čo je MCAS?
Syndróm aktivácie žírnych buniek je porucha imunity správanie skôr ako imúnny množstvo. Bunky sú prítomné v normálnom počte a vyzerajú štrukturálne normálne - čo sa zmenilo, je to, ako ľahko sa spúšťajú.
Syndróm aktivácie žírnych buniek (MCAS) je stav, pri ktorom sa žírne bunky – imunitné bunky nachádzajúce sa v takmer každom tkanive tela – nevhodne a opakovane aktivujú, pričom uvoľňujú chemické mediátory v množstvách a časoch, ktoré neslúžia na žiadny užitočný obranný účel. Výsledkom je vzor opakujúcich sa epizodických symptómov postihujúcich dva alebo viac orgánových systémov naraz.
Na definícii záleží, pretože odlišuje MCAS od podmienok, ktorým sa povrchne podobá. Pri biopsii sa nenachádza žiadna abnormálna akumulácia buniek, pri kožnom vpichovom teste nie je možné identifikovať jediný alergén a pri bežnej laboratórnej práci často neexistujú žiadne abnormality. Porucha žije na hranici, pri ktorej sa normálne vyzerajúce bunky rozhodnú reagovať.
V MCAS problém nie je koľko žírne bunky, ktoré máte. je to tak ako ľahko strieľajú. Každá ďalšia črta stavu – nepredvídateľnosť, multisystémové rozšírenie, náročné testovanie – vyplýva z tejto jednej skutočnosti.
Prečo žírne bunky vôbec existujú
Kľúčový koncept
Sú umiestnené podľa toho - sústredené na hraniciach, v koži, výstelke dýchacích ciest, stene čreva a tkanive obklopujúcom krvné cievy a nervy. A sú vyrobené pre rýchlosť: namiesto toho, aby vyrábali svoju reakciu na požiadanie, uchovávajú ju vopred vyrobenú v skladovacích granulách, ktoré sú pripravené na uvoľnenie v priebehu niekoľkých sekúnd od signálu. Táto architektúra je to, čo spôsobuje, že alergická reakcia je taká rýchla, a je to tiež dôvod, prečo je s nevhodnou aktiváciou také ťažké žiť.
Prečo žírne bunky vôbec existujú
Žírne bunky nie sú konštrukčnou chybou. Patria medzi najstaršie zložky vrodeného imunitného systému, vyskytujú sa v určitej forme u väčšiny stavovcov a vykonávajú prácu, ktorú telo skutočne potrebuje. Vyvolávajú prvú reakciu na parazity, pomáhajú neutralizovať jedy po bodnutí a uhryznutí, podieľajú sa na hojení rán a remodelácii tkaniva, prispievajú k regulácii priepustnosti krvných ciev a pomáhajú udržiavať bariérové tkanivá, ktoré oddeľujú telo od vonkajšieho sveta.
Sú umiestnené podľa toho - sústredené na hraniciach, v koži, výstelke dýchacích ciest, stene čreva a tkanive obklopujúcom krvné cievy a nervy. A sú vyrobené pre rýchlosť: namiesto toho, aby vyrábali svoju reakciu na požiadanie, uchovávajú ju vopred vyrobenú v skladovacích granulách, ktoré sú pripravené na uvoľnenie v priebehu niekoľkých sekúnd od signálu. Táto architektúra je to, čo spôsobuje, že alergická reakcia je taká rýchla, a je to tiež dôvod, prečo je s nevhodnou aktiváciou také ťažké žiť.
Ako vyzerá normálna funkcia žírnych buniek
Pri zdravej imunitnej odpovedi sa žírna bunka stretne so skutočnou hrozbou – parazitným antigénom, jedom alebo poškodením tkaniva – a úmerne tomu sa degranuluje. Krvné cievy sa rozšíria a stanú sa priepustnejšími, čím sa plazma a imunitné bunky dostanú do tkaniva. Nervové zakončenia sú stimulované, čo spôsobuje svrbenie alebo bolesť, ktorá priťahuje pozornosť na miesto. Prijímajú sa ďalšie imunitné bunky. Po odstránení hrozby sa odpoveď vyrieši.
Všetko nepríjemné na tomto procese je funkčné. Opuch dodáva imunitné zložky na miesto. Svrbenie vás vyzve, aby ste odstránili všetko, čo spôsobuje škodu. Hlien zachytáva a vylučuje dráždivé látky. V primeranej reakcii je nepohodlie dočasné a prínos je skutočný.
V MCAS sa ten istý mechanizmus aktivuje bez primeranej príčiny. Žírne bunky sa spúšťajú spontánne alebo ako odpoveď na podnety, ktoré by nemali byť pozoruhodné – teplá miestnosť, vôňa na chodbe, jedlo, vstávanie, mierne cvičenie, bežný stresujúci deň. Prepustení mediátori sú tí istí, ktorí sa používajú na legitímnu obranu, ale sú prepustení v nesprávnom kontexte a často opakovane.
Pretože žírne bunky sedia v tkanive po celom tele a pretože ich mediátory pôsobia na krvné cievy, hladké svaly, nervy a iné imunitné bunky, jediná epizóda môže vyvolať návaly horúčavy, búšenie srdca, kŕče v bruchu, dýchavičnosť a kognitívnu hmlu súčasne. Pre lekára, ktorý neuvažuje o žírnych bunkách, môže táto kombinácia vyzerať ako niekoľko nesúvisiacich problémov naraz – čo je veľká časť toho, prečo sa tento stav vynechá.
Jednoduchá analógia
| MCAS nie je mastocytóza | Toto je jediný najdôležitejší rozdiel v tejto oblasti a zamieňanie týchto dvoch vedie k zmätku vo všetkom, čo sa týka nižšieho prúdu. | |
|---|---|---|
| Mastocytóza v porovnaní s MCAS | Mastocytóza | MCAS |
| Abnormalita jadra | V tkanive sa hromadí príliš veľa žírnych buniek | Normálny počet žírnych buniek, aktivácia nevhodne |
| Počet buniek | Elevated — klonálna proliferácia | Normálne |
| Základná hladina tryptázy | SÚPRAVA Mutácia D816V vo väčšine systémových prípadov dospelých | Zvyčajne normálne na začiatku |
| Typický genetický nález | Preukázateľné abnormálne agregáty žírnych buniek | Žiadna jediná preukázaná príčinná mutácia |
| Nálezy biopsie | Preukázateľné abnormálne agregáty žírnych buniek | Žiadna charakteristická akumulácia |
| Kožné znamenie | Makulopapulárne lézie (urticaria pigmentosa) bežné v niektorých formách | Žiadna špecifická diagnostická kožná lézia |
Ako sa to potvrdzuje
Objektívny dôkaz bunkového prebytku
Klasická alergia je IgE sprostredkovaná reakcia na špecifickú, identifikovateľnú látku. Je reprodukovateľný – rovnaká expozícia vyvolá rovnakú reakciu – a zvyčajne sa dá preukázať testom vpichu do kože alebo špecifickým krvným testom IgE. Alergia na arašidy sa správa týmto spôsobom; tak isto aj alergia na mačaciu srsť.
Obidva stavy môžu spôsobiť prekrývajúce sa symptómy, pretože v oboch prípadoch mediátory žírnych buniek zasahujú do tkaniva v prebytku. Ale mastocytózu možno preukázať nájdením buniek; MCAS nemôže, čo je presne dôvod, prečo jeho diagnóza spočíva skôr na zložení kritérií než na jednom potvrdzujúcom teste.
Veľké množstvo pacientov prichádza do MCAS presne pretože testovanie na alergie sa vrátilo čisté, zatiaľ čo ich symptómy zjavne nie. Negatívny panel alergie nie je dôkazom proti postihnutiu žírnych buniek; v tomto stave sa blíži očakávaniu.
Reakcie MCAS často nie. Mnohé z nich nie sú sprostredkované IgE, ale vznikajú prostredníctvom iných receptorov na povrchu žírnych buniek alebo priamou fyzickou stimuláciou. Spúšťače sú často fyzikálne – teplo, chlad, tlak, námaha – a nie bielkoviny a žiadny panel alergií nie je navrhnutý na ich zistenie. Reakcie môžu byť oneskorené o hodiny, čím sa preruší intuitívne spojenie medzi expozíciou a účinkom a prah sa môže posunúť so spánkom, stresom, hormonálnym stavom alebo nedávnym ochorením, takže expozícia tolerovaná jeden týždeň vyvoláva reakciu nasledujúci.
Klinická perla
- MCAS je porucha nevhodných žírnych buniek aktivácia, nie počtu žírnych buniek.
- Žírne bunky sú legitímne užitočné imunitné bunky umiestnené pri bariérach tela a postavené tak, aby reagovali v priebehu niekoľkých sekúnd.
- Zhrnutie sekcie
- Mastocytóza zahŕňa nadbytok buniek a môže byť preukázaná priamo; MCAS nemôže, a preto je diagnóza zložená.
- Žírne bunky sú legitímne užitočné imunitné bunky umiestnené pri bariérach tela a postavené tak, aby reagovali v priebehu niekoľkých sekúnd.
Porozumenie Žírne bunky
Negatívne testovanie alergie je v MCAS bežné a nevylučuje ho.
Pôvod a vývoj
Žírne bunky začínajú v kostnej dreni a vznikajú z CD34-pozitívnych hematopoetických progenitorových buniek – rovnakej populácie, z ktorej vznikajú ďalšie krvinky. Na rozdiel od väčšiny bielych krviniek tam však svoj vývoj nedokončia. Nezrelé progenitory vstupujú do krvného obehu, krátko cirkulujú a potom migrujú do tkaniva, kde prebieha konečné dozrievanie.
Toto dozrievanie do značnej miery závisí od signalizácie faktora kmeňových buniek (SCF) prostredníctvom receptora KIT na povrchu žírnych buniek. Táto dráha je ústredná pre biológiu žírnych buniek a je to tá istá dráha narušená SÚPRAVA Mutácia D816V zistená vo väčšine dospelých prípadov systémovej mastocytózy. Miestne tkanivové prostredie formuje konečný fenotyp, a preto sa žírne bunky v čreve merateľne líšia od tých v koži.
