Što je MCAS?
Sindrom aktivacije mastocita je poremećaj imunološkog sustava ponašanje nego imuni količina. Stanice su prisutne u normalnom broju i izgledaju strukturno normalno - ono što se promijenilo je koliko spremno pucaju.
Sindrom aktivacije mastocita (MCAS) je stanje u kojem se mastociti — imunološke stanice koje se nalaze u gotovo svakom tkivu tijela — aktiviraju neprikladno i opetovano, otpuštajući kemijske medijatore u količinama i u vrijeme koje ne služe obrambenoj svrsi. Rezultat je obrazac ponavljajućih, epizodnih simptoma koji pogađaju dva ili više organskih sustava odjednom.
Definicija je važna jer izdvaja MCAS od uvjeta kojima naizgled nalikuje. Ne postoji abnormalno nakupljanje stanica koje bi se moglo pronaći biopsijom, niti jedan alergen koji bi se identificirao kožnim testom, a često uopće nema abnormalnosti u rutinskom laboratorijskom radu. Poremećaj živi na pragu na kojem stanice koje izgledaju normalno odlučuju odgovoriti.
U MCAS-u problem nije koliko mastocita koje imate. jeste kako lako pucaju. Svaka druga značajka stanja - nepredvidivost, višesistemsko širenje, teško testiranje - proizlazi iz te jedne činjenice.
Zašto mastociti uopće postoje
Ključni koncept
Postavljeni su u skladu s tim - koncentrirani su na granicama, u koži, sluznici dišnih putova, stijenki crijeva i tkivu koje okružuje krvne žile i živce. I oni su napravljeni za brzinu: umjesto da proizvode svoj odgovor na zahtjev, oni ga drže unaprijed napravljenog u granulama za pohranu, spremnog za puštanje unutar nekoliko sekundi od signala. Ta je arhitektura ono što čini alergijsku reakciju tako brzom, a također je ono što čini neodgovarajuću aktivaciju tako teškom za živjeti.
Zašto mastociti uopće postoje
Mastociti nisu greška u dizajnu. Oni su među najstarijim komponentama urođenog imunološkog sustava, prisutni u nekom obliku kod većine kralješnjaka, i obavljaju posao koji je tijelu istinski potreban. Pokreću prvi odgovor na parazite, pomažu neutralizirati otrove nakon uboda i ugriza, sudjeluju u zacjeljivanju rana i remodeliranju tkiva, doprinose regulaciji propusnosti krvnih žila i pomažu u održavanju barijere tkiva koja odvajaju tijelo od vanjskog svijeta.
Postavljeni su u skladu s tim - koncentrirani su na granicama, u koži, sluznici dišnih putova, stijenki crijeva i tkivu koje okružuje krvne žile i živce. I oni su napravljeni za brzinu: umjesto da proizvode svoj odgovor na zahtjev, oni ga drže unaprijed napravljenog u granulama za pohranu, spremnog za puštanje unutar nekoliko sekundi od signala. Ta je arhitektura ono što čini alergijsku reakciju tako brzom, a također je ono što čini neodgovarajuću aktivaciju tako teškom za živjeti.
Kako izgleda normalna funkcija mastocita
U zdravom imunološkom odgovoru, mastociti se susreću s istinskom prijetnjom — parazitskim antigenom, otrovom ili oštećenjem tkiva — i degranuliraju proporcionalno tome. Krvne žile se šire i postaju propusnije, dopuštajući plazmi i imunološkim stanicama u tkivo. Stimuliraju se živčani završeci, što uzrokuje svrbež ili bol koji privlače pozornost na to mjesto. Druge imunološke stanice se regrutiraju. Nakon što je prijetnja uklonjena, odgovor se rješava.
Sve što je neugodno u tom procesu je funkcionalno. Otok dostavlja imunološke komponente na mjesto. Svrbež vas potiče da uklonite sve što uzrokuje štetu. Sluz hvata i izbacuje iritanse. U proporcionalnom odgovoru, nelagoda je privremena, a korist stvarna.
U MCAS-u se ta ista mašinerija aktivira bez razmjernog razloga. Mastociti se aktiviraju spontano ili kao odgovor na podražaje koji bi trebali biti neupadljivi - topla soba, miris u hodniku, obrok, stajanje, blaga tjelovježba, običan stresan dan. Oslobođeni posrednici isti su oni korišteni u legitimnoj obrani, ali su pušteni u pogrešnom kontekstu i često opetovano.
Budući da se mastociti nalaze u tkivima u cijelom tijelu i budući da njihovi posrednici djeluju na krvne žile, glatke mišiće, živce i druge imunološke stanice, jedna epizoda može izazvati crvenilo, ubrzano lupanje srca, trbušne grčeve, nedostatak daha i kognitivnu maglu istovremeno. Kliničaru koji ne razmišlja o mastocitima, ta kombinacija može izgledati kao nekoliko nepovezanih problema koji se pojavljuju odjednom - što je veliki dio razloga zašto se stanje propusti.
Jednostavna analogija
| MCAS nije mastocitoza | Ovo je najvažnija pojedinačna razlika u polju, a brkanje to dvoje dovodi do zabune oko svega nizvodno. | |
|---|---|---|
| Mastocitoza u usporedbi s MCAS-om | Mastocitoza | MCAS |
| Abnormalnost jezgre | U tkivu se nakuplja previše mastocita | Normalan broj mastocita, aktiviraju se neodgovarajuće |
| Broj stanica | Povišen — klonska proliferacija | normalno |
| Osnovna triptaza | KIT D816V mutacija u većini odraslih sistemskih slučajeva | Obično normalno na početku |
| Tipičan genetski nalaz | Abnormalni agregati mastocita koji se mogu dokazati | Nema utvrđene pojedinačne uzročne mutacije |
| Nalazi biopsije | Abnormalni agregati mastocita koji se mogu dokazati | Nema karakterističnog nakupljanja |
| Kožni znak | Makulopapularne lezije (urticaria pigmentosa) česte u nekim oblicima | Nema specifične dijagnostičke lezije kože |
Kako se potvrđuje
Objektivni dokaz viška stanica
Klasična alergija je reakcija posredovana IgE na specifičnu tvar koja se može identificirati. Može se ponoviti - ista izloženost proizvodi istu reakciju - i obično se može dokazati testiranjem kožnim ubodom ili specifičnim IgE testiranjem krvi. Alergija na kikiriki ponaša se ovako; tako i alergija na mačju dlaku.
Oba stanja mogu proizvesti simptome koji se preklapaju, jer u oba slučaja medijatori mastocita dopiru do tkiva u prekomjernoj količini. Ali mastocitoza se može dokazati pronalaskom stanica; MCAS ne može, što je upravo razlog zašto njegova dijagnoza počiva na kombinaciji kriterija, a ne na jednom potvrdnom testu.
Veliki broj pacijenata dolazi upravo u MCAS jer testiranje na alergije pokazalo se jasnim, dok njihovi simptomi očito nisu. Negativna alergijska ploča nije dokaz protiv uključenosti mastocita; u ovom stanju je blizu očekivanog.
MCAS reakcije često ne. Mnogi uopće nisu posredovani IgE-om, već nastaju putem drugih receptora na površini mastocita ili izravnom fizičkom stimulacijom. Okidači su često fizički — toplina, hladnoća, pritisak, napor — a ne proteini, a nijedan panel za alergije nije dizajniran da ih otkrije. Reakcije se mogu odgoditi satima, prekidajući intuitivnu vezu između izloženosti i učinka, a prag se može pomaknuti sa snom, stresom, hormonalnim stanjem ili nedavnom bolešću, tako da izloženost tolerirana jedan tjedan izaziva reakciju sljedeći.
Klinički biser
- MCAS je poremećaj neodgovarajućih mastocita aktiviranje, a ne broja mastocita.
- Usporedna grafika: tri ploče koje pokazuju normalnu populaciju mastocita koja proporcionalno reagira, ploča mastocitoze koja prikazuje prekomjeran broj stanica i MCAS ploča koja prikazuje normalan broj stanica s pretjeranim oslobađanjem medijatora. Isti broj ćelija na pločama jedan i tri, dramatično drugačiji rezultat.
- Sažetak odjeljka
- Mastocitoza uključuje višak stanica i može se izravno dokazati; MCAS ne može, zbog čega je dijagnoza složena.
- Mastociti su legitimno korisne imunološke stanice smještene na tjelesnim barijerama i izgrađene da odgovore unutar nekoliko sekundi.
Razumijevanje Mastociti
Negativno testiranje na alergiju uobičajeno je kod MCAS-a i ne isključuje ga.
Nastanak i razvoj
Mastociti počinju u koštanoj srži, a nastaju iz CD34-pozitivnih hematopoetskih progenitorskih stanica — iste populacije iz koje nastaju druge krvne stanice. Međutim, za razliku od većine bijelih krvnih stanica, oni tamo ne dovršavaju svoj razvoj. Nezreli progenitori ulaze u krvotok, kratko cirkuliraju, a zatim migriraju u tkivo, gdje se odvija konačno sazrijevanje.
