este aproape de asteptat.
Reacțiile MCAS adesea nu. Multe nu sunt deloc mediate de IgE, apar în schimb prin alți receptori de pe suprafața mastocitelor sau prin stimulare fizică directă. Declanșatorii sunt adesea fizici - căldură, frig, presiune, efort - mai degrabă decât proteine, și niciun panou de alergii nu este conceput pentru a le detecta. Reacțiile pot fi întârziate cu ore, rupând legătura intuitivă dintre expunere și efect, iar pragul se poate schimba odată cu somnul, stresul, starea hormonală sau o boală recentă, astfel încât o expunere tolerată într-o săptămână provoacă o reacție în următoarea.
Perla clinică
- MCAS este o tulburare a mastocitelor inadecvate activare, nu a numerelor mastocitelor.
- Grafic de comparație alăturat: trei panouri care arată o populație normală de mastocite care răspunde proporțional, un panou de mastocitoză care arată un număr excesiv de celule și un panou MCAS care arată numere normale de celule cu eliberare exagerată de mediator. Același număr de celule în panourile unu și trei, ieșire dramatic diferită.
- Rezumatul secțiunii
- Mastocitoza implică un exces de celule și poate fi demonstrată direct; MCAS nu poate, motiv pentru care diagnosticul este compus.
- Mastocitele sunt celule imunitare legitim utile, poziționate la barierele corpului și construite pentru a răspunde în câteva secunde.
Înțelegerea Mastocitele
Testarea alergică negativă este frecventă în MCAS și nu o exclude.
Origine și dezvoltare
Mastocitele încep în măduva osoasă, provenind din celulele progenitoare hematopoietice CD34 pozitive - aceeași populație care dă naștere la alte celule sanguine. Spre deosebire de majoritatea globulelor albe, totuși, ele nu își finalizează dezvoltarea acolo. Progenitorii imaturi intră în sânge, circulă pentru scurt timp și apoi migrează în țesut, unde are loc maturarea finală.
Această maturare depinde în mare măsură de semnalizarea factorului de celule stem (SCF) prin receptorul KIT de pe suprafața mastocitelor. Această cale este esențială pentru biologia mastocitelor și este aceeași cale perturbată de KIT Mutația D816V găsită în majoritatea cazurilor adulte de mastocitoză sistemică. Mediul local de țesut modelează fenotipul final, motiv pentru care mastocitele din intestin diferă în mod măsurabil de cele din piele.
Origine și dezvoltare
Distribuție pe tot corpul
Mastocitele sunt distribuite strategic mai degrabă decât uniform, concentrându-se acolo unde corpul se întâlnește cu lumea exterioară și în jurul structurilor care transportă semnale și sânge. Această distribuție explică caracterul multisistem al MCAS mai direct decât orice alt fapt.
| Distribuție pe tot corpul | Mastocitele sunt distribuite strategic mai degrabă decât uniform, concentrându-se acolo unde corpul se întâlnește cu lumea exterioară și în jurul structurilor care transportă semnale și sânge. Această distribuție explică caracterul multisistem al MCAS mai direct decât orice alt fapt. | Unde rezidă mastocitele și ce produce asta atunci când se aprind greșit |
|---|---|---|
| Locație | Rolul în sănătate | Simptome când activarea este inadecvată |
| Pielea și derma | Bariera de aparare; răspuns la mușcături, înțepături și răni | Înroșire, mâncărime, urticarie, dermografie, umflături |
| Tractul gastrointestinal | Întreținerea barierelor, reglarea motilității, răspunsul la amenințările ingerate | Crampe, greață, reflux, diaree, constipație, balonare |
| Căile respiratorii și sinusurile | Apărarea căptușelii respiratorii | Congestie, rinită, constricție în gât, respirație șuierătoare, tuse |
| În jurul vaselor de sânge | Reglarea tonusului și permeabilității vaselor | Oscilații ale tensiunii arteriale, tahicardie, înroșire, presincopă |
| Creierul și meningele | Prezentă perivascular și în meninge; semnalizare neuroimună | Ceață cognitivă, cefalee, amețeli (mecanisme încă în studiu) |
| Țesutul conjunctiv | Remodelarea și repararea țesuturilor | Dureri articulare și musculare; posibilă relevanță pentru suprapunerea țesutului conjunctiv |
măduvă osoasă
Locul de origine a progenitorului
Mastocitele sunt neobișnuit de longevive. Acolo unde un neutrofil poate supraviețui doar ore sau zile, mastocitele tisulare pot persista săptămâni sau luni, iar dovezile sugerează că unele supraviețuiesc considerabil mai mult. Ele sunt, de asemenea, capabile de regranulare - după degranulare, un mastocit își poate reconstrui depozitele și poate răspunde din nou, în loc să moară în acest proces.
Observați cu atenție intrarea în creier. Mastocitele sunt prezente cu adevărat în meninge și în pozițiile perivasculare din sistemul nervos central, iar interacțiunea mastocit-nerv este un domeniu activ de cercetare. Cu toate acestea, mecanismele care leagă activarea mastocitelor de simptome neurologice și cognitive specifice sunt încă în curs de elaborare, iar afirmațiile mecaniciste încrezătoare în acest domeniu depășesc dovezile actuale.
Ciclul de viață
Mastocitele sunt neobișnuit de longevive. Acolo unde un neutrofil poate supraviețui doar ore sau zile, mastocitele din țesut pot persista săptămâni sau luni, iar dovezile sugerează că unele supraviețuiesc considerabil mai mult. Ele sunt, de asemenea, capabile de regranulare - după degranulare, un mastocit își poate reconstrui depozitele și poate răspunde din nou, în loc să moară în acest proces.
- FcεRI — receptorul IgE de mare afinitate. Aceasta este calea alergică clasică: anticorpii IgE leagă receptorul, iar legarea încrucișată de către alergen declanșează activarea.
- MRGPRX2 — un receptor care mediază activarea independentă de IgE de către anumite medicamente și peptide. Caracterizarea sa a ajutat la explicarea reacțiilor care apar fără implicarea IgE demonstrabilă.
- KIT — receptor pentru factorul de celule stem; esențial pentru supraviețuirea, maturarea și rezidența tisulară a mastocitelor.
- Receptorii complementului (C3a, C5a) — permite activarea prin brațul complement al imunității înnăscute.
- Receptori asemănători toll — recunoașterea tiparelor asociate agenților patogeni, legând mastocitele de răspunsurile la infecție.
- KIT — receptor pentru factorul de celule stem; esențial pentru supraviețuirea, maturarea și rezidența tisulară a mastocitelor.
- Adenozină, opioide, estrogen și alți receptori — contribuția la profilurile de declanșare variate și individuale observate în practică.
Existența mai multor căi de activare non-IgE este motivul pentru care testarea alergică standard revine frecvent la normal în MCAS. Aceste teste sunt construite pentru a detecta sensibilizarea mediată de IgE - o cale dintre mai multe care pot dezactiva un mastocit.
Ilustrație etichetată a mastocitelor: membrană celulară împânzită cu receptori numiți (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), interior dens ambalat cu granule, cu o secțiune care arată conținutul granulelor. Inserție însoțitoare care arată celula înainte și după degranulare.
- Mastocitele provin din progenitorii CD34+ din măduva osoasă, dar se maturizează în țesut, astfel încât hemoleucograma nu le reflectă.
- Existența mai multor căi de activare non-IgE este motivul pentru care testarea alergică standard revine frecvent la normal în MCAS. Aceste teste sunt construite pentru a detecta sensibilizarea mediată de IgE - o cale dintre mai multe care pot dezactiva un mastocit.
- Ele se concentrează la suprafețele barierei și în jurul vaselor de sânge și nervilor, motiv pentru care MCAS este multisistem.
- Ele sunt de lungă durată și se pot regranula, astfel încât managementul este susținut mai degrabă decât de scurtă durată.
- Semnalizarea KIT/SCF este esențială pentru dezvoltarea lor - calea perturbată în majoritatea mastocitozei sistemice adulților.
Ce se întâmplă în timpul
Activarea mastocitelor
Multe tipuri de receptori dincolo de IgE le pot activa, motiv pentru care panourile de alergie ratează adesea declanșatorii MCAS.
Activarea este o secvență și fiecare pas are un nume. Urmărirea acesteia face ca varietatea de altfel uluitoare de simptome MCAS să fie considerabil mai ușor de interpretat.