Pôvod a vývoj
Distribúcia po celom tele
Žírne bunky sú distribuované skôr strategicky než rovnomerne, sústreďujú sa tam, kde sa telo stretáva s vonkajším svetom a okolo štruktúr, ktoré prenášajú signály a krv. Táto distribúcia vysvetľuje multisystémový charakter MCAS priamejšie než ktorýkoľvek iný jednotlivý fakt.
| Distribúcia po celom tele | Žírne bunky sú distribuované skôr strategicky než rovnomerne, sústreďujú sa tam, kde sa telo stretáva s vonkajším svetom a okolo štruktúr, ktoré prenášajú signály a krv. Táto distribúcia vysvetľuje multisystémový charakter MCAS priamejšie než ktorýkoľvek iný jednotlivý fakt. | Kde sú žírne bunky a čo to produkuje, keď zlyhajú |
|---|---|---|
| Poloha | Úloha v zdraví | Príznaky, keď je aktivácia nevhodná |
| Koža a dermis | Bariérová obrana; reakcia na uhryznutie, bodnutie a zranenie | Sčervenanie, svrbenie, žihľavka, dermografizmus, opuch |
| Gastrointestinálny trakt | Údržba bariér, regulácia motility, reakcia na požité hrozby | Kŕče, nevoľnosť, reflux, hnačka, zápcha, nadúvanie |
| Dýchacie cesty a dutiny | Obrana dýchacej výstelky | Prekrvenie, nádcha, zvieranie hrdla, sipot, kašeľ |
| Okolo krvných ciev | Regulácia cievneho tónu a priepustnosti | Kolísanie krvného tlaku, tachykardia, návaly horúčavy, presynkopa |
| Mozog a meningy | Prítomné perivaskulárne a v mozgových blánoch; neuroimunitná signalizácia | Kognitívna hmla, bolesť hlavy, závrat (mechanizmy sa stále študujú) |
| Spojivové tkanivo | Remodelácia a oprava tkanív | Bolesť kĺbov a svalov; možný význam pre prekrytie spojivového tkaniva |
Kostná dreň
Miesto pôvodu progenitorov
Žírne bunky majú nezvyčajne dlhú životnosť. Tam, kde neutrofil môže prežiť len hodiny až dni, tkanivové žírne bunky môžu pretrvávať týždne až mesiace a dôkazy naznačujú, že niektoré prežijú podstatne dlhšie. Sú tiež schopné regranulácie - po degranulácii môže žírna bunka prebudovať svoje zásoby a znova reagovať, namiesto toho, aby pri tomto procese zomrela.
Pozorne si všimnite vstup do mozgu. Žírne bunky sú skutočne prítomné v mozgových blánách a v perivaskulárnych polohách v centrálnom nervovom systéme a interakcia žírnych buniek a nervov je aktívnou oblasťou výskumu. Mechanizmy spájajúce aktiváciu žírnych buniek so špecifickými neurologickými a kognitívnymi symptómami sa však stále vypracúvajú a sebavedomé mechanické tvrdenia v tejto oblasti predbiehajú súčasné dôkazy.
Životný cyklus
Žírne bunky majú nezvyčajne dlhú životnosť. Tam, kde neutrofil môže prežiť len hodiny až dni, tkanivové žírne bunky môžu pretrvávať týždne až mesiace a dôkazy naznačujú, že niektoré prežijú podstatne dlhšie. Sú tiež schopné regranulácie - po degranulácii môže žírna bunka prebudovať svoje zásoby a znova reagovať, namiesto toho, aby pri tomto procese zomrela.
- FcεRI — vysokoafinitný IgE receptor. Toto je klasická alergická cesta: IgE protilátky sa viažu na receptor a zosieťovanie alergénom spúšťa aktiváciu.
- MRGPRX2 — receptor sprostredkujúci IgE-nezávislú aktiváciu určitými liekmi a peptidmi. Jeho charakterizácia pomohla vysvetliť reakcie, ktoré sa vyskytujú bez preukázateľného zapojenia IgE.
- SÚPRAVA — receptor pre faktor kmeňových buniek; ústredné pre prežitie, dozrievanie a pobyt v tkanivách žírnych buniek.
- Komplementové receptory (C3a, C5a) — umožňujú aktiváciu prostredníctvom komplementového ramena vrodenej imunity.
- Mýtne receptory — rozpoznať vzory súvisiace s patogénmi, ktoré spájajú žírne bunky s infekčnými odpoveďami.
- SÚPRAVA — receptor pre faktor kmeňových buniek; ústredné pre prežitie, dozrievanie a pobyt v tkanivách žírnych buniek.
- Adenozínové, opioidné, estrogénové a iné receptory — prispievanie k rôznym a individuálnym spúšťacím profilom, ktoré sa vyskytujú v praxi.
Existencia viacerých non-IgE aktivačných ciest je dôvodom, prečo sa štandardné testovanie alergií pri MCAS často vracia k normálu. Tieto testy sú zostavené tak, aby odhalili senzibilizáciu sprostredkovanú IgE – jednu cestu z niekoľkých, ktorá môže spustiť žírne bunky.
Ilustrácia označených žírnych buniek: bunková membrána posiata menovanými receptormi (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLR, CRH-R), vnútri husto naplnená granulami, s výrezom zobrazujúcim obsah granúl. Sprievodná vložka zobrazujúca bunku pred a po degranulácii.
- Žírne bunky pochádzajú z CD34+ progenitorov v kostnej dreni, ale dozrievajú v tkanive, takže krvný obraz ich neodráža.
- Existencia viacerých non-IgE aktivačných ciest je dôvodom, prečo sa štandardné testovanie alergií pri MCAS často vracia k normálu. Tieto testy sú zostavené tak, aby odhalili senzibilizáciu sprostredkovanú IgE – jednu cestu z niekoľkých, ktorá môže spustiť žírne bunky.
- Sústreďujú sa na bariérových povrchoch a okolo krvných ciev a nervov, a preto je MCAS multisystémový.
- Sú dlhoveké a môžu sa regranulovať, takže riadenie je skôr trvalé ako krátkodobé.
- Signalizácia KIT/SCF je kľúčová pre ich vývoj – dráha narušená u väčšiny dospelých systémových mastocytóz.
Čo sa deje počas
Aktivácia žírnych buniek
Mnohé typy receptorov okrem IgE ich môžu aktivovať, čo je dôvod, prečo v paneloch alergií často chýbajú spúšťače MCAS.
Aktivácia je postupnosť a každý krok má svoj názov. Dodržiavanie toho výrazne uľahčuje interpretáciu inak mätúcich rôznych symptómov MCAS.
Do bunky sa dostane stimul – alergén, liek, teplo, tlak, námaha, stresový hormón, infekcia alebo vôbec žiadny identifikovateľný stimul.
Zapoja sa povrchové receptory a začnú sa intracelulárne signálne kaskády. Prílev vápnika je kľúčovým skorým krokom.
Skladovacie granule sa spoja s bunkovou membránou a vypustia svoj vopred pripravený obsah do okolitého tkaniva - v priebehu niekoľkých sekúnd.
Vopred sformovaní mediátori sú okamžite uvoľnení; novosyntetizované mediátory, ako sú prostaglandíny a leukotriény, nasledujú v priebehu niekoľkých minút a cytokíny v priebehu hodín.
Dva znaky tejto sekvencie vysvetľujú veľa z toho, čo pacienti zažívajú. Po prvé, okamžitá fáza čerpá z vopred pripravených obchodov, a preto môžu reakcie začať v priebehu niekoľkých sekúnd. Po druhé, mediátory neskoršej fázy sa syntetizujú po začiatku aktivácie, čo je dôvod, prečo niektoré symptómy prichádzajú až po spustení a prečo môže mať reakcia oneskorenú druhú vlnu o niekoľko hodín neskôr.
Žírne bunky uvoľňujú mediátory v vlny, nie všetko naraz. Vopred vytvorené mediátory sa vybijú v priebehu niekoľkých sekúnd; lipidové mediátory sú vytvorené v priebehu niekoľkých minút; cytokíny sa hromadia v priebehu hodín. Jediná aktivačná udalosť môže preto vyvolať symptómy počas celého dňa.
Mediátory pôsobia na krvné cievy, hladké svalstvo, nervy a iné imunitné bunky, pričom pôsobia na viaceré orgánové systémy.
Hlavní mediátori a čo každý z nich robí
Žírne bunky sú schopné uvoľňovať veľmi veľké množstvo látok. Nasledujúce sú najviac klinicky diskutované a spolu tvoria väčšinu rozpoznaného symptómového obrazu.
| Hlavní mediátori a čo každý z nich robí | Žírne bunky sú schopné uvoľňovať veľmi veľké množstvo látok. Nasledujúce sú najviac klinicky diskutované a spolu tvoria väčšinu rozpoznaného symptómového obrazu. | Hlavní mediátori žírnych buniek |
|---|---|---|
| Histamín | Typ | Najznámejší sprostredkovateľ. Rozširuje cievy a zvyšuje ich priepustnosť, stimuluje nervové zakončenia, zvyšuje sekréciu žalúdočnej kyseliny. Spôsobuje návaly horúčavy, svrbenie, žihľavku, nízky krvný tlak, tachykardiu, bolesti hlavy a GI kŕče. Pôsobí prostredníctvom niekoľkých podtypov receptorov – H1 v koži a dýchacích cestách, H2 v čreve a na srdci – a preto blokovanie oboch tried často funguje lepšie ako blokovanie jednej z nich. |
| Histamín | Typ | Predtvarované |
| Prostaglandín D2 | Novo syntetizované | Najhojnejší proteín v granulách žírnych buniek a najetablovanejší laboratórny marker aktivácie. Prispieva k remodelácii tkaniva a zápalu a môže zosilniť ďalšie reakcie žírnych buniek. Jeho diagnostická hodnota pochádza z toho, že je relatívne špecifický pre žírne bunky. |
| Leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) | Novo syntetizované | Silné bronchokonstriktory, podstatne viac ako histamín na hmotnosť. Zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a produkciu hlienu a prispievajú k symptómom dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu. LTE4 je merateľný v moči. |
| Cytokíny (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 a iné) | Novo syntetizované | Signálne proteíny poháňajúce širší zápal. Pomalší nástup a dlhší účinok ako vyššie uvedené mediátory a predpokladá sa, že prispieva k únave, malátnosti a systémovej kvalite „podobnej chrípke“, ktorú pacienti opisujú počas a po vzplanutí. |
| Chemokíny | Novo syntetizované | Priveďte na miesto ďalšie imunitné bunky, čím sa zosilní a predĺži zápalová reakcia nad rámec počiatočnej reakcie žírnych buniek. |
| Faktor aktivujúci krvné doštičky (PAF) | Novo syntetizované | Mimoriadne silný lipidový mediátor, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a môže spôsobiť ťažkú hypotenziu. Podieľa sa na závažnosti anafylaktických reakcií a nie je blokovaná antihistaminikami. |
| heparín | Typ | Prirodzene sa vyskytujúci antikoagulant. Môže prispievať k neobvyklým tendenciám k tvorbe modrín alebo krvácaniu, ktoré hlásili niektorí pacienti, a tiež sa podieľa na lokálnej zápalovej regulácii. |
| Chymáza a karboxypeptidáza A3 | Typ | Granulované proteázy zapojené do prestavby tkaniva, dráh regulácie krvného tlaku a degradácie určitých jedov a peptidov. |
Prirodzene sa vyskytujúci antikoagulant. Môže prispievať k neobvyklým tendenciám k tvorbe modrín alebo krvácaniu, ktoré hlásili niektorí pacienti, a tiež sa podieľa na lokálnej zápalovej regulácii.