To sazrijevanje uvelike ovisi o signalizaciji faktora matičnih stanica (SCF) preko KIT receptora na površini mastocita. Taj je put središnji za biologiju mastocita, a to je isti put koji je poremećen KIT D816V mutacija pronađena u većini odraslih slučajeva sistemske mastocitoze. Okolina lokalnog tkiva oblikuje konačni fenotip, zbog čega se mastociti u crijevima mjerljivo razlikuju od onih u koži.
Nastanak i razvoj
Raspodjela po tijelu
Mastociti su raspoređeni strateški, a ne uniformno, koncentrirajući se tamo gdje se tijelo susreće s vanjskim svijetom i oko struktura koje prenose signale i krv. Ova distribucija objašnjava višesistemski karakter MCAS-a izravnije od bilo koje druge pojedinačne činjenice.
| Distribucija po cijelom tijelu | Mastociti su raspoređeni strateški, a ne uniformno, koncentrirajući se tamo gdje se tijelo susreće s vanjskim svijetom i oko struktura koje prenose signale i krv. Ova distribucija objašnjava višesistemski karakter MCAS-a izravnije od bilo koje druge pojedinačne činjenice. | Gdje se mastociti nalaze i što proizvode kada se zakasne |
|---|---|---|
| Lokacija | Uloga u zdravlju | Simptomi kada je aktivacija neprikladna |
| Koža i dermis | Zaštitna barijera; odgovor na ugrize, ubode i ozljede | Crvenilo, svrbež, koprivnjača, dermografizam, oticanje |
| Gastrointestinalni trakt | Održavanje barijere, regulacija motiliteta, odgovor na unesene prijetnje | Grčevi, mučnina, refluks, proljev, zatvor, nadutost |
| Dišni putevi i sinusi | Obrana dišnog sustava | Kongestija, rinitis, stezanje u grlu, teško disanje, kašalj |
| Oko krvnih žila | Regulacija tonusa i propusnosti krvnih žila | Promjene krvnog tlaka, tahikardija, crvenilo, presinkopa |
| Mozak i moždane ovojnice | Prisutan perivaskularno iu moždanim ovojnicama; neuroimuno signaliziranje | Kognitivna magla, glavobolja, vrtoglavica (mehanizmi se još ispituju) |
| Vezivno tkivo | Pregradnja i popravak tkiva | Bolovi u zglobovima i mišićima; moguća važnost za preklapanje vezivnog tkiva |
Koštana srž
Mjesto progenitorskog podrijetla
Mastociti su neobično dugovječni. Tamo gdje neutrofil može preživjeti samo nekoliko sati ili dana, mastociti tkiva mogu postojati tjednima do mjesecima, a dokazi sugeriraju da neke prežive znatno duže. Također su sposobne za regranulaciju - nakon degranulacije, mastociti mogu ponovno izgraditi svoje zalihe i ponovno odgovoriti, umjesto da umru u procesu.
Pažljivo zabilježite unos mozga. Mastociti su istinski prisutni u moždanim ovojnicama i na perivaskularnim položajima unutar središnjeg živčanog sustava, a interakcija mastocita i živaca je aktivno područje istraživanja. Međutim, mehanizmi koji povezuju aktivaciju mastocita sa specifičnim neurološkim i kognitivnim simptomima još uvijek se razrađuju, a pouzdane mehaničke tvrdnje u ovom području nadmašuju trenutne dokaze.
Životni ciklus
Mastociti su neobično dugovječni. Tamo gdje neutrofil može preživjeti samo nekoliko sati ili dana, mastociti tkiva mogu postojati tjednima do mjesecima, a dokazi sugeriraju da neke prežive znatno duže. Također su sposobne za regranulaciju - nakon degranulacije, mastociti mogu ponovno izgraditi svoje zalihe i ponovno odgovoriti, umjesto da umru u procesu.
- FcεRI — IgE receptor visokog afiniteta. Ovo je klasični alergijski put: IgE antitijela vežu receptor, a unakrsno povezivanje alergenom izaziva aktivaciju.
- MRGPRX2 — receptor koji posreduje IgE-neovisnu aktivaciju određenim lijekovima i peptidima. Njegova karakterizacija pomogla je objasniti reakcije koje se javljaju bez dokazane uključenosti IgE.
- KIT — receptor za faktor matičnih stanica; središnji za preživljavanje mastocita, sazrijevanje i boravak u tkivu.
- Receptori komplementa (C3a, C5a) — dopustiti aktivaciju kroz komplementarni krak urođenog imuniteta.
- Toll-like receptori — prepoznati obrasce povezane s patogenima, povezujući mastocite s odgovorima na infekciju.
- KIT — receptor za faktor matičnih stanica; središnji za preživljavanje mastocita, sazrijevanje i boravak u tkivu.
- Adenozinski, opioidni, estrogenski i drugi receptori — pridonoseći različitim i individualnim profilima okidača koji se vide u praksi.
Postojanje višestrukih putova aktivacije koji nisu IgE razlog je zašto se standardni alergološki testovi često vraćaju normalnim kod MCAS-a. Ti su testovi napravljeni za otkrivanje senzibilizacije posredovane IgE - jednog među nekoliko putova koji mogu pokrenuti mastocite.
Ilustracija označenih mastocita: stanična membrana prošarana imenovanim receptorima (FcεRI, MRGPRX2, KIT, C3a/C5a, TLRs, CRH-R), unutrašnjost gusto nabijena granulama, s izrezom koji prikazuje sadržaj granula. Popratni umetak koji prikazuje stanicu prije i poslije degranulacije.
- Mastociti potječu od CD34+ progenitora u koštanoj srži, ali sazrijevaju u tkivu, tako da ih krvna slika ne odražava.
- Postojanje višestrukih putova aktivacije koji nisu IgE razlog je zašto se standardni alergološki testovi često vraćaju normalnim kod MCAS-a. Ti su testovi napravljeni za otkrivanje senzibilizacije posredovane IgE - jednog među nekoliko putova koji mogu pokrenuti mastocite.
- Koncentriraju se na površinama barijere i oko krvnih žila i živaca, zbog čega je MCAS višesistemski.
- Oni su dugovječni i mogu se ponovno granulirati, tako da je upravljanje održivo, a ne kratkotrajno.
- KIT/SCF signalizacija ključna je za njihov razvoj — put je poremećen u većini odraslih sistemskih mastocitoza.
Što se događa tijekom
Aktivacija mastocita
Mnogi tipovi receptora osim IgE mogu ih aktivirati, zbog čega paneli za alergije često propuštaju MCAS okidače.
Aktivacija je niz, a svaki korak ima naziv. Slijedeći ga, inače zbunjujuću raznolikost MCAS simptoma znatno je lakše protumačiti.
Podražaj dopire do stanice - alergen, lijek, toplina, pritisak, napor, hormon stresa, infekcija ili nikakav podražaj koji se uopće ne može identificirati.
Uključivaju se površinski receptori i započinju unutarstanične signalne kaskade. Dotok kalcija ključni je rani korak.
Granule za pohranjivanje stapaju se sa staničnom membranom i ispuštaju svoj prethodno napravljeni sadržaj u okolno tkivo - u roku od nekoliko sekundi.
Unaprijed formirani medijatori se odmah oslobađaju; novosintetizirani medijatori poput prostaglandina i leukotriena slijede unutar nekoliko minuta, a citokini tijekom sati.
Dvije značajke ovog niza objašnjavaju mnogo toga što pacijenti doživljavaju. Prvo, neposredna faza se oslanja na unaprijed pripremljene zalihe, zbog čega reakcije mogu započeti unutar nekoliko sekundi. Drugo, medijatori u kasnijoj fazi sintetiziraju se nakon što aktivacija započne, zbog čega se neki simptomi pojavljuju dosta nakon okidača i zašto reakcija može imati odgođeni drugi val satima kasnije.
Mastociti oslobađaju posrednike valovima, ne sve odjednom. Unaprijed oblikovani medijatori ispuštaju se u sekundi; lipidni medijatori se izgrađuju za nekoliko minuta; citokini se akumuliraju tijekom sati. Stoga jedan događaj aktivacije može proizvesti simptome tijekom cijelog dana.
Medijatori djeluju na krvne žile, glatke mišiće, živce i druge imunološke stanice, proizvodeći učinke na više organskih sustava.