Un stimul ajunge în celulă - alergen, medicament, căldură, presiune, efort, hormon de stres, infecție sau niciun stimul identificabil.
Receptorii de suprafață se angajează și încep cascadele de semnalizare intracelulară. Influxul de calciu este un pas important de început.
Granulele de depozitare fuzionează cu membrana celulară și își descarcă conținutul prefabricat în țesutul din jur - în câteva secunde.
Mediatorii preformați sunt eliberați imediat; mediatori nou sintetizați, cum ar fi prostaglandinele și leucotrienele, urmează în câteva minute, iar citokinele peste ore.
Două caracteristici ale acestei secvențe explică mult din ceea ce experimentează pacienții. În primul rând, faza imediată se bazează pe magazine prefabricate, motiv pentru care reacțiile pot începe în câteva secunde. În al doilea rând, mediatorii de fază ulterioară sunt sintetizați după începerea activării, motiv pentru care unele simptome apar mult după declanșare și de ce o reacție poate avea un al doilea val întârziat cu câteva ore mai târziu.
Mastocitele eliberează mediatori în valuri, nu toate deodată. Mediatorii preformați se descarcă în câteva secunde; mediatorii lipidici se construiesc în câteva minute; citokinele se acumulează peste ore. Prin urmare, un singur eveniment de activare poate produce simptome pe parcursul unei zile întregi.
Mediatorii acționează asupra vaselor de sânge, a mușchilor netezi, a nervilor și a altor celule imunitare, producând efecte asupra mai multor sisteme de organe.
Principalii mediatori și ceea ce face fiecare
Mastocitele sunt capabile să elibereze un număr foarte mare de substanțe. Următoarele sunt cele mai discutate clinic și, împreună, reprezintă cea mai mare parte a tabloului simptomelor recunoscute.
| Principalii mediatori și ceea ce face fiecare | Mastocitele sunt capabile să elibereze un număr foarte mare de substanțe. Următoarele sunt cele mai discutate clinic și, împreună, reprezintă cea mai mare parte a tabloului simptomelor recunoscute. | Mediatori majori ai mastocitelor |
|---|---|---|
| histamina | Tip | Cel mai cunoscut mediator. Dilată vasele de sânge și crește permeabilitatea acestora, stimulează terminațiile nervoase și crește secreția de acid gastric. Produce înroșire, mâncărime, urticarie, tensiune arterială scăzută, tahicardie, dureri de cap și crampe gastrointestinale. Acționează prin mai multe subtipuri de receptori - H1 în piele și căile respiratorii, H2 în intestin și pe inimă - motiv pentru care blocarea ambelor clase funcționează adesea mai bine decât blocarea fiecăreia. |
| histamina | Tip | Preformat |
| Prostaglandina D2 | Nou sintetizat | Cea mai abundentă proteină din granulele mastocite și cel mai stabilit marker de activare de laborator. Contribuie la remodelarea și inflamația țesuturilor și poate amplifica răspunsurile mastocitelor. Valoarea sa diagnostică provine din faptul că este relativ specifică mastocitelor. |
| Leucotriene (LTC4, LTD4, LTE4) | Nou sintetizat | Bronhoconstrictoare puternice, considerabil mai mult decât histamina în greutate. Crește permeabilitatea vasculară și producția de mucus și contribuie atât la simptomele căilor respiratorii, cât și la cele gastrointestinale. LTE4 este măsurabil în urină. |
| Citokine (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 și altele) | Nou sintetizat | Proteinele de semnalizare care conduc la o inflamație mai largă. Mai lent ca debut și mai lung în acțiune decât mediatorii de mai sus și se crede că contribuie la oboseală, stare de rău și calitatea sistemică „asemănătoare gripei” descrise de pacienții în timpul și după crize. |
| Chemokine | Nou sintetizat | Recrutați celule imune suplimentare pe site, amplificând și prelungind răspunsul inflamator dincolo de reacția inițială a mastocitelor. |
| Factorul de activare a trombocitelor (PAF) | Nou sintetizat | Un mediator lipidic extrem de puternic care crește permeabilitatea vasculară și poate provoca hipotensiune arterială severă. Implicat în severitatea reacțiilor anafilactice și nu este blocat de antihistaminice. |
| heparină | Tip | Un anticoagulant natural. Poate contribui la tendințe neobișnuite de vânătăi sau sângerare raportate de unii pacienți și, de asemenea, participă la reglarea inflamatorie locală. |
| Chimaza și carboxipeptidaza A3 | Tip | Proteaze granulare implicate în remodelarea țesuturilor, căile de reglare a tensiunii arteriale și degradarea anumitor veninuri și peptide. |
Un anticoagulant natural. Poate contribui la tendințe neobișnuite de vânătăi sau sângerare raportate de unii pacienți și, de asemenea, participă la reglarea inflamatorie locală.
Diagramă de proces care rulează de la stânga la dreapta: Declanșare → Activare → Degranulare → Eliberare mediator → Simptome, cu o cronologie ramificată dedesubt care arată mediatorii preformați la câteva secunde, mediatorii lipidici la câteva minute și citokinele la ore, fiecare ramură adnotată cu simptomele pe care le conduce.
- Proteaze granulare implicate în remodelarea țesuturilor, căile de reglare a tensiunii arteriale și degradarea anumitor veninuri și peptide.
- Mediatorii preformați eliberează în câteva secunde; mediatori lipidici în câteva minute; citokine peste ore.
- Mastocitele pot elibera mediatori selectiv fără degranulare completă.
- Activarea urmează o secvență: declanșare, activare, degranulare, eliberare de mediator, simptome.
- Mediatorii preformați eliberează în câteva secunde; mediatori lipidici în câteva minute; citokine peste ore.
Simptomele de MCAS
PAF și prostaglandinele pot provoca efecte cardiovasculare severe pe care antihistaminice nu le abordează.
Tabelele de mai jos organizează simptomele raportate frecvent în funcție de sistem. Două precauții înainte de a le citi. În primul rând, niciun pacient nu are toate acestea și o listă lungă nu trebuie citită ca o listă de verificare cu care să se potrivească. În al doilea rând, fiecare simptom aici apare în multe alte condiții; ceea ce sugerează MCAS este model — episodic, recurent, multisistem, adesea cu declanșatori identificabili — mai degrabă decât orice intrare individuală.
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Piele și mucoase | Simptom |
| Note | Flushing |
| Adesea brusc, care afectează fața, gâtul și pieptul; o caracteristică raportată frecvent | Mâncărime (prurit) |
| Poate apărea cu sau fără erupție cutanată vizibilă | Urticarie (urticarie) |
| Burdeuri ridicate, cu mâncărimi; poate fi tranzitorie și migratoare | Dermografie |
| Rătături ridicate de mângâierea fermă a pielii - un semn fizic recunoscut | Angioedem |
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Vindecarea întârziată a rănilor | Raportat de unii pacienti; mecanisme nu pe deplin stabilite |
| Respiratorii | Congestie nazală și rinită |
| Adesea cronice și non-sezoniere | Strângerea gâtului |
| Necesită evaluare urgentă dacă este progresivă - poate semnala anafilaxie | Respirație șuierătoare și dificultăți de respirație |
| Bronhoconstricția determinată de leucotriene este un mecanism recunoscut | Tuse cronică |
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Sensibilitate la mirosuri și substanțe chimice din aer | O pereche foarte frecvent raportată declanșator-simptome |
| Cardiovasculare | tahicardie |
| Curând inima, adesea fără efort | Instabilitatea tensiunii arteriale |
| Poate varia în oricare direcție în timpul episoadelor | Presincopă și sincopă |
| Amețeli sau leșin, adesea în picioare | Disconfort toracic |
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Anafilaxia | Severă, rapidă, care poate pune viața în pericol - vezi secțiunea de urgență |
| Gastrointestinale | Crampe abdominale și durere |
| Printre simptomele cele mai frecvent raportate în general | Greață și vărsături |
| Poate urma mesele sau poate apărea independent | Efectul H2 al histaminei asupra acidului gastric este un contributor recunoscut |
| Motilitatea poate varia între episoade și în timp | Determină frecvent restricții alimentare - vezi precauții în secțiunea 9 |
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Balonare și reactivitate alimentară | Dificultate de concentrare, reamintire și găsire a cuvintelor |
| Neurologic și cognitiv | Ceață cognitivă |
| Dificultate de concentrare, reamintire și găsire a cuvintelor | Dureri de cap și migrene |
| Migrena este raportată cu rate mai mari la această populație | Amețeli |
| Adesea se suprapune cu caracteristicile cardiovasculare și autonome | Oboseala |
| Frecvent severe și printre cele mai invalidante simptome raportate | Sensibilitatea senzorială |
| MCAS este definit parțial prin amploarea sa. Deoarece mastocitele se află în aproape fiecare țesut, simptomele pot apărea aproape oriunde - iar cerința pentru două sau mai multe sisteme de organe este esențială pentru diagnostic. | Note |
|---|---|
| Senzații neuropatice | Se poate suprapune cu afecțiunile țesutului conjunctiv discutate în secțiunea 7 |
| Musculoscheletice, genito-urinale și psihologice | Dureri articulare și musculare |
| Urgența și frecvența vezicii urinare | Dureri osoase |
| Evaluarea justifică, în special în cazul în care mastocitoza este o considerație | Urgența și frecvența vezicii urinare |
| Sunt raportate simptome asemănătoare cistitei interstițiale | Simptomele variază în funcție de ciclul menstrual |
| Influența hormonală asupra mastocitelor este documentată | Episoade asemănătoare anxietății |
Intrarea „asemănătoare anxietății” merită îngrijire în ambele direcții. Eliberarea mediatorului poate produce fiziologia exactă a unui atac de panică, iar pacienții sunt adesea diagnosticați greșit pe această bază. În același timp, anxietatea și depresia apar cu adevărat împreună cu bolile cronice și merită un tratament în sine. Recunoașterea unuia nu necesită respingerea celuilalt.
