Memahami Sel Mast
Sindrom Aktivasi
(MCAS)

Apa itu MCAS?

Sindrom Aktivasi Sel Mast adalah kelainan kekebalan tubuh perilaku ketimbang kebal kuantitas. Sel-sel tersebut hadir dalam jumlah normal dan terlihat normal secara struktural – yang berubah adalah seberapa mudahnya mereka menembak.

Sindrom Aktivasi Sel Mast (MCAS) adalah suatu kondisi di mana sel mast – sel kekebalan yang terdapat di hampir setiap jaringan tubuh – aktif secara tidak tepat dan berulang kali, melepaskan mediator kimia dalam jumlah dan waktu yang tidak berguna untuk tujuan pertahanan. Hasilnya adalah pola gejala episodik berulang yang mempengaruhi dua atau lebih sistem organ sekaligus.

Definisi ini penting karena membedakan MCAS dari kondisi yang tampak serupa. Tidak ada akumulasi sel abnormal yang dapat ditemukan pada biopsi, tidak ada alergen tunggal yang dapat diidentifikasi pada tes tusuk kulit, dan seringkali tidak ada kelainan sama sekali pada pemeriksaan laboratorium rutin. Gangguan ini berada pada ambang batas di mana sel-sel yang tampak normal memutuskan untuk merespons.

Mengapa sel mast ada

Konsep Kunci

Posisinya sesuai – terkonsentrasi pada batas, di kulit, lapisan saluran napas, dinding usus, dan jaringan di sekitar pembuluh darah dan saraf. Dan mereka dibuat untuk kecepatan: alih-alih membuat respons sesuai permintaan, mereka menyimpannya dalam butiran penyimpanan yang sudah dibuat sebelumnya, siap untuk dilepaskan dalam hitungan detik setelah sinyal muncul. Arsitektur itulah yang membuat reaksi alergi begitu cepat, dan juga yang membuat aktivasi yang tidak tepat menjadi sangat sulit untuk dijalani.

Mengapa sel mast ada

Sel tiang bukanlah cacat desain. Mereka adalah salah satu komponen tertua dari sistem kekebalan bawaan, terdapat dalam beberapa bentuk di sebagian besar vertebrata, dan melakukan pekerjaan yang benar-benar dibutuhkan tubuh. Mereka meningkatkan respons pertama terhadap parasit, membantu menetralkan racun setelah sengatan dan gigitan, berpartisipasi dalam penyembuhan luka dan remodeling jaringan, berkontribusi pada pengaturan permeabilitas pembuluh darah, dan membantu menjaga jaringan penghalang yang memisahkan tubuh dari dunia luar.

Posisinya sesuai – terkonsentrasi pada batas, di kulit, lapisan saluran napas, dinding usus, dan jaringan di sekitar pembuluh darah dan saraf. Dan mereka dibuat untuk kecepatan: alih-alih membuat respons sesuai permintaan, mereka menyimpannya dalam butiran penyimpanan yang sudah jadi, siap dilepaskan dalam hitungan detik setelah sinyal muncul. Arsitektur itulah yang membuat reaksi alergi begitu cepat, dan juga yang membuat aktivasi yang tidak tepat menjadi sangat sulit untuk dijalani.

Seperti apa fungsi sel mast yang normal

Dalam respon imun yang sehat, sel mast menghadapi ancaman nyata – antigen parasit, racun, atau kerusakan jaringan – dan mengalami degranulasi sesuai dengan ancaman tersebut. Pembuluh darah melebar dan menjadi lebih permeabel, memungkinkan plasma dan sel kekebalan masuk ke dalam jaringan. Ujung saraf dirangsang, menghasilkan rasa gatal atau nyeri yang menarik perhatian ke lokasi tersebut. Sel kekebalan lainnya direkrut. Setelah ancaman teratasi, respons pun teratasi.

Segala sesuatu yang tidak menyenangkan tentang proses itu bersifat fungsional. Pembengkakan mengantarkan komponen kekebalan ke lokasi tersebut. Rasa gatal mendorong Anda untuk menghilangkan apa pun yang menyebabkan kerusakan. Lendir menjebak dan mengeluarkan iritasi. Dalam respons yang proporsional, ketidaknyamanan tersebut bersifat sementara dan manfaatnya nyata.

Karena sel mast berada di jaringan seluruh tubuh, dan karena mediatornya bekerja pada pembuluh darah, otot polos, saraf, dan sel kekebalan lainnya, satu episode dapat menyebabkan kemerahan, jantung berdebar kencang, kram perut, sesak napas, dan kabut kognitif secara bersamaan. Bagi seorang dokter yang tidak memikirkan sel mast, kombinasi tersebut dapat tampak seperti beberapa masalah yang tidak berhubungan yang terjadi secara bersamaan - yang merupakan sebagian besar alasan mengapa kondisi ini terlewatkan.

Sebuah analogi sederhana

Kedua kondisi tersebut dapat menimbulkan gejala yang tumpang tindih, karena pada kedua kasus, mediator sel mast mencapai jaringan secara berlebihan. Tapi mastositosis dapat dibuktikan dengan menemukan sel; MCAS tidak bisa melakukannya, itulah sebabnya diagnosisnya didasarkan pada gabungan kriteria dan bukan pada tes konfirmasi tunggal.