Vývojový diagram procesu prebiehajúci zľava doprava: Spúšťač → Aktivácia → Degranulácia → Uvoľnenie mediátora → Symptómy s časovou osou vetvenia, ktorá zobrazuje vopred vytvorené mediátory v sekundách, lipidové mediátory v minútach a cytokíny v hodinách, pričom každá vetva je označená príznakmi, ktoré vyvoláva.
- Granulované proteázy zapojené do prestavby tkaniva, dráh regulácie krvného tlaku a degradácie určitých jedov a peptidov.
- Pretože antihistaminiká blokujú iba histamín, čiastočná odpoveď na antihistaminiká je úplne v súlade s MCAS a nie dôkazom proti nej. Prostaglandíny, leukotriény, PAF a cytokíny nie sú týmito látkami dotknuté – čo je dôvodom postupného pridávania ďalších tried liekov.
- Žírne bunky môžu uvoľňovať mediátory selektívne bez úplnej degranulácie.
- Aktivácia má sekvenciu: spustenie, aktivácia, degranulácia, uvoľnenie mediátora, symptómy.
- Vopred vytvorené mediátory sa uvoľnia v priebehu niekoľkých sekúnd; lipidové mediátory v minútach; cytokínov v priebehu hodín.
Príznaky MCAS
PAF a prostaglandíny môžu spôsobiť závažné kardiovaskulárne účinky, ktoré antihistaminiká neriešia.
Nižšie uvedené tabuľky usporiadajú bežne hlásené symptómy podľa telesného systému. Dve upozornenia pred ich prečítaním. Po prvé, žiadny pacient nemá všetky tieto možnosti a dlhý zoznam by sa nemal chápať ako kontrolný zoznam. Po druhé, každý symptóm sa tu vyskytuje v mnohých iných stavoch; čo naznačuje, že MCAS je vzor — epizodické, opakujúce sa, multisystémové, často s identifikovateľnými spúšťačmi – skôr než akýkoľvek individuálny záznam.
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Koža a sliznica | Symptóm |
| Poznámky | Splachovanie |
| Často náhle, postihujúce tvár, krk a hrudník; často uvádzaná funkcia | Svrbenie (pruritus) |
| Môže sa vyskytnúť s viditeľnou vyrážkou alebo bez nej | Žihľavka (urtikária) |
| Vyvýšené svrbiace škáry; môžu byť prechodné a migrujúce | Dermografizmus |
| Škvrny vyvýšené pevným hladením kože – uznávaný fyzický znak | Angioedém |
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Oneskorené hojenie rán | Hlásené niektorými pacientmi; mechanizmy nie sú úplne zavedené |
| Respiračné | Upchatý nos a rinitída |
| Často chronické a nesezónne | Tesnosť hrdla |
| Vyžaduje si urgentné vyšetrenie, ak progresívne – môže signalizovať anafylaxiu | Sipot a dýchavičnosť |
| Leukotriénom vyvolaná bronchokonstrikcia je uznávaným mechanizmom | Chronický kašeľ |
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Citlivosť na pachy a chemikálie vo vzduchu | Veľmi často hlásené párovanie spúšťač-príznak |
| Kardiovaskulárne | Tachykardia |
| Pretekajúce srdce, často bez námahy | Nestabilita krvného tlaku |
| Počas epizód sa môže kývať oboma smermi | Presynkopa a synkopa |
| Točenie hlavy alebo mdloby, často v stoji | Nepohodlie v hrudníku |
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Anafylaxia | Ťažké, rýchle, potenciálne život ohrozujúce – pozri núdzovú časť |
| Gastrointestinálny | Kŕče v bruchu a bolesť |
| Medzi najčastejšie hlásené symptómy celkovo | Nevoľnosť a vracanie |
| Môže nasledovať po jedle alebo sa môže vyskytnúť nezávisle | Účinok histamínu H2 na žalúdočnú kyselinu je uznávaným prispievateľom |
| Pohyblivosť sa môže líšiť medzi epizódami a časom | Často vedie k diétnym obmedzeniam – pozri upozornenia v časti 9 |
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Nadúvanie a reaktivita na jedlo | Ťažkosti s koncentráciou, zapamätaním a hľadaním slov |
| Neurologické a kognitívne | Kognitívna hmla |
| Ťažkosti s koncentráciou, zapamätaním a hľadaním slov | Bolesť hlavy a migréna |
| Migréna je v tejto populácii hlásená vo vyššej miere | Závraty |
| Často sa prekrýva s kardiovaskulárnymi a autonómnymi vlastnosťami | Únava |
| Často závažné a medzi najviac invalidizujúce hlásené symptómy | Senzorická citlivosť |
| MCAS je čiastočne definovaný svojou šírkou. Pretože žírne bunky sa nachádzajú takmer v každom tkanive, symptómy sa môžu objaviť takmer kdekoľvek – a požiadavka dvoch alebo viacerých orgánových systémov je základom diagnózy. | Poznámky |
|---|---|
| Neuropatické pocity | Môže sa prekrývať so stavmi spojivového tkaniva uvedenými v časti 7 |
| Muskuloskeletálny, genitourinárny a psychologický | Bolesť kĺbov a svalov |
| Naliehavosť a frekvencia močového mechúra | Bolesť kostí |
| Vyžaduje vyhodnotenie, najmä ak sa uvažuje o mastocytóze | Naliehavosť a frekvencia močového mechúra |
| Hlásia sa príznaky podobné intersticiálnej cystitíde | Symptómy sa menia v závislosti od menštruačného cyklu |
| Hormonálny vplyv na žírne bunky je zdokumentovaný | Epizódy podobné úzkosti |
'Úzkostný' vstup si zaslúži starostlivosť v oboch smeroch. Uvoľnenie mediátora môže spôsobiť presnú fyziológiu záchvatu paniky a pacienti sú na tomto základe často nesprávne diagnostikovaní. Úzkosť a depresia sa zároveň skutočne vyskytujú spolu s chronickým ochorením a zaslúžia si liečbu ako také. Rozpoznanie jedného si nevyžaduje zavrhnutie druhého.
Zmeny nálady a podráždenosť
Ako z účinkov mediátorov, tak zo života s chronickou, zle rozpoznanou chorobou
- Regionálna distribúcia. Hustota a fenotyp žírnych buniek sa líši medzi tkanivami a medzi jednotlivcami, takže najviac postihnuté orgánové systémy sa líšia.
- Uvoľnenie diferenciálneho mediátora. Žírne bunky môžu uvoľňovať skôr vybrané mediátory než ich plný obsah a rôzne zmesi mediátorov spôsobujú rôzne symptómy.
- Profil receptora. Receptory exprimované na žírnych bunkách človeka tvarujú, ktoré stimuly pre ne pôsobia ako spúšťače.
- Regionálna distribúcia. Hustota a fenotyp žírnych buniek sa líši medzi tkanivami a medzi jednotlivcami, takže najviac postihnuté orgánové systémy sa líšia.
- Uvoľnenie diferenciálneho mediátora. Žírne bunky môžu uvoľňovať skôr vybrané mediátory než ich plný obsah a rôzne zmesi mediátorov spôsobujú rôzne symptómy.
- Profil receptora. Receptory exprimované na žírnych bunkách človeka tvarujú, ktoré stimuly pre ne pôsobia ako spúšťače.
Mapa tela symptómov: anatomický obrys s označenými popismi pre každú postihnutú oblasť – kožu, dýchacie cesty, srdce, črevo, mozog, kĺby, močový mechúr – každý rozšíriteľný, aby ukázal symptómy spojené s týmto systémom. Prepínač môže zvýrazniť, ktoré systémy daný pacient zažíva.
- Symptómy zahŕňajú kožnú, respiračnú, kardiovaskulárnu, GI, neurologickú, muskuloskeletálnu, genitourinárnu a psychologickú doménu.
- Zapojenie dvoch alebo viacerých orgánových systémov je súčasťou diagnostického modelu.
- Mapa tela symptómov: anatomický obrys s označenými popismi pre každú postihnutú oblasť – kožu, dýchacie cesty, srdce, črevo, mozog, kĺby, močový mechúr – každý rozšíriteľný, aby ukázal symptómy spojené s týmto systémom. Prepínač môže zvýrazniť, ktoré systémy daný pacient zažíva.
- Symptómy zahŕňajú kožnú, respiračnú, kardiovaskulárnu, GI, neurologickú, muskuloskeletálnu, genitourinárnu a psychologickú doménu.
- Zapojenie dvoch alebo viacerých orgánových systémov je súčasťou diagnostického modelu.
Spoločné Spúšťače
Epizódy podobné úzkosti môžu byť poháňané mediátorom; toto by sa nemalo používať na odmietnutie stavu, ani na odmietnutie skutočných potrieb duševného zdravia.