Schimbări de dispoziție și iritabilitate
Atât din efectele mediatoare, cât și din trăirea cu o boală cronică, prost recunoscută
- Distributie regionala. Densitatea și fenotipul mastocitelor variază între țesuturi și între indivizi, astfel încât sistemele de organe cele mai afectate diferă.
- Eliberarea mediatorului diferenţial. Mastocitele pot elibera mediatori selectați mai degrabă decât conținutul lor complet, iar amestecurile de mediatori diferite produc simptome diferite.
- Profilul receptorului. Receptorii exprimați pe mastocitele unei persoane modelează stimulii care acționează ca declanșatori pentru ei.
- Distributie regionala. Densitatea și fenotipul mastocitelor variază între țesuturi și între indivizi, astfel încât sistemele de organe cele mai afectate diferă.
- Eliberarea mediatorului diferenţial. Mastocitele pot elibera mediatori selectați mai degrabă decât conținutul lor complet, iar amestecurile de mediatori diferite produc simptome diferite.
- Profilul receptorului. Receptorii exprimați pe mastocitele unei persoane modelează stimulii care acționează ca declanșatori pentru ei.
Harta corpului simptomelor: un contur anatomic cu indicații etichetate pentru fiecare regiune afectată - piele, căi respiratorii, inimă, intestin, creier, articulații, vezică urinară - fiecare extensibil pentru a arăta simptomele asociate cu acel sistem. O comutare ar putea evidenția sistemele pe care un anumit pacient se confruntă.
- Simptomele acoperă domeniile pielii, respiratorii, cardiovasculare, gastrointestinale, neurologice, musculo-scheletice, genito-urinar și psihologice.
- Implicarea a două sau mai multe sisteme de organe face parte din modelul de diagnostic.
- Niciun simptom individual nu este specific MCAS - modelul episodic, multisistem, este ceea ce contează.
- Simptomele acoperă domeniile pielii, respiratorii, cardiovasculare, gastrointestinale, neurologice, musculo-scheletice, genito-urinar și psihologice.
- Implicarea a două sau mai multe sisteme de organe face parte din modelul de diagnostic.
comun Declanșatoare
Episoadele asemănătoare anxietății pot fi conduse de mediator; aceasta nu ar trebui folosită pentru a înlătura afecțiunea și nici pentru a respinge nevoile reale de sănătate mintală.
Activarea este cumulativ. Mai multe expuneri tolerabile individual care ajung aproape una de cealaltă pot depăși un prag pe care niciuna nu l-ar depăși singură. Aceasta este ideea cea mai utilă pentru a înțelege reacțiile aparent aleatorii.
Alimente
Declanșatorii dietetici în MCAS se referă, în general, la conținutul de histamină sau la iritația directă a mastocitelor, mai degrabă decât la alergia alimentară clasică. Histamina se acumulează în alimente pe măsură ce îmbătrânește, fermentează sau este depozitată, motiv pentru care prospețimea contează adesea mai mult decât ingredientul specific - același pește poate fi tolerat în ziua achiziției și nu trei zile mai târziu. Brânzeturile învechite, carnea curată și procesată, alimentele fermentate și resturile sunt de obicei implicate. Un al doilea grup pare să determine mastocitele să-și elibereze propria histamina. Variația individuală este considerabilă, iar listele publicate sunt tratate cel mai bine ca ipoteze de testat și nu ca reguli.
Căldură
Alimente
Declanșatorii dietetici în MCAS se referă, în general, la conținutul de histamină sau la iritația directă a mastocitelor, mai degrabă decât la alergia alimentară clasică. Histamina se acumulează în alimente pe măsură ce îmbătrânește, fermentează sau este depozitată, motiv pentru care prospețimea contează adesea mai mult decât ingredientul specific - același pește poate fi tolerat în ziua achiziției și nu trei zile mai târziu. Brânzeturile învechite, carnea curată și procesată, alimentele fermentate și resturile sunt de obicei implicate. Un al doilea grup pare să determine mastocitele să-și elibereze propria histamina. Variația individuală este considerabilă, iar listele publicate sunt tratate cel mai bine ca ipoteze de testat și nu ca reguli.
Aerul rece, apa rece, băuturile cu gheață și mediile frigorifice sunt declanșatoare raportate pentru unii pacienți. În special, rapid schimbare între temperaturi este adesea descris ca fiind mai rău decât oricare dintre extreme menținute constant.
Printre cele mai frecvent raportate factori declanșatori fizici. Dușurile și băile fierbinți, saunele, vremea caldă, camerele calde și băuturile calde sunt toate citate în mod obișnuit. Căldura nu necesită nicio substanță pentru a pătrunde în organism, ceea ce face parte din motivul pentru care testele standard de alergie nu o pot detecta.
Frig
Stresul
Exercițiu
Efortul fizic este un adevărat declanșator pentru mulți pacienți și unul cu costuri reale, deoarece activitatea este, altfel, benefică pentru sănătate și dispoziție. Intensitatea și rata creșterii contează, în general, mai mult decât durata totală, motiv pentru care abordările treptate, de intensitate scăzută - și activitatea înclinată sau pe bază de apă, unde statul în picioare este prost tolerat - sunt adesea mai bine gestionate.
Stresul
Stresul este un declanșator fiziologic, nu o figură de stil. Mastocitele poartă receptori pentru hormonul de eliberare a corticotropinei și stau în imediata apropiere a terminațiilor nervoase, oferind o cale documentată prin care sistemul nervos influențează activarea acestora. Acest punct merită subliniat deoarece pacienților ale căror simptome se agravează cu stres li se spune frecvent că starea lor este, prin urmare, psihologică. O cale neuroimună demonstrabilă nu este același lucru cu un simptom imaginat.
Hormonii
Mulți pacienți raportează modele de simptome ciclice, adesea agravându-se în jurul menstruației. Estrogenul influențează comportamentul mastocitelor, care contribuie la rata mai mare de diagnosticare la femei. Sunt descrise, de asemenea, modificări în timpul sarcinii, postpartum și perimenopauzei și variază considerabil între indivizi.
Infecții
Infecția crește în mod fiabil reactivitatea inițială pentru mulți pacienți. O boală virală de rutină lărgește de obicei setul de declanșare pentru săptămâni după aceea, astfel încât expunerile tolerate anterior devin provocatoare în timpul recuperării. Unii pacienți datează debutul simptomelor lor de o boală infecțioasă, deși este dificil să se stabilească cauzalitate în cazuri individuale.
Expunerea la mediu
Medicamente
Anumite clase de medicamente sunt recunoscute în literatura de specialitate pentru mastocite ca potențiali activatori, inclusiv opioide, unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medii de radiocontrast, unii agenți de blocare neuromusculară utilizați în anestezie și vancomicina. Ingredientele inactive - coloranți, conservanți, materiale de umplutură - pot fi, de asemenea, componenta provocatoare, motiv pentru care un pacient poate tolera formula unui producător și poate reacționa la cea a altuia.