Glavni posrednici i što svaki od njih radi
Mastociti su sposobni otpuštati vrlo velik broj tvari. Sljedeći su oni o kojima se najviše klinički raspravlja, a zajedno čine većinu prepoznate slike simptoma.
| Glavni posrednici i što svaki od njih radi | Mastociti su sposobni otpuštati vrlo velik broj tvari. Sljedeći su oni o kojima se najviše klinički raspravlja, a zajedno čine većinu prepoznate slike simptoma. | Glavni medijatori mastocita |
|---|---|---|
| Histamin | Vrsta | Najpoznatiji posrednik. Proširuje krvne žile i povećava njihovu propusnost, stimulira živčane završetke i pojačava lučenje želučane kiseline. Izaziva crvenilo, svrbež, osip, nizak krvni tlak, tahikardiju, glavobolju i GI grčeve. Djeluje kroz nekoliko podtipova receptora - H1 u koži i dišnim putevima, H2 u crijevima i na srcu - zbog čega blokiranje obje klase često djeluje bolje od blokade bilo koje. |
| Histamin | Vrsta | Unaprijed oblikovano |
| Prostaglandin D2 | Novo sintetizirano | Najzastupljeniji protein u granulama mastocita i najutvrđeniji laboratorijski marker aktivacije. Doprinosi remodeliranju tkiva i upali te može pojačati daljnje reakcije mastocita. Njegova dijagnostička vrijednost dolazi od toga što je relativno specifičan za mastocite. |
| Leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) | Novo sintetizirano | Snažni bronhokonstriktori, znatno jači od histamina po težini. Povećava vaskularnu propusnost i proizvodnju sluzi te pridonosi simptomima dišnih putova i probavnog sustava. LTE4 je mjerljiv u urinu. |
| Citokini (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-4 i drugi) | Novo sintetizirano | Signalni proteini koji pokreću širu upalu. Sporije nastupa i dulje djeluje od gore navedenih medijatora i smatra se da pridonosi umoru, malaksalosti i sustavnoj 'gripi' kakvoći koju pacijenti opisuju tijekom i nakon napadaja. |
| Kemokini | Novo sintetizirano | Regrutirajte dodatne imunološke stanice na mjesto, pojačavajući i produžujući upalni odgovor izvan početne reakcije mastocita. |
| Faktor aktivacije trombocita (PAF) | Novo sintetizirano | Izuzetno jak lipidni medijator koji povećava vaskularnu propusnost i može uzrokovati tešku hipotenziju. Utječu na ozbiljnost anafilaktičkih reakcija i ne blokiraju ga antihistaminici. |
| Heparin | Vrsta | Prirodni antikoagulans. Može doprinijeti neuobičajenim modricama ili sklonostima krvarenju koje su prijavili neki pacijenti, a također sudjeluje u lokalnoj regulaciji upale. |
| Himaza i karboksipeptidaza A3 | Vrsta | Granule proteaze uključene u remodeliranje tkiva, putove regulacije krvnog tlaka i razgradnju određenih otrova i peptida. |
Prirodni antikoagulans. Može doprinijeti neuobičajenim modricama ili sklonostima krvarenju koje su prijavili neki pacijenti, a također sudjeluje u lokalnoj regulaciji upale.
Dijagram toka procesa koji teče slijeva nadesno: Okidač → Aktivacija → Degranulacija → Oslobađanje medijatora → Simptomi, s razgranatom vremenskom trakom ispod koja prikazuje prethodno formirane medijatore u sekundama, lipidne medijatore u minutama i citokine u satima, a svaka grana označena je simptomima koje pokreće.
- Granule proteaze uključene u remodeliranje tkiva, putove regulacije krvnog tlaka i razgradnju određenih otrova i peptida.
- Unaprijed oblikovani medijatori oslobađaju se za nekoliko sekundi; lipidni medijatori u minutama; citokina tijekom sati.
- Mastociti mogu selektivno otpuštati medijatore bez potpune degranulacije.
- Aktivacija slijedi niz: okidač, aktivacija, degranulacija, oslobađanje medijatora, simptomi.
- Unaprijed oblikovani medijatori oslobađaju se za nekoliko sekundi; lipidni medijatori u minutama; citokina tijekom sati.
Simptomi od MCAS
PAF i prostaglandini mogu izazvati teške kardiovaskularne učinke na koje antihistaminici ne djeluju.
Donje tablice organiziraju najčešće prijavljene simptome prema tjelesnim sustavima. Dva upozorenja prije nego što ih pročitate. Prvo, nijedan pacijent nema sve to, a dugačak popis ne treba čitati kao popis za provjeru s kojim se može usporediti. Drugo, svaki se simptom ovdje pojavljuje u mnogim drugim stanjima; ono što sugerira da je MCAS uzorak — epizodično, ponavljajuće, višesustavno, često s prepoznatljivim okidačima — radije nego bilo koji pojedinačni unos.
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Koža i sluznica | Simptom |
| Bilješke | Crvenilo |
| Često iznenadna, zahvaća lice, vrat i prsa; značajka o kojoj se često izvještava | svrbež (pruritus) |
| Može se pojaviti sa ili bez vidljivog osipa | koprivnjača (urtikarija) |
| Izdignute brazde koje svrbe; može biti prolazna i migratorna | Dermografizam |
| Randovi koji se podižu snažnim milovanjem kože — prepoznati fizički znak | Angioedem |
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Odgođeno zacjeljivanje rana | Izvijestili su neki pacijenti; mehanizmi nisu u potpunosti uspostavljeni |
| Respiratorni | Nazalna kongestija i rinitis |
| Često kronični i nesezonski | Stezanje u grlu |
| Zahtijeva hitnu procjenu ako napreduje — može signalizirati anafilaksiju | Zviždanje i otežano disanje |
| Bronhokonstrikcija izazvana leukotrienom je priznat mehanizam | Kronični kašalj |
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Osjetljivost na mirise i kemikalije u zraku | Vrlo često prijavljeno uparivanje okidača i simptoma |
| Kardiovaskularni | Tahikardija |
| Ubrzano srce, često bez napora | Nestabilnost krvnog tlaka |
| Može se mijenjati u bilo kojem smjeru tijekom epizoda | Presinkopa i sinkopa |
| Omaglica ili nesvjestica, često pri stajanju | Neudobnost u prsima |
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Anafilaksija | Teška, brza, potencijalno opasna po život — pogledajte odjeljak za hitne slučajeve |
| Gastrointestinalni | Grčevi u trbuhu i bol |
| Među najčešće prijavljenim simptomima općenito | Mučnina i povraćanje |
| Može uslijediti nakon obroka ili se pojaviti samostalno | Učinak histamina H2 na želučanu kiselinu priznat je čimbenik |
| Motilitet može varirati između epizoda i tijekom vremena | Često uzrokuje ograničenja u prehrani — pogledajte upozorenja u odjeljku 9 |
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Nadutost i reakcija na hranu | Poteškoće s koncentracijom, prisjećanjem i pronalaženjem riječi |
| Neurološki i kognitivni | Kognitivna magla |
| Poteškoće s koncentracijom, prisjećanjem i pronalaženjem riječi | Glavobolja i migrena |
| Migrene su češće prijavljene u ovoj populaciji | Vrtoglavica |
| Često se preklapa s kardiovaskularnim i autonomnim značajkama | Umor |
| Često teški i među prijavljenim simptomima koji najviše onesposobljavaju | Senzorna osjetljivost |
| MCAS je djelomično definiran svojom širinom. Budući da se mastociti nalaze u gotovo svakom tkivu, simptomi se mogu pojaviti gotovo bilo gdje - a zahtjev za dva ili više organskih sustava ključan je za dijagnozu. | Bilješke |
|---|---|
| Neuropatske senzacije | Može se preklapati sa stanjima vezivnog tkiva o kojima se govori u odjeljku 7 |
| Mišićno-koštani, genitourinarni i psihološki | Bolovi u zglobovima i mišićima |
| Hitnost i učestalost mjehura | Bol u kostima |
| Zahtijeva procjenu, posebno kada se uzima u obzir mastocitoza | Hitnost i učestalost mjehura |
| Prijavljeni su simptomi slični intersticijskom cistitisu | Simptomi variraju ovisno o menstrualnom ciklusu |
| Utjecaj hormona na mastocite je dokumentiran | I od posredničkih učinaka i od života s kroničnom, slabo prepoznatom bolešću |
Unos 'nalik anksioznosti' zaslužuje pažnju u oba smjera. Oslobađanje medijatora može proizvesti točnu fiziologiju napadaja panike, a pacijentima se na temelju toga često postavlja pogrešna dijagnoza. U isto vrijeme, anksioznost i depresija istinski se javljaju zajedno s kroničnom bolešću i zaslužuju liječenje same po sebi. Prepoznavanje jednog ne zahtijeva odbacivanje drugog.
Promjene raspoloženja i razdražljivost
I od posredničkih učinaka i od života s kroničnom, slabo prepoznatom bolešću
- Regionalna distribucija. Gustoća mastocita i fenotip variraju među tkivima i među pojedincima, pa se organski sustavi koji su najviše pogođeni razlikuju.
- Oslobađanje diferencijalnog posrednika. Mastociti mogu otpustiti odabrane medijatore, a ne njihov puni sadržaj, a različite mješavine medijatora proizvode različite simptome.
- Profil receptora. Receptori izraženi na mastocitima osobe oblikuju koji podražaji djeluju kao okidači za njih.
- Regionalna distribucija. Gustoća mastocita i fenotip variraju među tkivima i među pojedincima, tako da se organski sustavi koji su najviše pogođeni razlikuju.
- Oslobađanje diferencijalnog posrednika. Mastociti mogu otpustiti odabrane medijatore, a ne njihov cijeli sadržaj, a različite mješavine medijatora proizvode različite simptome.
- Profil receptora. Receptori izraženi na mastocitima osobe oblikuju koji podražaji djeluju kao okidači za njih.
Karta tijela simptoma: anatomski obris s označenim oblačićima za svaku zahvaćenu regiju — kožu, dišne putove, srce, crijeva, mozak, zglobove, mokraćni mjehur — svaki proširiv kako bi prikazao simptome povezane s tim sustavom. Prekidač može istaknuti sustave s kojima se određeni pacijent suočava.
