Çfarë është MCAS?
Sindroma e aktivizimit të qelizave mast është një çrregullim i imunitetit sjellje në vend të imunitetit sasia. Qelizat janë të pranishme në numër normal dhe duken strukturisht normale - ajo që ka ndryshuar është se sa gatishmëria e tyre shkrep.
Sindroma e aktivizimit të qelizave mast (MCAS) është një gjendje në të cilën qelizat mast - qelizat imune që banojnë në pothuajse çdo ind të trupit - aktivizohen në mënyrë të papërshtatshme dhe të përsëritur, duke çliruar ndërmjetës kimikë në sasi dhe në momente që nuk shërbejnë për qëllime të dobishme mbrojtëse. Rezultati është një model i simptomave të përsëritura, episodike që prekin dy ose më shumë sisteme organesh në të njëjtën kohë.
Përkufizimi ka rëndësi sepse e veçon MCAS nga kushtet që i ngjan sipërfaqësisht. Nuk ka akumulim anormal të qelizave për t'u gjetur në një biopsi, asnjë alergjen të vetëm për t'u identifikuar në një test me shpim të lëkurës dhe shpesh nuk ka fare anomali në punën rutinë laboratorike. Çrregullimi jeton në pragun në të cilin qelizat me pamje normale vendosin të përgjigjen.
Në MCAS problemi nuk është sa shumë mastocitet që keni. është sa lehtë qëllojnë. Çdo veçori tjetër e gjendjes - paparashikueshmëria, përhapja e shumësistemeve, testimi i vështirë - rrjedh nga ky fakt.
Pse ekzistojnë fare qelizat mast
Qelizat mast nuk janë një e metë e dizajnit. Ata janë ndër komponentët më të vjetër të sistemit imunitar të lindur, të pranishëm në një formë në shumicën e vertebrorëve dhe kryejnë punën që trupi ka vërtet nevojë. Ata krijojnë përgjigjen e parë ndaj parazitëve, ndihmojnë në neutralizimin e helmeve pas pickimeve dhe kafshimeve, marrin pjesë në shërimin e plagëve dhe rimodelimin e indeve, kontribuojnë në rregullimin e përshkueshmërisë së enëve të gjakut dhe ndihmojnë në ruajtjen e indeve penguese që ndajnë trupin nga bota e jashtme.
Ato janë të pozicionuara në përputhje me rrethanat - të përqendruara në kufijtë, në lëkurë, rreshtim të rrugëve të frymëmarrjes, murin e zorrëve dhe indet që rrethojnë enët e gjakut dhe nervat. Dhe ato janë ndërtuar për shpejtësi: në vend që të prodhojnë përgjigjen e tyre sipas kërkesës, ata e mbajnë atë të përgatitur paraprakisht në granula ruajtjeje, gati për t'u lëshuar brenda sekondave pas një sinjali. Kjo arkitekturë është ajo që e bën një reaksion alergjik kaq të shpejtë, dhe është gjithashtu ajo që e bën aktivizimin e papërshtatshëm kaq të vështirë për të jetuar.
Si duket funksioni normal i mastociteve
Në një përgjigje të shëndetshme imune, një qelizë mast ndeshet me një kërcënim të vërtetë - një antigjen paraziti, helm ose dëmtim indeve - dhe degranulohet në përpjesëtim me të. Enët e gjakut zgjerohen dhe bëhen më të depërtueshme, duke lejuar plazmën dhe qelizat imune të hyjnë në inde. Fundet nervore stimulohen, duke prodhuar kruajtje ose dhimbje që tërheq vëmendjen në vend. Rekrutohen qeliza të tjera imune. Pasi kërcënimi të pastrohet, përgjigja zgjidhet.
Çdo gjë e pakëndshme në këtë proces është funksionale. Ënjtja jep komponentë imune në vend. Kruajtja ju shtyn të hiqni çdo gjë që shkakton dëm. Mukusi bllokon dhe largon irrituesit. Në një përgjigje proporcionale, shqetësimi është i përkohshëm dhe përfitimi është real.
Çfarë shkon keq në MCAS
Në MCAS, e njëjta makineri aktivizohet pa shkak proporcional. Direkt qelizat ndezin spontanisht, ose në përgjigje të stimujve që nuk duhet të jenë të shquar - një dhomë e ngrohtë, një aromë në korridor, një vakt, qëndrimi në këmbë, ushtrime të lehta, një ditë e zakonshme stresuese. Ndërmjetësuesit e liruar janë të njëjtët që përdoren në mbrojtjen legjitime, por ata lirohen në kontekstin e gabuar dhe shpesh në mënyrë të përsëritur.
Për shkak se mastcitet qëndrojnë në inde në të gjithë trupin dhe për shkak se ndërmjetësit e tyre veprojnë në enët e gjakut, muskujt e lëmuar, nervat dhe qelizat e tjera imune, një episod i vetëm mund të shkaktojë skuqje, një zemër të shpejtë, ngërçe barku, gulçim dhe mjegull njohëse njëkohësisht. Për një klinicist që nuk po mendon për mastocitet, ky kombinim mund të duket si disa probleme të palidhura që vijnë menjëherë - gjë që është një pjesë e madhe e arsyes pse gjendja mungon.
Mendoni për qelizat direk si detektorë tymi të shpërndarë nëpër çdo dhomë të një shtëpie. Në një sistem pune, një detektor tingëllon kur ka një zjarr dhe alarmi - me zë të lartë dhe përçarës siç është - është pikërisht ajo që dëshironi. Në MCAS detektorët janë bërë tepër të ndjeshëm. Ata tani fillojnë në dolli të djegur, në avull nga një dush, në një pasdite të ngrohtë. Alarmet janë reale, janë me zë të lartë dhe shtëpia i përgjigjet me të vërtetë atyre - por nuk ka zjarr. Vini re se çfarë nënkupton analogjia: problemi nuk është numri i detektorëve dhe nuk është se po imagjinohen alarmet. Është pragu i ndjeshmërisë në të cilin ato tingëllojnë.
MCAS nuk është mastocitozë
Ky është dallimi i vetëm më i rëndësishëm në këtë fushë, dhe ngatërrimi i të dyjave çon në konfuzion për gjithçka në rrjedhën e poshtme.
| Mastocitoza | MCAS | |
|---|---|---|
| Anomali thelbësore | Shumë mast qeliza grumbullohen në inde | Numri normal i mastociteve, duke u aktivizuar në mënyrë të papërshtatshme |
| Numri i qelizave | I ngritur - proliferim klonal | Normale |
| Triptaza bazë | Shpesh i ngritur vazhdimisht | Zakonisht normale në bazë |
| Gjetje tipike gjenetike | KIT Mutacioni D816V në shumicën e rasteve sistemike të të rriturve | Asnjë mutacion i vetëm shkaktar nuk është përcaktuar |
| Gjetjet e biopsisë | Agregatet jonormale të qelizave mast të demonstrueshëm | Asnjë akumulim karakteristik |
| Shenja e lëkurës | Lezionet makulopapulare (urticaria pigmentosa) të zakonshme në disa forma | Nuk ka lezione specifike diagnostike të lëkurës |
| Si vërtetohet | Dëshmi objektive e tepricës së qelizave | Modeli i simptomave + evidenca ndërmjetësuese + përgjigja e trajtimit |
Të dyja gjendjet mund të prodhojnë simptoma të mbivendosura, sepse në të dyja rastet ndërmjetësit e qelizave mast po arrijnë te indet me tepricë. Por mastocitoza mund të demonstrohet duke gjetur qelizat; MCAS nuk mundet, kjo është pikërisht arsyeja pse diagnoza e saj mbështetet në një përbërje kriteresh dhe jo në një test të vetëm konfirmues.
MCAS nuk është një alergji e zakonshme
Një alergji klasike është një reagim i ndërmjetësuar nga IgE ndaj një substance specifike dhe të identifikueshme. Është i riprodhueshëm - i njëjti ekspozim prodhon të njëjtin reagim - dhe zakonisht mund të demonstrohet nga testimi i lëkurës ose testimi specifik i gjakut IgE. Alergjia ndaj kikirikut sillet në këtë mënyrë; po ashtu edhe alergjia ndaj pezmatimit të maces.
Reagimet MCAS shpesh nuk e bëjnë. Shumë prej tyre nuk janë fare të ndërmjetësuara nga IgE, përkundrazi lindin nëpërmjet receptorëve të tjerë në sipërfaqen e qelizave mast ose nëpërmjet stimulimit të drejtpërdrejtë fizik. Shkaktarët janë shpesh fizikë - nxehtësia, i ftohti, presioni, sforcimi - në vend të proteinave dhe asnjë panel alergjie nuk është krijuar për t'i zbuluar ato. Reagimet mund të vonohen me orë, duke shkëputur lidhjen intuitive midis ekspozimit dhe efektit, dhe pragu mund të zhvendoset me gjumin, stresin, gjendjen hormonale ose sëmundjet e fundit, kështu që një ekspozim i toleruar një javë provokon një reagim tjetrën.
Një numër i madh pacientësh arrijnë pikërisht në MCAS sepse Testimi i alergjisë u kthye i pastër, ndërsa simptomat e tyre nuk u kthyen qartë. Një panel negativ alergjie nuk është dëshmi kundër përfshirjes së qelizave mast; në këtë gjendje është afër pritjes.
Një pacient me reaksione të riprodhueshme, testim IgE negativ dhe nxitës fizikë si nxehtësia ose presioni është një paraqitje më tipike MCAS sesa një pacient me test pozitiv alergjie. Paneli negativ shpesh është pjesë e figurës sesa një argument kundër tij.
Grafiku i krahasimit krah për krah: tre panele që tregojnë një popullatë normale të qelizave mast që përgjigjet proporcionalisht, një panel mastocitozë që tregon numra të tepërt të qelizave dhe një panel MCAS që tregon numra normale të qelizave me lëshim të ekzagjeruar të ndërmjetësit. I njëjti numër i qelizave në panelet një dhe tre, rezultate dramatike të ndryshme.
- MCAS është një çrregullim i mastociteve të papërshtatshme aktivizimi, jo të numrave të qelizave direk.
- Mast qelizat janë qeliza të dobishme imune të pozicionuara në barrierat e trupit dhe të ndërtuara për t'u përgjigjur brenda sekondave.
- Simptomat janë episodike, të përsëritura dhe përfshijnë dy ose më shumë sisteme organesh së bashku.
- Mastocitoza përfshin një tepricë të qelizave dhe mund të demonstrohet drejtpërdrejt; MCAS nuk mundet, prandaj diagnoza është e përbërë.
- Testimi negativ i alergjisë është i zakonshëm në MCAS dhe nuk e përjashton atë.
Kuptimi Qelizat mast
Për të ndjekur pse MCAS sillet ashtu siç vepron, ndihmon të dimë se nga vijnë këto qeliza, ku vendosen, sa kohë jetojnë dhe çfarë dëgjojnë.
Origjina dhe zhvillimi
Qelizat mast fillojnë në palcën e eshtrave, që lindin nga qelizat paraardhëse hematopoietike CD34-pozitive - e njëjta popullatë që krijon qeliza të tjera të gjakut. Megjithatë, ndryshe nga shumica e qelizave të bardha të gjakut, ato nuk e përfundojnë zhvillimin e tyre atje. Paraardhësit e papjekur hyjnë në qarkullimin e gjakut, qarkullojnë shkurtimisht dhe më pas migrojnë në inde, ku ndodh maturimi përfundimtar.
Ky maturim varet shumë nga sinjalizimi i faktorit të qelizave staminale (SCF) përmes receptorit KIT në sipërfaqen e qelizës mast. Kjo rrugë është qendrore për biologjinë e qelizave mast, dhe është e njëjta rrugë e ndërprerë nga KIT Mutacioni D816V gjendet në shumicën e rasteve të të rriturve të mastocitozës sistemike. Mjedisi lokal i indeve formon fenotipin përfundimtar, kjo është arsyeja pse mastocitet në zorrë ndryshojnë në mënyrë të matshme nga ato në lëkurë.