Bukti objektif kelebihan sel

Alergi klasik adalah reaksi yang dimediasi IgE terhadap zat spesifik yang dapat diidentifikasi. Hal ini dapat direproduksi – paparan yang sama menghasilkan reaksi yang sama – dan biasanya dapat ditunjukkan dengan tes tusuk kulit atau tes darah IgE spesifik. Alergi kacang berperilaku seperti ini; begitu pula alergi bulu kucing.

Kedua kondisi tersebut dapat menimbulkan gejala yang tumpang tindih, karena pada kedua kasus, mediator sel mast mencapai jaringan secara berlebihan. Tapi mastositosis dapat dibuktikan dengan menemukan sel; MCAS tidak bisa melakukannya, itulah sebabnya diagnosisnya didasarkan pada gabungan kriteria dan bukan pada tes konfirmasi tunggal.

Banyak sekali pasien yang tiba di MCAS dengan tepat karena tes alergi kembali bersih sementara gejalanya jelas tidak. Panel alergi negatif bukanlah bukti yang menentang keterlibatan sel mast; dalam kondisi ini sudah mendekati yang diharapkan.

Pemahaman Sel Tiang

Tes alergi negatif sering terjadi pada MCAS dan tidak menutup kemungkinan.

Asal dan perkembangan

Sel mast dimulai di sumsum tulang, timbul dari sel progenitor hematopoietik CD34-positif – populasi yang sama yang menghasilkan sel darah lainnya. Namun, tidak seperti kebanyakan sel darah putih, perkembangannya tidak selesai di sana. Nenek moyang yang belum matang memasuki aliran darah, bersirkulasi sebentar, dan kemudian bermigrasi ke jaringan, tempat terjadinya pematangan akhir.

Pematangan tersebut sangat bergantung pada sinyal faktor sel induk (SCF) melalui reseptor KIT pada permukaan sel mast. Jalur ini penting bagi biologi sel mast, dan merupakan jalur yang sama yang terganggu oleh virus KIT Mutasi D816V ditemukan pada sebagian besar kasus mastositosis sistemik dewasa. Lingkungan jaringan lokal membentuk fenotipe akhir, itulah sebabnya sel mast di usus sangat berbeda dengan sel mast di kulit.

Asal dan perkembangan

Distribusi ke seluruh tubuh

Sel mast didistribusikan secara strategis dan tidak seragam, terkonsentrasi pada pertemuan tubuh dengan dunia luar dan di sekitar struktur yang membawa sinyal dan darah. Distribusi ini menjelaskan karakter multisistem MCAS secara lebih langsung dibandingkan fakta tunggal lainnya.

Sumsum tulang

Situs asal nenek moyang

Sel mast berumur sangat panjang. Jika neutrofil hanya dapat bertahan hidup beberapa jam hingga beberapa hari, sel mast di jaringan dapat bertahan selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan, dan bukti menunjukkan bahwa beberapa diantaranya dapat bertahan lebih lama. Mereka juga mampu melakukan regranulasi – setelah degranulasi, sel mast dapat membangun kembali simpanannya dan merespons kembali, dibandingkan mati dalam proses tersebut.

Catat entri otaknya dengan cermat. Sel mast sebenarnya terdapat di meningen dan posisi perivaskular dalam sistem saraf pusat, dan interaksi sel mast-saraf merupakan bidang penelitian yang aktif. Namun, mekanisme yang menghubungkan aktivasi sel mast dengan gejala neurologis dan kognitif tertentu masih terus dikembangkan, dan klaim mekanistik yang meyakinkan mengenai hal ini lebih unggul dari bukti yang ada saat ini.

Siklus hidup

Sel mast berumur sangat panjang. Jika neutrofil hanya dapat bertahan hidup beberapa jam hingga beberapa hari, sel mast di jaringan dapat bertahan selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan, dan bukti menunjukkan bahwa beberapa diantaranya dapat bertahan lebih lama. Mereka juga mampu melakukan regranulasi – setelah degranulasi, sel mast dapat membangun kembali simpanannya dan merespons kembali, dibandingkan mati dalam proses tersebut.

• FcεRI — reseptor IgE afinitas tinggi. Ini adalah jalur alergi klasik: antibodi IgE mengikat reseptor, dan ikatan silang oleh alergen memicu aktivasi.
• MRGPRX2 — reseptor yang memediasi aktivasi IgE-independen oleh obat dan peptida tertentu. Karakterisasinya membantu menjelaskan reaksi yang terjadi tanpa keterlibatan IgE yang dapat dibuktikan.
• KIT — reseptor untuk faktor sel induk; penting untuk kelangsungan hidup sel mast, pematangan, dan tempat tinggal jaringan.
• Reseptor komplemen (C3a, C5a) — memungkinkan aktivasi melalui kelompok pelengkap imunitas bawaan.
• Reseptor seperti tol — mengenali pola terkait patogen, menghubungkan sel mast dengan respons infeksi.
• KIT — reseptor untuk faktor sel induk; penting untuk kelangsungan hidup sel mast, pematangan, dan tempat tinggal jaringan.
• Adenosin, opioid, estrogen dan reseptor lainnya — berkontribusi terhadap profil pemicu yang bervariasi dan individual seperti yang terlihat dalam praktik.