Aktivácia je kumulatívne. Niekoľko jednotlivo tolerovateľných expozícií, ktoré prichádzajú tesne vedľa seba, môže prekročiť prahovú hodnotu, ktorú by žiadna neprekročila sama. Toto je jediný najužitočnejší nápad na pochopenie zdanlivo náhodných reakcií.
Potraviny
Diétne spúšťače pri MCAS sa vo všeobecnosti týkajú obsahu histamínu alebo priameho podráždenia žírnych buniek, a nie klasickej potravinovej alergie. Histamín sa hromadí v potravinách, keď starne, kvasí alebo sa skladuje, a preto na čerstvosti často záleží viac ako na konkrétnej zložke – tú istú rybu možno tolerovať v deň nákupu a nie o tri dni neskôr. Bežne sa na tom podieľajú vyzreté syry, konzervované a spracované mäso, fermentované potraviny a zvyšky. Zdá sa, že druhá skupina vyzýva žírne bunky, aby uvoľnili svoj vlastný histamín. Jednotlivé variácie sú značné a zverejnené zoznamy sa najlepšie považujú za hypotézy na testovanie a nie za pravidlá.
Teplo
Potraviny
Diétne spúšťače pri MCAS sa vo všeobecnosti týkajú obsahu histamínu alebo priameho podráždenia žírnych buniek, a nie klasickej potravinovej alergie. Histamín sa hromadí v potravinách, keď starne, kvasí alebo sa skladuje, a preto na čerstvosti často záleží viac ako na konkrétnej zložke – tú istú rybu možno tolerovať v deň nákupu a nie o tri dni neskôr. Bežne sa na tom podieľajú vyzreté syry, konzervované a spracované mäso, fermentované potraviny a zvyšky. Zdá sa, že druhá skupina vyzýva žírne bunky, aby uvoľnili svoj vlastný histamín. Jednotlivé variácie sú značné a zverejnené zoznamy sa najlepšie považujú za hypotézy na testovanie a nie za pravidlá.
U niektorých pacientov sa uvádza, že spúšťačom je studený vzduch, studená voda, ľadové nápoje a chladené prostredie. Najmä rýchle zmeniť medzi teplotami je často popisovaný ako horší ako ktorýkoľvek extrém udržiavaný na stabilnej úrovni.
Medzi najčastejšie uvádzané fyzické spúšťače. Bežne sa uvádzajú horúce sprchy a kúpele, sauny, horúce počasie, teplé miestnosti a horúce nápoje. Teplo nevyžaduje, aby sa do tela dostala žiadna látka, a preto ho štandardné testy na alergiu nedokážu odhaliť.
Studená
Stres
Cvičenie
Fyzická námaha je skutočným spúšťačom pre mnohých pacientov, a to so skutočnými nákladmi, pretože aktivita je inak prospešná pre zdravie a náladu. Intenzita a rýchlosť nárastu vo všeobecnosti záleží viac ako na celkovom trvaní, a preto sa často lepšie zvládajú postupné prístupy s nízkou intenzitou – a ležiace alebo vodné aktivity, pri ktorých je státie zle tolerované.
Stres
Stres je fyziologický spúšťač, nie figúrka reči. Žírne bunky nesú receptory pre hormón uvoľňujúci kortikotropín a sedia v tesnej blízkosti nervových zakončení, čím poskytujú zdokumentovanú cestu, ktorou nervový systém ovplyvňuje ich aktiváciu. Tento bod si zaslúži dôraz, pretože pacientom, ktorých symptómy sa stresom zhoršujú, sa často hovorí, že ich stav je preto psychologický. Preukázateľná neuroimunitná dráha nie je to isté ako predstavovaný symptóm.
Hormóny
Mnoho pacientok uvádza cyklické vzorce symptómov, ktoré sa často zhoršujú okolo menštruácie. Estrogén ovplyvňuje správanie žírnych buniek, čo je jedným z navrhovaných prispievateľov k vyššej miere diagnostiky u žien. Popísané sú aj zmeny počas tehotenstva, po pôrode a perimenopauzy, ktoré sa medzi jednotlivcami značne líšia.
Infekcie
Infekcia u mnohých pacientov spoľahlivo zvyšuje základnú reaktivitu. Rutinné vírusové ochorenie bežne rozširuje spúšťací súbor na ďalšie týždne, takže predtým tolerované expozície sa počas zotavovania stávajú provokatívnymi. Niektorí pacienti datujú nástup svojich symptómov do infekčného ochorenia, hoci v jednotlivých prípadoch je ťažké určiť príčinnú súvislosť.
Environmentálne expozície
Lieky
Niektoré triedy liekov sú v literatúre o žírnych bunkách uznávané ako potenciálne aktivátory, vrátane opioidov, niektorých nesteroidných protizápalových liekov, rádiokontrastných médií, niektorých neuromuskulárnych blokátorov používaných pri anestézii a vankomycínu. Neaktívne zložky — farbivá, konzervačné látky, plnivá — môžu byť tiež provokujúcou zložkou, a preto môže pacient tolerovať formuláciu jedného výrobcu a reagovať na formuláciu iného výrobcu.
Dôležité
Neprestávajte, nevyhýbajte sa alebo nemeňte predpísané lieky na základe všeobecného zoznamu. Prineste zoznam lekárovi, ktorý pozná vašu históriu. Riziko prerušenia potrebnej liečby môže prevýšiť riziko, ktorému sa treba vyhnúť, a toto rozhodnutie si vyžaduje individuálne posúdenie.
Vône a vôňa
Parfémy, osviežovače vzduchu, čistiace prostriedky, pracie prostriedky, rozpúšťadlá, čerstvé farby a nové zariadenie patria medzi najčastejšie uvádzané spúšťače a medzi tie, ktorým je ťažké sa vyhnúť v spoločných priestoroch. Z tohto dôvodu sú prostredia bez vône štandardnou požiadavkou na ubytovanie v školách a na pracoviskách.
Alkohol
Alkohol sa často uvádza ako spúšťač viac ako jednou cestou: mnohé alkoholické nápoje obsahujú histamín priamo, najmä víno a pivo; alkohol môže interferovať s enzýmami, ktoré rozkladajú histamín; a nezávisle spôsobuje vazodilatáciu. Bežne sú opísané reakcie na malé množstvá.
Súbory spúšťačov sa medzi jednotlivcami líšia, pretože profily receptorov, distribúcia tkanív, koexistujúce podmienky a základná reaktivita sa líšia. Tiež sa menia v rámci jedinca v priebehu času – bežne sa rozširuje počas období slabej kontroly a opäť sa zužuje, keď liečba zníži základnú reaktivitu. Reakcie môžu byť oneskorené o hodiny, čo zakrýva spojenie medzi príčinou a následkom. Zo všetkých týchto dôvodov si identifikácia spúšťačov vyžaduje systematické uchovávanie záznamov počas niekoľkých týždňov, a nie závery vyvodzované z jednotlivých incidentov.
Slabý alebo nedostatočný spánok značne znižuje toleranciu a interaguje s každou ďalšou položkou na tomto zozname. Zriedkavo je to jediná príčina vzplanutia, ale je to jeden z akčnejších prispievateľov a pacienti často uvádzajú, že ochrana spánku zvyšuje ich prah pre všetko ostatné.
- Prečo sa spúšťače tak líšia
- Fyzikálne spúšťače (teplo, chlad, tlak, námaha) nevyžadujú žiadnu požitú látku a sú neviditeľné pre testovanie alergie.
- Prahová infografika: vodorovná čiara predstavujúca prah reakcie so skladacími blokmi pod označením teplo, zlý spánok, stres, staré jedlo a námaha. Ukážte prvý scenár, kde tri bloky sedia pod čiarou, a druhý, kde štvrtý blok posúva zásobník nad ním – rovnaké jednotlivé komponenty, odlišný výsledok.
- Zásobník spúšťačov – kumulatívne zaťaženie je dôležitejšie ako akákoľvek jednotlivá expozícia.
- Fyzikálne spúšťače (teplo, chlad, tlak, námaha) nevyžadujú žiadnu požitú látku a sú neviditeľné pre testovanie alergie.
Prečo je MCAS
Ťažko Diagnostikujte
Sady spúšťačov sa medzi ľuďmi líšia a časom sa menia, takže vedenie osobných záznamov je nevyhnutné.
Variabilné symptómy
MCAS vytvára rôzne kombinácie symptómov u rôznych pacientov a rôzne kombinácie u toho istého pacienta v priebehu času. Neexistuje jediná prezentácia, s ktorou by sa dalo porovnávať. Pretože symptómy sú individuálne nešpecifické, každý z nich možno pri izolácii pripísať bežnejšiemu stavu.
Diagnostické oneskorenie pri MCAS nie je primárne zlyhaním jednotlivých lekárov. Vyplýva to zo špecifických, identifikovateľných znakov stavu a testov použitých na jeho vyšetrenie.
Variabilné symptómy
Prerušované uvoľnenie mediátora
Toto je hlavný technický problém. Merané mediátory majú krátke polčasy. Sérová tryptáza vrcholí v priebehu niekoľkých hodín po reakcii a potom klesá; metabolity v moči pretrvávajú dlhšie, ale stále odrážajú obmedzené okno. Vzorkovanie medzi epizódami nemusí nájsť nič zvýšené – nie preto, že by k aktivácii nikdy nedošlo, ale preto, že už nie je merateľná.
Rutinná krvná práca je v MCAS zvyčajne bezvýznamná. Úplný krvný obraz, zápalové markery a štandardná biochémia sú zvyčajne normálne, rovnako ako panely alergií. Vyžaduje sa špecializované testovanie mediátora a aj to často vráti normálne výsledky z technických dôvodov uvedených nižšie. Pacient si preto môže nahromadiť rozsiahly súbor normálnych vyšetrení, pričom zostáva skutočne chorý – tento vzorec, žiaľ, zvyšuje pravdepodobnosť, že mu nepovedia, že nie je v poriadku.
Podstatný podiel negatívnych výsledkov mediátorov odráža načasovanie a manipulácia skôr ako absencia choroby. Potvrdenie odberového protokolu u objednávajúceho lekára a laboratória pred odberom má väčšiu cenu ako opakovanie zle zvládnutého testu.