Një pasojë meriton të theksohet: për shkak se mastocitet maturohen në inde dhe jo në gjak, një numërim rutinë i gjakut nuk ju tregon në thelb asgjë për to. Mastocitet e pjekura zakonisht nuk gjenden duke qarkulluar në një numër të konsiderueshëm. Kjo është një arsye pse puna e zakonshme e gjakut në MCAS shpesh lexohet si e pavërejshme.
Shpërndarja në të gjithë trupin
Mastocitet shpërndahen në mënyrë strategjike dhe jo uniforme, duke u përqendruar aty ku trupi takohet me botën e jashtme dhe rreth strukturave që bartin sinjale dhe gjak. Kjo shpërndarje shpjegon karakterin multisistem të MCAS më drejtpërdrejt se çdo fakt tjetër i vetëm.
| Vendndodhja | Roli në shëndet | Simptomat kur aktivizimi është i papërshtatshëm |
|---|---|---|
| Lëkura dhe derma | Mbrojtja nga barriera; përgjigje ndaj kafshimeve, pickimeve dhe lëndimeve | Shpëlarje, kruajtje, urtikarie, dermografizëm, ënjtje |
| Trakti gastrointestinal | Mirëmbajtja e barrierave, rregullimi i lëvizshmërisë, reagimi ndaj kërcënimeve të gëlltitura | Ngërçe, vjellje, refluks, diarre, kapsllëk, fryrje |
| Rrugët e frymëmarrjes dhe sinuset | Mbrojtja e rreshtimit të frymëmarrjes | Kongjestion, rinit, shtrëngim fyti, fishkëllimë, kollë |
| Rreth enëve të gjakut | Rregullimi i tonit dhe përshkueshmërisë së enëve | Lëkundje të presionit të gjakut, takikardi, skuqje, presinkopë |
| Truri dhe meningjet | E pranishme në mënyrë perivaskulare dhe në meningje; sinjalizimi neuroimun | Mjegulla njohëse, dhimbje koke, marramendje (mekanizmat ende në studim) |
| Indi lidhor | Rimodelimi dhe riparimi i indeve | Dhimbje të kyçeve dhe muskujve; rëndësia e mundshme për mbivendosjen e indit lidhor |
| Palca e kockave | Vendi i origjinës paraardhëse | Ku vlerësohet sëmundja klonale kur dyshohet për mastocitozë |
Vini re me kujdes hyrjen në tru. Mastocitet janë vërtet të pranishme në meningje dhe në pozicione perivaskulare brenda sistemit nervor qendror, dhe ndërveprimi mast qelizë-nerv është një zonë kërkimore aktive. Megjithatë, mekanizmat që lidhin aktivizimin e qelizave mast me simptoma specifike neurologjike dhe njohëse janë ende duke u përpunuar, dhe pretendimet mekanike të sigurta në këtë fushë tejkalojnë provat aktuale.
Cikli jetësor
Mastocitet janë jashtëzakonisht jetëgjatë. Aty ku një neutrofil mund të mbijetojë vetëm disa orë në ditë, mastcitet e indeve mund të vazhdojnë për javë në muaj dhe provat sugjerojnë se disa mbijetojnë shumë më gjatë. Ato janë gjithashtu të afta të rigranulohen - pas degranulimit, një qelizë mast mund të rindërtojë rezervat e saj dhe të përgjigjet përsëri, në vend që të vdesë gjatë procesit.
Kjo ka rëndësi klinikisht në dy mënyra. Kjo do të thotë që simptomat e drejtimit të popullatës qelizore janë të qëndrueshme në vend që të kthehen me shpejtësi, kështu që nuk ka zgjidhje të shpejtë natyrore për të pritur. Dhe kjo do të thotë që trajtimet që stabilizojnë mastocitet në përgjithësi duhet të merren vazhdimisht me kalimin e kohës - ju po ndryshoni sjelljen e një popullate rezidente të qëndrueshme, jo duke pastruar një popullsi kalimtare.
Receptorët sipërfaqësor: çfarë dëgjon një qelizë direk
Qelizat mast mbartin një grup të gjerë receptorësh sipërfaqësorë dhe gjerësia e asaj grupi është arsyeja pse kaq shumë gjëra të ndryshme mund të veprojnë si nxitës. Disa nga më të karakterizuarit përfshijnë:
- FcεRI - receptori IgE me afinitet të lartë. Kjo është rruga klasike alergjike: antitrupat IgE lidhin receptorin dhe lidhja e kryqëzuar nga alergjeni shkakton aktivizimin.
- MRGPRX2 - një receptor që ndërmjetëson aktivizimin e pavarur nga IgE nga disa ilaçe dhe peptide. Karakterizimi i tij ndihmoi në shpjegimin e reaksioneve që ndodhin pa përfshirje të dukshme të IgE.
- KIT — receptor për faktorin e qelizave staminale; qendrore për mbijetesën, maturimin dhe qëndrimin e indeve të mastociteve.
- Receptorët e komplementit (C3a, C5a) — lejojnë aktivizimin përmes krahut komplementar të imunitetit të lindur.
- Receptorë të ngjashëm me toll - njohin modelet e lidhura me patogjenin, duke lidhur qelizat mast me përgjigjet e infeksionit.
- Receptorët e CRH — i përgjigjen hormonit çlirues të kortikotropinës, duke siguruar një rrugë të dokumentuar përmes së cilës fiziologjia e stresit arrin në qelizat mast.
- Adenozina, opioidet, estrogjenet dhe receptorët e tjerë — duke kontribuar në profilet e larmishme dhe individuale të aktivizimit të parë në praktikë.
Ekzistenca e rrugëve të shumta të aktivizimit jo-IgE është arsyeja pse testimi standard i alergjisë shpesh kthehet normal në MCAS. Këto teste janë ndërtuar për të zbuluar sensibilizimin e ndërmjetësuar nga IgE - një rrugë midis disave që mund të ndalojë një qelizë mast.
Ilustrimi i etiketuar i mastociteve: membrana qelizore e mbushur me receptorë të emërtuar (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), e brendshme e mbushur dendur me granula, me një prerje që tregon përmbajtjen e granulave. Inset shoqëruese që tregon qelizën para dhe pas degranulimit.
- Mastocitet e kanë origjinën nga paraardhësit CD34+ në palcën e eshtrave, por maturohen në inde, kështu që numërimi i gjakut nuk i pasqyron ato.
- Sinjalizimi KIT/SCF është thelbësor për zhvillimin e tyre - rruga e ndërprerë në shumicën e mastocitozës sistemike të të rriturve.
- Ato përqendrohen në sipërfaqet penguese dhe rreth enëve të gjakut dhe nervave, kjo është arsyeja pse MCAS është multisistem.
- Ata janë jetëgjatë dhe mund të rigranulohen, kështu që menaxhimi është i qëndrueshëm dhe jo i shkurtër.
- Shumë lloje të receptorëve përtej IgE mund t'i aktivizojnë ato, kjo është arsyeja pse panelet e alergjive shpesh humbasin shkaktarët MCAS.
Çfarë Ndodh Gjatë
Aktivizimi i qelizave mast
Aktivizimi është një sekuencë, dhe çdo hap ka një emër. Ndjekja e tij e bën shumë më të lehtë për t'u interpretuar larminë përndryshe befasuese të simptomave MCAS.
Një stimul arrin në qelizë - alergjen, ilaç, nxehtësi, presion, sforcim, hormon stresi, infeksion ose asnjë stimul i identifikueshëm fare.
Receptorët sipërfaqësor angazhohen dhe fillojnë kaskadat e sinjalizimit ndërqelizor. Fluksi i kalciumit është një hap i hershëm kyç.
Granulat e ruajtjes bashkohen me membranën qelizore dhe shkarkojnë përmbajtjen e tyre të përgatitur paraprakisht në indet përreth - brenda sekondave.
Ndërmjetësuesit e para-formuar lirohen menjëherë; ndërmjetësuesit e saposintetizuar si prostaglandinat dhe leukotrienet pasojnë brenda disa minutave dhe citokinat për disa orë.
Ndërmjetësuesit veprojnë në enët e gjakut, muskujt e lëmuar, nervat dhe qelizat e tjera imune, duke prodhuar efekte në sisteme të shumta organesh.
Dy veçori të kësaj sekuence shpjegojnë shumë nga ato që përjetojnë pacientët. Së pari, faza e menjëhershme bazohet në dyqane të parapërgatitura, kjo është arsyeja pse reagimet mund të fillojnë brenda sekondave. Së dyti, ndërmjetësuesit e fazës së mëvonshme sintetizohen pasi fillon aktivizimi, kjo është arsyeja pse disa simptoma mbërrijnë mirë pas shkaktimit dhe pse një reagim mund të ketë një valë të dytë të vonuar disa orë më vonë.
Mastocitet lëshojnë ndërmjetës në valët, jo të gjitha përnjëherë. Ndërmjetësuesit e paraformuar shkarkohen në sekonda; ndërmjetësuesit lipidik ndërtohen në minuta; citokinat grumbullohen me kalimin e orëve. Prandaj, një ngjarje e vetme aktivizimi mund të prodhojë simptoma gjatë një dite të tërë.
Vlen gjithashtu të përmendet se aktivizimi nuk është gjithçka ose asgjë. Mastocitet mund të lëshojnë ndërmjetës të përzgjedhur pa degranulim të plotë - ndonjëherë i quajtur lëshim pjesë-pjesë ose diferencial. Kjo ndihmon për të shpjeguar pse pacientët përjetojnë kombinime të tilla të ndryshme simptomash dhe pse një reagim nuk është gjithmonë ngjarja dramatike që sugjeron fjala 'aktivizim'.
Ndërmjetësuesit kryesorë dhe çfarë bën secili
Mastocitet janë të afta të çlirojnë një numër shumë të madh substancash. Më poshtë janë më të diskutuarat klinikisht dhe së bashku ato përbëjnë shumicën e tablosë së simptomave të njohura.