Apa yang Terjadi Selama
Aktivasi Sel Mast

Banyak jenis reseptor di luar IgE yang dapat mengaktifkannya, itulah sebabnya panel alergi sering kali melewatkan pemicu MCAS.

Dua ciri dari rangkaian ini menjelaskan banyak hal yang dialami pasien. Pertama, fase langsung mengacu pada penyimpanan yang sudah jadi, itulah sebabnya reaksi dapat dimulai dalam hitungan detik. Kedua, mediator fase selanjutnya disintesis setelah aktivasi dimulai, itulah sebabnya beberapa gejala muncul jauh setelah pemicunya dan mengapa suatu reaksi dapat mengalami gelombang kedua yang tertunda beberapa jam kemudian.

Mediator bekerja pada pembuluh darah, otot polos, saraf, dan sel kekebalan lainnya, menghasilkan efek pada berbagai sistem organ.

Mediator utama dan apa yang dilakukan masing-masing mediator

Sel mast mampu melepaskan zat dalam jumlah yang sangat besar. Berikut ini adalah gejala yang paling banyak dibicarakan secara klinis, dan secara keseluruhan merupakan gambaran gejala yang paling banyak diketahui.

Gejala dari MCAS

PAF dan prostaglandin dapat menyebabkan efek kardiovaskular parah yang tidak dapat diatasi oleh antihistamin.

Tabel di bawah ini mengatur gejala yang umum dilaporkan berdasarkan sistem tubuh. Dua peringatan sebelum membacanya. Pertama, tidak ada pasien yang memiliki semua hal tersebut, dan daftar yang panjang tidak boleh dibaca sebagai daftar periksa untuk dicocokkan. Kedua, setiap gejala di sini terjadi pada banyak kondisi lain; yang disarankan MCAS adalah pola — episodik, berulang, multisistem, seringkali dengan pemicu yang dapat diidentifikasi — dan bukan entri individual.

Perubahan suasana hati dan mudah tersinggung

Baik dari efek mediator maupun dari hidup dengan penyakit kronis yang kurang dikenal

• Distribusi wilayah. Kepadatan dan fenotipe sel mast bervariasi antar jaringan dan antar individu, sehingga sistem organ yang paling terpengaruh pun berbeda-beda.
• Pelepasan mediator diferensial. Sel mast dapat melepaskan mediator yang dipilih daripada seluruh isinya, dan campuran mediator yang berbeda menghasilkan gejala yang berbeda.
• Profil reseptor. Reseptor yang diekspresikan pada sel mast seseorang membentuk rangsangan yang bertindak sebagai pemicunya.
• Distribusi wilayah. Kepadatan dan fenotip sel mast bervariasi antar jaringan dan antar individu, sehingga sistem organ yang paling terpengaruh pun berbeda-beda.
• Pelepasan mediator diferensial. Sel mast dapat melepaskan mediator yang dipilih daripada seluruh isinya, dan campuran mediator yang berbeda menghasilkan gejala yang berbeda.
• Profil reseptor. Reseptor yang diekspresikan pada sel mast seseorang membentuk rangsangan yang bertindak sebagai pemicunya.

Umum Pemicu

Episode seperti kecemasan dapat dipicu oleh mediator; hal ini tidak boleh digunakan untuk mengabaikan kondisi tersebut, atau mengabaikan kebutuhan kesehatan mental yang sebenarnya.

Makanan

Pemicu jarang bertindak sendiri. Sel mast merespons beban kumulatif, itulah sebabnya makanan, ruangan, atau aktivitas yang sama bisa jadi tidak berbahaya di suatu hari dan tidak dapat ditoleransi di hari berikutnya.

Panas

Makanan

Pemicu makanan pada MCAS umumnya berkaitan dengan kandungan histamin atau iritasi langsung pada sel mast, bukan alergi makanan klasik. Histamin terakumulasi dalam makanan seiring bertambahnya usia, fermentasi, atau penyimpanan, itulah sebabnya kesegaran sering kali lebih penting daripada bahan tertentu — ikan yang sama mungkin dapat ditoleransi pada hari pembelian dan bukan tiga hari kemudian. Keju tua, daging yang diawetkan dan diproses, makanan yang difermentasi, dan sisa makanan biasanya menjadi penyebab penyakit ini. Kelompok kedua tampaknya mendorong sel mast melepaskan histaminnya sendiri. Variasi individu cukup besar, dan daftar yang diterbitkan sebaiknya diperlakukan sebagai hipotesis untuk diuji, bukan sebagai aturan.

Udara dingin, air dingin, minuman es, dan lingkungan berpendingin dilaporkan menjadi pemicu beberapa pasien. Khususnya, cepat perubahan antara suhu sering kali digambarkan lebih buruk daripada suhu ekstrim yang dipertahankan tetap.

Salah satu pemicu fisik yang paling sering dilaporkan. Mandi dan berendam air panas, sauna, cuaca panas, ruangan hangat, dan minuman panas semuanya sering dikutip. Panas tidak memerlukan zat apa pun untuk masuk ke dalam tubuh, itulah sebabnya tes alergi standar tidak dapat mendeteksinya.