Prekrytie s inými chorobami
Požiadavky na manipuláciu to zhoršujú. Niektoré mediátory sú nestabilné pri izbovej teplote a vzorky prostaglandínov sú obzvlášť krehké. Vzorky zvyčajne vyžadujú okamžité schladenie, manipuláciu za studena počas odberu a rýchle spracovanie. Vzorka ponechaná pri izbovej teplote alebo oneskorená pri preprave môže poskytnúť normálny výsledok od pacienta, ktorý skutočne reagoval.
Nedostatok informovanosti lekárov
MCAS bol formálne charakterizovaný až v roku 2007, pričom konsenzuálne kritériá nasledovali v rokoch 2010 a 2012. Mnohí praktizujúci klinickí lekári dokončili svoje školenie predtým, ako sa tento stav dostal do bežných učebných osnov. Znalosť sa značne líši aj medzi alergológmi a imunológmi a prístup k špecialistom so skúsenosťami so žírnymi bunkami je geograficky nerovnomerný.
Symptómy MCAS sa v podstate prekrývajú so syndrómom dráždivého čreva, chronickou urtikáriou, astmou, fibromyalgiou, syndrómom chronickej únavy, úzkostnými poruchami, dysautonómiou a niekoľkými ďalšími. Každý z nich je viac známy väčšine lekárov a je častejšie diagnostikovaný. Keď sa u pacienta prejavia symptómy, ktoré čiastočne zodpovedajú niekoľkým z nich, zvyčajným výsledkom je skôr séria čiastkových diagnóz ako zjednocujúca.
Je potrebné jasne povedať, že diagnostické kritériá pre MCAS zostávajú predmetom skutočnej diskusie v lekárskej literatúre. Vo všeobecnosti platí, že jedna pozícia sa drží prísnych kritérií vyžadujúcich objektívne dôkazy mediátora z dôvodu, že bez nich hrozí, že diagnóza bude aplikovaná príliš široko. Iný postoj zastáva názor, že prísne kritériá vynechávajú pacientov, ktorí skutočne majú tento stav, ale testovanie mediátora opakovane zlyháva z technických dôvodov opísaných vyššie.
Toto nie je nezhoda vytvorená pacientmi a nie je vyriešená. Jeho praktickým dôsledkom je, že dvaja kompetentní špecialisti môžu dospieť k rôznym záverom o tom istom pacientovi. Pochopenie, že spor existuje, pomáha vysvetliť protichodné názory bez toho, aby bolo potrebné predpokladať, že sa jeden lekár jednoducho mýlil.
Diagnostická kontroverzia
Je potrebné jasne povedať, že diagnostické kritériá pre MCAS zostávajú predmetom skutočnej diskusie v lekárskej literatúre. Vo všeobecnosti platí, že jedna pozícia sa drží prísnych kritérií vyžadujúcich objektívne dôkazy mediátora z dôvodu, že bez nich hrozí, že diagnóza bude aplikovaná príliš široko. Iný postoj zastáva názor, že prísne kritériá vynechávajú pacientov, ktorí skutočne majú tento stav, ale testovanie mediátora opakovane zlyháva z technických dôvodov opísaných vyššie.
Toto nie je nezhoda vytvorená pacientmi a nie je vyriešená. Jeho praktickým dôsledkom je, že dvaja kompetentní špecialisti môžu dospieť k rôznym záverom o tom istom pacientovi. Pochopenie, že spor existuje, pomáha vysvetliť protichodné názory bez toho, aby bolo potrebné predpokladať, že sa jeden lekár jednoducho mýlil.
- Diagnostické oneskorenia
- Mediátory sú krátkodobé a nestabilné, takže načasovanie a manipulácia so vzorkami vedie k mnohým falošným negatívam.
- Symptómy sa prekrývajú s niekoľkými známymi stavmi a vytvárajú čiastočné diagnózy.
- Rutinné laboratórne testovanie je pri MCAS zvyčajne normálne; vyžaduje sa špecializované testovanie mediátora.
- Mediátory sú krátkodobé a nestabilné, takže načasovanie a manipulácia so vzorkami vedie k mnohým falošným negatívam.
Pridružené Podmienky
Diagnostické kritériá zostávajú skutočne sporné, takže názory odborníkov sa môžu legitímne líšiť.
Asociácia nie je príčinná súvislosť. Niekoľko nižšie uvedených stavov sa vyskytuje spolu s MCAS častejšie, než by sa dalo predpokladať, ale či zdieľajú mechanizmus, či jedna spôsobuje druhú, alebo či zdieľané cesty sprostredkovania zvyšujú zdanlivé prekrývanie nezriadené pre väčšinu týchto párovaní.
MCAS sa často uvádza spolu s niekoľkými ďalšími stavmi. Sila dôkazov sa medzi týmito asociáciami značne líši a na rozdiele záleží.
Najprv si prečítajte toto
Hypermobilný Ehlers-Danlosov syndróm (hEDS) a poruchy spektra hypermobility
O spoločnom výskyte hEDS, POTS a MCAS sa diskutuje dostatočne často, aby sa neformálne opísalo ako triáda. Asociácia sa uvádza konzistentne, ale základný mechanizmus zostáva hypotetický. Žírne bunky sídlia v spojivovom tkanive a podieľajú sa na prestavbe tkaniva, čo ponúka hodnovernú líniu skúmania, ale vierohodnosť nie je dôkazom. Odporúčania a diagnostické vzory môžu tiež prispieť k tomu, ako silné sa prekrývanie javí.
Dedičná alfa tryptasemia (HaT)
HaT je genetická vlastnosť zahŕňajúca ďalšie kópie génu alfa-tryptázy TPSAB1, zdedený autozomálne dominantným vzorom a produkuje trvalo zvýšenú základnú hladinu sérovej tryptázy. Je pomerne bežný v bežnej populácii. Jeho vzťah k symptómom sa stále objasňuje: v niektorých kontextoch sa spája so závažnejšími reakciami, ale mnoho ľudí s týmto znakom je asymptomatických.
HaT má prakticky význam pre interpretáciu. Pretože zvyšuje základnú hladinu tryptázy, jediná zvýšená hodnota tryptázy u osoby s HaT sama osebe neznamená aktiváciu žírnych buniek – čo posilňuje, prečo je diagnostický prah definovaný ako stúpať nad vlastnú základnú líniu jednotlivca skôr ako absolútne číslo.
Dedičná alfa tryptasemia (HaT)
Gastrointestinálne symptómy pri MCAS sa takmer úplne prekrývajú s kritériami IBS a niektorí pacienti nesú obe označenia. Výskum skúmal hustotu a aktiváciu žírnych buniek v črevnej sliznici pacientov s IBS s rôznymi nálezmi. Či podskupina IBS predstavuje nerozpoznané postihnutie žírnych buniek, je skôr otvorenou otázkou než preukázanou skutočnosťou.
Migréna
Migréna je hlásená vo zvýšenej miere u pacientov s MCAS. Histamín je zavedená vazoaktívna látka s uznávaným významom pre bolesť hlavy a žírne bunky sú prítomné v mozgových blánách. Mechanistická väzba je biologicky hodnoverná a skúma sa, ale nie je ustálená.
Astma a chronická urtikária
Migréna
Migréna je hlásená vo zvýšenej miere u pacientov s MCAS. Histamín je zavedená vazoaktívna látka s uznávaným významom pre bolesť hlavy a žírne bunky sú prítomné v mozgových blánách. Mechanistická väzba je biologicky hodnoverná a skúma sa, ale nie je ustálená.
Niektorí vedci navrhli aktiváciu žírnych buniek ako prispievateľa k Long COVID, pričom zaznamenali prekrývanie symptómov v únave, kognitívnych ťažkostiach a dysautonómii. Toto je oblasť aktívneho vyšetrovania a dôkazy sú predbežné. Malo by sa to považovať za skúmanú hypotézu a nie za ustálený vzťah a tvrdenia o pevnom spojení – v oboch smeroch – v súčasnosti prevyšujú údaje.
Tieto majú najjasnejší mechanický vzťah k mastocytom zo všetkého v tejto časti. Žírne bunky sú ústredným prvkom patofyziológie oboch – leukotriénov a histamín riadia bronchokonstrikciu a tvorbu podliatin. Chronická spontánna urtikária zahŕňa priamu aktiváciu žírnych buniek. Toto nie sú špekulatívne asociácie; sú to stavy, pri ktorých je preukázané zapojenie žírnych buniek, aj keď zostávajú diagnózou odlišnou od MCAS.
Dlhý COVID
| Autoimunitné stavy | Povaha vzťahu | Sila dôkazov na prvý pohľad |
|---|---|---|
| Podmienka | Povaha vzťahu | Stav dôkazov |
| Chronická urtikária | Aktivácia žírnych buniek je ústredným prvkom samotnej choroby | Stav dôkazov |
| Zavedený mechanizmus | Astma | Mediátory žírnych buniek riadia bronchokonstrikciu |
| Dedičná alfa tryptasemia | Genetické vlastnosti zvyšujúce základnú hladinu tryptázy; ovplyvňuje interpretáciu testu | Zavedená vlastnosť; vzťah symptómov sa stále objasňuje |
| hrnce | Často sa vyskytujúce súčasne; navrhované mediátorové účinky na cievny tonus | Asociácia hlásená; mechanizmus nevyriešený |
| Migréna | hEDS / hypermobilita | Často sa vyskytujúce súčasne; navrhované postihnutie spojivového tkaniva |
| Asociácia hlásená; mechanizmus hypotetický | Hlásené zvýšené sadzby; vazoaktívne mediátory pravdepodobné | Asociácia hlásená; skúmaný mechanizmus |
| IBS | Prekrytie symptómov; nálezy črevných žírnych buniek variabilné | Prekrytie jasné; vzťah nevyriešený |
| Migréna je hlásená vo zvýšenej miere u pacientov s MCAS. Histamín je zavedená vazoaktívna látka s uznávaným významom pre bolesť hlavy a žírne bunky sú prítomné v mozgových blánách. Mechanistická väzba je biologicky hodnoverná a skúma sa, ale nie je ustálená. | Autoimunitné ochorenie | hlásený spoločný výskyt; navrhnutá zdieľaná imunitná dysregulácia |
- Asociácia hlásená; mechanizmus nie je zavedený
- Prekrytie symptómov; predpokladané zapojenie žírnych buniek
- Predbežné — v aktívnom vyšetrovaní
- Postihnutie žírnych buniek je preukázané pri chronickej urtikárii a astme – nejde o špekulatívne súvislosti.