| Ndërmjetësuesi | Lloji | Efektet kryesore |
|---|---|---|
| Histamine | Paraformuar | Ndërmjetësi më i njohur. Zgjeron enët e gjakut dhe rrit përshkueshmërinë e tyre, stimulon mbaresat nervore dhe rrit sekretimin e acidit gastrik. Prodhon skuqje, kruajtje, urtikarie, presion të ulët të gjakut, takikardi, dhimbje koke dhe ngërçe të GI. Vepron përmes disa nënllojeve të receptorëve - H1 në lëkurë dhe rrugë ajrore, H2 në zorrë dhe në zemër - kjo është arsyeja pse bllokimi i të dy klasave shpesh funksionon më mirë sesa bllokimi i njërës. |
| Triptaza | Paraformuar | Proteina më e bollshme në granulat e qelizave mast dhe shënuesi laboratorik më i vendosur i aktivizimit. Kontribuon në rimodelimin dhe inflamacionin e indeve, dhe mund të përforcojë përgjigjet e mëtejshme të qelizave mast. Vlera e tij diagnostike vjen nga të qenit relativisht specifik për mastcitet. |
| Prostaglandina D2 | E sapo sintetizuar | Një ndërmjetës lipidik i prodhuar pas aktivizimit. Shkakton vazodilim dhe skuqje të theksuar, bronkokonstriksion dhe diarre dhe mund të kontribuojë në rënie të thellë të presionit të gjakut. Shpesh implikohet aty ku skuqja është një tipar dominues. |
| Leukotrienet (LTC4, LTD4, LTE4) | E sapo sintetizuar | Bronkokonstriktorë të fuqishëm, dukshëm më shumë se histamina sipas peshës. Rrit përshkueshmërinë vaskulare dhe prodhimin e mukusit dhe kontribuon në simptomat e rrugëve të frymëmarrjes dhe ato gastrointestinale. LTE4 është i matshëm në urinë. |
| Citokinat (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 dhe të tjera) | E sapo sintetizuar | Proteinat sinjalizuese që nxisin inflamacion më të gjerë. Më i ngadalshëm në fillim dhe më i gjatë në veprim sesa ndërmjetësit e mësipërm, dhe mendohet se kontribuojnë në lodhjen, keqardhjen dhe cilësinë sistemike 'si gripi' që pacientët përshkruajnë gjatë dhe pas shpërthimeve. |
| Kemokinat | E sapo sintetizuar | Rekrutoni qeliza imune shtesë në vend, duke përforcuar dhe zgjatur përgjigjen inflamatore përtej reagimit fillestar të qelizave mast. |
| Faktori i aktivizimit të trombociteve (PAF) | E sapo sintetizuar | Një ndërmjetës lipidik jashtëzakonisht i fuqishëm që rrit përshkueshmërinë vaskulare dhe mund të shkaktojë hipotension të rëndë. I implikuar në ashpërsinë e reaksioneve anafilaktike dhe jo i bllokuar nga antihistaminet. |
| Heparina | Paraformuar | Një antikoagulant natyral. Mund të kontribuojë në tendencat e pazakonta të mavijosjes ose gjakderdhjes të raportuara nga disa pacientë, dhe gjithashtu merr pjesë në rregullimin lokal inflamator. |
| Kimiza dhe karboksipeptidaza A3 | Paraformuar | Proteazat e granulave të përfshira në rimodelimin e indeve, rrugët e rregullimit të presionit të gjakut dhe degradimin e disa helmeve dhe peptideve. |
Për shkak se antihistaminet bllokojnë vetëm histaminën, një përgjigje e pjesshme ndaj antihistamines është plotësisht në përputhje me MCAS dhe jo prova kundër tij. Prostaglandinat, leukotrienet, PAF dhe citokinat janë të paprekura nga këta agjentë – që është arsyeja pas shtimit hap pas hapi të klasave të tjera të barnave.
Skema e rrjedhës së procesit që shkon nga e majta në të djathtë: Aktivizimi → Degranulimi → Lëshimi i ndërmjetësit → Simptomat, me një afat kohor të degëzuar poshtë që tregon ndërmjetësuesit e paraformuar në sekonda, ndërmjetësuesit e lipideve në minuta dhe citokinat në orë, secila degë e shënuar me simptomat që shkakton.
- Aktivizimi ndjek një sekuencë: shkas, aktivizim, degranulim, çlirim ndërmjetësues, simptoma.
- Ndërmjetësuesit e para-formuar lëshohen në sekonda; ndërmjetësuesit lipidikë në minuta; citokinat me kalimin e orëve.
- Mastocitet mund të lëshojnë ndërmjetës në mënyrë selektive pa degranulim të plotë.
- Histamina është vetëm një nga shumë ndërmjetësuesit, kjo është arsyeja pse vetëm antihistaminet shpesh japin lehtësim të pjesshëm.
- PAF dhe prostaglandinat mund të shkaktojnë efekte të rënda kardiovaskulare që antihistaminet nuk i adresojnë.
Simptomat e MCAS
MCAS përcaktohet pjesërisht nga gjerësia e tij. Për shkak se qelizat mast banojnë pothuajse në çdo ind, simptomat mund të shfaqen pothuajse kudo - dhe kërkesa për dy ose më shumë sisteme organesh është thelbësore për diagnozën.
Tabelat e mëposhtme organizojnë simptomat e raportuara zakonisht sipas sistemit të trupit. Dy kujdes para se t'i lexoni. Së pari, asnjë pacient nuk i ka të gjitha këto dhe një listë e gjatë nuk duhet të lexohet si një listë kontrolli për t'u përshtatur. Së dyti, çdo simptomë këtu shfaqet në shumë kushte të tjera; ajo që sugjeron MCAS është model - episodike, e përsëritur, shumësistemike, shpesh me shkaktarë të identifikueshëm - në vend të ndonjë hyrje individuale.
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Shpëlarje | Shpesh i papritur, që prek fytyrën, qafën dhe gjoksin; një veçori e raportuar shpesh |
| Kruajtje (pruritus) | Mund të ndodhë me ose pa skuqje të dukshme |
| Urtikarie (urtikarie) | Ngritur, gërvishtje kruarje; mund të jenë kalimtare dhe migratore |
| Dermografizmi | Ngërçet e ngritura nga një goditje e fortë e lëkurës - një shenjë fizike e njohur |
| Angioedema | Ënjtje më e thellë, shpesh e buzëve, qepallave, duarve ose fytit |
| Shërimi i vonuar i plagëve | Raportuar nga disa pacientë; mekanizmat e pa vendosur plotësisht |
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Kongjestioni i hundës dhe riniti | Shpesh kronike dhe jo sezonale |
| Shtrëngimi i fytit | Kërkon vlerësim urgjent nëse progresiv - mund të sinjalizojë anafilaksinë |
| Frymëmarrje dhe gulçim | Bronkokonstrikcioni i drejtuar nga leukotriene është një mekanizëm i njohur |
| Kollë kronike | Shpesh nuk reagon ndaj trajtimit standard të kollës |
| Ndjeshmëria ndaj aromave dhe kimikateve të ajrit | Një çiftim nxitës-simptomë i raportuar shumë i zakonshëm |
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Takikardi | Zemra e rrahur, shpesh pa sforcim |
| Paqëndrueshmëria e presionit të gjakut | Mund të lëkundet në çdo drejtim gjatë episodeve |
| Presinkopa dhe sinkopa | Dhimbje koke ose të fikët, shpesh në këmbë |
| Siklet në gjoks | Kërkon vlerësim për të përjashtuar shkaqet kardiake |
| Anafilaksia | E rëndë, e shpejtë, potencialisht kërcënuese për jetën - shihni seksionin e urgjencës |
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Ngërçe dhe dhimbje barku | Ndër simptomat më të zakonshme të raportuara në përgjithësi |
| Nauze dhe të vjella | Mund të ndjekë vaktet ose të ndodhë në mënyrë të pavarur |
| Diarre dhe/ose kapsllëk | Lëvizshmëria mund të ndryshojë ndërmjet episodeve dhe me kalimin e kohës |
| Refluksi | Efekti H2 i histaminës në acidin gastrik është një kontribues i njohur |
| Fryrje dhe reaktivitet ushqimor | Shpesh shkakton kufizime dietike - shihni kujdeset në seksionin 9 |
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Mjegull njohëse | Vështirësi me përqendrimin, kujtesën dhe gjetjen e fjalëve |
| Dhimbje koke dhe migrenë | Migrena raportohet me ritme më të larta në këtë popullatë |
| Marramendje | Shpesh mbivendoset me karakteristika kardiovaskulare dhe autonome |
| Lodhja | Shpesh të rënda dhe ndër simptomat më të paaftë të raportuara |
| Ndjeshmëria shqisore | Për dritë, tingull dhe aromë; mekanizmat mbeten nën hetim |
| Ndjesitë neuropatike | Gjendje shpimi gjilpërash, djegie ose mpirje të raportuara nga disa pacientë |
| Simptoma | Shënime |
|---|---|
| Dhimbje të kyçeve dhe muskujve | Mund të mbivendoset me kushtet e indit lidhës të diskutuara në seksionin 7 |
| Dhimbje kockash | Garanton vlerësimin, veçanërisht kur mastocitoza merret në konsideratë |
| Urgjenca dhe shpeshtësia e fshikëzës | Raportohen simptoma të ngjashme me cistitin intersticial |
| Simptomat ndryshojnë me ciklin menstrual | Është dokumentuar ndikimi hormonal në mastocitet |
| Episode të ngjashme me ankthin | Lëshimi i ndërmjetësit mund të prodhojë vërtet palpitacione, gulçim dhe një ndjenjë dënimi |
| Ndryshimet e humorit dhe nervozizmi | Si nga efektet ndërmjetësuese, ashtu edhe nga të jetuarit me një sëmundje kronike, të njohur keq |
Hyrja 'si ankthi' meriton kujdes në të dy drejtimet. Lëshimi i ndërmjetësit mund të prodhojë fiziologjinë e saktë të një sulmi paniku dhe pacientët shpesh diagnostikohen gabimisht mbi këtë bazë. Në të njëjtën kohë, ankthi dhe depresioni sinqerisht bashkohen me sëmundjet kronike dhe meritojnë trajtim më vete. Njohja e njërit nuk kërkon përjashtimin e tjetrit.
Pse simptomat ndryshojnë kaq shumë midis pacientëve
Dy persona me të njëjtën diagnozë mund të paraqiten pothuajse në mënyrë të ndryshme. Disa faktorë kontribuojnë, dhe shumica ende nuk kuptohen plotësisht:
- Shpërndarja rajonale. Dendësia dhe fenotipi i qelizave të mastociteve ndryshojnë midis indeve dhe individëve, kështu që sistemet e organeve më të prekura ndryshojnë.
- Lirimi i ndërmjetësit diferencial. Mastocitet mund të lëshojnë ndërmjetës të përzgjedhur në vend të përmbajtjes së tyre të plotë, dhe përzierjet e ndryshme të ndërmjetësve prodhojnë simptoma të ndryshme.
- Profili i receptorit. Receptorët e shprehur në mastocitet e një personi formojnë të cilët stimuj veprojnë si nxitës për ta.
- Kushtet bashkëekzistuese. Diagnozat e mbivendosura si POTS ose hipermobiliteti ndryshojnë në mënyrë të konsiderueshme pamjen e përgjithshme klinike.
- Pragu dhe ngarkesa kumulative. Gjumi, stresi, gjendja hormonale dhe infeksionet e fundit ndryshojnë reaktivitetin bazë, kështu që i njëjti person ndryshon me kalimin e kohës.
- Faktorët gjenetikë. Tryptasemia e trashëguar e alfa dhe variacione të tjera gjenetike mund të modifikojnë paraqitjen - një fushë e kërkimit aktiv në vend të njohurive të vendosura.
Harta e trupit të simptomave: një skicë anatomike me thirrje të etiketuara për çdo rajon të prekur - lëkurë, rrugë ajrore, zemër, zorrë, tru, nyje, fshikëz - secila e zgjerueshme për të treguar simptomat që lidhen me atë sistem. Një ndërrim mund të nënvizojë se cilat sisteme po përjeton një pacient i caktuar.
- Simptomat përfshijnë lëkuren, respiratoret, kardiovaskulare, gastrointestinale, neurologjike, muskuloskeletore, gjenitourinar dhe psikologjike.
- Përfshirja e dy ose më shumë sistemeve të organeve është pjesë e modelit diagnostik.
- Asnjë simptomë individuale nuk është specifike për MCAS - modeli episodik, multisistem është ajo që ka rëndësi.
- Prezantimi ndryshon gjerësisht midis pacientëve dhe me kalimin e kohës brenda të njëjtit pacient.
- Episodet e ngjashme me ankthin mund të nxiten nga ndërmjetësi; kjo nuk duhet të përdoret për të hedhur poshtë gjendjen, as për të hedhur poshtë nevojat e vërteta të shëndetit mendor.
E zakonshme Shkaqet
Shkaktarët rrallë veprojnë vetëm. Qelizat mast reagojnë ndaj një ngarkese kumulative, prandaj i njëjti vakt, dhomë ose aktivitet mund të jetë i padëmshëm një ditë dhe i patolerueshëm të nesërmen.