- Simptomi obuhvaćaju područja kože, respiratornog, kardiovaskularnog, GI, neurološkog, mišićno-koštanog, genitourinarnog i psihološkog područja.
- Zahvaćenost dvaju ili više organskih sustava dio je dijagnostičkog obrasca.
- Nijedan pojedinačni simptom nije specifičan za MCAS — važan je epizodni, višesistemski obrazac.
- Simptomi obuhvaćaju područja kože, respiratornog, kardiovaskularnog, GI, neurološkog, mišićno-koštanog, genitourinarnog i psihološkog područja.
- Zahvaćenost dvaju ili više organskih sustava dio je dijagnostičkog obrasca.
Uobičajeno Okidači
Epizode slične anksioznosti mogu biti uzrokovane posrednikom; ovo se ne bi trebalo koristiti za odbacivanje stanja, niti za odbacivanje stvarnih potreba za mentalnim zdravljem.
Aktivacija je kumulativni. Nekoliko pojedinačno podnošljivih izloženosti koje dolaze blizu jedna drugoj mogu prijeći prag koji nitko ne bi prešao sam. Ovo je jedina najkorisnija ideja za davanje smisla naizgled nasumičnim reakcijama.
Hrana
Prehrambeni okidači kod MCAS-a općenito se odnose na sadržaj histamina ili izravnu iritaciju mastocita, a ne na klasičnu alergiju na hranu. Histamin se nakuplja u hrani dok stari, fermentira ili se skladišti, zbog čega je svježina često važnija od specifičnog sastojka - ista se riba može tolerirati na dan kupnje, a ne tri dana kasnije. Odležani sirevi, suhomesnati proizvodi i prerađeno meso, fermentirana hrana i ostaci hrane obično su uključeni. Čini se da druga skupina potiče mastocite da otpuštaju vlastiti histamin. Individualne varijacije su znatne, a objavljene popise najbolje je tretirati kao hipoteze za testiranje, a ne pravila.
Vrućina
Hrana
Prehrambeni okidači kod MCAS-a općenito se odnose na sadržaj histamina ili izravnu iritaciju mastocita, a ne na klasičnu alergiju na hranu. Histamin se nakuplja u hrani dok stari, fermentira ili se skladišti, zbog čega je svježina često važnija od specifičnog sastojka - ista se riba može tolerirati na dan kupnje, a ne tri dana kasnije. Odležani sirevi, suhomesnati proizvodi i prerađeno meso, fermentirana hrana i ostaci hrane obično su uključeni. Čini se da druga skupina potiče mastocite da otpuštaju vlastiti histamin. Individualne varijacije su znatne, a objavljene popise najbolje je tretirati kao hipoteze za testiranje, a ne pravila.
Hladan zrak, hladna voda, ledena pića i rashlađena okolina su prijavljeni okidači za neke pacijente. Značajno, brzo promjena između temperatura često se opisuje kao gora od bilo koje krajnosti.
Među najčešće prijavljenim fizičkim okidačima. Vrući tuševi i kupke, saune, vruće vrijeme, tople sobe i topli napitci se često navode. Za toplinu nije potrebna nikakva tvar da uđe u tijelo, što je dio razloga zašto je standardno testiranje na alergije ne može otkriti.
hladno
stres
Vježbajte
Tjelesni napor je pravi okidač za mnoge pacijente, i to uz stvarnu cijenu, jer je aktivnost inače korisna za zdravlje i raspoloženje. Intenzitet i brzina povećanja općenito su važniji od ukupnog trajanja, zbog čega je postupnim pristupima niskog intenziteta - i ležećim aktivnostima ili aktivnostima u vodi gdje se stajanje slabo podnosi - često bolje upravljati.
stres
Stres je fiziološki okidač, a ne figura govora. Mastociti nose receptore za hormon koji otpušta kortikotropin i nalaze se u neposrednoj blizini živčanih završetaka, pružajući dokumentirani put kojim živčani sustav utječe na njihovu aktivaciju. Ova točka zaslužuje naglasak jer se pacijentima čiji se simptomi pogoršavaju pod stresom često govori da je njihovo stanje psihološko. Neuroimuni put koji se može dokazati nije isto što i zamišljeni simptom.
Hormoni
Mnogi pacijenti prijavljuju cikličke obrasce simptoma, koji se često pogoršavaju oko menstruacije. Estrogen utječe na ponašanje mastocita, što je jedan od predloženih doprinosa višoj stopi dijagnoze kod žena. Promjene tijekom trudnoće, nakon poroda i perimenopauze su također opisane, a značajno variraju među pojedincima.
Infekcije
Infekcija pouzdano povećava osnovnu reaktivnost kod mnogih pacijenata. Rutinska virusna bolest obično proširuje niz okidača tjednima nakon toga, tako da izlaganja koja su se prethodno tolerirala postaju provokativna tijekom oporavka. Neki pacijenti početak svojih simptoma vezuju za zaraznu bolest, iako je teško utvrditi uzročnost u pojedinim slučajevima.
Izloženost okoliša
Lijekovi
Određene skupine lijekova prepoznate su u literaturi o mastocitima kao potencijalni aktivatori, uključujući opioide, neke nesteroidne protuupalne lijekove, radiokontrastne medije, neke neuromuskularne blokatore koji se koriste u anesteziji i vankomicin. Neaktivni sastojci - boje, konzervansi, punila - također mogu biti provocirajuća komponenta, zbog čega pacijent može tolerirati formulaciju jednog proizvođača i reagirati na formulaciju drugog.
važno
Nemojte prekidati, izbjegavati ili mijenjati propisane lijekove na temelju općeg popisa. Donesite popis kliničaru koji zna vašu povijest. Rizik od prekida potrebnog liječenja može premašiti rizik koji se izbjegava, a ova odluka zahtijeva individualnu procjenu.
Mirisi i mirisi
Parfemi, osvježivači zraka, proizvodi za čišćenje, proizvodi za pranje rublja, otapala, svježa boja i novi namještaj među okidačima su o kojima se najčešće govori i među okidačima koje je najteže izbjeći u zajedničkim prostorima. Iz tog su razloga okruženja bez mirisa standardni zahtjev za smještaj u školama i na radnim mjestima.
Alkohol
Alkohol se često navodi kao okidač na više od jednog načina: mnoga alkoholna pića sadrže histamin izravno, osobito vino i pivo; alkohol može ometati enzime koji razgrađuju histamin; a samostalno uzrokuje vazodilataciju. Obično se opisuju reakcije na male količine.
Skupovi okidača razlikuju se među pojedincima jer se razlikuju profili receptora, distribucija tkiva, koegzistirajuća stanja i osnovna reaktivnost. Također se mijenjaju unutar kod pojedinca tijekom vremena — obično se šire tijekom razdoblja slabe kontrole i ponovno sužavaju nakon što liječenje smanji osnovnu reaktivnost. Reakcije mogu kasniti satima, što zamagljuje vezu između uzroka i posljedice. Zbog svih ovih razloga, pouzdano identificiranje okidača zahtijeva sustavno vođenje zapisa tijekom tjedana, a ne zaključke izvučene iz pojedinačnih incidenata.
Loš ili nedovoljno sna uvelike smanjuje toleranciju i utječe na svaku drugu stavku na ovom popisu. Rijetko je jedini uzrok bljeska, ali je jedan od aktivnijih čimbenika, a pacijenti često navode da zaštita sna podiže njihov prag za sve ostalo.
- Zašto se okidači toliko razlikuju
- Fizički okidači (toplina, hladnoća, pritisak, napor) ne zahtijevaju gutanje tvari i nevidljivi su za alergotestiranje.
- Stres djeluje kroz dokumentirani neuroimuni put; to stanje ne čini psihološkim.
- Skup okidača — kumulativno opterećenje važnije je od bilo koje pojedinačne izloženosti.
- Fizički okidači (toplina, hladnoća, pritisak, napor) ne zahtijevaju gutanje tvari i nevidljivi su za alergotestiranje.
Zašto je MCAS
Teško za Dijagnosticirati
Skupovi okidača razlikuju se među ljudima i mijenjaju se tijekom vremena, stoga je vođenje osobnih zapisa ključno.
Varijabilni simptomi
MCAS proizvodi različite kombinacije simptoma kod različitih bolesnika i različite kombinacije kod istog bolesnika tijekom vremena. Ne postoji jedinstvena prezentacija za usklađivanje uzorka. Budući da su simptomi pojedinačno nespecifični, svaki se može vjerojatno pripisati češćem stanju kada se promatra zasebno.
Kašnjenje dijagnostike MCAS-a nije prvenstveno neuspjeh pojedinačnih kliničara. To proizlazi iz specifičnih, prepoznatljivih obilježja stanja i testova korištenih za njegovo ispitivanje.
Varijabilni simptomi
Isprekidano oslobađanje medijatora
Ovo je središnji tehnički problem. Izmjereni medijatori imaju kratka vremena poluraspada. Serumska triptaza dostiže vrhunac unutar nekoliko sati nakon reakcije, a zatim opada; urinarni metaboliti traju duže, ali još uvijek odražavaju ograničeni prozor. Uzorkovanje između epizoda možda neće pronaći ništa povišeno - ne zato što se aktivacija nikada nije dogodila, već zato što više nije mjerljiva.