Dingin

stres

Latihan

Pengerahan tenaga fisik merupakan pemicu nyata bagi banyak pasien, dan merupakan pemicu yang sangat merugikan, karena aktivitas sebaliknya bermanfaat bagi kesehatan dan suasana hati. Intensitas dan laju peningkatan umumnya lebih penting dibandingkan durasi total. Oleh karena itu, pendekatan yang dilakukan secara bertahap dan berintensitas rendah – serta aktivitas berbaring atau di air yang tidak dapat ditoleransi dengan baik – sering kali dapat dikelola dengan lebih baik.

stres

Stres adalah pemicu fisiologis, bukan kiasan. Sel mast membawa reseptor untuk hormon pelepas kortikotropin dan berada di dekat ujung saraf, menyediakan jalur terdokumentasi yang digunakan sistem saraf untuk mempengaruhi aktivasinya. Hal ini perlu ditekankan karena pasien yang gejalanya memburuk akibat stres sering kali diberitahu bahwa kondisinya bersifat psikologis. Jalur neuroimun yang dapat dibuktikan tidak sama dengan gejala yang dibayangkan.

Hormon

Banyak pasien melaporkan pola gejala siklus, seringkali memburuk saat menstruasi. Estrogen mempengaruhi perilaku sel mast, yang merupakan salah satu kontributor tingginya tingkat diagnosis pada wanita. Perubahan selama kehamilan, pascapersalinan, dan perimenopause juga dijelaskan, dan sangat bervariasi antar individu.

Infeksi

Infeksi secara andal meningkatkan reaktivitas dasar bagi banyak pasien. Penyakit virus yang rutin biasanya memperlebar pemicunya selama berminggu-minggu setelahnya, sehingga paparan yang sebelumnya dapat ditoleransi menjadi provokatif selama masa pemulihan. Beberapa pasien memperkirakan timbulnya gejala mereka disebabkan oleh penyakit menular, meskipun sulit untuk menentukan penyebabnya pada masing-masing kasus.

Paparan lingkungan

Kelas pengobatan tertentu diakui dalam literatur sel mast sebagai aktivator potensial, termasuk opioid, beberapa obat antiinflamasi nonsteroid, media radiokontras, beberapa agen penghambat neuromuskular yang digunakan dalam anestesi, dan vankomisin. Bahan-bahan yang tidak aktif – pewarna, pengawet, bahan pengisi – juga dapat menjadi komponen yang memprovokasi, itulah sebabnya pasien mungkin menoleransi formulasi satu produsen dan bereaksi terhadap formulasi produsen lain.

Penting

Jangan menghentikan, menghindari, atau mengubah obat yang diresepkan berdasarkan daftar umum. Bawalah daftar tersebut ke dokter yang mengetahui riwayat Anda. Risiko penghentian pengobatan yang diperlukan dapat melebihi risiko yang dapat dihindari, dan keputusan ini memerlukan penilaian individu.

Aroma dan wewangian

Parfum, pengharum ruangan, produk pembersih, produk laundry, pelarut, cat baru, dan perabotan baru adalah beberapa pemicu yang paling sering dilaporkan, dan paling sulit dihindari di ruang bersama. Lingkungan bebas pewangi merupakan permintaan akomodasi standar di sekolah dan tempat kerja karena alasan ini.

Alkohol

Alkohol sering kali dilaporkan sebagai pemicu melalui lebih dari satu cara: banyak minuman beralkohol mengandung histamin secara langsung, terutama anggur dan bir; alkohol dapat mengganggu enzim yang memecah histamin; dan itu menyebabkan vasodilatasi secara mandiri. Reaksi terhadap jumlah kecil biasanya dijelaskan.

Kumpulan pemicu berbeda antar individu karena profil reseptor, distribusi jaringan, kondisi yang ada bersamaan, dan reaktivitas awal semuanya berbeda. Mereka juga berubah di dalam seseorang dari waktu ke waktu – biasanya meluas selama periode pengendalian yang buruk dan menyempit lagi setelah pengobatan menurunkan reaktivitas awal. Reaksi mungkin tertunda selama beberapa jam, sehingga mengaburkan hubungan antara sebab dan akibat. Karena semua alasan ini, mengidentifikasi pemicu secara andal memerlukan pencatatan sistematis selama berminggu-minggu, bukan kesimpulan yang diambil dari satu insiden saja.

Mengapa MCAS demikian
Sulit untuk Diagnosis

Kumpulan pemicu berbeda-beda pada setiap orang dan berubah seiring waktu, sehingga pencatatan pribadi sangatlah penting.

Gejala yang bervariasi

MCAS menghasilkan kombinasi gejala yang berbeda pada pasien yang berbeda, dan kombinasi yang berbeda pada pasien yang sama seiring berjalannya waktu. Tidak ada satu presentasi pun yang bisa dicocokkan polanya. Karena gejala-gejalanya tidak spesifik, masing-masing gejala dapat dikaitkan dengan kondisi yang lebih umum jika dipertimbangkan secara terpisah.

Keterlambatan diagnostik pada MCAS bukan merupakan kegagalan dari masing-masing dokter. Hal ini didasarkan pada ciri-ciri kondisi yang spesifik dan dapat diidentifikasi serta tes yang digunakan untuk menyelidikinya.