Aktivizimi është kumulative. Disa ekspozime individualisht të tolerueshme që vijnë afër njëra-tjetrës mund të kalojnë një prag që asnjë nuk do ta kalonte vetëm. Kjo është ideja e vetme më e dobishme për të kuptuar reagimet në dukje të rastësishme.
Ushqimet
Shkaktarët dietikë në MCAS në përgjithësi kanë të bëjnë me përmbajtjen e histaminës ose me acarimin e drejtpërdrejtë të qelizave të mastociteve dhe jo me alergjinë klasike ushqimore. Histamina grumbullohet në ushqim ndërsa plaket, fermentohet ose ruhet, prandaj freskia shpesh ka më shumë rëndësi se përbërësi specifik - i njëjti peshk mund të tolerohet në ditën e blerjes dhe jo tre ditë më vonë. Djathërat e vjetëruar, mishi i përpunuar dhe i përpunuar, ushqimet e fermentuara dhe mbetjet janë zakonisht të përfshira. Një grup i dytë duket se i shtyn qelizat mast të lëshojnë histaminën e tyre. Ndryshimet individuale janë të konsiderueshme dhe listat e publikuara trajtohen më mirë si hipoteza për t'u testuar dhe jo si rregulla.
Nxehtësia
Ndër shkaktarët fizikë më të raportuar. Dushet dhe banjat e nxehta, sauna, moti i nxehtë, dhomat e ngrohta dhe pijet e nxehta përmenden të gjitha. Nxehtësia nuk kërkon asnjë substancë për të hyrë në trup, gjë që është pjesë e arsyes pse testet standarde të alergjisë nuk mund ta zbulojnë atë.
Ftohtë
Ajri i ftohtë, uji i ftohtë, pijet me akull dhe ambientet në frigorifer raportohen si shkaktarë për disa pacientë. Veçanërisht, i shpejtë ndryshim ndërmjet temperaturave shpesh përshkruhet si më e keqe se çdo ekstrem që mbahet i qëndrueshëm.
Ushtrimi
Sforcimi fizik është një nxitës i vërtetë për shumë pacientë dhe me kosto reale, pasi aktiviteti është ndryshe i dobishëm për shëndetin dhe disponimin. Intensiteti dhe shkalla e rritjes në përgjithësi kanë më shumë rëndësi se kohëzgjatja totale, prandaj qasjet graduale, me intensitet të ulët - dhe aktiviteti i shtrirë ose me bazë uji ku qëndrimi në këmbë tolerohet dobët - shpesh menaxhohen më mirë.
Stresi
Stresi është një shkas fiziologjik, jo një figurë e të folurit. Qelizat mast mbartin receptorët për hormonin që çliron kortikotropinën dhe ulen në afërsi të mbaresave nervore, duke siguruar një rrugë të dokumentuar përmes së cilës sistemi nervor ndikon në aktivizimin e tyre. Kjo pikë meriton theksim sepse pacientëve, simptomat e të cilëve përkeqësohen me stresin, shpesh u thuhet se gjendja e tyre është psikologjike. Një rrugë neuroimune e demonstrueshme nuk është e njëjta gjë me një simptomë që imagjinohet.
Hormonet
Shumë pacientë raportojnë modele ciklike të simptomave, që shpesh përkeqësohen gjatë menstruacioneve. Estrogjeni ndikon në sjelljen e qelizave mast, e cila është një kontribues i propozuar në shkallën më të lartë të diagnozës tek gratë. Ndryshimet gjatë shtatzënisë, pas lindjes dhe paramenopauzës janë përshkruar gjithashtu dhe ndryshojnë në mënyrë të konsiderueshme midis individëve.
Infeksionet
Infeksioni rrit në mënyrë të besueshme reaktivitetin bazë për shumë pacientë. Një sëmundje rutinë virale zakonisht zgjeron grupin e nxitësit për javë më pas, kështu që ekspozimet e toleruara më parë bëhen provokuese gjatë rikuperimit. Disa pacientë e datojnë fillimin e simptomave të tyre me një sëmundje infektive, megjithëse vendosja e shkakut në raste individuale është e vështirë.
Ekspozimet mjedisore
Shkaktarët e raportuar mjedisorë përfshijnë mykun, pluhurin, polenin, tymin, ndotjen e ajrit, ndryshimet e lagështisë dhe zhvendosjet e presionit barometrik. Ndjeshmëria ndryshon shumë, dhe identifikimi i shkaktarëve mjedisorë zakonisht kërkon mbajtjen gjatësore të të dhënave dhe jo një vëzhgim të vetëm.
Medikamente
Disa klasa medikamentesh njihen në literaturën e mastociteve si aktivizues të mundshëm, duke përfshirë opioidet, disa ilaçe anti-inflamatore jo-steroide, mjete radiokontrasti, disa agjentë bllokues neuromuskular të përdorur në anestezi dhe vankomicinë. Përbërësit joaktivë - ngjyra, konservues, mbushës - mund të jenë gjithashtu komponenti provokues, prandaj një pacient mund të tolerojë formulimin e një prodhuesi dhe të reagojë ndaj formulimit të një tjetri.
Mos ndaloni, shmangni ose ndryshoni një mjekim të përshkruar në bazë të një liste të përgjithshme. Sillni listën te mjeku që e njeh historinë tuaj. Rreziku i ndërprerjes së një trajtimi të nevojshëm mund të tejkalojë rrezikun që duhet shmangur dhe ky vendim kërkon vlerësim individual.
Aroma dhe aroma
Parfumet, freskuesit e ajrit, produktet e pastrimit, produktet e rrobave, tretësit, bojërat e freskëta dhe orenditë e reja janë ndër shkaktarët më të raportuar vazhdimisht dhe ndër më të vështirat për t'u shmangur në hapësirat e përbashkëta. Ambientet pa aroma janë një kërkesë standarde për akomodim në shkolla dhe vende pune për këtë arsye.
Alkooli
Alkooli raportohet shpesh si një shkaktar përmes më shumë se një rruge: shumë pije alkoolike përmbajnë histaminë drejtpërdrejt, veçanërisht vera dhe birra; alkooli mund të ndërhyjë me enzimat që shpërbëjnë histaminën; dhe shkakton vazodilim në mënyrë të pavarur. Zakonisht përshkruhen reagimet ndaj sasive të vogla.
Mungesa e gjumit
Gjumi i dobët ose i pamjaftueshëm ul tolerancën gjerësisht dhe ndërvepron me çdo artikull tjetër në këtë listë. Rrallëherë është shkaku i vetëm i një shpërthimi, por është një nga kontribuesit më veprues dhe pacientët shpesh raportojnë se mbrojtja e gjumit rrit pragun e tyre për çdo gjë tjetër.
Pse shkaktarët ndryshojnë kaq shumë
Kompletet e nxitjes ndryshojnë midis individëve sepse profilet e receptorit, shpërndarja e indeve, kushtet bashkëekzistuese dhe reaktiviteti bazë ndryshojnë të gjitha. Ata gjithashtu ndryshojnë brenda një individ me kalimin e kohës - zakonisht zgjerohet gjatë periudhave të kontrollit të dobët dhe ngushtohet përsëri pasi trajtimi ul reaktivitetin bazë. Reagimet mund të vonohen me orë, gjë që errëson lidhjen midis shkakut dhe pasojës. Për të gjitha këto arsye, identifikimi i shkaktarëve kërkon në mënyrë të besueshme mbajtjen sistematike të regjistrave gjatë javëve në vend të përfundimeve të nxjerra nga incidente të vetme.
Infografik i pragut: një shirit horizontal që përfaqëson një prag reagimi, me blloqe të grumbulluara nën nxehtësinë e etiketuar, gjumin e dobët, stresin, ushqimin e vjetër dhe sforcimin. Tregoni një skenar të parë ku tre blloqe ulen poshtë vijës dhe një të dytë ku një bllok i katërt shtyn pirgun sipër tij - të njëjtët komponentë individualë, rezultate të ndryshme.
- Stafi i nxitësve - ngarkesa kumulative ka më shumë rëndësi se çdo ekspozim i vetëm.
- Shkaktarët fizikë (nxehtësia, i ftohti, presioni, sforcimi) nuk kërkojnë asnjë substancë të gëlltitur dhe janë të padukshëm për testimin e alergjisë.
- Stresi vepron përmes një rruge neuroimune të dokumentuar; kjo nuk e bën gjendjen psikologjike.
- Shkaktarët e mjekimit duhet të diskutohen me një përshkrues, asnjëherë të vetë-menaxhuar nga një listë.
- Kompletet e këmbëzës ndryshojnë midis njerëzve dhe ndryshojnë me kalimin e kohës, kështu që mbajtja e të dhënave personale është thelbësore.
Pse është MCAS
Vështirë për të Diagnoza
Vonesa diagnostike në MCAS nuk është kryesisht një dështim i mjekëve individualë. Ai rrjedh nga veçoritë specifike, të identifikueshme të gjendjes dhe testet e përdorura për ta hetuar atë.
Simptoma të ndryshueshme
MCAS prodhon kombinime të ndryshme simptomash në pacientë të ndryshëm dhe kombinime të ndryshme në të njëjtin pacient me kalimin e kohës. Nuk ka asnjë prezantim të vetëm ndaj modelit-match kundër. Për shkak se simptomat janë individualisht jo specifike, secila mund t'i atribuohet në mënyrë të besueshme një gjendjeje më të zakonshme kur konsiderohet e izoluar.
Testimi normal laboratorik
Puna rutinë e gjakut është zakonisht e papërfillshme në MCAS. Numërimi i plotë i gjakut, shënuesit inflamatorë dhe biokimia standarde janë zakonisht normale, ashtu si edhe panelet e alergjive. Kërkohet testimi i specializuar i ndërmjetësit, madje edhe ai shpesh kthen rezultate normale për arsye teknike të trajtuara më poshtë. Prandaj, një pacient mund të grumbullojë një dosje të gjerë të hetimeve normale duke mbetur vërtet i sëmurë - një model që për fat të keq rrit gjasat për t'u thënë se asgjë nuk është e gabuar.
Lirimi i përhershëm i ndërmjetësit
Ky është problemi kryesor teknik. Ndërmjetësuesit e matur kanë gjysmë jetë të shkurtër. Triptaza e serumit arrin kulmin brenda disa orësh pas një reaksioni dhe më pas bie; metabolitët urinar vazhdojnë më gjatë, por ende reflektojnë një dritare të kufizuar. Marrja e mostrave midis episodeve mund të mos gjejë asgjë të ngritur - jo sepse aktivizimi nuk ka ndodhur kurrë, por sepse nuk është më i matshëm.
Kërkesat e trajtimit e komplikojnë këtë. Disa ndërmjetës janë të paqëndrueshëm në temperaturën e dhomës dhe mostrat e prostaglandinës janë veçanërisht të brishta. Mostrat zakonisht kërkojnë ftohje të menjëhershme, trajtim të ftohtë gjatë gjithë grumbullimit dhe përpunim të shpejtë. Një ekzemplar i lënë në temperaturën e dhomës ose i vonuar në tranzit mund të prodhojë një rezultat normal nga një pacient që po reagonte vërtet.
Një pjesë e konsiderueshme e rezultateve negative të ndërmjetësit reflektojnë koha dhe trajtimi në vend të mungesës së sëmundjes. Konfirmimi i protokollit të mbledhjes me klinicistin urdhërues dhe laboratorin përpara marrjes së mostrës vlen më shumë sesa përsëritja e një testi të trajtuar keq.
Mbivendosja me sëmundje të tjera
Simptomat e MCAS mbivendosen në mënyrë thelbësore me sindromën e zorrës së irrituar, urtikarinë kronike, astmën, fibromialgjinë, sindromën e lodhjes kronike, çrregullimet e ankthit, disautonominë dhe disa të tjera. Secila prej tyre është më e njohur për shumicën e mjekëve dhe diagnostikohet më shpesh. Kur një pacient paraqet simptoma që i përshtaten pjesërisht disa prej tyre, rezultati i zakonshëm është një seri diagnozash të pjesshme dhe jo një unifikuese.