Important
Nu opriți, evitați sau modificați un medicament prescris pe baza unei liste generale. Aduceți lista clinicianului care vă cunoaște istoricul. Riscul de a întrerupe un tratament necesar poate depăși riscul de evitat, iar această decizie necesită o evaluare individuală.
Mirosuri și parfumuri
Parfumurile, odorizantele, produsele de curățare, produsele de spălat rufe, solvenții, vopseaua proaspătă și mobilierul nou se numără printre cele mai frecvente declanșatoare raportate și printre cele mai greu de evitat în spațiile comune. Din acest motiv, mediile fără parfum sunt o cerere standard de acomodare în școli și locuri de muncă.
Alcoolul
Alcoolul este frecvent raportat ca declanșator prin mai multe căi: multe băuturi alcoolice conțin histamina direct, în special vin și bere; alcoolul poate interfera cu enzimele care descompun histamina; și provoacă vasodilatație independent. Reacțiile la cantități mici sunt descrise în mod obișnuit.
Seturile de declanșare diferă între indivizi, deoarece profilurile receptorilor, distribuția tisulară, condițiile coexistente și reactivitatea de bază diferă toate. Se schimbă și ele înăuntrul un individ de-a lungul timpului - de obicei se extinde în perioadele de control slab și se îngustează din nou odată ce tratamentul scade reactivitatea inițială. Reacțiile pot fi întârziate cu ore, ceea ce ascunde legătura dintre cauză și efect. Din toate aceste motive, identificarea declanșatorilor în mod fiabil necesită păstrarea sistematică a evidenței pe parcursul săptămânilor, mai degrabă decât concluziile trase din incidente individuale.
Somnul slab sau insuficient scade toleranța în general și interacționează cu orice alt element din această listă. Rareori este singura cauză a unei erupții, dar este unul dintre cei mai implicați în acțiune, iar pacienții raportează frecvent că protejarea somnului le ridică pragul pentru orice altceva.
- De ce declanșatoarele variază atât de mult
- Declanșatoarele fizice (căldură, frig, presiune, efort) nu necesită substanțe ingerate și sunt invizibile pentru testarea alergiilor.
- Stresul acționează printr-o cale neuroimună documentată; acest lucru nu face ca starea să fie psihologică.
- Stiva de declanșatoare — sarcina cumulativă contează mai mult decât orice expunere unică.
- Declanșatoarele fizice (căldură, frig, presiune, efort) nu necesită substanțe ingerate și sunt invizibile pentru testarea alergiilor.
De ce este MCAS
Greu de Diagnosticați
Seturile de declanșare variază între oameni și se schimbă în timp, așa că păstrarea evidenței personale este esențială.
Simptome variabile
MCAS produce diferite combinații de simptome la diferiți pacienți și diferite combinații la același pacient de-a lungul timpului. Nu există o singură prezentare cu care să se potrivească modelul. Deoarece simptomele sunt individual nespecifice, fiecare poate fi atribuită în mod plauzibil unei afecțiuni mai frecvente atunci când este luată în considerare izolat.
Întârzierea diagnosticului în MCAS nu este în primul rând un eșec al medicilor individuali. Rezultă din caracteristicile specifice, identificabile ale stării și din testele utilizate pentru a o investiga.
Simptome variabile
Eliberarea intermitentă a mediatorului
Aceasta este problema tehnică centrală. Mediatorii măsurați au timpi de înjumătățire scurt. Triptaza serică atinge vârfuri în câteva ore de la o reacție și apoi scade; metaboliții urinari persistă mai mult, dar reflectă totuși o fereastră limitată. Eșantionarea dintre episoade poate găsi nimic ridicat - nu pentru că activarea nu a avut loc niciodată, ci pentru că nu mai este măsurabilă.
Analiza de rutină a sângelui este de obicei neremarcabilă în MCAS. Hemoleucograma completă, markerii inflamatorii și biochimia standard sunt de obicei normale, la fel ca panourile de alergie. Este necesară testarea mediatorului de specialitate și chiar și asta dă frecvent rezultate normale din motive tehnice prezentate mai jos. Prin urmare, un pacient poate acumula un dosar extins de investigații normale, rămânând în același timp cu adevărat rău - un model care, din păcate, crește probabilitatea de a li se spune că nimic nu este în neregulă.
O parte substanțială a rezultatelor mediatorilor negativi reflectă sincronizare și manipulare mai degrabă decât absența bolii. Confirmarea protocolului de recoltare cu medicul care face comandă și cu laboratorul înainte de prelevare valorează mai mult decât repetarea unui test prost manipulat.
Se suprapune cu alte boli
Cerințele de manipulare complică acest lucru. Mai mulți mediatori sunt instabili la temperatura camerei, iar probele de prostaglandine sunt deosebit de fragile. Probele necesită de obicei răcire imediată, manipulare la rece pe parcursul colectării și procesare promptă. O mostră lăsată la temperatura camerei sau întârziată în tranzit poate produce un rezultat normal de la un pacient care a reacționat cu adevărat.
Lipsa de conștientizare a medicului
MCAS a fost caracterizat oficial abia în 2007, urmând criterii de consens în 2010 și 2012. Mulți clinicieni practicanți și-au finalizat pregătirea înainte ca afecțiunea să intre în programele de învățământ obișnuite. Familiaritatea variază foarte mult chiar și între alergologi și imunologi, iar accesul la specialiști cu experiență în mastocite este inegal din punct de vedere geografic.
Simptomele MCAS se suprapun în mod substanțial cu sindromul intestinului iritabil, urticaria cronică, astmul bronșic, fibromialgia, sindromul oboselii cronice, tulburările de anxietate, disautonomia și multe altele. Fiecare dintre acestea este mai familiară pentru majoritatea clinicienilor și mai frecvent diagnosticată. Când un pacient prezintă simptome care se potrivesc parțial cu mai multe dintre acestea, rezultatul obișnuit este mai degrabă o serie de diagnostice parțiale decât unul unificator.
Merită să precizăm clar că criteriile de diagnostic pentru MCAS rămân un subiect de dezbatere autentică în literatura medicală. În linii mari, o poziție se menține la criterii stricte care necesită dovezi obiective ale mediatorului, pe motiv că fără aceasta diagnosticul riscă să fie aplicat prea larg. O altă poziție susține că criteriile stricte lipsesc pacienții care au cu adevărat această afecțiune, dar ale căror testare mediatoare eșuează în mod repetat din motivele tehnice descrise mai sus.
Acesta nu este un dezacord creat de pacienți și nu este rezolvat. Consecința sa practică este că doi specialiști competenți pot ajunge la concluzii diferite despre același pacient. Înțelegerea faptului că controversa există ajută la explicarea opiniilor contradictorii fără a necesita presupunerea că un clinician a greșit pur și simplu.
Controversa de diagnostic
Merită să precizăm clar că criteriile de diagnostic pentru MCAS rămân un subiect de dezbatere autentică în literatura medicală. În linii mari, o poziție se menține la criterii stricte care necesită dovezi obiective ale mediatorului, pe motiv că fără aceasta diagnosticul riscă să fie aplicat prea larg. O altă poziție susține că criteriile stricte lipsesc pacienții care au cu adevărat această afecțiune, dar ale căror testare mediatoare eșuează în mod repetat din motivele tehnice descrise mai sus.
Acesta nu este un dezacord creat de pacienți și nu este rezolvat. Consecința sa practică este că doi specialiști competenți pot ajunge la concluzii diferite despre același pacient. Înțelegerea faptului că controversa există ajută la explicarea opiniilor contradictorii fără a necesita presupunerea că un clinician a greșit pur și simplu.
- Testele de rutină de laborator sunt de obicei normale în MCAS; este necesară testarea mediatorului specializat.
- Mediatorii sunt de scurtă durată și sunt instabili, așa că sincronizarea și manipularea probelor conduc la multe negative false.
- Simptomele se suprapun cu mai multe afecțiuni mai familiare, producând diagnostice parțiale.
- Testele de rutină de laborator sunt de obicei normale în MCAS; este necesară testarea mediatorului specializat.
- Mediatorii sunt de scurtă durată și sunt instabili, așa că sincronizarea și manipularea probelor conduc la multe negative false.