Rutinska krvna slika obično nije značajna u MCAS-u. Puna krvna slika, upalni markeri i standardna biokemija obično su normalni, kao i paneli za alergije. Potrebno je specijalizirano testiranje posrednika, a čak i ono često daje normalne rezultate zbog tehničkih razloga opisanih u nastavku. Pacijent stoga može akumulirati opsežnu datoteku normalnih pretraga dok se istinski ne osjeća dobro - što je obrazac koji nažalost povećava vjerojatnost da će mu se reći da je sve u redu.
Znatan udio negativnih rezultata medijatora odražava vrijeme i rukovanje nego odsustvo bolesti. Potvrda protokola prikupljanja s kliničarom koji je naručio uzorkovanje i laboratorijem prije uzorkovanja vrijedi više od ponavljanja loše obavljenog testa.
Preklapanje s drugim bolestima
Zahtjevi rukovanja ovo dodatno otežavaju. Nekoliko medijatora je nestabilno na sobnoj temperaturi, a uzorci prostaglandina posebno su krhki. Uzorci obično zahtijevaju trenutačno hlađenje, hladno rukovanje tijekom prikupljanja i brzu obradu. Uzorak ostavljen na sobnoj temperaturi ili odgođen u transportu može dati normalan rezultat kod pacijenta koji je stvarno reagirao.
Nedostatak svijesti liječnika
MCAS je službeno okarakteriziran tek 2007., s kriterijima konsenzusa koji su uslijedili 2010. i 2012. Mnogi kliničari koji su prakticirali završili su obuku prije nego što je stanje ušlo u glavne nastavne planove i programe. Poznavanje uvelike varira čak i među alergolozima i imunolozima, a pristup stručnjacima s iskustvom u mastocitima geografski je neujednačen.
Simptomi MCAS-a uvelike se preklapaju sa sindromom iritabilnog crijeva, kroničnom urtikarijom, astmom, fibromijalgijom, sindromom kroničnog umora, anksioznim poremećajima, disautonomijom i nekoliko drugih. Svaki od njih poznatiji je većini kliničara i češće se dijagnosticira. Kada pacijent ima simptome koji djelomično odgovaraju nekoliko od ovih, uobičajeni ishod je niz djelomičnih dijagnoza, a ne objedinjujuća.
Vrijedno je jasno reći da su dijagnostički kriteriji za MCAS i dalje predmet istinske rasprave unutar medicinske literature. Općenito, jedno stajalište drži se strogih kriterija koji zahtijevaju objektivne dokaze medijatora, na temelju toga da bez toga dijagnoza riskira preširoku primjenu. Drugo stajalište tvrdi da strogi kriteriji propuštaju pacijente koji stvarno imaju to stanje, ali čije testiranje medijatora opetovano ne uspije zbog gore opisanih tehničkih razloga.
Ovo nije neslaganje koje su stvorili pacijenti i ono se ne rješava. Njegova praktična posljedica je da dva kompetentna stručnjaka mogu doći do različitih zaključaka o istom pacijentu. Razumijevanje da kontroverza postoji pomaže objasniti proturječna mišljenja bez potrebe za pretpostavkom da je jedan kliničar jednostavno bio u krivu.
Dijagnostička kontroverza
Vrijedno je jasno reći da su dijagnostički kriteriji za MCAS i dalje predmet istinske rasprave unutar medicinske literature. Općenito, jedno stajalište drži se strogih kriterija koji zahtijevaju objektivne dokaze medijatora, na temelju toga da bez toga dijagnoza riskira preširoku primjenu. Drugo stajalište tvrdi da strogi kriteriji propuštaju pacijente koji stvarno imaju to stanje, ali čije testiranje medijatora opetovano ne uspije zbog gore opisanih tehničkih razloga.
Ovo nije neslaganje koje su stvorili pacijenti i ono se ne rješava. Njegova praktična posljedica je da dva kompetentna stručnjaka mogu doći do različitih zaključaka o istom pacijentu. Razumijevanje da kontroverza postoji pomaže objasniti proturječna mišljenja bez potrebe za pretpostavkom da je jedan kliničar jednostavno bio u krivu.
- Dijagnostička kašnjenja
- Medijatori su kratkog vijeka i nestabilni, tako da vrijeme i rukovanje uzorkom dovode do mnogih lažno negativnih rezultata.
- Simptomi se preklapaju s nekoliko poznatijih stanja, stvarajući djelomične dijagnoze.
- Rutinsko laboratorijsko testiranje obično je normalno kod MCAS-a; potrebno je specijalizirano testiranje posrednika.
- Medijatori su kratkog vijeka i nestabilni, tako da vrijeme i rukovanje uzorkom dovode do mnogih lažno negativnih rezultata.
Povezano Uvjeti
Dijagnostički kriteriji ostaju istinski osporeni, tako da se mišljenja stručnjaka mogu opravdano razlikovati.
Asocijacija nije uzročnost. Nekoliko dolje navedenih stanja pojavljuje se zajedno s MCAS-om češće nego što bi slučajnost mogla predvidjeti, ali dijele li oni mehanizam, uzrokuje li jedno drugo ili napuhuju li zajednički putovi upućivanja očito preklapanje je nije utvrđeno za većinu ovih parova.
MCAS se često prijavljuje uz nekoliko drugih stanja. Snaga dokaza znatno se razlikuje između ovih asocijacija, a razlika je bitna.
Prvo pročitajte ovo
Hipermobilni Ehlers-Danlosov sindrom (hEDS) i poremećaji spektra hipermobilnosti
Istodobna pojava hEDS, POTS i MCAS raspravlja se dovoljno često da bi se neformalno opisala kao trijada. Povezanost se dosljedno navodi, ali temeljni mehanizam ostaje hipotetski. Mastociti se nalaze u vezivnom tkivu i sudjeluju u remodeliranju tkiva, što nudi prihvatljivu liniju ispitivanja, ali vjerodostojnost nije dokaz. Upućivanje i dijagnostički uzorci također mogu pridonijeti tome koliko se preklapanje čini jakim.
Nasljedna alfa triptazemija (HaT)
HaT je genetska osobina koja uključuje dodatne kopije gena alfa-triptaze TPSAB1, nasljeđuje se prema autosomno dominantnom obrascu i proizvodi stalno povišenu osnovnu vrijednost serumske triptaze. Razmjerno je čest u općoj populaciji. Njegov odnos prema simptomima još se razjašnjava: povezan je s težim reakcijama u nekim kontekstima, ali mnogi ljudi s tom osobinom su asimptomatski.
HaT je praktički važan za tumačenje. Budući da povisuje početnu vrijednost triptaze, jedna povišena vrijednost triptaze kod osobe s HaT-om sama po sebi ne ukazuje na aktivaciju mastocita — što potvrđuje zašto je dijagnostički prag definiran kao izdići se iznad vlastite osnovne linije pojedinca a ne apsolutni broj.
Nasljedna alfa triptazemija (HaT)
Gastrointestinalni simptomi kod MCAS-a preklapaju se gotovo u potpunosti s IBS kriterijima, a neki pacijenti nose obje oznake. Istraživanja su ispitala gustoću i aktivaciju mastocita u crijevnoj sluznici pacijenata s IBS-om s različitim nalazima. Predstavlja li podskup IBS-a neprepoznatu zahvaćenost mastocita otvoreno je pitanje, a ne utvrđena činjenica.
migrena
Migrena se češće javlja među pacijentima s MCAS-om. Histamin je utvrđena vazoaktivna tvar s poznatom važnošću za glavobolju, a mastociti su prisutni u moždanim ovojnicama. Mehanička veza je biološki vjerojatna i pod istragom, ali nije utvrđena.
Astma i kronična urtikarija
migrena
Migrena se češće javlja među pacijentima s MCAS-om. Histamin je utvrđena vazoaktivna tvar s poznatom važnošću za glavobolju, a mastociti su prisutni u moždanim ovojnicama. Mehanička veza je biološki vjerojatna i pod istragom, ali nije utvrđena.
Neki su istraživači predložili da aktivacija mastocita pridonese dugom COVID-u, primjećujući preklapanje simptoma u umoru, kognitivnim poteškoćama i disautonomiji. Ovo je područje aktivne istrage i dokazi postoje preliminarni. Trebalo bi ga tretirati kao hipotezu koja se proučava, a ne utvrđenu vezu, a tvrdnje o utvrđenoj vezi - u oba smjera - trenutno nadmašuju podatke.
Oni imaju najjasniji mehanički odnos s mastocitima od bilo čega u ovom odjeljku. Mastociti su središnji u patofiziologiji i jednog i drugog - leukotrieni i histamin pokreću bronhokonstrikciju i stvaranje bubrića. Kronična spontana urtikarija posebno uključuje izravnu aktivaciju mastocita. Ovo nisu spekulativne asocijacije; to su stanja u kojima se utvrđuje zahvaćenost mastocita, iako ostaju različite dijagnoze od MCAS-a.