Mungesa e ndërgjegjësimit të mjekut
MCAS u karakterizua zyrtarisht vetëm në vitin 2007, me kritere konsensusi që pasuan në 2010 dhe 2012. Shumë mjekë praktikues përfunduan trajnimin e tyre përpara se gjendja të hynte në kurrikulat e zakonshme. Njohja ndryshon gjerësisht edhe në mesin e alergologëve dhe imunologëve, dhe qasja tek specialistët me përvojë të qelizave mast është e pabarabartë gjeografikisht.
Polemika diagnostike
Vlen të thuhet qartë se kriteret diagnostike për MCAS mbeten një temë e debatit të mirëfilltë brenda literaturës mjekësore. Në përgjithësi, një pozicion i përmbahet kritereve strikte që kërkojnë prova objektive të ndërmjetësit, me arsyetimin se pa të diagnoza rrezikon të zbatohet shumë gjerësisht. Një qëndrim tjetër thotë se kritereve strikte mungojnë pacientët që vërtet e kanë këtë gjendje, por testimi i ndërmjetësit të të cilëve dështon vazhdimisht për arsyet teknike të përshkruara më sipër.
Kjo nuk është një mosmarrëveshje e krijuar nga pacientët dhe nuk zgjidhet. Pasoja praktike është se dy specialistë kompetentë mund të arrijnë në përfundime të ndryshme për të njëjtin pacient. Të kuptuarit se polemika ekziston ndihmon në shpjegimin e opinioneve kontradiktore pa kërkuar supozimin se një mjek ishte thjesht i gabuar.
Vonesat diagnostikuese
Kombinimi i mësipërm prodhon vonesa të gjata. Pacientët zakonisht drejtohen nëpër specialitete të shumta - gastroenterologji, dermatologji, kardiologji, alergji, neurologji, psikiatri - secila duke ekzaminuar një rajon të një problemi sistemik. Shifrat e publikuara dhe anketat e pacientëve zakonisht përshkruajnë vonesat e matura në vite dhe vlerësimet rreth një dekade citohen shpesh, megjithëse shifra të tilla vijnë me kufizime reale metodologjike dhe duhet të lexohen si tregues dhe jo të saktë.
Grafiku i afatit kohor të një udhëtimi diagnostikues përfaqësues: simptomat fillestare në vitin zero; vizita e parë e mjekut të përgjithshëm; referimi në gastroenterologji me endoskopi normale; dermatologji me një rezultat simptomatik-trajtim; kardiologji me monitorim normal Holter; një referim psikiatrik; pastaj alergjia/imunologjia dhe vlerësimi eventual i mastociteve. Çdo nyje shënohet me shënues të kohës së kaluar dhe 'rezultatit normal', duke e bërë akumulimin e testeve negative të dukshme si një model dhe jo si një seri ngjarjesh të izoluara.
- Testimi rutinë laboratorik është zakonisht normal në MCAS; kërkohet testimi i specializuar i ndërmjetësit.
- Ndërmjetësuesit janë jetëshkurtër dhe të paqëndrueshëm, kështu që koha dhe trajtimi i mostrës sjellin shumë negative të rreme.
- Simptomat mbivendosen me disa kushte më të njohura, duke prodhuar diagnoza të pjesshme.
- Familjariteti i mjekut ndryshon; kushti ka hyrë në kurrikul relativisht kohët e fundit.
- Kriteret diagnostikuese mbeten vërtet të kontestuara, kështu që mendimet e specialistëve mund të ndryshojnë në mënyrë legjitime.
I lidhur Kushtet
MCAS raportohet shpesh së bashku me disa kushte të tjera. Forca e provave ndryshon në mënyrë të konsiderueshme midis këtyre asociacioneve dhe dallimi ka rëndësi.
Asociacioni nuk është shkakësi. Disa kushte më poshtë bashkë-ndodhin me MCAS më shpesh sesa do të parashikonte rastësia, por nëse ato ndajnë një mekanizëm, nëse njëri shkakton një tjetër ose nëse rrugët e përbashkëta të referimit fryjnë mbivendosjen e dukshme është nuk është krijuar për shumicën e këtyre çiftimeve.
Sindroma e Takikardisë Ortostatike Posturale (POTS)
POTS është një formë e disautonomisë e karakterizuar nga një rritje e tepruar e rrahjeve të zemrës në këmbë, shpesh me kokëfortësi dhe lodhje. Bashkëshfaqja me MCAS është përshkruar mirë në literaturë. Shpjegimet e propozuara përfshijnë ndërmjetësuesit e qelizave mast që ndikojnë në tonin vaskular dhe rregullimin autonom, por drejtimi i ndonjë lidhjeje shkakësore nuk është vendosur. Të dyja gjendjet mund të prodhojnë takikardi, marramendje dhe lodhje, gjë që e ndërlikon atribuimin e simptomave njërës ose tjetrës.
Sindroma Hipermobile Ehlers-Danlos (hEDS) dhe çrregullimet e spektrit të hipermobilitetit
Bashkëshfaqja e hEDS, POTS dhe MCAS diskutohet mjaft shpesh për t'u përshkruar joformalisht si një treshe. Lidhja raportohet vazhdimisht, por mekanizmi themelor mbetet hipotetik. Mastocitet banojnë në indin lidhor dhe marrin pjesë në rimodelimin e indeve, gjë që ofron një linjë të besueshme kërkimi, por besueshmëria nuk është provë. Modelet e referimit dhe diagnostikimit mund të kontribuojnë gjithashtu në atë se sa e fortë shfaqet mbivendosja.
Alfa triptasemia e trashëguar (HaT)
HaT është një tipar gjenetik që përfshin kopje shtesë të gjenit alfa-triptazë TPSAB1, i trashëguar në një model autosomik dominant dhe prodhon një triptazë serike bazë të ngritur vazhdimisht. Është relativisht e zakonshme në popullatën e përgjithshme. Marrëdhënia e saj me simptomat është ende duke u sqaruar: ajo shoqërohet me reagime më të rënda në disa kontekste, por shumë njerëz me këtë tipar janë asimptomatikë.
HaT ka rëndësi praktikisht për interpretim. Për shkak se rrit triptazën bazë, një vlerë e vetme e ngritur e triptazës në një person me HaT nuk tregon në vetvete aktivizimin e qelizave mast - gjë që përforcon arsyen pse pragu diagnostik është përcaktuar si një ngrihen mbi bazën e një individi në vend të një numri absolut.
Sindroma e zorrës së irrituar (IBS)
Simptomat gastrointestinale në MCAS mbivendosen pothuajse tërësisht me kriteret e IBS dhe disa pacientë mbajnë të dyja etiketat. Hulumtimet kanë ekzaminuar densitetin dhe aktivizimin e qelizave mast në mukozën e zorrëve të pacientëve me IBS me gjetje të ndryshme. Nëse një nëngrup i IBS përfaqëson përfshirje të panjohur të qelizave mast është një pyetje e hapur dhe jo një fakt i vërtetuar.
Migrenë
Migrena raportohet me ritme të larta në mesin e pacientëve me MCAS. Histamina është një substancë vazoaktive e krijuar me rëndësi të njohur për dhimbjen e kokës dhe qelizat mast janë të pranishme në meningje. Lidhja mekanike është biologjikisht e besueshme dhe nën hetim, por nuk është zgjidhur.
Astma dhe urtikaria kronike
Këto kanë marrëdhënien më të qartë mekanike me qelizat mast të çdo gjëje në këtë seksion. Qelizat mast janë qendrore për patofiziologjinë e të dyjave - leukotrienet dhe histamina nxisin përkatësisht bronkokonstriksionin dhe formimin e healeve. Urtikaria kronike spontane në veçanti përfshin aktivizimin direkt të qelizave mast. Këto nuk janë shoqata spekulative; ato janë kushte në të cilat vendoset përfshirja e mastociteve, megjithëse ato mbeten diagnoza të dallueshme nga MCAS.
Kovid i gjatë
Disa studiues kanë propozuar aktivizimin e qelizave mast si një kontribues në Covid-in e gjatë, duke vënë në dukje mbivendosjen e simptomave në lodhje, vështirësi njohëse dhe disautonomi. Kjo është një fushë e hetimit aktiv dhe provat janë paraprake. Ajo duhet të trajtohet si një hipotezë në studim dhe jo si një marrëdhënie e vendosur, dhe pretendimet për një lidhje të zgjidhur - në secilin drejtim - aktualisht tejkalojnë të dhënat.
Kushtet autoimune
Së bashku me MCAS raportohen kushte të ndryshme autoimune, duke përfshirë autoimunitetin e tiroides. Mastocitet marrin pjesë në rregullimin imunitar dhe ndërveprojnë me përgjigjet imune adaptive, duke siguruar një bazë të besueshme për disrregullimin e përbashkët, por mekanizmat specifikë që lidhin MCAS me sëmundje të veçanta autoimune nuk janë vendosur.
| gjendja | Natyra e marrëdhënies | Statusi i provave |
|---|---|---|
| Urtikaria kronike | Aktivizimi i mastociteve është thelbësor për vetë sëmundjen | Mekanizmi i krijuar |
| Astma | Ndërmjetësuesit e mastociteve nxisin bronkokonstriksionin | Mekanizmi i krijuar |
| Alfa triptasemia e trashëguar | Triptaza bazë që rrit tiparin gjenetik; ndikon në interpretimin e testit | Tipar i vendosur; Marrëdhënia e simptomave ende është duke u sqaruar |
| POTS | Shpesh ndodhin bashkë; Efektet ndërmjetësuese në tonin vaskular të propozuar | Shoqata raportoi; mekanizmi i pazgjidhur |
| hEDS / hipermobilitet | Shpesh ndodhin bashkë; përfshirja e indit lidhor të propozuar | Shoqata raportoi; mekanizmi hipotetik |
| Migrenë | Normat e ngritura të raportuara; ndërmjetësuesit vazoaktivë të besueshëm | Shoqata raportoi; mekanizmi në studim |
| IBS | Mbivendosja e simptomave; Gjetjet e mastociteve të zorrëve janë të ndryshueshme | Mbivendosja e qartë; marrëdhënie e pazgjidhur |
| Sëmundje autoimune | Bashkëndodhja e raportuar; disrregullim i përbashkët imunitar i propozuar | Shoqata raportoi; mekanizmi nuk është vendosur |
| Kovid i gjatë | Mbivendosja e simptomave; hipoteza e përfshirjes së mastociteve | Paraprak - nën hetim aktiv |
- Përfshirja e mastociteve është vendosur në urtikarinë kronike dhe astmën - këto nuk janë lidhje spekulative.
- HaT është një tipar i vërtetë gjenetik që rrit triptazën bazë dhe ndryshon mënyrën se si duhen lexuar rezultatet e testit.
- POTS dhe hEDS ndodhin shpesh me MCAS, por mekanizmi pas mbivendosjes është i pazgjidhur.
- Lidhja e gjatë COVID është paraprake dhe nuk duhet të paraqitet si e vendosur.
- Në të gjithë këtë fushë, shoqërimi është ngatërruar në mënyrë të përsëritur si shkak - lexoni me kujdes pretendimet.
Kuptimi aktual
e Shkaqet
Përmbledhja e sinqertë është se shkaku i MCAS nuk dihet. Ajo që vijon dallon atë që është vendosur nga ajo që mbetet hipotezë.
Asnjë shkak i vetëm i MCAS nuk është përcaktuar. Faktorët e mëposhtëm janë fusha hetimi me nivele të ndryshme mbështetjeje. Çdo burim që paraqet një llogari të sigurt dhe të unifikuar shkakore të MCAS aktualisht është më e madhe se provat.