Gejala yang bervariasi

Pelepasan mediator secara intermiten

Ini adalah masalah teknis utama. Mediator yang diukur mempunyai waktu paruh yang pendek. Triptase serum mencapai puncaknya dalam beberapa jam setelah reaksi dan kemudian turun; metabolit urin bertahan lebih lama tetapi masih mencerminkan jangka waktu yang terbatas. Pengambilan sampel antar episode mungkin tidak menemukan peningkatan apa pun — bukan karena aktivasi tidak pernah terjadi, tetapi karena aktivasi tidak lagi dapat diukur.

Pemeriksaan darah rutin biasanya biasa-biasa saja pada MCAS. Hitung darah lengkap, penanda inflamasi, dan biokimia standar biasanya normal, begitu pula panel alergi. Pengujian mediator khusus diperlukan, dan bahkan pengujian tersebut sering kali memberikan hasil normal karena alasan teknis yang dibahas di bawah. Oleh karena itu, seorang pasien dapat mengumpulkan banyak sekali data pemeriksaan normal namun tetap merasa tidak sehat – sebuah pola yang sayangnya meningkatkan kemungkinan untuk diberitahu bahwa tidak ada yang salah.

Tumpang tindih dengan penyakit lain

Persyaratan penanganan memperparah hal ini. Beberapa mediator tidak stabil pada suhu kamar, dan sampel prostaglandin sangat rapuh. Sampel biasanya memerlukan pendinginan segera, penanganan dingin selama pengumpulan, dan pemrosesan yang cepat. Spesimen yang ditinggalkan pada suhu kamar atau tertunda dalam perjalanan dapat memberikan hasil yang normal pada pasien yang benar-benar bereaksi.

Kurangnya kesadaran dokter

MCAS secara formal baru dikarakterisasi pada tahun 2007, dengan kriteria konsensus menyusul pada tahun 2010 dan 2012. Banyak dokter yang berpraktik menyelesaikan pelatihan mereka sebelum kondisi ini memasuki kurikulum umum. Keakraban sangat bervariasi bahkan di antara ahli alergi dan imunologi, dan akses terhadap spesialis dengan pengalaman sel mast tidak merata secara geografis.

Gejala MCAS sangat mirip dengan sindrom iritasi usus besar, urtikaria kronis, asma, fibromyalgia, sindrom kelelahan kronis, gangguan kecemasan, disautonomia, dan beberapa lainnya. Masing-masing penyakit ini lebih dikenal oleh sebagian besar dokter dan lebih sering didiagnosis. Ketika seorang pasien datang dengan gejala-gejala yang sesuai dengan beberapa gejala tersebut, hasil yang biasa diperoleh adalah serangkaian diagnosis parsial, bukan diagnosis terpadu.

Perlu dinyatakan dengan jelas bahwa kriteria diagnostik MCAS masih menjadi bahan perdebatan dalam literatur medis. Secara umum, ada satu posisi yang menganut kriteria ketat yang memerlukan bukti mediator objektif, dengan alasan bahwa tanpa kriteria tersebut, diagnosis berisiko diterapkan terlalu luas. Posisi lain menyatakan bahwa kriteria ketat tidak mencakup pasien yang benar-benar mengidap kondisi tersebut tetapi pengujian mediatornya berulang kali gagal karena alasan teknis yang dijelaskan di atas.

Ini bukanlah perselisihan yang dibuat oleh pasien, dan tidak dapat diselesaikan. Konsekuensi praktisnya adalah dua spesialis yang kompeten dapat mencapai kesimpulan berbeda mengenai pasien yang sama. Memahami bahwa kontroversi tersebut ada membantu menjelaskan pendapat yang bertentangan tanpa memerlukan asumsi bahwa salah satu dokter salah.

Kontroversi diagnostik

Perlu dinyatakan dengan jelas bahwa kriteria diagnostik MCAS masih menjadi bahan perdebatan dalam literatur medis. Secara umum, ada satu posisi yang menganut kriteria ketat yang memerlukan bukti mediator objektif, dengan alasan bahwa tanpa kriteria tersebut, diagnosis berisiko diterapkan terlalu luas. Posisi lain menyatakan bahwa kriteria ketat tidak mencakup pasien yang benar-benar mengidap kondisi tersebut tetapi pengujian mediatornya berulang kali gagal karena alasan teknis yang dijelaskan di atas.

Terkait Kondisi

Kriteria diagnostik masih diperdebatkan, sehingga pendapat para spesialis dapat berbeda secara sah.

Sindrom Takikardia Ortostatik Postural (POTS)

Baca ini dulu

Sindrom Hypermobile Ehlers-Danlos (hEDS) dan gangguan spektrum hipermobilitas

Kemunculan hEDS, POTS, dan MCAS secara bersamaan cukup sering dibahas sehingga secara informal dapat digambarkan sebagai triad. Hubungan ini dilaporkan secara konsisten, namun mekanisme yang mendasarinya masih bersifat hipotetis. Sel mast berada di jaringan ikat dan ikut serta dalam remodeling jaringan, sehingga hal ini memberikan kemungkinan yang masuk akal, namun hal yang masuk akal bukanlah bukti. Pola rujukan dan diagnostik juga dapat berkontribusi terhadap seberapa kuat tumpang tindih yang muncul.