- HaT je skutočný genetický znak, ktorý zvyšuje základnú hladinu tryptázy a mení spôsob, akým sa musia čítať výsledky testov.
Súčasné porozumenie
z Príčiny
V tejto oblasti bola asociácia opakovane mylne považovaná za príčinnú súvislosť – pozorne si prečítajte tvrdenia.
Nebola stanovená žiadna jediná príčina MCAS. Nižšie uvedené faktory predstavujú oblasti vyšetrovania s rôznou úrovňou podpory. Akýkoľvek zdroj, ktorý prezentuje dôveryhodný, jednotný kauzálny popis MCAS, v súčasnosti prevyšuje dôkazy.
genetika
Čo je stanovené: Dedičná alfa tryptazémia je skutočný, dobre charakterizovaný genetický znak zahŕňajúci ďalšie kópie TPSAB1a zvyšuje základnú hladinu tryptázy. Samostatne, SÚPRAVA Mutácia D816V sa osvedčila ako hnacia sila u väčšiny dospelých systémových mastocytóz – iného stavu, ktorý však demonštruje, ako môže jedna mutácia narušiť biológiu žírnych buniek.
Čo nie je: Pre MCAS nebola identifikovaná žiadna ekvivalentná príčinná mutácia. Uvádza sa familiárne zhlukovanie a niektorí pacienti opisujú viacerých postihnutých príbuzných, ale definovaný vzor dedičnosti pre samotný MCAS nebol stanovený. Či MCAS predstavuje jeden stav s genetickým základom, ktorý ešte nebol nájdený, alebo niekoľko odlišných stavov zoskupených pod jednou klinickou značkou, nie je vyriešené.
genetika
Široká imunitná dysregulácia je vedúcou oblasťou výskumu. Navrhované mechanizmy zahŕňajú zmenenú expresiu alebo citlivosť receptora na žírnych bunkách, narušenú regulačnú signalizáciu, ktorá by normálne obmedzovala aktiváciu, a abnormálnu interakciu medzi mastocytmi a inými imunitnými populáciami. Tieto sú hodnoverné a aktívne študované, ale opisujú skôr kategóriu vysvetlení než demonštrovaný mechanizmus.
Stres je fyziologický spúšťač, nie figúrka reči. Žírne bunky nesú receptory pre hormón uvoľňujúci kortikotropín a sedia v tesnej blízkosti nervových zakončení, čím poskytujú zdokumentovanú cestu, ktorou nervový systém ovplyvňuje ich aktiváciu. Tento bod si zaslúži dôraz, pretože pacientom, ktorých symptómy sa stresom zhoršujú, sa často hovorí, že ich stav je preto psychologický. Preukázateľná neuroimunitná dráha nie je to isté ako predstavovaný symptóm.
Mnoho pacientov datuje nástup symptómov do infekčného ochorenia. Je známe, že infekcia aktivuje žírne bunky prostredníctvom Toll-like receptorov, čo poskytuje prijateľnú cestu, a postinfekčný nástup je známym vzorom pri niekoľkých chronických stavoch. Avšak, stanovenie, že infekcia spôsobil MCAS v individuálnom prípade je metodicky veľmi náročný a skreslenie spätného odberu ovplyvňuje retrospektívne účty. Toto je stále skúmané združenie.
Imunitná dysregulácia
Široká imunitná dysregulácia je vedúcou oblasťou výskumu. Navrhované mechanizmy zahŕňajú zmenenú expresiu alebo citlivosť receptora na žírnych bunkách, narušenú regulačnú signalizáciu, ktorá by normálne obmedzovala aktiváciu, a abnormálnu interakciu medzi mastocytmi a inými imunitnými populáciami. Sú pravdepodobné a aktívne študované, ale opisujú skôr kategóriu vysvetlení než demonštrovaný mechanizmus.
Chronický zápal
Environmentálne faktory
K navrhovaným environmentálnym prispievateľom patrí chemická expozícia, plesne, znečistenie ovzdušia a zmeny stravovania na úrovni populácie. Dôkazy sú tu podstatne slabšie ako v prípade vyššie uvedených oblastí a mnohé z nich sú nepriame. Toto je skôr hodnoverná oblasť vyšetrovania než etablovaný prispievateľ a je to tiež oblasť, kde sú dôveryhodné komerčné tvrdenia bežné a nedostatočne podporované.
Chronický zápal
Žírne bunky reagujú na zápal a prispievajú k nemu, čo zvyšuje možnosť samozosilňujúcich cyklov, v ktorých aktivácia vyvoláva zápalové prostredie, ktoré znižuje prah ďalšej aktivácie. To je mechanicky koherentné a v súlade s klinickým pozorovaním, že reaktivita sa rozširuje počas slabej kontroly. Zostáva skôr modelom než demonštrovanou príčinou.
Epigenetika
Diagram úrovne dôkazov: koncentrické pásy pohybujúce sa smerom von od „zavedených“ (vlastnosť HaT; KIT D816V pri mastocytóze) cez „aktívne skúmané s podpornými dôkazmi“ (imunitná dysregulácia, postinfekčný nástup) k „hypotezovaným, obmedzeným priamym dôkazom“ (epigenetika, environmentálne expozície), čím sa vytvára presvedčenie.
- Kde to zanecháva veci
- HaT a mutácia KIT D816V v mastocytóze sú zavedenou genetikou – ani jedna nie je preukázanou príčinou MCAS.
- Imunitná dysregulácia a postinfekčný nástup sa aktívne skúmajú s niektorými podpornými dôkazmi.
- Nebola stanovená žiadna príčina MCAS.
- K sebavedomým tvrdeniam o „základnej príčine“ pristupujte skepticky – výskumná komunita žiadnu neidentifikovala.
Žiť s MCAS
K sebavedomým tvrdeniam o „základnej príčine“ pristupujte skepticky – výskumná komunita žiadnu neidentifikovala.
Denný manažment a rutiny
Väčšina pacientov zistí, že konzistentnosť zvyšuje ich prah spoľahlivejšie ako akékoľvek individuálne opatrenie. Pravidelné časy spánku a prebúdzania, predvídateľné načasovanie jedla, stabilná okolitá teplota tam, kde je to možné, a konzistentné načasovanie liekov, to všetko znižuje variabilitu. Rutiny tiež umožňujú identifikáciu spúšťačov: keď je väčšina premenných stabilná, tie, ktoré sa zmenili, sa stanú viditeľnými.
Manažment je z veľkej časti postavený na každodennej praxi a nie na akomkoľvek jednotlivom zásahu. To, čo nasleduje, je orientované na funkciu – cieľom je čo najširší život, ktorý bude vaša fyziológia podporovať.
Denný manažment a rutiny
Väčšina pacientov zistí, že konzistentnosť zvyšuje ich prah spoľahlivejšie ako akékoľvek individuálne opatrenie. Pravidelné časy spánku a prebúdzania, predvídateľné načasovanie jedla, stabilná okolitá teplota tam, kde je to možné, a konzistentné načasovanie liekov, to všetko znižuje variabilitu. Rutiny tiež umožňujú identifikáciu spúšťačov: keď je väčšina premenných stabilná, tie, ktoré sa zmenili, sa stanú viditeľnými.
Stimulácia je opakujúca sa téma v účtoch pacientov – rozdeľovanie aktivity na deň alebo týždeň, nie ich sústredenie a zvyšovanie času na zotavenie po známych požiadavkách. Toto nie je to isté ako nečinnosť a dlhotrvajúca nečinnosť so sebou nesie svoje vlastné dobre zdokumentované náklady.
Denník symptómov je jednou z najužitočnejších vecí, ktoré si pacient môže priniesť na stretnutie: konkrétny, dlhodobý a špecifický pre neho spôsobom, akým nemôže byť žiadny zverejnený zoznam spúšťačov. Pomáha tiež rozlíšiť skutočné spúšťače od náhody, ktorú samotná pamäť robí zle.
Štruktúrovaný záznam je najspoľahlivejšou cestou k identifikácii osobných spúšťačov. Užitočné záznamy idú ďaleko za jedlo: čas dňa, okolitá teplota, čo sa jedlo a ako čerstvé, fyzická aktivita, stres a spánok, vystavenie pachom, užívané lieky a – pre menštruujúce pacientky – poloha na bicykli. Symptómy by sa mali zaznamenávať s načasovaním a závažnosťou.
Organizované symptómy podľa orgánového systému skôr než chronologicky okamžite zviditeľní multisystémový vzor, kde ho naratívny popis zvykne zakrývať. Prinášanie predchádzajúcich výsledkov – vrátane normálnych – je skutočne informatívne a vyhýba sa opakovaniu dokončených vyšetrovaní.
Denník symptómov je jednou z najužitočnejších vecí, ktoré si pacient môže priniesť na stretnutie: konkrétny, dlhodobý a špecifický pre neho spôsobom, akým nemôže byť žiadny zverejnený zoznam spúšťačov. Pomáha tiež rozlíšiť skutočné spúšťače od náhody, ktorú samotná pamäť robí zle.
Práca s lekármi
Bežné ubytovanie zahŕňa pravidlá triedy bez vôní, povolenie nosiť a samostatne si podávať lieky, prístup k vode a prestávky na odpočinok, teplotné úvahy pri sedení, flexibilitu okolo dochádzky počas svetlice a úpravy pre telesnú výchovu. Ak vo vašom vzdelávacom systéme existujú formálne plány ubytovania, písomné zdokumentovanie diagnózy vo všeobecnosti značne uľahčuje prístup k nim.
Pýtať sa priamo na načasovanie testovania mediátora a manipuláciu so vzorkou je rozumné a podstatne zvyšuje šancu na použiteľný výsledok. Ak nie ste vypočutí, hľadanie druhého názoru je legitímne; ochorenie žírnych buniek je úzkou oblasťou a známosť sa značne líši. Jednorazové prepustenie je bežné a nie je to verdikt.