Gjenetika
Çfarë është vendosur: Triptasemia e trashëguar e alfa është një tipar gjenetik i mirëfilltë, i mirë-karakterizuar që përfshin kopje shtesë të TPSAB1, dhe rrit triptazën bazë. Më vete, KIT Mutacioni D816V është themeluar si nxitës në shumicën e mastocitozës sistemike të të rriturve - një gjendje e ndryshme, por që tregon se si një mutacion i vetëm mund të çrregullojë biologjinë e qelizave mast.
Çfarë nuk është: Asnjë mutacion ekuivalent shkaktar nuk është identifikuar për MCAS. Është raportuar grupimi familjar dhe disa pacientë përshkruajnë të afërm të shumëfishtë të prekur, por një model i përcaktuar trashëgimie për vetë MCAS nuk është vendosur. Nëse MCAS përfaqëson një gjendje me një bazë gjenetike ende për t'u gjetur, ose disa kushte të dallueshme të grupuara nën një emërtim klinik, është e pazgjidhur.
Mosrregullimi i imunitetit
Disrregullimi i gjerë imunitar është një fushë kryesore e hetimit. Mekanizmat e propozuar përfshijnë ndryshimin e shprehjes ose ndjeshmërisë së receptorit në mastocitet, ndërprerjen e sinjalizimit rregullator që normalisht do të frenonte aktivizimin dhe ndërveprimin jonormal midis qelizave mast dhe popullatave të tjera imune. Këto janë të besueshme dhe të studiuara në mënyrë aktive, por ato përshkruajnë një kategori shpjegimi dhe jo një mekanizëm të demonstruar.
Infeksionet
Shumë pacientë e datojnë fillimin e simptomave me një sëmundje infektive. Infeksioni dihet se aktivizon mastocitet përmes receptorëve të ngjashëm me Toll, duke siguruar një rrugë të besueshme dhe fillimi post-infektiv është një model i njohur në disa kushte kronike. Megjithatë, duke vërtetuar se një infeksion shkaktuar MCAS në një rast individual është metodologjikisht shumë i vështirë dhe paragjykimi i tërheqjes ndikon në llogaritë retrospektive. Kjo mbetet një shoqatë në studim.
Faktorët e mjedisit
Kontribuesit e propozuar mjedisorë përfshijnë ekspozimet kimike, mykun, ndotjen e ajrit dhe ndryshimet dietike në nivel popullsie. Provat këtu janë dukshëm më të dobëta se sa për zonat e mësipërme, dhe shumë prej tyre janë indirekte. Kjo është një fushë e besueshme e hetimit dhe jo një kontribues i vendosur, dhe është gjithashtu një fushë ku pretendimet tregtare të sigurta janë të zakonshme dhe të mbështetura dobët.
Inflamacion kronik
Mastocitet reagojnë dhe kontribuojnë në inflamacion, gjë që rrit mundësinë e cikleve vetë-përforcuese në të cilat aktivizimi krijon një mjedis inflamator që ul pragun për aktivizim të mëtejshëm. Kjo është mekanikisht koherente dhe në përputhje me vëzhgimin klinik që reaktiviteti zgjerohet gjatë kontrollit të dobët. Mbetet një model dhe jo një shkak i demonstruar.
Epigjenetika
Modifikimi epigjenetik - ndryshime në shprehjen e gjeneve pa ndryshime në sekuencën themelore - është propozuar si një mekanizëm me të cilin ekspozimet mjedisore mund të prodhojnë ndryshime të qëndrueshme në sjelljen e qelizave mast. Kjo është një hipotezë e fazës së hershme. Është biologjikisht e arsyeshme dhe ia vlen të hetohet, dhe aktualisht ka prova të kufizuara të drejtpërdrejta specifike për MCAS.
Ku kjo i lë gjërat
Ka të ngjarë që MCAS siç përkufizohet aktualisht të përfshijë më shumë se një proces themelor dhe që etiketa klinike grupon së bashku pacientë të cilët përfundimisht do të ndahen me mekanizëm. Hulumtimet janë duke vazhduar në të gjitha fushat e mësipërme. Për pacientët, implikimi praktik është se menaxhimi synon ndërmjetësuesit dhe nxitësit në vend të një shkaku themelor - dhe se skepticizmi është i garantuar ndaj çdo produkti ose protokolli që pretendon të adresojë një shkak rrënjësor që komuniteti i kërkimit nuk e ka identifikuar ende.
Diagrami i nivelit të provave: brezat koncentrikë që lëvizin nga "i vendosur" (tipari HaT; KIT D816V në mastocitozë) përmes "E hulumtuar në mënyrë aktive me prova mbështetëse" (çrregullim imunitar, fillimi post-infektiv) në "Hipotezuar, evidencë të kufizuar vizuale, duke bërë të dhëna të drejtpërdrejta epigjenetike".
- Asnjë shkak i MCAS nuk është përcaktuar.
- HaT dhe mutacioni KIT D816V në mastocitozë janë gjenetikë të vendosur - as nuk është një shkak i përcaktuar i MCAS.
- Disrregullimi i imunitetit dhe fillimi post-infektiv hetohen në mënyrë aktive me disa prova mbështetëse.
- Kontributet mjedisore dhe epigjenetike janë hipoteza me prova të kufizuara të drejtpërdrejta.
- Trajtoni pretendimet e sigurta të 'shkakut rrënjësor' me skepticizëm - komuniteti i kërkimit nuk e ka identifikuar një të tillë.
Të jetosh me MCAS
Menaxhimi është ndërtuar kryesisht nga praktika e përditshme dhe jo nga ndonjë ndërhyrje e vetme. Ajo që vijon është e orientuar drejt funksionit - qëllimi është jeta më e gjerë që do të mbështesë fiziologjia juaj.
Menaxhimi i përditshëm dhe rutinat
Shumica e pacientëve zbulojnë se qëndrueshmëria e rrit pragun e tyre në mënyrë më të besueshme se çdo masë individuale. Kohët e rregullta të gjumit dhe zgjimit, koha e parashikueshme e vakteve, temperatura e qëndrueshme e ambientit aty ku është e mundur dhe koha e qëndrueshme e mjekimit të gjitha reduktojnë ndryshueshmërinë. Rutinat gjithashtu bëjnë të mundur identifikimin e shkasave: kur shumica e variablave janë të qëndrueshme, ato që kanë ndryshuar bëhen të dukshme.
Ritmi është një temë e përsëritur në llogaritë e pacientëve - shpërndarja e aktivitetit gjatë një dite ose jave në vend që ta përqendroni atë dhe ndërtoni kohën e rikuperimit pas kërkesave të njohura. Kjo nuk është e njëjtë me pasivitetin, dhe pasiviteti i zgjatur mbart kostot e veta të dokumentuara mirë.
Ndjekja e simptomave dhe gjetja e shkaktarëve
Një regjistrim i strukturuar është rruga më e besueshme për të identifikuar shkaktarët personalë. Të dhënat e dobishme shkojnë përtej ushqimit: koha e ditës, temperatura e ambientit, çfarë është ngrënë dhe sa e freskët ishte, aktiviteti fizik, stresi dhe gjumi, ekspozimi ndaj aromave, medikamentet e marra dhe — për pacientët me menstruacione — pozicioni i ciklit. Simptomat duhet të regjistrohen me kohën dhe ashpërsinë.
Dy javë janë përafërsisht minimumi para se modelet të bëhen të lexueshme, dhe më gjatë është më mirë. Për shkak se reagimet mund të vonohen me orë, ekspozimi që ka rëndësi mund të qëndrojë shumë përpara simptomave. Kërkoni përsëritje nëpër incidente dhe jo shpjegime për ngjarje të vetme - qëllimi është një hipotezë për t'u testuar, jo një verdikt.
Një ditar simptomash është një nga gjërat më të dobishme që një pacient mund të sjellë në një takim: konkret, gjatësor dhe specifik për ta, në një mënyrë që nuk mund të jetë një listë nxitëse e publikuar. Gjithashtu ndihmon në dallimin e shkaktarëve të vërtetë nga rastësia, gjë që vetëm memoria e bën keq.
Puna me mjekë
Paraqitja e simptomave të organizuara sipas sistemit të organeve në vend që ta bëjë kronologjikisht modelin shumësistem të dukshëm, ku një tregim narrativ tenton ta errësojë atë. Sjellja e rezultateve paraprake - duke përfshirë ato normale - është vërtet informuese dhe shmang përsëritjen e hetimeve të përfunduara.
Të pyesësh drejtpërdrejt për kohën e testimit të ndërmjetësit dhe trajtimin e mostrës është e arsyeshme dhe përmirëson materialisht mundësinë e një rezultati të përdorshëm. Nëse nuk jeni duke u dëgjuar, të kërkoni një mendim të dytë është legjitime; Sëmundja e mastociteve është një fushë e veçantë dhe njohja ndryshon shumë. Të pushosh një herë është e zakonshme dhe nuk është vendim.
Shkolla
Akomodimet e zakonshme përfshijnë politikat e klasës pa aromë, lejen për të mbajtur dhe vetëadministruar ilaçe, akses në ujë dhe pushime pushimi, konsiderata të temperaturës në ndenjëse, fleksibilitet rreth pjesëmarrjes gjatë ndezjeve dhe rregullime për edukimin fizik. Aty ku ekzistojnë plane formale akomodimi në sistemin tuaj arsimor, dokumentimi i diagnozës me shkrim në përgjithësi e bën shumë më të lehtë aksesin në to.
Puna
Konsideratat e vendit të punës pasqyrojnë ato për shkollën: politikat e aromës, kontrolli i temperaturës, rregullimet fleksibël ose në distancë gjatë ndezjeve dhe rregullimet e orarit ku lodhja ndjek një model të parashikueshëm. Nëse dhe sa për të zbuluar është një vendim personal me kompensime të vërteta dhe ndërvepron me mbrojtjen e punësimit që ndryshojnë në thelb midis juridiksioneve.
Udhëtoni
Masat praktike të përmendura shpesh nga pacientët përfshijnë mbajtjen e medikamenteve në bagazhin e dorës me dokumentacion, marrjen e letrës së mjekut për medikamente të injektueshme, kërkimin e objekteve mjekësore në destinacion, planifikimin e ushqimit paraprakisht aty ku reaktiviteti është i rëndësishëm dhe lejimi i kohës së rikuperimit pas mbërritjes. Ndryshimet e temperaturës dhe lartësisë ia vlen të parashikohen.
Shëndeti mendor
Të jetosh me një sëmundje të luhatshme, të njohur keq dhe të larguar shpesh, ka një kosto të vërtetë psikologjike dhe kjo kosto nuk është një dobësi e karakterit. Shumë pacientë përshkruajnë një periudhë të gjatë mosbesimi përpara diagnozës, e cila lë gjurmën e vet. Mbështetja – qoftë profesionale, kolege apo të dyja bashkë – është një pjesë e arsyeshme e menaxhimit dhe jo një pranim se simptomat janë psikologjike.
Dallimi që vlen të mbahet është ky: lirimi i ndërmjetësit mund të prodhojë vërtet fiziologji të ngjashme me ankthin dhe kjo meriton njohje në vend të një rietiketimi psikiatrik të të gjithë gjendjes. Në të njëjtën kohë, ankthi dhe depresioni janë të zakonshme, të trajtueshme dhe ia vlen të trajtohen më vete kur janë të pranishëm.
Gatishmëria emergjente
Disa pacientë me sëmundje të qelizave mast janë në rrezik të anafilaksisë - një reagim i shpejtë, i rëndë, potencialisht kërcënues për jetën. Aty ku zbatohet ky rrezik, planifikimi nuk është fakultativ dhe është një bisedë që duhet bërë me një klinik përpara se të nevojitet.