Alfa triptasemia herediter (HaT)

HaT adalah sifat genetik yang melibatkan salinan tambahan gen alfa-triptase TPSAB1, diturunkan dalam pola autosomal dominan, dan menghasilkan triptase serum dasar yang terus meningkat. Hal ini relatif umum terjadi pada masyarakat umum. Hubungannya dengan gejala masih diklarifikasi: hal ini dikaitkan dengan reaksi yang lebih parah dalam beberapa konteks, namun banyak orang dengan sifat tersebut tidak menunjukkan gejala.

HaT secara praktis penting untuk interpretasi. Karena meningkatkan triptase dasar, satu peningkatan nilai tryptase pada orang dengan HaT tidak dengan sendirinya menunjukkan aktivasi sel mast – yang memperkuat mengapa ambang diagnostik didefinisikan sebagai melampaui batas dasar yang dimiliki seseorang bukan angka absolut.

Alfa triptasemia herediter (HaT)

Gejala gastrointestinal pada MCAS hampir seluruhnya tumpang tindih dengan kriteria IBS, dan beberapa pasien memiliki kedua label tersebut. Penelitian telah meneliti kepadatan dan aktivasi sel mast di mukosa usus pasien IBS dengan berbagai temuan. Apakah sebagian dari IBS mewakili keterlibatan sel mast yang tidak diketahui merupakan pertanyaan terbuka dan bukan fakta yang sudah pasti.

Migrain

Migrain dilaporkan meningkat pada pasien MCAS. Histamin adalah zat vasoaktif yang diketahui mempunyai relevansi dengan sakit kepala, dan sel mast terdapat di meningen. Kaitan mekanistik ini masuk akal secara biologis dan sedang diselidiki, namun belum terselesaikan.

Asma dan urtikaria kronis

Migrain

Migrain dilaporkan meningkat pada pasien MCAS. Histamin adalah zat vasoaktif yang diketahui mempunyai relevansi dengan sakit kepala, dan sel mast terdapat di meningen. Kaitan mekanistik ini masuk akal secara biologis dan sedang diselidiki, namun belum terselesaikan.

Beberapa peneliti telah mengusulkan aktivasi sel mast sebagai kontributor Long COVID, dengan mencatat gejala yang tumpang tindih dalam kelelahan, kesulitan kognitif, dan disautonomia. Ini adalah area penyelidikan aktif dan buktinya ada pendahuluan. Hal ini harus diperlakukan sebagai hipotesis yang sedang dipelajari dan bukan sebagai hubungan yang sudah ada, dan klaim adanya hubungan yang sudah pasti – di kedua arah – saat ini melebihi data.

Ini memiliki hubungan mekanistik yang paling jelas dengan sel mast di bagian ini. Sel mast berperan penting dalam patofisiologi keduanya – leukotrien dan histamin masing-masing mendorong bronkokonstriksi dan pembentukan wheal. Urtikaria spontan kronis khususnya melibatkan aktivasi sel mast secara langsung. Ini bukanlah asosiasi spekulatif; ini adalah kondisi di mana keterlibatan sel mast terjadi, meskipun diagnosisnya tetap berbeda dari MCAS.

COVID yang panjang

Pemahaman Saat Ini
dari Penyebab

Di seluruh wilayah ini, asosiasi telah berulang kali disalahartikan sebagai sebab akibat – bacalah klaim dengan cermat.

Genetika

Apa yang ditetapkan: Alfa triptasemia herediter adalah sifat genetik asli dan berkarakter baik yang melibatkan salinan tambahan TPSAB1, dan itu meningkatkan tryptase dasar. Secara terpisah, itu KIT Mutasi D816V ditetapkan sebagai penyebab sebagian besar mastositosis sistemik pada orang dewasa – suatu kondisi yang berbeda, tetapi menunjukkan bagaimana mutasi tunggal dapat mengganggu regulasi biologi sel mast.

Apa yang tidak: Tidak ada mutasi penyebab setara yang diidentifikasi untuk MCAS. Pengelompokan keluarga dilaporkan, dan beberapa pasien menggambarkan beberapa kerabat yang terkena dampak, namun pola pewarisan MCAS itu sendiri belum diketahui. Apakah MCAS mewakili suatu kondisi dengan dasar genetik yang belum ditemukan, atau beberapa kondisi berbeda yang dikelompokkan dalam satu label klinis, masih belum diketahui.

Genetika

Disregulasi imun yang luas adalah bidang penyelidikan utama. Mekanisme yang diusulkan termasuk perubahan ekspresi atau sensitivitas reseptor pada sel mast, gangguan sinyal regulasi yang biasanya menghambat aktivasi, dan interaksi abnormal antara sel mast dan populasi imun lainnya. Hal ini masuk akal dan dipelajari secara aktif, namun hal ini lebih menggambarkan kategori penjelasan daripada mekanisme yang telah dibuktikan.

Stres adalah pemicu fisiologis, bukan kiasan. Sel mast membawa reseptor untuk hormon pelepas kortikotropin dan berada di dekat ujung saraf, menyediakan jalur terdokumentasi yang digunakan sistem saraf untuk mempengaruhi aktivasinya. Hal ini perlu ditekankan karena pasien yang gejalanya memburuk akibat stres sering kali diberitahu bahwa kondisinya bersifat psikologis. Jalur neuroimun yang dapat dibuktikan tidak sama dengan gejala yang dibayangkan.