Asociat Condiții
Criteriile de diagnostic rămân cu adevărat contestate, astfel încât opiniile specialiștilor pot diferi în mod legitim.
Asocierea nu este cauzalitate. Mai multe condiții de mai jos apar împreună cu MCAS mai des decât ar prezice șansa, dar dacă ele împărtășesc un mecanism, dacă unul provoacă altul sau dacă căile de trimitere partajate umflă suprapunerea aparentă. nestabilit pentru majoritatea acestor perechi.
Sindromul tahicardiei ortostatice posturale (POTS)
Citiți asta mai întâi
Sindromul Ehlers-Danlos hipermobil (hEDS) și tulburările din spectrul de hipermobilitate
Co-apariția hEDS, POTS și MCAS este discutată suficient de frecvent pentru a fi descrisă informal ca o triadă. Asocierea este raportată în mod consecvent, dar mecanismul de bază rămâne ipotetic. Mastocitele rezidă în țesutul conjunctiv și participă la remodelarea țesuturilor, ceea ce oferă o linie de investigație plauzibilă, dar plauzibilitatea nu este o dovadă. Tiparele de trimitere și diagnosticare pot contribui, de asemenea, la cât de puternică apare suprapunerea.
alfa triptazemie ereditară (HaT)
HaT este o trăsătură genetică care implică copii suplimentare ale genei alfa-triptază TPSAB1, moștenit într-un model autozomal dominant și produce o triptază serice inițială crescută în mod persistent. Este relativ comună în populația generală. Relația sa cu simptomele este încă în curs de clarificare: este asociată cu reacții mai severe în unele contexte, dar multe persoane cu trăsătură sunt asimptomatice.
HaT contează practic pentru interpretare. Deoarece crește triptaza inițială, o singură valoare crescută a triptazei la o persoană cu HaT nu indică în sine activarea mastocitelor - ceea ce întărește de ce pragul de diagnostic este definit ca un se ridică peste propria linie de bază a unui individ mai degrabă decât un număr absolut.
alfa triptazemie ereditară (HaT)
Simptomele gastrointestinale în MCAS se suprapun aproape în întregime cu criteriile IBS, iar unii pacienți poartă ambele etichete. Cercetările au examinat densitatea și activarea mastocitelor în mucoasa intestinală a pacienților cu IBS, cu constatări diferite. Dacă un subset de IBS reprezintă o implicare nerecunoscută a mastocitelor este o întrebare deschisă mai degrabă decât un fapt stabilit.
migrenă
Migrena este raportată cu rate crescute în rândul pacienților cu MCAS. Histamina este o substanță vasoactivă consacrată cu relevanță recunoscută pentru durerile de cap, iar mastocitele sunt prezente în meninge. Legătura mecanicistă este plauzibilă din punct de vedere biologic și în curs de investigare, dar nu este stabilită.
Astm și urticarie cronică
migrenă
Migrena este raportată cu rate crescute în rândul pacienților cu MCAS. Histamina este o substanță vasoactivă consacrată cu relevanță recunoscută pentru durerile de cap, iar mastocitele sunt prezente în meninge. Legătura mecanicistă este plauzibilă din punct de vedere biologic și în curs de investigare, dar nu este stabilită.
Unii cercetători au propus activarea mastocitelor ca o contribuție la COVID-ul lung, observând suprapunerea simptomelor în oboseală, dificultate cognitivă și disautonomie. Aceasta este o zonă de investigație activă și dovezile sunt preliminar. Ar trebui tratată mai degrabă ca o ipoteză aflată în studiu decât ca o relație stabilită, iar afirmațiile privind o conexiune stabilită - în oricare direcție - depășesc în prezent datele.
Acestea au cea mai clară relație mecanicistă cu mastocitele dintre toate cele din această secțiune. Mastocitele sunt esențiale pentru patofiziologia ambelor – leucotrienele și histamina conduc bronhoconstricția și, respectiv, formarea rociului. Urticaria cronică spontană în special implică activarea mastocitelor direct. Acestea nu sunt asociații speculative; sunt condiții în care se stabilește implicarea mastocitelor, deși rămân diagnostice distincte de MCAS.
Lung COVID
| Condiții autoimune | Natura relației | Puterea dovezilor dintr-o privire |
|---|---|---|
| Stare | Natura relației | Starea probelor |
| Urticarie cronică | Activarea mastocitelor este esențială pentru boala în sine | Starea probelor |
| Mecanism stabilit | Astm | Mediatorii mastocitari conduc bronhoconstricția |
| Triptazemie alfa ereditară | Trăsăturile genetice cresc triptaza de bază; afectează interpretarea testului | Trăsătură stabilită; relația dintre simptome este încă clarificată |
| VASOARE | Frecvent concomitent; efectele mediatoare asupra tonusului vascular propuse | Asociația raportată; mecanism nerezolvat |
| migrenă | hEDS / hipermobilitate | Frecvent concomitent; implicarea țesutului conjunctiv propus |
| Asociația raportată; mecanism ipotetic | Rate crescute raportate; mediatori vasoactivi plauzibili | Asociația raportată; mecanism studiat |
| IBS | Suprapunerea simptomelor; constatările mastocitelor intestinale variabile | Suprapune clar; relație nerezolvată |
| Migrena este raportată cu rate crescute în rândul pacienților cu MCAS. Histamina este o substanță vasoactivă consacrată cu relevanță recunoscută pentru durerile de cap, iar mastocitele sunt prezente în meninge. Legătura mecanicistă este plauzibilă din punct de vedere biologic și în curs de investigare, dar nu este stabilită. | Boală autoimună | Co-ocurență raportată; dereglarea imună comună propusă |
- Asociația raportată; mecanism nestabilit
- Suprapunerea simptomelor; implicarea mastocitelor ipotezată
- Preliminar - în curs de investigare activă
- Implicarea mastocitelor este stabilită în urticaria cronică și astmul - acestea nu sunt legături speculative.
- HaT este o trăsătură genetică reală care crește triptaza de bază și modifică modul în care trebuie citite rezultatele testelor.
Înțelegerea curentă
de Cauze
În această zonă, asocierea a fost confundată în mod repetat cu cauzalitate - citiți cu atenție afirmațiile.
Nu a fost stabilită o cauză unică a MCAS. Factorii de mai jos sunt domenii de investigație cu niveluri diferite de sprijin. Orice sursă care prezintă o relatare de cauzalitate încrezătoare și unificată a MCAS depășește în prezent dovezile.
Genetica
Ce este stabilit: Triptazemia alfa ereditară este o trăsătură genetică autentică, bine caracterizată, care implică copii suplimentare de TPSAB1și crește triptaza de bază. Separat, cel KIT Mutația D816V este stabilită ca motor în majoritatea mastocitozei sistemice adulților - o afecțiune diferită, dar una care demonstrează modul în care o singură mutație poate deregla biologia mastocitelor.
Ce nu este: Nu a fost identificată nicio mutație cauzală echivalentă pentru MCAS. Este raportată gruparea familială, iar unii pacienți descriu mai multe rude afectate, dar nu a fost stabilit un model de moștenire definit pentru MCAS în sine. Dacă MCAS reprezintă o afecțiune cu o bază genetică încă de găsit, sau mai multe afecțiuni distincte grupate sub o singură etichetă clinică, nu este rezolvată.
Genetica
Dereglarea imună amplă este un domeniu principal de investigație. Mecanismele propuse includ expresia sau sensibilitatea modificată a receptorilor asupra mastocitelor, semnalizarea de reglementare perturbată care ar limita în mod normal activarea și interacțiunea anormală între mastocite și alte populații imunitare. Acestea sunt plauzibile și studiate activ, dar descriu mai degrabă o categorie de explicație decât un mecanism demonstrat.
Stresul este un declanșator fiziologic, nu o figură de stil. Mastocitele poartă receptori pentru hormonul de eliberare a corticotropinei și stau în imediata apropiere a terminațiilor nervoase, oferind o cale documentată prin care sistemul nervos influențează activarea acestora. Acest punct merită subliniat deoarece pacienților ale căror simptome se agravează cu stres li se spune frecvent că starea lor este, prin urmare, psihologică. O cale neuroimună demonstrabilă nu este același lucru cu un simptom imaginat.