Dugi COVID
| Autoimuna stanja | Priroda odnosa | Snaga dokaza na prvi pogled |
|---|---|---|
| Stanje | Priroda odnosa | Status dokaza |
| Kronična urtikarija | Aktivacija mastocita ključna je za samu bolest | Status dokaza |
| Uspostavljeni mehanizam | astma | Medijatori mastocita pokreću bronhokonstrikciju |
| Nasljedna alfa triptazemija | Genetska osobina podiže osnovnu triptazu; utječe na interpretaciju testa | Utvrđena osobina; odnos simptoma koji se još razjašnjava |
| LONCI | Često se pojavljuju zajedno; predloženi učinci medijatora na vaskularni tonus | Izvijestila je udruga; mehanizam neriješen |
| migrena | hEDS / hipermobilnost | Često se pojavljuju zajedno; predložena zahvaćenost vezivnog tkiva |
| Izvijestila je udruga; mehanizam hipotetski | Prijavljene povišene stope; vazoaktivni medijatori plausible | Izvijestila je udruga; mehanizam koji se proučava |
| IBS | Preklapanje simptoma; varijabla nalaza mastocita crijeva | Preklapanje jasno; odnos neriješen |
| Migrena se češće javlja među pacijentima s MCAS-om. Histamin je utvrđena vazoaktivna tvar s poznatom važnošću za glavobolju, a mastociti su prisutni u moždanim ovojnicama. Mehanička veza je biološki vjerojatna i pod istragom, ali nije utvrđena. | Autoimuna bolest | Prijavljena supojava; predložena zajednička imunološka disregulacija |
- Izvijestila je udruga; mehanizam nije uspostavljen
- Preklapanje simptoma; pretpostavljena je uključenost mastocita
- Preliminarno — pod aktivnom istragom
- Zahvaćenost mastocita utvrđena je kod kronične urtikarije i astme — to nisu spekulativne veze.
- HaT je stvarna genetska osobina koja podiže osnovnu triptazu i mijenja način na koji se rezultati testa moraju čitati.
Trenutno razumijevanje
od Uzroci
U cijelom ovom području asocijacija se više puta pogrešno zamijenila s uzročno-posljedičnom vezom - pažljivo pročitajte tvrdnje.
Nije utvrđen nijedan pojedinačni uzrok MCAS-a. Čimbenici u nastavku su područja istraživanja s različitim razinama podrške. Svaki izvor koji predstavlja pouzdan, objedinjen uzročni prikaz MCAS-a trenutno nadmašuje dokaze.
Genetika
Što se utvrđuje: Nasljedna alfa triptazemija je izvorna, dobro karakterizirana genetska osobina koja uključuje dodatne kopije TPSAB1, i podiže osnovnu triptazu. Zasebno, KIT Mutacija D816V ustanovljena je kao pokretač kod većine sistemskih mastocitoza kod odraslih - drugačije stanje, ali ono koje pokazuje kako jedna mutacija može disregulirati biologiju mastocita.
Što nije: Za MCAS nije identificirana ekvivalentna uzročna mutacija. Prijavljeno je obiteljsko grupiranje, a neki pacijenti opisuju više pogođenih rođaka, ali definiran obrazac nasljeđivanja za sam MCAS nije utvrđen. Nije riješeno predstavlja li MCAS jedno stanje s genetskom osnovom koja se tek treba pronaći ili nekoliko različitih stanja grupiranih pod jednom kliničkom oznakom.
Genetika
Široka imunološka disregulacija je vodeće područje istraživanja. Predloženi mehanizmi uključuju izmijenjenu ekspresiju receptora ili osjetljivost na mastocite, poremećenu regulatornu signalizaciju koja bi normalno obuzdala aktivaciju i abnormalnu interakciju između mastocita i drugih imunoloških populacija. Oni su uvjerljivi i aktivno se proučavaju, ali opisuju kategoriju objašnjenja, a ne demonstrirani mehanizam.
Stres je fiziološki okidač, a ne figura govora. Mastociti nose receptore za hormon koji otpušta kortikotropin i nalaze se u neposrednoj blizini živčanih završetaka, pružajući dokumentirani put kojim živčani sustav utječe na njihovu aktivaciju. Ova točka zaslužuje naglasak jer se pacijentima čiji se simptomi pogoršavaju pod stresom često govori da je njihovo stanje psihološko. Neuroimuni put koji se može dokazati nije isto što i zamišljeni simptom.
Mnogi pacijenti datiraju pojavu simptoma sa zaraznom bolešću. Poznato je da infekcija aktivira mastocite preko receptora sličnih Tollu, pružajući vjerojatan put, a pojava nakon infekcije prepoznat je obrazac u nekoliko kroničnih stanja. Međutim, utvrđivanje da infekcija uzrokovano MCAS je u pojedinačnom slučaju metodološki vrlo težak, a pristranost prisjećanja utječe na retrospektivne račune. Ovo ostaje udruženje koje se proučava.
Imunološka disregulacija
Široka imunološka disregulacija je vodeće područje istraživanja. Predloženi mehanizmi uključuju izmijenjenu ekspresiju receptora ili osjetljivost na mastocite, poremećenu regulatornu signalizaciju koja bi normalno obuzdala aktivaciju i abnormalnu interakciju između mastocita i drugih imunoloških populacija. Oni su uvjerljivi i aktivno se proučavaju, ali opisuju kategoriju objašnjenja, a ne demonstrirani mehanizam.
Kronična upala
Čimbenici okoline
Predloženi ekološki doprinosi uključuju izloženost kemikalijama, plijesan, onečišćenje zraka i promjene u prehrani na razini populacije. Dokazi su ovdje znatno slabiji nego za gore navedena područja, a većinom su neizravni. Ovo je vjerojatnije područje istraživanja, a ne etablirani suradnik, a također je i područje u kojem su pouzdane komercijalne tvrdnje uobičajene i slabo potkrijepljene.
Kronična upala
Mastociti reagiraju na upalu i pridonose joj, što povećava mogućnost samopojačavajućih ciklusa u kojima aktivacija stvara upalnu okolinu koja snižava prag za daljnju aktivaciju. Ovo je mehanički koherentno i u skladu s kliničkim opažanjem da se reaktivnost povećava tijekom loše kontrole. Ostaje model, a ne dokazani uzrok.
Epigenetika
Dijagram razine dokaza: koncentrične trake koje se kreću prema van od 'Utvrđeno' (osobina HaT; KIT D816V u mastocitozi) preko 'Aktivno istraženo s pratećim dokazima' (imunosna disregulacija, postinfektivni početak) do 'Hipotetiziranih, ograničenih izravnih dokaza' (epigenetika, izloženost okolišu), čineći gradijent povjerenja vizualno eksplicitnim.
- Gdje ovo ostavlja stvari
- HaT i mutacija KIT D816V u mastocitozi utvrđena su genetika — niti je utvrđen uzrok MCAS-a.
- Imunološka disregulacija i postinfektivni početak aktivno se istražuju uz neke potkrepljujuće dokaze.
- Uzrok MCAS nije utvrđen.
- Tretirajte pouzdane tvrdnje o 'glavnom uzroku' sa skepticizmom - istraživačka zajednica nije identificirala nijedan.
Živjeti sa MCAS
Tretirajte pouzdane tvrdnje o 'glavnom uzroku' sa skepticizmom - istraživačka zajednica nije identificirala nijedan.
Dnevno upravljanje i rutine
Većina pacijenata smatra da dosljednost podiže njihov prag pouzdanije od bilo koje pojedinačne mjere. Redovito vrijeme spavanja i buđenja, predvidljivo vrijeme obroka, stabilna temperatura okoline gdje je to moguće i dosljedno vrijeme uzimanja lijekova smanjuju varijabilnost. Rutine također omogućuju identifikaciju okidača: kada je većina varijabli stabilna, one koje su se promijenile postaju vidljive.
Upravljanje se u velikoj mjeri temelji na svakodnevnoj praksi, a ne na bilo kojoj pojedinačnoj intervenciji. Ono što slijedi usmjereno je prema funkciji - cilj je najširi život koji vaša fiziologija podržava.
Dnevno upravljanje i rutine
Većina pacijenata smatra da dosljednost podiže njihov prag pouzdanije od bilo koje pojedinačne mjere. Redovito vrijeme spavanja i buđenja, predvidljivo vrijeme obroka, stabilna temperatura okoline gdje je to moguće i dosljedno vrijeme uzimanja lijekova smanjuju varijabilnost. Rutine također omogućuju identifikaciju okidača: kada je većina varijabli stabilna, one koje su se promijenile postaju vidljive.
Tempo je tema koja se ponavlja u iskazima pacijenata — raspoređivanje aktivnosti na dan ili tjedan, umjesto koncentracije, i ugrađivanje vremena oporavka nakon poznatih zahtjeva. To nije isto što i neaktivnost, a produljena neaktivnost nosi svoje dobro dokumentirane troškove.
Dnevnik simptoma jedna je od korisnijih stvari koje pacijent može donijeti na pregled: konkretan, longitudinalan i specifičan za njega na način na koji ne može biti nijedan objavljeni popis okidača. Također pomaže u razlikovanju pravih okidača od slučajnosti, što samo sjećanje slabo čini.