Banyak pasien yang menganggap timbulnya gejala disebabkan oleh penyakit menular. Infeksi diketahui mengaktifkan sel mast melalui reseptor mirip Toll, memberikan jalur yang masuk akal, dan permulaan pasca infeksi merupakan pola yang diketahui pada beberapa kondisi kronis. Namun, menetapkan bahwa itu adalah infeksi disebabkan MCAS dalam kasus individual secara metodologis sangat sulit, dan bias ingatan mempengaruhi laporan retrospektif. Hal ini masih merupakan hubungan yang sedang diteliti.

Disregulasi kekebalan tubuh

Disregulasi imun yang luas adalah bidang penyelidikan utama. Mekanisme yang diusulkan termasuk perubahan ekspresi atau sensitivitas reseptor pada sel mast, gangguan sinyal regulasi yang biasanya menghambat aktivasi, dan interaksi abnormal antara sel mast dan populasi imun lainnya. Hal ini masuk akal dan dipelajari secara aktif, namun hal ini lebih menggambarkan kategori penjelasan daripada mekanisme yang telah dibuktikan.

Peradangan kronis

Faktor lingkungan

Kontributor lingkungan yang diusulkan mencakup paparan bahan kimia, jamur, polusi udara, dan perubahan pola makan pada tingkat populasi. Bukti di sini jauh lebih lemah dibandingkan dengan area di atas, dan sebagian besar buktinya bersifat tidak langsung. Hal ini merupakan area penyelidikan yang masuk akal dibandingkan kontributor yang sudah mapan, dan juga merupakan area di mana klaim komersial yang meyakinkan merupakan hal yang umum dan tidak didukung dengan baik.

Peradangan kronis

Sel mast merespons dan berkontribusi terhadap peradangan, yang meningkatkan kemungkinan siklus penguatan diri di mana aktivasi menghasilkan lingkungan inflamasi yang menurunkan ambang batas untuk aktivasi lebih lanjut. Hal ini koheren secara mekanis dan konsisten dengan pengamatan klinis bahwa reaktivitas melebar selama pengendalian yang buruk. Hal ini tetap menjadi model dan bukan penyebab yang terbukti.

Epigenetika

Hidup Bersama MCAS

Perlakukan klaim 'akar permasalahan' dengan skeptis — komunitas riset belum mengidentifikasi satu pun.

Manajemen dan rutinitas harian

Kebanyakan pasien menemukan bahwa konsistensi meningkatkan ambang batas mereka lebih andal dibandingkan pengukuran individual apa pun. Waktu tidur dan bangun yang teratur, waktu makan yang dapat diprediksi, suhu lingkungan yang stabil jika memungkinkan, dan waktu pengobatan yang konsisten semuanya mengurangi variabilitas. Rutinitas juga memungkinkan identifikasi pemicu: ketika sebagian besar variabel stabil, variabel yang berubah akan terlihat.

Manajemen sebagian besar dibangun dari praktik sehari-hari dan bukan dari intervensi tunggal. Berikut ini berorientasi pada fungsi - tujuannya adalah kehidupan seluas-luasnya yang dapat didukung oleh fisiologi Anda.

Manajemen dan rutinitas harian

Kebanyakan pasien menemukan bahwa konsistensi meningkatkan ambang batas mereka lebih andal dibandingkan pengukuran individual apa pun. Waktu tidur dan bangun yang teratur, waktu makan yang dapat diprediksi, suhu lingkungan yang stabil jika memungkinkan, dan waktu pengobatan yang konsisten semuanya mengurangi variabilitas. Rutinitas juga memungkinkan identifikasi pemicu: ketika sebagian besar variabel stabil, variabel yang berubah akan terlihat.

Kecepatan adalah tema yang berulang dalam laporan pasien — mendistribusikan aktivitas selama satu hari atau minggu daripada memusatkannya, dan menambah waktu pemulihan setelah tuntutan yang diketahui. Hal ini tidak sama dengan ketidakaktifan, dan ketidakaktifan yang berkepanjangan mempunyai konsekuensi tersendiri.

Catatan terstruktur adalah cara paling andal untuk mengidentifikasi pemicu pribadi. Entri yang berguna tidak hanya mencakup makanan: waktu, suhu lingkungan, apa yang dimakan dan seberapa segar makanan tersebut, aktivitas fisik, stres dan tidur, paparan aroma, obat yang diminum, dan — untuk pasien menstruasi — posisi siklus. Gejala harus dicatat dengan waktu dan tingkat keparahan.

Gejala yang muncul terorganisir berdasarkan sistem organ dibandingkan secara kronologis membuat pola multisistem langsung terlihat, sedangkan cerita naratif cenderung mengaburkannya. Memberikan hasil sebelumnya – termasuk hasil normal – benar-benar informatif dan menghindari pengulangan penyelidikan yang telah selesai.

Buku harian gejala adalah salah satu hal berguna yang dapat dibawa oleh pasien ke janji temu: konkret, memanjang, dan spesifik untuk mereka dengan cara yang tidak dapat dilakukan oleh daftar pemicu yang dipublikasikan. Hal ini juga membantu membedakan pemicu asli dan kebetulan, yang mana ingatan saja tidak dapat memberikan dampak yang baik.