Mulți pacienți dau debutul simptomelor cu o boală infecțioasă. Se știe că infecția activează mastocitele prin receptorii de tip Toll, oferind o cale plauzibilă, iar debutul post-infectios este un model recunoscut în mai multe afecțiuni cronice. Cu toate acestea, stabilirea că o infecție cauzat MCAS într-un caz individual este foarte dificil din punct de vedere metodologic, iar prejudecățile de reamintire afectează conturile retrospective. Aceasta rămâne o asociație în studiu.
Dereglarea imunității
Dereglarea imună amplă este un domeniu principal de investigație. Mecanismele propuse includ expresia sau sensibilitatea modificată a receptorilor asupra mastocitelor, semnalizarea de reglementare perturbată care ar limita în mod normal activarea și interacțiunea anormală între mastocite și alte populații imunitare. Acestea sunt plauzibile și studiate activ, dar descriu mai degrabă o categorie de explicație decât un mecanism demonstrat.
Inflamație cronică
Factorii de mediu
Contributorii de mediu propuși includ expunerile chimice, mucegaiul, poluarea aerului și modificările dietetice la nivel de populație. Dovezile aici sunt considerabil mai slabe decât pentru zonele de mai sus și multe dintre ele sunt indirecte. Acesta este un domeniu plauzibil de anchetă, mai degrabă decât un contributor stabilit și este, de asemenea, un domeniu în care revendicările comerciale încrezătoare sunt comune și slab susținute.
Inflamație cronică
Mastocitele răspund și contribuie la inflamație, ceea ce crește posibilitatea unor cicluri de auto-întărire în care activarea naște un mediu inflamator care coboară pragul de activare ulterioară. Acest lucru este coerent din punct de vedere mecanic și în concordanță cu observația clinică că reactivitatea se lărgește în timpul controlului slab. Rămâne mai degrabă un model decât o cauză demonstrată.
Epigenetica
Diagrama nivelului de dovezi: benzi concentrice care se deplasează în exterior de la „Stabilit” (trăsătură HaT; KIT D816V în mastocitoză) la „Investigat activ cu dovezi justificative” (dereglare imună, debut post-infecțios) la „Dovezi directe ipotetizate, limitate” (epigenetică, expuneri de mediu), făcând gradul vizual explicit.
- Unde asta lasă lucrurile
- HaT și mutația KIT D816V în mastocitoză sunt genetice stabilite - nici nu este o cauză stabilită a MCAS.
- Dereglarea imună și debutul post-infecțios sunt investigate activ cu unele dovezi de susținere.
- Nu a fost stabilită nicio cauză a MCAS.
- Tratează cu scepticism afirmațiile încrezătoare din „cauza principală” – comunitatea de cercetare nu a identificat una.
Trăind Cu MCAS
Tratează cu scepticism afirmațiile încrezătoare din „cauza principală” – comunitatea de cercetare nu a identificat una.
Managementul zilnic și rutine
Majoritatea pacienților consideră că consistența își ridică pragul mai fiabil decât orice măsură individuală. Orele regulate de somn și de trezire, ora predictibilă a mesei, temperatura ambientală stabilă acolo unde este posibil și ora constantă a medicației reduc toate variabilitatea. Rutinele fac posibilă și identificarea declanșatorului: atunci când majoritatea variabilelor sunt stabile, cele care s-au schimbat devin vizibile.
Managementul este construit în mare parte din practica zilnică, mai degrabă decât din orice intervenție unică. Ceea ce urmează este orientat spre funcție - scopul este cea mai largă viață pe care o va suporta fiziologia ta.
Managementul zilnic și rutine
Majoritatea pacienților consideră că consistența își ridică pragul mai fiabil decât orice măsură individuală. Orele regulate de somn și de trezire, ora predictibilă a mesei, temperatura ambientală stabilă acolo unde este posibil și ora constantă a medicației reduc toate variabilitatea. Rutinele fac posibilă și identificarea declanșatorului: atunci când majoritatea variabilelor sunt stabile, cele care s-au schimbat devin vizibile.
Stimularea este o temă recurentă în conturile pacienților - distribuirea activității pe o zi sau săptămână, mai degrabă decât concentrarea acesteia și construirea timpului de recuperare după cerințele cunoscute. Acest lucru nu este același lucru cu inactivitatea, iar inactivitatea prelungită are propriile costuri bine documentate.
Un jurnal de simptome este unul dintre lucrurile mai utile pe care un pacient le poate aduce la o întâlnire: concret, longitudinal și specific pentru el într-un mod care nu poate fi nicio listă de declanșare publicată. De asemenea, ajută la distingerea declanșatorilor autentici de coincidențe, ceea ce doar memoria le face prost.
O înregistrare structurată este calea cea mai fiabilă pentru identificarea declanșatorilor personali. Intrările utile merg dincolo de mâncare: ora din zi, temperatura ambiantă, ce a fost mâncat și cât de proaspăt a fost, activitatea fizică, stresul și somnul, expunerea la mirosuri, medicamentele luate și — pentru pacienții cu menstruație — poziția ciclului. Simptomele trebuie înregistrate în timp și severitate.
Prezentarea simptomelor organizate după sistemul de organe mai degrabă decât cronologic, face ca modelul multisistem să fie imediat vizibil, acolo unde o relatare narativă tinde să-l întunece. Aducerea rezultatelor anterioare – inclusiv a celor normale – este cu adevărat informativă și evită repetarea investigațiilor finalizate.
Un jurnal de simptome este unul dintre lucrurile mai utile pe care un pacient le poate aduce la o întâlnire: concret, longitudinal și specific pentru el într-un mod care nu poate fi nicio listă de declanșare publicată. De asemenea, ajută la distingerea declanșatorilor autentici de coincidențe, ceea ce doar memoria le face prost.
Lucrul cu medicii
Acomodările obișnuite includ politicile de clasă fără parfum, permisiunea de a transporta și auto-administra medicamente, acces la apă și pauze de odihnă, considerații legate de temperatură în locuri, flexibilitate în ceea ce privește prezența în timpul incendiilor și ajustări pentru educația fizică. Acolo unde există planuri formale de acomodare în sistemul dumneavoastră de învățământ, faptul că diagnosticul este documentat în scris face, în general, accesul la acestea considerabil mai ușor.
A întreba direct despre momentul testării mediatorului și despre manipularea probei este rezonabil și îmbunătățește semnificativ șansa unui rezultat utilizabil. Dacă nu sunteți auzit, este legitim să căutați o a doua opinie; boala mastocitară este o zonă de nișă și familiaritatea variază foarte mult. A fi demis o dată este obișnuit și nu este un verdict.
scoala
Acomodările obișnuite includ politicile de clasă fără parfum, permisiunea de a transporta și auto-administra medicamente, acces la apă și pauze de odihnă, considerații legate de temperatură în locuri, flexibilitate în ceea ce privește prezența în timpul incendiilor și ajustări pentru educația fizică. Acolo unde există planuri formale de acomodare în sistemul dumneavoastră de învățământ, faptul că diagnosticul este documentat în scris face, în general, accesul la acestea considerabil mai ușor.
Munca
Considerațiile la locul de muncă o reflectă pe cele pentru școală: politicile de parfumare, controlul temperaturii, aranjamente flexibile sau la distanță în timpul erupțiilor și ajustări ale programului în care oboseala urmează un model previzibil. Dacă și cât de mult să dezvălui este o decizie personală cu compromisuri reale și interacționează cu protecțiile angajării care diferă substanțial între jurisdicții.
Călătorie
Măsurile practice menționate frecvent de pacienți includ transportul medicamentelor în bagajul de mână cu documente, obținerea unei scrisori a medicului pentru medicamentele injectabile, cercetarea facilităților medicale de la destinație, planificarea în avans a alimentelor acolo unde reactivitatea este semnificativă și acordarea timpului de recuperare la sosire. Schimbările de temperatură și altitudine merită anticipate.
Sănătate mintală
A trăi cu o boală fluctuantă, prost recunoscută și frecvent respinsă are un cost psihologic real, iar acest cost nu este o slăbiciune a caracterului. Mulți pacienți descriu o perioadă lungă de necrezut înainte de diagnostic, ceea ce își lasă propria amprentă. Sprijinul – fie că este profesional, de la egal la egal sau ambele – este o parte rezonabilă a managementului, mai degrabă decât o admitere că simptomele sunt psihologice.
- Distincția care merită păstrată este următoarea: eliberarea mediatorului poate produce cu adevărat o fiziologie asemănătoare anxietății și aceasta merită mai degrabă recunoaștere decât o reetichetare psihiatrică a întregii stări. În același timp, anxietatea și depresia sunt comune, tratabile și merită abordate în sine, atunci când sunt prezente.