Strukturirani zapis najpouzdaniji je put za prepoznavanje osobnih okidača. Korisni unosi nadilaze hranu: doba dana, temperatura okoline, što je pojedeno i koliko je svježe bilo, tjelesna aktivnost, stres i san, izloženost mirisima, lijekovi koje uzimaju i — za pacijentice s menstruacijom — položaj ciklusa. Simptome treba zabilježiti s vremenom i ozbiljnošću.
Predstavljanje simptoma organizirano po sustavu organa nego kronološki čini multisustavski obrazac neposredno vidljivim, gdje ga narativni prikaz nastoji zamagliti. Donošenje prethodnih rezultata - uključujući one normalne - istinski je informativno i izbjegava ponavljanje završenih pretraga.
Dnevnik simptoma jedna je od korisnijih stvari koje pacijent može donijeti na pregled: konkretan, longitudinalan i specifičan za njega na način na koji ne može biti nijedan objavljeni popis okidača. Također pomaže u razlikovanju pravih okidača od slučajnosti, što samo sjećanje slabo čini.
Rad s liječnicima
Uobičajene prilagodbe uključuju pravila učionice bez mirisa, dopuštenje za nošenje i samodavanje lijekova, pristup vodi i stankama za odmor, razmatranje temperature u sjedećim mjestima, fleksibilnost oko prisutnosti tijekom baklji i prilagodbe za tjelesni odgoj. Ako u vašem obrazovnom sustavu postoje formalni planovi smještaja, pismena dokumentacija dijagnoze općenito znatno olakšava pristup njima.
Izravno postavljanje pitanja o vremenu testiranja medijatora i rukovanju uzorcima je razumno i značajno povećava mogućnost upotrebljivog rezultata. Ako vas se ne čuje, traženje drugog mišljenja je legitimno; bolest mastocita je niša područje i poznatost uvelike varira. Biti jednom smijenjen uobičajeno je i nije presuda.
škola
Uobičajene prilagodbe uključuju pravila učionice bez mirisa, dopuštenje za nošenje i samodavanje lijekova, pristup vodi i stankama za odmor, razmatranje temperature u sjedećim mjestima, fleksibilnost oko prisutnosti tijekom baklji i prilagodbe za tjelesni odgoj. Ako u vašem obrazovnom sustavu postoje formalni planovi smještaja, pismena dokumentacija dijagnoze općenito znatno olakšava pristup njima.
rad
Razmatranja na radnom mjestu odražavaju ona za školu: politika mirisa, kontrola temperature, fleksibilni ili udaljeni aranžmani tijekom baklji i prilagodbe rasporeda gdje umor slijedi predvidljiv obrazac. Hoće li i koliko otkriti osobna je odluka s istinskim ustupcima, a povezana je sa zaštitom zaposlenja koja se bitno razlikuje među jurisdikcijama.
Putovanje
Praktične mjere koje pacijenti često spominju uključuju nošenje lijekova u ručnoj prtljazi s dokumentacijom, dobivanje pisma liječnika za lijekove u injekcijama, istraživanje medicinskih ustanova na odredištu, planiranje hrane unaprijed tamo gdje je reaktivnost značajna i dopuštanje vremena oporavka po dolasku. Vrijedno je predvidjeti promjene temperature i nadmorske visine.
Mentalno zdravlje
Život s fluktuirajućom, slabo prepoznatom i često odbacivanom bolešću ima stvarnu psihološku cijenu, a ta cijena nije karakterna slabost. Mnogi pacijenti opisuju dugo razdoblje nevjerice prije dijagnoze, što ostavlja svoj trag. Podrška - bilo profesionalna, vršnjačka ili oboje - razuman je dio upravljanja, a ne priznanje da su simptomi psihološki.
- Razlika koju vrijedi uzeti u obzir je sljedeća: oslobađanje medijatora može doista proizvesti fiziologiju sličnu anksioznosti, a to zaslužuje priznanje, a ne psihijatrijsko ponovno označavanje cijelog stanja. U isto vrijeme, anksioznost i depresija su česte, izlječive i vrijedne rješavanja same po sebi kada su prisutne.
- Epinefrin je prva linija liječenja anafilaksije. Antihistaminici nisu zamjena i na njih se ne treba oslanjati u slučaju akutne teške reakcije.
- Neki pacijenti s bolešću mastocita izloženi su riziku od anafilaksije — brze, ozbiljne, potencijalno po život opasne reakcije. Tamo gdje se taj rizik primjenjuje, planiranje nije izborno, a potrebno je obaviti razgovor s kliničarom prije nego što bude potrebno.
- Pacijentima za koje se procijeni da su pod rizikom obično se propisuju autoinjektori epinefrina i savjetuje im se da ih stalno nose.
- Epinefrin je prva linija liječenja anafilaksije. Antihistaminici nisu zamjena i na njih se ne treba oslanjati u slučaju akutne teške reakcije.
- Pisani akcijski plan za hitne slučajeve dogovoren s vašim kliničarom trebao bi sadržavati znakove upozorenja, što primijeniti i kada nazvati hitnu službu.
Pacijentima za koje se procijeni da su pod rizikom obično se propisuju autoinjektori epinefrina i upute da ih stalno nose. Epinefrin je prva linija liječenja anafilaksije; antihistaminici nisu zamjena za njega i ne treba se oslanjati na njih u slučaju akutne teške reakcije.
Napomena o ograničenju prehrane
Medicinska identifikacija uz bilježenje dijagnoze i poznatih pokretača lijekova pomaže osoblju hitne pomoći koje možda nije upoznato sa stanjem.
Kirurgija i anestezija zahtijevaju prethodni razgovor kako bi se lijekovi mogli odabrati imajući na umu stanje.
- Napomena o ograničenju prehrane
- Strukturirani dnevnik simptoma tijekom tjedana najpouzdaniji je put za prepoznavanje osobnih okidača.
- Vrijedno je izravno imenovati zamku: moguće je reducirati okidače tako agresivno da se život gotovo gotovo ništa ne smanjuje. Režim koji eliminira reakcije eliminacijom posla, škole, raznovrsne hrane i društvenih kontakata zamijenio je jedan oblik štete za drugi.
- Dosljedne rutine podižu prag i omogućuju identifikaciju okidača.
- Strukturirani dnevnik simptoma tijekom tjedana najpouzdaniji je put za prepoznavanje osobnih okidača.
- Predstavljanje simptoma prema organskom sustavu čini multisistemski obrazac vidljivim kliničarima.
Često postavljana pitanja Pitanja
25 pitanja koja pacijenti, obitelji i kliničari najčešće postavljaju. Odaberite bilo koje pitanje da biste ga proširili.
?
▾
Je li MCAS nasljedan?
Simptomi se mogu značajno poboljšati, ponekad do točke u kojoj pacijenti sebe opisuju kao uglavnom asimptomatične - osobito nakon što liječenje smanji početnu reaktivnost i identificiraju se glavni okidači. Spontano, trajno rješavanje bez ikakvog upravljanja nije dobro dokumentirano. Obično se opisuju razdoblja remisije nakon kojih slijedi recidiv.
Nekoliko se čimbenika mijenja tijekom vremena: osnovna reaktivnost se pomiče sa spavanjem, stresom, hormonskim stanjem i nedavnom infekcijom; mastociti mogu otpuštati različite kombinacije medijatora u različitim prilikama; a sami skupovi okidača se šire tijekom loše kontrole i često se ponovno sužavaju tijekom liječenja. Promjenjivi simptomi karakteristični su za stanje, a ne znak da je dijagnoza pogrešna.
Obično iz tehničkih razloga. Izmjereni medijatori imaju kratka vremena poluraspada, tako da se uzorkovanjem između reakcija može pronaći ništa povišeno. Neki su također nestabilni na sobnoj temperaturi i zahtijevaju trenutačno hlađenje i brzu obradu - uzorak koji je ostao van ili je bio odgođen u transportu može se očitati normalno kod pacijenta koji je iskreno reagirao. Također se očekuje da rutinski krvni testovi i paneli za alergije budu normalni u MCAS-u, budući da nisu dizajnirani da ga otkriju.
Da, dokumentiranim fiziološkim putem. Mastociti nose receptore za hormon koji otpušta kortikotropin i nalaze se blizu živčanih završetaka, dajući fiziologiji stresa izravan pristup njima. Ovo je važno jasno reći jer se pacijentima čiji se simptomi pogoršavaju pod stresom često govori da je to psihičko stanje. Neuroimuni put nije isto što i zamišljeni simptom.
Ne. Promjena prehrane može smanjiti opterećenje simptoma za neke pacijente smanjenjem ukupnog opterećenja okidača, a tu dobrobit vrijedi promišljeno iskoristiti - ali ona ne liječi stanje. Dokazi za dijete s niskim udjelom histamina ograničeni su i skromne su kvalitete. Dugotrajna restrikcija bez nadzora nosi stvarne rizike od nutritivnog nedostatka i poremećaja prehrane, stoga je strukturirano, vremenski ograničeno ispitivanje s ponovnim uvođenjem sigurnije od stalnog izbjegavanja.