Škola
Bežné ubytovanie zahŕňa pravidlá triedy bez vôní, povolenie nosiť a samostatne si podávať lieky, prístup k vode a prestávky na odpočinok, teplotné úvahy pri sedení, flexibilitu okolo dochádzky počas svetlice a úpravy pre telesnú výchovu. Ak vo vašom vzdelávacom systéme existujú formálne plány ubytovania, písomné zdokumentovanie diagnózy vo všeobecnosti značne uľahčuje prístup k nim.
Práca
Úvahy o pracovisku odzrkadľujú úvahy pre školu: zásady vône, regulácia teploty, flexibilné alebo vzdialené opatrenia počas erupcií a úpravy rozvrhu, keď únava nasleduje predvídateľný vzor. Či a koľko zverejniť, je osobné rozhodnutie so skutočnými kompromismi a interaguje s ochranou zamestnania, ktorá sa v jednotlivých jurisdikciách výrazne líši.
Cestovanie
Medzi praktické opatrenia, ktoré pacienti často spomínajú, patrí nosenie liekov v príručnej batožine s dokumentáciou, získanie lekárskeho listu na injekčné lieky, prieskum zdravotníckych zariadení v mieste určenia, plánovanie jedla vopred tam, kde je významná reaktivita, a umožnenie času na zotavenie po príchode. Zmeny teploty a nadmorskej výšky sa oplatí predvídať.
Duševné zdravie
Život s kolísavou, zle rozpoznanou a často zavrhovanou chorobou má skutočnú psychologickú cenu a táto cena nie je slabosťou charakteru. Mnohí pacienti opisujú dlhé obdobie nevery pred diagnózou, čo zanecháva svoje stopy. Podpora – či už profesionálna, rovesnícka alebo oboje – je skôr rozumnou súčasťou manažmentu ako priznanie, že symptómy sú psychologické.
- Rozdiel, ktorý stojí za to držať, je tento: uvoľnenie mediátora môže skutočne vyvolať fyziológiu podobnú úzkosti a to si zaslúži skôr uznanie ako psychiatrické preznačenie celého stavu. Úzkosť a depresia sú zároveň bežné, liečiteľné a stojí za to ich riešiť, ak sú prítomné.
- Núdzová pripravenosť
- Niektorí pacienti s ochorením mastocytov sú vystavení riziku anafylaxie – rýchlej, závažnej, potenciálne život ohrozujúcej reakcie. Tam, kde toto riziko platí, plánovanie nie je voliteľné a je to rozhovor s lekárom skôr, ako je to potrebné.
- Pacientom, ktorí sú hodnotení ako rizikoví, sa zvyčajne predpisujú autoinjektory epinefrínu a odporúča sa, aby ich dôsledne nosili.
- Epinefrín je prvolíniovou liečbou anafylaxie. Antihistaminiká nie sú náhradou a nemali by ste sa na ne spoliehať pri akútnej závažnej reakcii.
- Písomný núdzový akčný plán dohodnutý s vaším lekárom by mal obsahovať varovné signály, čo treba podať a kedy zavolať pohotovostnú službu.
Pacientom vyhodnoteným ako rizikoví sa zvyčajne predpisujú autoinjektory epinefrínu a sú poučení, aby ich dôsledne nosili. Epinefrín je prvolíniovou liečbou anafylaxie; antihistaminiká nie sú jeho náhradou a netreba sa na ne spoliehať pri akútnej závažnej reakcii.
Poznámka k diétnemu obmedzeniu
Lekárska identifikácia, ktorá zaznamená diagnózu a známe spúšťače liekov, pomáha pohotovostnému personálu, ktorý nemusí byť oboznámený s týmto stavom.
Chirurgia a anestézia si vyžadujú predbežnú diskusiu, aby sa agenti mohli vybrať s ohľadom na stav.
- Poznámka k diétnemu obmedzeniu
- Štruktúrovaný denník symptómov počas niekoľkých týždňov je najspoľahlivejšou cestou k identifikácii osobných spúšťačov.
- Stojí za to pomenovať pascu priamo: je možné znížiť spúšťače tak agresívne, že sa život stiahne takmer na nič. Režim, ktorý eliminuje reakcie odstránením práce, školy, rozmanitosti jedla a spoločenských kontaktov, vymenil jednu formu ubližovania za druhú.
- Konzistentné rutiny zvyšujú prah a umožňujú identifikáciu spúšťača.
- Štruktúrovaný denník symptómov počas niekoľkých týždňov je najspoľahlivejšou cestou k identifikácii osobných spúšťačov.
- Prezentácia symptómov podľa orgánového systému robí multisystémový vzor viditeľným pre lekárov.
Často kladené otázky Otázky
25 otázok, ktoré pacienti, rodiny a lekári najčastejšie kladú. Vyberte ľubovoľnú otázku a rozbaľte ju.
?
▾
Je MCAS dedičný?
Môžu deti vyvinúť MCAS?
Niekoľko faktorov sa v priebehu času mení: základná reaktivita sa mení so spánkom, stresom, hormonálnym stavom a nedávnou infekciou; žírne bunky môžu uvoľňovať rôzne kombinácie mediátorov pri rôznych príležitostiach; a spúšťacie sady sa samy rozširujú počas slabej kontroly a často sa opäť zužujú liečbou. Meniace sa symptómy sú skôr charakteristické pre stav ako znak toho, že diagnóza je nesprávna.
Zvyčajne z technických dôvodov. Merané mediátory majú krátke polčasy, takže odber vzoriek medzi reakciami nemusí nájsť nič zvýšené. Niektoré z nich sú tiež nestabilné pri izbovej teplote a vyžadujú okamžité schladenie a rýchle spracovanie – vzorka, ktorá sa posadila alebo bola oneskorená pri preprave, môže vyčítať normálne z pacienta, ktorý skutočne reagoval. Očakáva sa, že rutinné krvné testy a panely alergií budú v MCAS normálne, pretože nie sú navrhnuté tak, aby ich zisťovali.
Áno, zdokumentovanou fyziologickou cestou. Žírne bunky nesú receptory pre hormón uvoľňujúci kortikotropín a sedia v blízkosti nervových zakončení, vďaka čomu k nim má fyziológia stresu priamy prístup. Toto je dôležité jasne uviesť, pretože pacientom, ktorých symptómy sa pod stresom zhoršujú, sa často hovorí, že tento stav je psychický. Neuroimunitná dráha nie je rovnaká ako predstavovaný symptóm.
Nie. Diétna zmena môže u niektorých pacientov znížiť symptómovú záťaž znížením celkovej spúšťacej záťaže a tento prínos stojí za to premyslene sledovať – ale stav nevylieči. Dôkazy o nízkohistamínových diétach sú obmedzené a majú skromnú kvalitu. Dlhodobé obmedzovanie bez dozoru so sebou nesie skutočné riziká nutričného deficitu a poruchy stravovania, takže štruktúrovaná, časovo obmedzená štúdia s opätovným zavedením je bezpečnejšia ako vyhýbanie sa s otvoreným koncom.
Pri mastocytóze telo akumuluje príliš veľa žírnych buniek a tento nadbytok možno preukázať biopsiou kostnej drene, charakteristickými kožnými léziami alebo trvalo zvýšenými základnými hodnotami tryptázy, zvyčajne s mutáciou KIT D816V pri systémovom ochorení dospelých. V MCAS je počet žírnych buniek normálny; abnormálne je, ako ľahko sa aktivujú. To je dôvod, prečo mastocytózu možno potvrdiť nájdením buniek a MCAS nie.
Nie, aj keď sú často zmätení. Histamínová intolerancia sa vo všeobecnosti popisuje ako ťažkosti s rozkladom požitého histamínu, často pripisované zníženej aktivite enzýmu diaminooxidázy. MCAS zahŕňa telu vlastné žírne bunky, ktoré nevhodne uvoľňujú histamín a mnoho ďalších mediátorov. Môžu produkovať prekrývajúce sa symptómy a môžu existovať súčasne, ale mechanizmy sa líšia.
Presne v tomto sa odborníci nezhodujú. Konsenzuálne kritériá vyžadujú objektívny dôkaz o uvoľnení mediátora a mnohí lekári sa toho striktne držia. Iní tvrdia, že prísna aplikácia chýba pacientom, ktorých testovanie opakovane zlyhá z dôvodov načasovania a manipulácie. Diskusia nie je v literatúre vyriešená, a preto môžu dvaja kompetentní špecialisti dospieť k rôznym záverom o tom istom pacientovi.
Najčastejšie alergológovia a imunológovia a hematológovia, kde sa berie do úvahy mastocytóza. V praxi sa známosť značne líši aj v rámci týchto špecializácií a prístup k lekárom so skúsenosťami so žírnymi bunkami je geograficky nerovnomerný. Mnohí pacienti zisťujú, že dobre informovaný všeobecný lekár ochotný koordinovať starostlivosť je rovnako cenný ako návšteva špecialistu.
Zvyčajne pomáhajú, ale len zriedka vyriešia všetko a skôr sa očakáva čiastočná odpoveď ako znak, že diagnóza je nesprávna. Antihistaminiká blokujú iba histamín; prostaglandíny, leukotriény, faktor aktivujúci krvné doštičky a cytokíny nie sú ovplyvnené. To je presne dôvod, prečo liečba eskaluje po stupňoch, pridávajúc prostriedky, ktoré riešia mediátory, ktoré antihistaminiká chýbajú.
Dve bežné vysvetlenia. Niektoré triedy liekov môžu aktivovať žírne bunky priamo, nezávisle od akéhokoľvek alergického mechanizmu. Samostatne, neaktívne zložky — farbivá, plnivá, konzervačné látky — môžu byť skôr provokujúcou zložkou ako aktívnym liekom, a preto môže pacient tolerovať verziu jedného výrobcu a reagovať na verziu iného výrobcu. V prípade podozrenia sa niekedy používajú zložené prípravky. O akomkoľvek podozrení na reakciu sa radšej poraďte so svojím predpisujúcim lekárom, než aby ste jednostranne prestali.