- Epinefrina este tratamentul de primă linie pentru anafilaxie. Antihistaminicele nu sunt un substitut și nu ar trebui să se bazeze pe acestea într-o reacție acută severă.
- Unii pacienți cu boală mastocitară sunt expuși riscului de anafilaxie - o reacție rapidă, severă, care poate pune viața în pericol. Acolo unde se aplică acest risc, planificarea nu este opțională și este o conversație de purtat cu un clinician înainte de a fi necesară.
- Pacienților evaluați ca fiind expuși riscului li se prescriu, de obicei, auto-injectoare cu epinefrină și li se recomandă să le poarte în mod constant.
- Epinefrina este tratamentul de primă linie pentru anafilaxie. Antihistaminicele nu sunt un substitut și nu ar trebui să se bazeze pe acestea într-o reacție acută severă.
- Un plan scris de acțiuni de urgență convenit cu medicul dumneavoastră ar trebui să stabilească semne de avertizare, ce să administrați și când să apelați serviciile de urgență.
Pacienților evaluați ca fiind expuși riscului li se prescriu, de obicei, auto-injectoare cu epinefrină și sunt instruiți să le poarte în mod constant. Epinefrina este tratamentul de primă linie pentru anafilaxie; antihistaminicele nu sunt un substitut pentru acesta și nu trebuie să se bazeze pe acestea într-o reacție acută severă.
O notă despre restricția alimentară
Identificarea medicală care notează diagnosticul și declanșatorii cunoscuți ai medicamentelor ajută personalul de urgență care ar putea să nu fie familiarizat cu afecțiunea.
Chirurgia și anestezia justifică o discuție prealabilă, astfel încât agenții să poată fi selectați ținând cont de afecțiune.
- O notă despre restricția alimentară
- Un jurnal structurat de simptome de-a lungul săptămânilor este calea cea mai fiabilă pentru identificarea declanșatorilor personali.
- Prezentarea simptomelor pe organe face ca modelul multisistem să fie vizibil pentru clinicieni.
- Rutinele consecvente ridică pragul și fac posibilă identificarea declanșatorului.
- Un jurnal structurat de simptome de-a lungul săptămânilor este calea cea mai fiabilă pentru identificarea declanșatorilor personali.
- Prezentarea simptomelor pe organe face ca modelul multisistem să fie vizibil pentru clinicieni.
Întrebat frecvent Întrebări
25 de întrebări pe care le pun cel mai des pacienții, familiile și clinicienii. Selectați orice întrebare pentru a o extinde.
?
▾
Este MCAS ereditar?
Simptomele se pot îmbunătăți substanțial, uneori până la punctul în care pacienții se descriu ca fiind în mare parte asimptomatici – mai ales odată ce tratamentul scade reactivitatea inițială și sunt identificați factorii declanșatori majori. Rezolvarea spontană, permanentă, fără niciun fel de management, nu este bine documentată. Perioadele de remisiune urmate de recidivă sunt descrise în mod obișnuit.
Mai mulți factori se schimbă în timp: reactivitatea de bază se mișcă odată cu somnul, stresul, starea hormonală și infecția recentă; mastocitele pot elibera diferite combinații de mediatori în diferite ocazii; și seturile de declanșare se extind în timpul controlului slab și adesea se îngustează din nou odată cu tratamentul. Schimbarea simptomelor este mai degrabă caracteristică afecțiunii decât un semn că diagnosticul este greșit.
De obicei din motive tehnice. Mediatorii măsurați au timpi de înjumătățire scurt, așa că eșantionarea dintre reacții nu poate găsi nimic ridicat. Mai multe sunt, de asemenea, instabile la temperatura camerei și necesită răcire imediată și procesare promptă - o probă care a rămas sau a fost întârziată în tranzit poate fi normală de la un pacient care a reacționat cu adevărat. Analizele de rutină ale sângelui și panourile de alergie sunt, de asemenea, de așteptat să fie normale în MCAS, deoarece nu sunt concepute pentru a o detecta.
Da, printr-o cale fiziologică documentată. Mastocitele poartă receptori pentru hormonul de eliberare a corticotropinei și stau aproape de terminațiile nervoase, oferind fiziologiei stresului acces direct la acestea. Acest lucru este important de precizat clar, deoarece pacienților ale căror simptome se agravează sub stres li se spune adesea că afecțiunea este psihologică. O cale neuroimună nu este același lucru cu un simptom imaginat.
Nu. Schimbarea dietei poate reduce povara simptomelor pentru unii pacienți prin scăderea sarcinii totale de declanșare, iar acest beneficiu merită urmărit cu atenție - dar nu vindecă afecțiunea. Dovezile pentru dietele sărace în histamina sunt limitate și de calitate modestă. Restricția prelungită nesupravegheată implică riscuri reale de deficiență nutrițională și alimentație dezordonată, așa că un studiu structurat, limitat în timp, cu reintroducere, este mai sigur decât evitarea nelimitată.
În mastocitoză, corpul acumulează prea multe mastocite, iar acest exces poate fi demonstrat - prin biopsie de măduvă osoasă, leziuni cutanate caracteristice sau o triptază inițială crescută persistent, de obicei cu mutația KIT D816V în boala sistemică a adulților. În MCAS numărul de mastocite este normal; ceea ce este anormal este cât de ușor se activează. Acesta este motivul pentru care mastocitoza poate fi confirmată prin găsirea de celule, iar MCAS nu.
Nu, deși sunt adesea confuzi. Intoleranța la histamină este, în general, descrisă ca dificultate în descompunerea histaminei ingerate, adesea atribuită activității reduse a enzimei diaminooxidază. MCAS implică celulele mastocite ale corpului care eliberează histamina și mulți alți mediatori în mod necorespunzător. Ele pot produce simptome suprapuse și pot coexista, dar mecanismele diferă.
Tocmai aici nu sunt de acord specialiștii. Criteriile de consens necesită dovezi obiective ale eliberării mediatorului, iar mulți clinicieni țin la asta cu strictețe. Alții susțin că aplicarea strictă ratează pacienții a căror testare eșuează în mod repetat din motive de timp și manipulare. Dezbaterea este nerezolvată în literatură, motiv pentru care doi specialiști competenți pot ajunge la concluzii diferite despre același pacient.
Cel mai frecvent alergologi și imunologi și hematologi unde mastocitoza este o considerație. În practică, familiaritatea variază foarte mult chiar și în cadrul acestor specialități, iar accesul la clinicieni cu experiență în mastocite este inegal din punct de vedere geografic. Mulți pacienți consideră că un medic generalist bine informat, dispus să coordoneze îngrijirea, este la fel de valoros ca o programare la specialist.
De obicei ajută, dar rareori rezolvă totul, iar acel răspuns parțial este așteptat mai degrabă decât un semn că diagnosticul este greșit. Antihistaminicele blochează numai histamina; prostaglandinele, leucotrienele, factorul de activare a trombocitelor și citokinele nu sunt afectate. Acesta este exact motivul pentru care tratamentul escaladează în trepte, adăugând agenți care se adresează mediatorilor antihistaminici lipsiți.
Două explicații comune. Unele clase de medicamente pot activa mastocite direct, independent de orice mecanism alergic. Separat, ingredientele inactive - coloranți, umpluturi, conservanți - pot fi componenta provocatoare mai degrabă decât medicamentul activ, motiv pentru care un pacient poate tolera versiunea unui producător și poate reacționa la cea a altuia. Preparatele compuse sunt uneori folosite acolo unde se suspectează acest lucru. Discutați orice reacție suspectată cu medicul dumneavoastră, în loc să vă opriți unilateral.
Poate fi, în funcție de gravitate și de cadrul legal în care locuiți. Unii pacienți lucrează și studiază fără ajustări; altele sunt substanţial limitate. Determinările de dizabilitate sunt specifice jurisdicției și, în general, necesită documentarea impactului funcțional, mai degrabă decât diagnosticul singur. Descrierea scrisă a limitărilor de către un clinician este de obicei mai utilă decât eticheta de diagnostic în sine.
Este MCAS un handicap?