Bekerja dengan dokter

Akomodasi umum mencakup kebijakan ruang kelas bebas pewangi, izin untuk membawa dan memberikan obat sendiri, akses terhadap air dan waktu istirahat, pertimbangan suhu di tempat duduk, fleksibilitas dalam kehadiran selama suar, dan penyesuaian untuk pendidikan jasmani. Jika ada rencana akomodasi formal dalam sistem pendidikan Anda, mendokumentasikan diagnosis secara tertulis biasanya akan membuat akses terhadap akomodasi tersebut jauh lebih mudah.

Menanyakan secara langsung tentang waktu pengujian mediator dan penanganan sampel adalah hal yang wajar dan secara signifikan meningkatkan kemungkinan hasil yang dapat digunakan. Jika Anda tidak didengarkan, mencari opini kedua adalah sah; penyakit sel mast adalah bidang khusus dan pemahamannya sangat bervariasi. Diberhentikan satu kali adalah hal biasa dan bukan merupakan suatu keputusan.

Sekolah

Akomodasi umum mencakup kebijakan ruang kelas bebas pewangi, izin untuk membawa dan memberikan obat sendiri, akses terhadap air dan waktu istirahat, pertimbangan suhu di tempat duduk, fleksibilitas dalam kehadiran selama suar, dan penyesuaian untuk pendidikan jasmani. Jika ada rencana akomodasi formal dalam sistem pendidikan Anda, mendokumentasikan diagnosis secara tertulis biasanya akan membuat akses terhadap akomodasi tersebut jauh lebih mudah.

Bekerja

Pertimbangan di tempat kerja serupa dengan pertimbangan di sekolah: kebijakan wewangian, pengatur suhu, pengaturan fleksibel atau jarak jauh selama wabah terjadi, dan penyesuaian jadwal ketika kelelahan mengikuti pola yang dapat diprediksi. Apakah dan berapa banyak yang akan diungkapkan merupakan keputusan pribadi dengan adanya trade-off, dan hal ini berkaitan dengan perlindungan ketenagakerjaan yang sangat berbeda antar yurisdiksi.

Perjalanan

Langkah-langkah praktis yang sering disebutkan oleh pasien termasuk membawa obat-obatan di tas jinjing dengan dokumentasi, mendapatkan surat dokter untuk obat suntik, meneliti fasilitas medis di tempat tujuan, merencanakan makanan terlebih dahulu jika reaktivitasnya signifikan, dan memberikan waktu pemulihan pada saat kedatangan. Perubahan suhu dan ketinggian patut diantisipasi.

Kesehatan mental

Hidup dengan penyakit yang berfluktuasi, kurang dikenal, dan sering diabaikan mempunyai dampak psikologis yang nyata, dan dampak tersebut bukanlah kelemahan karakter. Banyak pasien menggambarkan ketidakpercayaan yang lama sebelum diagnosis, yang meninggalkan bekas tersendiri. Dukungan – baik profesional, rekan kerja, atau keduanya – adalah bagian yang masuk akal dari manajemen dan bukan pengakuan bahwa gejala bersifat psikologis.

• Perbedaan yang patut dipertahankan adalah: pelepasan mediator benar-benar dapat menghasilkan fisiologi seperti kecemasan, dan hal ini memerlukan pengakuan daripada pelabelan ulang psikiatris terhadap keseluruhan kondisi. Pada saat yang sama, kecemasan dan depresi adalah hal yang umum, dapat diobati, dan perlu diatasi jika ada.
• Kesiapsiagaan darurat
• Beberapa pasien dengan penyakit sel mast berisiko mengalami anafilaksis – reaksi yang cepat, parah, dan berpotensi mengancam jiwa. Ketika risiko tersebut terjadi, perencanaan bukanlah sebuah pilihan, dan perencanaan harus didiskusikan dengan dokter sebelum hal tersebut diperlukan.
• Pasien yang dinilai berisiko biasanya diberi resep injektor otomatis epinefrin dan disarankan untuk membawanya secara konsisten.
• Epinefrin adalah pengobatan lini pertama untuk anafilaksis. Antihistamin bukanlah pengganti dan tidak boleh diandalkan pada reaksi akut yang parah.
• Rencana tindakan darurat tertulis yang disepakati dengan dokter Anda harus memuat tanda-tanda peringatan, apa yang harus dilakukan, dan kapan harus menghubungi layanan darurat.

Catatan tentang pembatasan diet

Identifikasi medis yang mencatat diagnosis dan pemicu pengobatan yang diketahui membantu staf darurat yang mungkin tidak terbiasa dengan kondisi tersebut.

Pembedahan dan anestesi memerlukan diskusi terlebih dahulu sehingga agen dapat dipilih dengan mempertimbangkan kondisi tersebut.

Sering Ditanyakan Pertanyaan

25 pertanyaan yang paling sering ditanyakan pasien, keluarga, dan dokter. Pilih pertanyaan mana pun untuk memperluasnya.

Pembelajaran Tambahan Sumber daya

Titik awal yang dikurasi untuk membaca lebih dalam. Tautan khusus sedang dikompilasi dan akan ditambahkan di sini.

Saat ini merekrut studi sel mast - tautan yang akan ditambahkan

Konsep terpenting dari panduan ini, diringkas.

Glosarium

91 istilah yang digunakan dalam literatur MCAS dan percakapan klinis, didefinisikan dengan jelas.