- Pacientëve të vlerësuar si në rrezik zakonisht u përshkruhen auto-injektorë epinefrinës dhe këshillohen t'i mbajnë ato vazhdimisht.
- Epinefrina është trajtimi i linjës së parë për anafilaksinë. Antihistaminet nuk janë zëvendësues dhe nuk duhet të mbështeten në një reaksion akut të rëndë.
- Një plan i shkruar veprimi i urgjencës i rënë dakord me klinicistin tuaj duhet të përcaktojë shenjat paralajmëruese, çfarë duhet të administrohet dhe kur duhet të telefononi shërbimet e urgjencës.
- Kopjet e dhëna familjes, kolegëve ose stafit të shkollës nënkuptojnë se të tjerët mund të veprojnë nëse ju nuk mundeni.
- Identifikimi mjekësor duke vënë në dukje diagnozën dhe shkaqet e njohura të mjekimit ndihmon stafin e urgjencës që mund të mos jetë i njohur me gjendjen.
- Kirurgjia dhe anestezia kërkojnë diskutim paraprak në mënyrë që agjentët të mund të zgjidhen duke pasur parasysh gjendjen.
Ky seksion përshkruan praktikën e përgjithshme dhe nuk mund të zëvendësojë një plan të ndërtuar rreth historisë suaj. Nëse nuk e keni diskutuar planifikimin e urgjencave me klinicistin tuaj, ajo bisedë ia vlen të kërkohet në takimin tuaj të radhës.
Një shënim mbi kufizimin në dietë
Dietat me nivel të ulët të histaminës dhe eliminimit janë tentuar gjerësisht dhe provat mbështetëse janë të kufizuara dhe me cilësi modeste. Kufizimi i zgjatur i pambikëqyrur mbart rrezikun e vërtetë të mungesës së ushqimit dhe të të ngrënit të çrregullt, dhe ky rrezik është më i lartë tek adoleshentët. Një provë e strukturuar, me kohë të kufizuar, me rifutje sistematike - në mënyrë ideale me përfshirjen e dietologëve - është qasja më e sigurt.
Vlen të emërtoni kurthin drejtpërdrejt: është e mundur të zvogëlohen shkaktarët aq agresivisht saqë jeta tkurret pothuajse në asgjë. Një regjim që eliminon reagimet duke eliminuar punën, shkollën, shumëllojshmërinë e ushqimit dhe kontaktet shoqërore, ka shkëmbyer një formë dëmi me një tjetër.
- Rutinat konsistente rrisin pragun dhe bëjnë të mundur identifikimin e shkakut.
- Një ditar i strukturuar i simptomave gjatë javëve është rruga më e besueshme për të identifikuar shkaktarët personalë.
- Paraqitja e simptomave sipas sistemit të organeve e bën modelin multisistem të dukshëm për mjekët.
- Shkolla, puna dhe akomodimet e udhëtimit janë praktike dhe zakonisht jepen me dokumentacion.
- Aty ku ekziston rreziku i anafilaksisë, epinefrina dhe një plan veprimi me shkrim janë thelbësore - antihistaminet nuk janë zëvendësues.
- Kufizimi agresiv i dietës mbart rreziqe reale dhe duhet të jetë i strukturuar, i kufizuar në kohë dhe i mbikëqyrur.
Pyetur shpesh Pyetje
25 pyetje që bëjnë më shpesh pacientët, familjet dhe mjekët. Zgjidhni çdo pyetje për ta zgjeruar.
Aktualisht nuk ka kurë për MCAS. Menaxhimi aktual është simptomatik – ai synon të reduktojë sa shpesh aktivizohen mastocitet dhe të zbehë efektet e ndërmjetësve që ato lëshojnë. Shumë pacientë arrijnë një kontroll thelbësor dhe kuptimplotë nëpërmjet një kombinimi të mjekimit dhe reduktimit të nxitjes, dhe 'menaxhimi i mirë' është një objektiv realist edhe pse 'i kuruar' nuk është. Jini të kujdesshëm ndaj çdo produkti ose protokolli që reklamon një kurë; shkaku themelor nuk është identifikuar, kështu që një kurë nuk mund të synohet aktualisht.
Kjo nuk është zgjidhur plotësisht. Është raportuar grupimi familjar dhe disa pacientë përshkruajnë disa të afërm të prekur, por nuk është vendosur asnjë model i përcaktuar trashëgimie për vetë MCAS. Triptasemia e trashëguar e alfa - një tipar gjenetik i veçantë që rrit triptazën bazë - trashëgohet në një model autosomik dominant dhe mund të ndodhë së bashku me simptomat e qelizave mast, të cilat mund të përbëjnë disa modele të dukshme familjare.
po. MCAS raportohet te fëmijët dhe adoleshentët, megjithëse diagnostikohet më rrallë se tek të rriturit, pjesërisht sepse simptomat tek fëmijët shpesh i atribuohen kushteve të tjera. Paraqitja pediatrike mund të ndryshojë dhe vlerësimi duhet të përfshijë një klinicist me përvojë me sëmundjen e qelizave mastocitare tek fëmijët. Qasjet kufizuese dietike kërkojnë kujdes të veçantë në këtë grupmoshë për shkak të rritjes dhe nevojave ushqyese.
Simptomat mund të përmirësohen ndjeshëm, ndonjëherë deri në pikën ku pacientët e përshkruajnë veten si kryesisht asimptomatikë - veçanërisht kur trajtimi ul reaktivitetin bazë dhe identifikohen shkaktarët kryesorë. Zgjidhja spontane, e përhershme pa asnjë menaxhim nuk është e dokumentuar mirë. Periudhat e faljes së ndjekur nga përsëritja zakonisht përshkruhen.
Disa faktorë ndryshojnë me kalimin e kohës: reaktiviteti bazë lëviz me gjumin, stresin, gjendjen hormonale dhe infeksionin e fundit; mastcitet mund të lëshojnë kombinime të ndryshme ndërmjetësuese në raste të ndryshme; dhe vetë grupet e nxitës zgjerohen gjatë kontrollit të dobët dhe shpesh ngushtohen përsëri me trajtimin. Ndryshimi i simptomave është më shumë karakteristikë e gjendjes sesa një shenjë se diagnoza është e gabuar.
Zakonisht për arsye teknike. Ndërmjetësuesit e matur kanë gjysmë jetë të shkurtër, kështu që marrja e mostrave midis reagimeve mund të mos gjejë asgjë të ngritur. Disa janë gjithashtu të paqëndrueshme në temperaturën e dhomës dhe kërkojnë ftohje të menjëhershme dhe përpunim të menjëhershëm - një mostër që u ul ose u vonua në tranzit mund të lexojë normale nga një pacient që po reagonte vërtet. Puna rutinë e gjakut dhe panelet e alergjisë gjithashtu pritet të jenë normale në MCAS, pasi ato nuk janë krijuar për ta zbuluar atë.
Po, përmes një rruge fiziologjike të dokumentuar. Qelizat mast mbartin receptorët për hormonin që çliron kortikotropinën dhe qëndrojnë afër mbaresave nervore, duke i dhënë fiziologjisë së stresit qasje të drejtpërdrejtë në to. Kjo është e rëndësishme të thuhet qartë, sepse pacientëve, simptomat e të cilëve përkeqësohen nën stres, shpesh u thuhet se gjendja është psikologjike. Një rrugë neuroimune nuk është e njëjtë me një simptomë që imagjinohet.
Jo. Ndryshimi i dietës mund të zvogëlojë barrën e simptomave për disa pacientë duke ulur ngarkesën totale të nxitjes dhe ky përfitim ia vlen të merret me mend – por nuk e kuron gjendjen. Dëshmitë për dietat me përmbajtje të ulët histamine janë të kufizuara dhe me cilësi modeste. Kufizimi i zgjatur i pambikëqyrur mbart rreziqe reale të mungesës së ushqimit dhe të ushqyerit të çrregullt, kështu që një provë e strukturuar, e kufizuar në kohë me rifutje është më e sigurt sesa shmangia e hapur.
Në mastocitozë, trupi grumbullon shumë mastocitet dhe kjo tepricë mund të demonstrohet - nëpërmjet biopsisë së palcës kockore, lezioneve karakteristike të lëkurës ose një rritje të vazhdueshme të triptazës bazë, zakonisht me mutacionin KIT D816V në sëmundjet sistemike të të rriturve. Në MCAS numri i mastociteve është normal; ajo që është anormale është se sa lehtë aktivizohen. Kjo është arsyeja pse mastocitoza mund të konfirmohet duke gjetur qeliza dhe MCAS jo.
Jo, megjithëse shpesh ngatërrohen. Intoleranca ndaj histaminës në përgjithësi përshkruhet si vështirësi në zbërthimin e histaminës së gëlltitur, shpesh i atribuar aktivitetit të reduktuar të enzimës diamine oksidazë. MCAS përfshin mastocitet e trupit që çlirojnë histaminën dhe shumë ndërmjetës të tjerë në mënyrë të papërshtatshme. Ato mund të prodhojnë simptoma të mbivendosura dhe mund të bashkëekzistojnë, por mekanizmat ndryshojnë.
Pikërisht këtu nuk pajtohen specialistët. Kriteret e konsensusit kërkojnë prova objektive të lirimit të ndërmjetësit dhe shumë klinicistë i përmbahen kësaj rreptësisht. Të tjerë argumentojnë se aplikimi i rreptë i mungon pacientëve, testimi i të cilëve dështon vazhdimisht për arsye të kohës dhe trajtimit. Debati është i pazgjidhur në literaturë, prandaj dy specialistë kompetentë mund të arrijnë në përfundime të ndryshme për të njëjtin pacient.
Alergologët dhe imunologët më së shpeshti, dhe hematologët ku mastocitoza është një konsideratë. Në praktikë, njohja ndryshon gjerësisht edhe brenda këtyre specialiteteve dhe qasja tek klinicistët me përvojë të qelizave mast është e pabarabartë gjeografikisht. Shumë pacientë zbulojnë se një mjek i përgjithshëm i mirëinformuar dhe i gatshëm për të koordinuar kujdesin është po aq i vlefshëm sa një takim specialist.
Ato zakonisht ndihmojnë, por rrallëherë zgjidhin gjithçka, dhe kjo përgjigje e pjesshme pritet dhe jo një shenjë që diagnoza është e gabuar. Antihistaminet bllokojnë vetëm histaminën; prostaglandinat, leukotrienet, faktori aktivizues i trombociteve dhe citokinat janë të paprekura. Kjo është pikërisht arsyeja pse trajtimi përshkallëzohet në nivele, duke shtuar agjentë që adresojnë mungesën e ndërmjetësuesve të antihistaminës.
Dy shpjegime të përbashkëta. Disa klasa barnash mund të aktivizojnë mastocitet drejtpërdrejt, pavarësisht nga çdo mekanizëm alergjik. Më vete, përbërësit joaktivë - ngjyrat, mbushësit, konservantët - mund të jenë përbërësi provokues dhe jo ilaçi aktiv, prandaj një pacient mund të tolerojë versionin e një prodhuesi dhe të reagojë ndaj versionit të një tjetri. Përgatitjet e përbëra ndonjëherë përdoren aty ku dyshohet. Diskutoni çdo reagim të dyshuar me mjekun tuaj në vend që ta ndaloni në mënyrë të njëanshme.