Môže to byť v závislosti od závažnosti a právneho rámca, v ktorom žijete. Niektorí pacienti pracujú a študujú bez úprav; ostatné sú podstatne obmedzené. Stanovenia zdravotného postihnutia sú špecifické pre jurisdikciu a vo všeobecnosti si vyžadujú dokumentáciu funkčného vplyvu, a nie samotnú diagnózu. Písomný popis obmedzení od lekára je zvyčajne užitočnejší ako samotný diagnostický štítok.
Je MCAS postihnutím?
Hlásené skúsenosti sa značne líšia – niektoré pacientky popisujú zlepšenie počas tehotenstva, iné zhoršenie a iné žiadnu jasnú zmenu. Hormonálny vplyv na žírne bunky je zdokumentovaný, čo robí zmenu v oboch smeroch pravdepodobnou. Tehotenstvo s MCAS si vyžaduje predbežné plánovanie s vaším klinickým lekárom žírnych buniek a vaším pôrodníckym tímom, najmä pokiaľ ide o to, ktoré lieky budú pokračovať.
Pretože žírne bunky reagujú priamo na fyzické podnety, nielen na alergény. Teplo, chlad, tlak, trenie a námaha ich môžu aktivovať bez toho, aby sa do tela dostala akákoľvek látka. Alergické testovanie je navrhnuté tak, aby odhalilo IgE sprostredkovanú senzibilizáciu na špecifické proteíny, takže nedokáže odhaliť tieto spúšťače – preto je čistý panel alergie úplne kompatibilný so skutočnými reakciami na teplo.
Závisí to od agenta. Antihistaminiká často vykazujú účinok v priebehu niekoľkých dní. Stabilizátory žírnych buniek, ako je kromolyn a ketotifén, zvyčajne vyžadujú týždne dôsledného používania, kým sa prejaví ich plný prínos, a včasné zastavenie je bežný spôsob, ako zlikvidovať niečo, čo by fungovalo. Skúška trvajúca približne štyri až šesť týždňov na zmenu je často citovaným pravidlom.
Vo všeobecnosti nie, a toto je jedna z najčastejších chýb samosprávy. Spustenie niekoľkých agentov spolu robí výsledok neinterpretovateľným: ak sa veci zlepšia, nemôžete povedať, ktorá zmena bola zodpovedná, a ak zareagujete, nemôžete povedať, ktorú zastaviť. Jedna zmena v čase je pomalšia, ale je to, čo robí proces čitateľným.
Mnoho pacientov datuje nástup symptómov k infekčnej chorobe a je známe, že infekcia aktivuje žírne bunky prostredníctvom receptorov podobných Toll, takže navrhovaná cesta je prijateľná. Či infekcia spôsobuje MCAS, nie je stanovené a preukázanie príčinnej súvislosti v jednotlivých prípadoch je metodicky náročné. Pokiaľ ide konkrétne o Long COVID, zapojenie žírnych buniek je aktívna hypotéza s predbežnými dôkazmi, nie ustáleným nálezom.
Častejšie sa diagnostikuje u žien. Estrogén ovplyvňuje správanie žírnych buniek, čo je jedno z navrhovaných vysvetlení, a mnoho pacientov uvádza cyklické vzorce symptómov. Či rozdiel odráža skutočnú prevalenciu alebo rozdiely v diagnóze a odporúčaní, nie je úplne vyriešené - varovanie, ktoré sa vzťahuje na množstvo stavov diagnostikovaných prevažne u žien.
Úprimné údaje o prevalencii zatiaľ neexistujú. Tento stav bol formálne charakterizovaný až v roku 2007, diagnostické kritériá zostávajú diskutované a prax sa medzi krajinami líši. Publikované odhady sa pohybujú v širokom rozsahu a šírka tohto rozsahu je sama osebe zistením. Buďte skeptickí voči sebavedome presným údajom o prevalencii z akéhokoľvek zdroja.
Aký bežný je MCAS?
História symptómov usporiadaná skôr podľa orgánového systému než chronologicky, vďaka čomu je multisystémový vzor okamžite viditeľný. Denník symptómov a spúšťačov pokrývajúci najmenej dva týždne. Všetky predchádzajúce výsledky testov, vrátane normálnych, pretože tieto tvoria súčasť procesu vylúčenia. Aktuálny zoznam liekov a doplnkov. A krátky písomný zoznam vašich otázok – schôdzky sú krátke a je ľahké odísť bez toho, aby ste sa pýtali na to, čo je najdôležitejšie.
Ďalšie vzdelávanie Zdroje
Vybrané východiskové body pre hlbšie čítanie. Konkrétne odkazy sa zostavujú a budú sem pridané.
Sprievodcovia pre pacienta
Prístupné úvody napísané pre pacientov a rodiny, vhodné na zdieľanie s ľuďmi, ktorí s týmto stavom začínajú.
- Úvodná príručka pre pacienta — odkaz, ktorý sa má pridať
- Novo diagnostikovaný orientačný paket — odkaz, ktorý sa má pridať
- Vytlačiteľná šablóna denníka symptómov a spúšťačov — odkaz, ktorý sa má pridať
- Úvodná príručka pre pacienta — odkaz, ktorý sa má pridať
Lekárske usmernenia
Konsenzuálne vyhlásenia a klinické usmernenia určené pre zdravotníckych pracovníkov. Užitočné nosiť na stretnutia.
- Sprievodca pre rodinných príslušníkov a opatrovateľov — odkaz, ktorý sa má pridať
- Klinické poradenstvo špecializovanej spoločnosti — odkaz, ktorý sa má pridať
- Testovanie mediátora a protokol manipulácie so vzorkami — odkaz, ktorý sa má pridať
- Konsenzuálne diagnostické kritériá — citácia a odkaz, ktoré sa majú pridať
Research Papers
Primárna literatúra. Ak je to možné, uprednostňujte recenzované zdroje a poznačte si dátumy vydania, keď sa toto pole pohybuje.
- Základné charakterizačné dokumenty (od roku 2007) — citácie, ktoré sa majú pridať
- Dokumenty o kritériách konsenzu (2010, 2012) — citácie, ktoré sa majú pridať
- Výskum dedičnej alfa tryptasemie — citácie, ktoré sa majú pridať
- Prehľady súvisiacich stavov — citácie, ktoré sa majú pridať
Profesionálne organizácie
Špecializované spoločnosti a akademické orgány zaoberajúce sa ochorením mastocytov.
- Prehľady súvisiacich stavov — citácie, ktoré sa majú pridať
- Siete výskumu chorôb žírnych buniek — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Organizácie zastrešujúce zriedkavé choroby — odkazy, ktoré sa majú pridať
knihy
Dlhšie čítanie pre pacientov a lekárov.
- Organizácie zastrešujúce zriedkavé choroby — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Klinické referenčné texty — treba pridať
Dlhšie čítanie pre pacientov a lekárov.
Nahrané prednášky, vysvetľujúce a konferenčné materiály.
- Klinické referenčné texty — treba pridať
- Odborné konferenčné prednášky — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Podrobnosti pre vzdelávací obsah MCAS — odkazy, ktoré sa majú pridať
Podporné organizácie
Vrstovná podpora, advokácia a komunita.
- Podrobnosti pre vzdelávací obsah MCAS — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Komunity partnerskej podpory — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Regionálne a národné podporné skupiny — odkazy, ktoré sa majú pridať
Klinické skúšky
Štúdie v súčasnosti nábor. Dostupnosť skúšobnej verzie sa často mení, preto si priamo skontrolujte výpisy z registra.
- Regionálne a národné podporné skupiny — odkazy, ktoré sa majú pridať
- V súčasnosti prebieha nábor štúdií žírnych buniek — odkazy, ktoré sa majú pridať
- Usmernenie o tom, čo zahŕňa účasť na skúšaní — odkaz, ktorý sa má pridať
V súčasnosti prebieha nábor štúdií žírnych buniek — odkazy, ktoré sa majú pridať
Najdôležitejšie pojmy z tejto príručky sú v skratke.
- MCAS je porucha nevhodných žírnych buniek aktivácia, nie z počtu žírnych buniek — bunky sú normálne, ich prah nie je.
- Najdôležitejšie pojmy z tejto príručky sú v skratke.
- V súhrne
- Mediátory sa uvoľňujú vo vlnách: vopred vytvorené v sekundách, lipidové mediátory v minútach, cytokíny v priebehu hodín. Jedna aktivačná udalosť môže trvať jeden deň.
- Žírne bunky sú legitímne užitočné imunitné bunky umiestnené pri bariérach tela, ktoré držia vopred pripravené mediátory pripravené na uvoľnenie v priebehu niekoľkých sekúnd.
- Symptómy sú epizodické, opakujúce sa a zahŕňajú dva alebo viac orgánových systémov – tento vzorec, nie akýkoľvek individuálny príznak, naznačuje diagnózu.
- Mediátory sa uvoľňujú vo vlnách: vopred vytvorené v sekundách, lipidové mediátory v minútach, cytokíny v priebehu hodín. Jedna aktivačná udalosť môže trvať jeden deň.
- Histamín je len jedným mediátorom z mnohých, a preto antihistaminiká bežne poskytujú čiastočnú, nie úplnú úľavu.
- Zásobník spúšťačov. Kumulatívne zaťaženie vysvetľuje reakcie, ktoré inak vyzerajú náhodne, a je to najužitočnejší nápad na každodenné riadenie.
- Fyzikálne spúšťače – teplo, chlad, tlak, námaha – nepotrebujú žiadnu požitú látku a sú neviditeľné pre štandardné testovanie na alergie.
- Zapojenie žírnych buniek je založená pri chronickej urtikárii a astme; asociácie s POTS, hEDS, IBS a Long COVID sú hlásené, ale mechanicky nevyriešené.
- Väčšina negatívnych testov mediátorov odráža skôr problémy s načasovaním a manipuláciou so vzorkami než absenciu ochorenia.
- Diagnostické kritériá zostávajú skutočne sporné, takže kompetentní špecialisti môžu dospieť k rôznym záverom o tom istom pacientovi.
- Ak existuje riziko anafylaxie, epinefrín a písomný akčný plán sú nevyhnutné; antihistaminiká nie sú náhradou.
- Nebola stanovená žiadna príčina MCAS – k tvrdeniam o „hlavnej príčine“ pristupujte skepticky.
Slovník pojmov
91 pojmov používaných v literatúre MCAS a klinickej konverzácii, ktoré sú jasne definované.