Experiențele raportate variază considerabil - unele paciente descriu îmbunătățiri în timpul sarcinii, altele înrăutățirea, iar altele nicio schimbare clară. Influența hormonală asupra mastocitelor este documentată, ceea ce face plauzibilă schimbarea în ambele direcții. Sarcina cu MCAS necesită o planificare anticipată atât cu medicul dumneavoastră mastocit, cât și cu echipa dumneavoastră de obstetrică, în special în ceea ce privește medicamentele care vor continua.
Sarcina afectează MCAS?
Depinde de agent. Antihistaminicele manifestă adesea efect în câteva zile. Stabilizatorii mastocitelor, cum ar fi cromolinul și ketotifenul, necesită de obicei săptămâni de utilizare constantă înainte ca beneficiile lor complete să fie aparente, iar oprirea devreme este o modalitate obișnuită de a arunca ceva care ar fi funcționat. Un proces de aproximativ patru până la șase săptămâni per modificare este o regulă de bază citată frecvent.
În general, nu, iar aceasta este una dintre cele mai frecvente greșeli de autogestionare. Pornirea mai multor agenți împreună face ca rezultatul să nu fie interpretabil: dacă lucrurile se îmbunătățesc, nu poți spune care schimbare a fost responsabilă, iar dacă reacționezi, nu poți spune pe care să oprești. O schimbare la un moment dat este mai lentă, dar este ceea ce face procesul lizibil.
Mulți pacienți datează debutul simptomelor cu o boală infecțioasă și se știe că infecția activează mastocitele prin receptorii de tip Toll, așa că calea propusă este plauzibilă. Dacă infecția cauzează MCAS nu este stabilit, iar demonstrarea cauzalității în cazuri individuale este dificilă din punct de vedere metodologic. În ceea ce privește Long COVID în special, implicarea mastocitelor este o ipoteză activă cu dovezi preliminare, nu o constatare stabilită.
Este diagnosticat mai des la femei. Estrogenul influențează comportamentul mastocitelor, care este o explicație propusă, iar mulți pacienți raportează modele de simptome ciclice. Dacă diferența reflectă prevalența reală sau diferențele de diagnostic și trimitere nu este pe deplin rezolvată - o avertizare care se aplică unui număr de afecțiuni diagnosticate predominant la femei.
Cifrele sincere de prevalență nu există încă. Condiția a fost caracterizată oficial abia în 2007, criteriile de diagnostic rămân dezbătute, iar practica variază între țări. Estimările publicate variază pe scară largă, iar lățimea acestui interval este ea însăși constatarea. Fiți sceptici cu privire la cifrele de prevalență precise cu încredere din orice sursă.
Cât de comun este MCAS?
O istorie a simptomelor organizată în funcție de sistemul de organe, mai degrabă decât cronologic, ceea ce face ca modelul multisistem să fie imediat vizibil. Un jurnal de simptome și declanșatoare care acoperă cel puțin două săptămâni. Toate rezultatele testelor anterioare, inclusiv cele normale, deoarece acestea fac parte din procesul de excludere. O listă actuală de medicamente și suplimente. Și o scurtă listă scrisă a întrebărilor dvs. - întâlnirile sunt scurte și este ușor să plecați fără să întrebați ce a contat cel mai mult.
Învățare suplimentară Resurse
Puncte de plecare organizate pentru o lectură mai profundă. Link-uri specifice sunt în curs de compilare și vor fi adăugate aici.
Ghiduri pentru pacient
Introduceri accesibile, scrise pentru pacienți și familii, potrivite pentru a le împărtăși cu persoane noi în această boală.
- Ghid introductiv pentru pacient - link de adăugat
- Pachet de orientare nou diagnosticat - link de adăugat
- Șablon imprimabil de jurnal de simptome și declanșatoare — link de adăugat
- Ghid introductiv pentru pacient - link de adăugat
Ghid medical
Declarații de consens și îndrumări clinice destinate profesioniștilor din domeniul sănătății. Util de adus la întâlniri.
- Ghid pentru membrii familiei și îngrijitorii — link de adăugat
- Îndrumarea clinică a societății de specialitate - link de adăugat
- Testarea mediatorului și protocolul de manipulare a probelor — link de adăugat
- Criterii de diagnostic consensuale - citarea și linkul de adăugat
Lucrări de cercetare
Literatura primara. Acolo unde este posibil, preferați sursele revizuite de colegi și notați datele de publicare, pe măsură ce acest câmp se mută.
- Lucrări de caracterizare fundamentală (din 2007 încoace) — citate de adăugat
- Documente privind criteriile de consens (2010, 2012) — citate de adăugat
- Cercetarea alfa-triptazemiei ereditare - citate de adăugat
- Evaluări ale condițiilor asociate — citate de adăugat
Organizații profesionale
Societăți de specialitate și organisme academice care lucrează pe boala mastocitară.
- Evaluări ale condițiilor asociate — citate de adăugat
- Rețele de cercetare a bolilor mastocitelor — link-uri care urmează să fie adăugate
- Organizații umbrelă pentru boli rare — link-uri care urmează să fie adăugate
Cărți
Lectură de formă mai lungă pentru pacienți și clinicieni.
- Organizații umbrelă pentru boli rare — link-uri de adăugat
- Texte clinice de referință - de adăugat
Lectură de formă mai lungă pentru pacienți și clinicieni.
Prelegeri înregistrate, explicații și materiale pentru conferințe.
- Texte clinice de referință - de adăugat
- Prelegeri de specialitate - link-uri care urmează să fie adăugate
- Detaliere pentru conținutul educațional MCAS — link-uri care urmează să fie adăugate
Organizații de sprijin
Sprijin de la egal la egal, advocacy și comunitate.
- Detaliere pentru conținutul educațional MCAS — link-uri de adăugat
- Comunități de sprijin de la egal la egal - link-uri care urmează să fie adăugate
- Grupuri de sprijin regionale și naționale - link-uri care urmează să fie adăugate
Studii clinice
Studii în curs de recrutare. Disponibilitatea de încercare se modifică frecvent, așa că verificați direct listele din registru.
- Grupuri de sprijin regionale și naționale - link-uri de adăugat
- În prezent recrutează studii de mastocite - link-uri care urmează să fie adăugate
- Îndrumări cu privire la ce implică participarea la proces - link de adăugat
În prezent recrutează studii de mastocite - link-uri de adăugat
Cele mai importante concepte din acest ghid, condensate.
- MCAS este o tulburare a mastocitelor inadecvate activare, nu al numerelor mastocitelor — celulele sunt normale, pragul lor nu.
- Cele mai importante concepte din acest ghid, condensate.
- În rezumat
- Mediatorii eliberează în valuri: preformați în câteva secunde, mediatori lipidici în câteva minute, citokine peste ore. Un eveniment de activare poate dura o zi.
- Mastocitele sunt celule imunitare utile în mod legitim, poziționate la barierele corpului, ținând mediatori prefabricați gata să fie eliberați în câteva secunde.
- Simptomele sunt episodice, recurente și implică două sau mai multe sisteme de organe - acest model, nu orice simptom individual, este ceea ce sugerează diagnosticul.
- Mediatorii eliberează în valuri: preformați în câteva secunde, mediatori lipidici în câteva minute, citokine peste ore. Un eveniment de activare poate dura o zi.
- Histamina este doar un mediator dintre multe, motiv pentru care antihistaminice oferă de obicei o ușurare parțială, mai degrabă decât completă.
- Declanșatoarele se stivă. Sarcina cumulativă explică reacțiile care altfel par aleatorii și este cea mai utilă idee pentru gestionarea zilnică.
- Declanșatoarele fizice - căldură, frig, presiune, efort - nu au nevoie de substanțe ingerate și sunt invizibile pentru testele standard de alergie.
- Implicarea mastocitelor este stabilit în urticaria cronică și astm bronșic; asocierile cu POTS, hEDS, IBS și Long COVID sunt raportate, dar mecanic nerezolvate.
- Majoritatea testelor de mediator negativ reflectă probleme de sincronizare și de manipulare a probei, mai degrabă decât absența bolii.
- Criteriile de diagnostic rămân cu adevărat contestate, astfel încât specialiștii competenți pot ajunge la concluzii diferite despre același pacient.
- Acolo unde se aplică riscul de anafilaxie, epinefrina și un plan de acțiune scris sunt esențiale; antihistaminice nu sunt un substitut.
- Nu a fost stabilită nicio cauză a MCAS – tratați afirmațiile încrezătoare din „cauza principală” cu scepticism.
Glosar
91 de termeni utilizați în literatura MCAS și conversația clinică, definiți clar.