Mund të jetë, në varësi të ashpërsisë dhe kuadrit ligjor ku jetoni. Disa pacientë punojnë dhe studiojnë pa rregullime; të tjerat janë thelbësisht të kufizuara. Përcaktimet e aftësisë së kufizuar janë specifike për juridiksionin dhe në përgjithësi kërkojnë dokumentacion të ndikimit funksional dhe jo vetëm diagnozën. Llogaritja e shkruar e një klinicisti për kufizimet është zakonisht më e dobishme sesa etiketa diagnostike në vetvete.
po. Disa pacientë me sëmundje të mastociteve janë në rrezik të anafilaksisë dhe aty ku zbatohet ky rrezik, auto-injektorët e epinefrinës dhe një plan i shkruar veprimi urgjent janë standarde. Epinefrina është e linjës së parë; antihistaminet nuk janë zëvendësues në një reaksion akut të rëndë. Nëse ky rrezik vlen për ju është një vlerësim klinik individual.
Përvojat e raportuara ndryshojnë në mënyrë të konsiderueshme - disa pacientë përshkruajnë përmirësim gjatë shtatzënisë, të tjerë përkeqësim dhe të tjerë pa ndryshim të qartë. Ndikimi hormonal në qelizat mast është i dokumentuar, gjë që e bën ndryshimin në çdo drejtim të besueshëm. Shtatzënia me MCAS garanton planifikim paraprak si me klinicistin tuaj të qelizave mastocitare ashtu edhe me ekipin tuaj obstetrikë, veçanërisht në lidhje me medikamentet që do të vazhdojnë.
Sepse mastocitet u përgjigjen drejtpërdrejt stimujve fizikë, jo vetëm alergeneve. Nxehtësia, të ftohtit, presioni, fërkimi dhe sforcimi mund t'i aktivizojnë të gjitha pa hyrë në trup. Testimi i alergjisë është krijuar për të zbuluar sensibilizimin e ndërmjetësuar nga IgE ndaj proteinave specifike, kështu që nuk mund t'i zbulojë këta shkaktarë - kjo është arsyeja pse një panel i pastër alergjie është plotësisht i pajtueshëm me reagimet e vërteta ndaj nxehtësisë.
Kjo varet nga agjenti. Antihistaminet shpesh tregojnë efekt brenda disa ditësh. Stabilizuesit e qelizave mast si cromolyn dhe ketotifen zakonisht kërkojnë javë të tëra përdorim të vazhdueshëm përpara se përfitimi i tyre i plotë të jetë i dukshëm, dhe ndalimi i hershëm është një mënyrë e zakonshme për të hedhur poshtë diçka që do të kishte funksionuar. Një provë prej rreth katër deri në gjashtë javë për ndryshim është një rregull i përmendur shpesh.
Në përgjithësi jo, dhe ky është një nga gabimet më të zakonshme të vetë-menaxhimit. Fillimi i disa agjentëve së bashku e bën rezultatin të papërtueshëm: nëse gjërat përmirësohen, nuk mund të thuash se cili ndryshim ishte përgjegjës, dhe nëse reagoni, nuk mund të thuash se cilin të ndalosh. Një ndryshim në një kohë është më i ngadalshëm, por është ajo që e bën procesin të lexueshëm.
Shumë pacientë e datojnë fillimin e simptomave me një sëmundje infektive dhe dihet se infeksioni aktivizon mastocitet përmes receptorëve të ngjashëm me Toll-in, kështu që rruga e propozuar është e besueshme. Nëse infeksioni shkakton MCAS nuk është vërtetuar dhe demonstrimi i shkakësisë në raste individuale është metodologjikisht i vështirë. Në mënyrë specifike për sa i përket Covid-it të gjatë, përfshirja e qelizave mast është një hipotezë aktive me prova paraprake, jo një gjetje e vendosur.
Diagnostikohet më shpesh tek gratë. Estrogjeni ndikon në sjelljen e qelizave mast, që është një shpjegim i propozuar dhe shumë pacientë raportojnë modele ciklike të simptomave. Nëse ndryshimi pasqyron prevalencën e vërtetë ose dallimet në diagnozë dhe referim nuk zgjidhet plotësisht - një paralajmërim që zbatohet për një numër kushtesh të diagnostikuara kryesisht tek gratë.
Shifra të sinqerta të prevalencës nuk ekzistojnë ende. Gjendja u karakterizua zyrtarisht vetëm në vitin 2007, kriteret diagnostikuese mbeten të debatuara dhe praktika ndryshon midis vendeve. Vlerësimet e publikuara variojnë gjerësisht, dhe gjerësia e atij diapazoni është vetë gjetja. Jini skeptik ndaj shifrave të prevalencës me siguri të saktë nga çdo burim.
Jo, dhe përpjekja për të është zakonisht kundërproduktive. Listat e publikuara po fillojnë hipotezat për t'u testuar kundër të dhënave tuaja, jo rregullave që zbatohen në mënyrë uniforme - ndryshimi individual është i konsiderueshëm dhe shumë pacientë tolerojnë artikujt që shfaqen në çdo listë. Për shkak se grumbullimi i nxitësve, freskia dhe ngarkesa totale shpesh kanë më shumë rëndësi se çdo ushqim i vetëm. Punoni drejt kufizimit më të vogël që arrin kontrollin.
Një histori simptome e organizuar sipas sistemit organik dhe jo kronologjikisht, gjë që e bën modelin shumësistem të dukshëm menjëherë. Një simptomë dhe ditar që mbulon të paktën dy javë. Të gjitha rezultatet e testeve të mëparshme, duke përfshirë ato normale, pasi këto janë pjesë e procesit të përjashtimit. Një listë aktuale e barnave dhe suplementeve. Dhe një listë e shkurtër e shkruar e pyetjeve tuaja - takimet janë të shkurtra dhe është e lehtë të largoheni pa pyetur se çfarë ka më shumë rëndësi.
Mësimi shtesë Burimet
Pika fillestare të kuruara për lexim më të thellë. Lidhje specifike janë duke u përpiluar dhe do të shtohen këtu.
Udhëzues për pacientët
Prezantimet e arritshme të shkruara për pacientët dhe familjet, të përshtatshme për t'u ndarë me njerëzit e rinj në këtë gjendje.
- Udhëzuesi prezantues i pacientit - lidhje që do të shtohet
- Paketa orientuese e sapo diagnostikuar — lidhje që do të shtohet
- Simptoma e printueshme dhe shablloni i ditarit të aktivizimit — lidhje që do të shtohet
- Udhëzues për anëtarët e familjes dhe kujdestarët - lidhje që do të shtohet
Udhëzimet mjekësore
Deklarata konsensusi dhe udhëzime klinike të destinuara për profesionistët e kujdesit shëndetësor. E dobishme për të sjellë në takime.
- Kriteret e konsensusit diagnostikues - citimi dhe lidhja për t'u shtuar
- Udhëzimet klinike të shoqërisë së specializuar - lidhje që do të shtohet
- Testimi i ndërmjetësit dhe protokolli i trajtimit të mostrës — lidhje që do të shtohet
- Konsideratat perioperative dhe anestezisë - lidhje që do të shtohet
Punime Kërkimore
Literatura fillore. Aty ku është e mundur, preferoni burime të rishikuara nga kolegët dhe shënoni datat e publikimit, ndërsa kjo fushë lëviz.
- Dokumentet e karakterizimit themelor (2007 e tutje) - citimet që do të shtohen
- Dokumentet e kritereve të konsensusit (2010, 2012) - citimet që do të shtohen
- Hulumtimi i trashëguar i alfa triptasemisë - citimet që do të shtohen
- Rishikimet e kushteve të lidhura - citimet që do të shtohen
Organizatat Profesionale
Shoqëritë e specializuara dhe organet akademike që punojnë në sëmundjen e qelizave mast.
- Shoqëritë kombëtare dhe ndërkombëtare të alergjive/imunologjisë - lidhjet që do të shtohen
- Rrjetet e kërkimit të sëmundjeve të qelizave mast - lidhjet që do të shtohen
- Organizatat ombrellë të sëmundjeve të rralla - lidhjet që do të shtohen
librat
Lexim më i gjatë për pacientët dhe mjekët.
- Titujt e orientuar nga pacienti - për t'u shtuar
- Tekstet e referencës klinike - për t'u shtuar
Video edukative
Leksione të regjistruara, shpjegues dhe material konferencash.
- Video shpjeguese hyrëse — lidhjet që do të shtohen
- Ligjërata të specializuara në konferencë - lidhjet që do të shtohen
- Detaje për përmbajtjen arsimore MCAS - lidhjet që do të shtohen
Organizatat mbështetëse
Mbështetja e kolegëve, avokimi dhe komuniteti.
- Organizatat për mbrojtjen e pacientëve - lidhjet që do të shtohen
- Komunitetet mbështetëse të bashkëmoshatarëve - lidhjet që do të shtohen
- Grupet mbështetëse rajonale dhe kombëtare - lidhjet që do të shtohen
Provat Klinike
Studimet aktualisht janë duke rekrutuar. Disponueshmëria e provës ndryshon shpesh, prandaj kontrolloni direkt listat e regjistrit.
- Regjistrat publikë të provave klinike - lidhjet që do të shtohen
- Aktualisht duke rekrutuar studime të qelizave mast - lidhjet që do të shtohen
- Udhëzime se çfarë përfshin pjesëmarrja në provë — lidhje që do të shtohet
Çelësi Marrëveshje
Konceptet më të rëndësishme nga ky udhëzues, të përmbledhura.
- MCAS është një çrregullim i mastociteve të papërshtatshme aktivizimi, jo të numrit të qelizave direk - qelizat janë normale, pragu i tyre nuk është.
- Mast qelizat janë qeliza të dobishme imune të pozicionuara në barrierat e trupit, duke mbajtur ndërmjetës të përgatitur paraprakisht për t'u çliruar brenda sekondave.
- Simptomat janë episodike, të përsëritura dhe përfshijnë dy ose më shumë sisteme organesh - ky model, jo ndonjë simptomë individuale, është ajo që sugjeron diagnozën.
- Ndërmjetësuesit çlirohen në valë: të para-formuar në sekonda, ndërmjetësuesit lipidikë në minuta, citokinat në orë. Një ngjarje aktivizimi mund të zgjasë një ditë.
- Histamina është vetëm një ndërmjetës në mesin e shumë, kjo është arsyeja pse antihistaminet zakonisht japin lehtësim të pjesshëm dhe jo të plotë.
- Skema e nxitësve. Ngarkesa kumulative shpjegon reagimet që përndryshe duken të rastësishme dhe është ideja e vetme më e dobishme për menaxhimin e përditshëm.
- Shkaktarët fizikë - nxehtësia, i ftohti, presioni, sforcimi - nuk kanë nevojë për substanca të gëlltitura dhe janë të padukshëm ndaj testeve standarde të alergjisë.
- Në MCAS priten panele alergjike negative dhe punë rutinë normale të gjakut dhe nuk e përjashtojnë atë.
- Shumica e testeve negative të ndërmjetësit pasqyrojnë problemet e kohës dhe trajtimit të mostrës sesa mungesën e sëmundjes.
- Kriteret diagnostike mbeten vërtet të kontestuara, kështu që specialistët kompetentë mund të arrijnë në përfundime të ndryshme për të njëjtin pacient.
- Përfshirja e mastociteve është themeluar në urtikari kronike dhe astmë; raportohen lidhjet me POTS, hEDS, IBS dhe Long COVID, por të pazgjidhura mekanikisht.
- Asnjë shkak i MCAS nuk është përcaktuar - trajtoni pretendimet e sigurta të 'shkakut rrënjësor' me skepticizëm.
- Menaxhimi është hap pas hapi: ndryshoni një gjë në një kohë dhe jepni stabilizues javë përpara se t'i gjykoni.
- Aty ku ekziston rreziku i anafilaksisë, epinefrina dhe një plan veprimi me shkrim janë thelbësore; antihistaminet nuk janë zëvendësues.
- Qëllimi është jeta më e gjerë që do të mbështesë fiziologjia juaj – jo jeta më e vogël që shmang të gjitha simptomat.
Fjalorth
91 terma të përdorur në literaturën MCAS dhe bisedën klinike, të përcaktuara qartë.