Kod mastocitoze tijelo nakuplja previše mastocita, a taj se višak može dokazati — biopsijom koštane srži, karakterističnim kožnim lezijama ili stalno povišenom osnovnom triptazom, obično s mutacijom KIT D816V kod sistemske bolesti odraslih. Kod MCAS-a broj mastocita je normalan; ono što je nenormalno je koliko se spremno aktiviraju. Zato se mastocitoza može potvrditi nalazom stanica, a MCAS ne može.
Ne, iako su često zbunjeni. Intolerancija na histamin općenito se opisuje kao poteškoće u razgradnji unesenog histamina, što se često pripisuje smanjenoj aktivnosti enzima diamin oksidaze. MCAS uključuje vlastite mastocite u tijelu koje neprikladno otpuštaju histamin i mnoge druge posrednike. Mogu proizvesti simptome koji se preklapaju i mogu koegzistirati, ali mehanizmi se razlikuju.
Upravo tu se stručnjaci ne slažu. Kriteriji konsenzusa zahtijevaju objektivne dokaze o otpuštanju medijatora i mnogi kliničari toga se strogo drže. Drugi tvrde da stroga primjena propušta pacijente čije testiranje više puta ne uspije zbog vremena i razloga rukovanja. Rasprava je u literaturi neriješena, zbog čega dva kompetentna specijalista mogu donijeti različite zaključke o istom bolesniku.
Najčešće alergolozi i imunolozi te hematolozi kod kojih dolazi u obzir mastocitoza. U praksi, poznavanje uvelike varira čak i unutar tih specijalnosti, a pristup kliničarima s iskustvom u mastocitima je geografski neujednačen. Mnogi pacijenti smatraju da je dobro informirani liječnik opće prakse spreman koordinirati skrb jednako vrijedan kao i pregled kod specijaliste.
Obično pomažu, ali rijetko riješe sve, a taj djelomični odgovor je očekivan, a ne znak da je dijagnoza pogrešna. Antihistaminici blokiraju samo histamin; prostaglandini, leukotrieni, faktor aktivacije trombocita i citokini ostaju nepromijenjeni. To je upravo razlog zašto liječenje eskalira u razinama, dodajući sredstva koja djeluju na medijatore koji antihistaminici propuštaju.
Dva uobičajena objašnjenja. Neke skupine lijekova mogu izravno aktivirati mastocite, neovisno o bilo kakvom mehanizmu alergije. Zasebno, neaktivni sastojci - boje, punila, konzervansi - mogu biti provocirajuća komponenta, a ne aktivni lijek, zbog čega pacijent može tolerirati verziju jednog proizvođača i reagirati na verziju drugog. Složeni pripravci se ponekad koriste kada postoji sumnja na to. Raspravite svaku sumnju na reakciju sa svojim liječnikom radije nego da jednostrano prestanete.
Može biti, ovisno o težini i pravnom okviru u kojem živite. Neki pacijenti rade i uče bez prilagodbe; drugi su znatno ograničeni. Utvrđivanje invaliditeta je specifično za jurisdikciju i općenito zahtijeva dokumentaciju o funkcionalnom utjecaju, a ne samo dijagnozu. Pisani izvještaj kliničara o ograničenjima obično je korisniji od same dijagnostičke oznake.
Je li MCAS invaliditet?
Prijavljena iskustva znatno se razlikuju — neke pacijentice opisuju poboljšanje tijekom trudnoće, druge pogoršanje, a treće bez jasne promjene. Hormonski utjecaj na mastocite je dokumentiran, što čini promjenu u bilo kojem smjeru vjerojatnom. Trudnoća s MCAS-om zahtijeva prethodno planiranje s vašim kliničarom za mastocite i s vašim opstetričkim timom, posebno u vezi s lijekovima koji će se nastaviti.
Budući da mastociti reagiraju izravno na fizičke podražaje, ne samo na alergene. Toplina, hladnoća, pritisak, trenje i napor mogu ih aktivirati bez da ikakva tvar uđe u tijelo. Alergološko testiranje osmišljeno je za otkrivanje IgE-posredovane senzibilizacije na specifične proteine, tako da ne može otkriti te okidače — zbog čega je čista alergijska ploča u potpunosti kompatibilna s pravim reakcijama na toplinu.
Ovisi o agentu. Antihistaminici često pokažu učinak unutar nekoliko dana. Stabilizatori mastocita kao što su kromolin i ketotifen obično zahtijevaju tjedne dosljedne upotrebe prije nego što postane vidljiva njihova puna korist, a rano prestanak je uobičajen način da se odbaci nešto što bi djelovalo. Proba od otprilike četiri do šest tjedana po promjeni često je citirano pravilo.
Uglavnom ne, i to je jedna od češćih pogrešaka samoupravljanja. Pokretanje nekoliko agenata zajedno čini rezultat netumačivim: ako se stvari poprave, ne možete reći koja je promjena bila odgovorna, a ako reagirate, ne možete reći koju treba zaustaviti. Jedna po jedna promjena je sporija, ali to čini proces čitljivim.
Mnogi pacijenti datiraju pojavu simptoma s infektivnom bolešću, a poznato je da infekcija aktivira mastocite preko Toll-ovih receptora, tako da je predloženi put prihvatljiv. Nije utvrđeno uzrokuje li infekcija MCAS, a metodološki je teško dokazati uzročnost u pojedinim slučajevima. Što se konkretno tiče Long COVID-a, uključenost mastocita je aktivna hipoteza s preliminarnim dokazima, a ne ustaljeni nalaz.
Češće se dijagnosticira kod žena. Estrogen utječe na ponašanje mastocita, što je jedno od predloženih objašnjenja, a mnogi pacijenti prijavljuju cikličke obrasce simptoma. Odražava li razlika stvarnu prevalenciju ili razlike u dijagnozi i upućivanju nije u potpunosti razjašnjeno — upozorenje koje se odnosi na brojna stanja dijagnosticirana pretežno kod žena.
Iskreni podaci o prevalenciji još ne postoje. Stanje je službeno okarakterizirano tek 2007., o dijagnostičkim kriterijima i dalje se raspravlja, a praksa se razlikuje među zemljama. Objavljene procjene su u širokom rasponu, a širina tog raspona je sama po sebi nalaz. Budite skeptični prema pouzdano preciznim brojkama prevalencije iz bilo kojeg izvora.
Koliko je čest MCAS?
Povijest simptoma organizirana po organskim sustavima, a ne kronološki, što multisistemski obrazac čini odmah vidljivim. Dnevnik simptoma i okidača koji pokriva najmanje dva tjedna. Svi prethodni rezultati testova, uključujući one normalne, budući da su oni dio procesa isključenja. Aktualni popis lijekova i dodataka. I kratak pisani popis vaših pitanja — termini su kratki i lako je otići bez pitanja o onome što je najvažnije.
Dodatno učenje Resursi
Odabrana polazišta za dublje čitanje. Konkretne veze se sastavljaju i bit će dodane ovdje.
Vodiči za pacijente
Pristupačni uvod napisan za pacijente i obitelji, pogodan za dijeljenje s osobama koje se tek upoznaju s tim stanjem.
- Uvodni vodič za pacijente — poveznica koju treba dodati
- Novo dijagnosticirani orijentacijski paket — poveznica koju treba dodati
- Predložak dnevnika simptoma i okidača za ispis — poveznica koju treba dodati
- Uvodni vodič za pacijente — poveznica koju treba dodati
Medicinske smjernice
Konsenzusne izjave i kliničke smjernice namijenjene zdravstvenim radnicima. Korisno za ponijeti na sastanke.
- Vodič za članove obitelji i njegovatelje — poveznica koju treba dodati
- Kliničko vodstvo specijalističkog društva — poveznica koju treba dodati
- Testiranje posrednika i protokol za rukovanje uzorcima — poveznica koju treba dodati
- Konsenzusni dijagnostički kriteriji — citat i poveznica koje treba dodati
Istraživački radovi
Primarna literatura. Gdje je moguće, preferirajte recenzirane izvore i bilježite datume objavljivanja, kako se ovo polje pomiče.
- Temeljni dokumenti o karakterizaciji (od 2007. nadalje) — citati koje treba dodati
- Dokumenti o kriterijima konsenzusa (2010., 2012.) — citati koje treba dodati
- Istraživanje nasljedne alfa triptasemije — citati koje treba dodati
- Pregledi povezanih stanja — citati koje treba dodati
Profesionalne organizacije
Specijalizirana društva i akademska tijela koja se bave bolestima mastocita.
- Pregledi povezanih stanja — citati koje treba dodati
- Mreže za istraživanje bolesti mastocita — poveznice koje treba dodati
- Krovne organizacije za rijetke bolesti — poveznice koje treba dodati
knjige
Dugotrajnije štivo za pacijente i kliničare.
- Krovne organizacije za rijetke bolesti — poveznice koje treba dodati
- Klinički referentni tekstovi — koje treba dodati
Dugotrajnije štivo za pacijente i kliničare.
Snimljena predavanja, objašnjenja i konferencijski materijal.
- Klinički referentni tekstovi — koje treba dodati
- Predavanja na specijalističkim skupovima — poveznice koje treba dodati
- Detalji za MCAS obrazovni sadržaj — poveznice koje treba dodati
Organizacije za podršku
Podrška kolega, zagovaranje i zajednica.
- Detalji za MCAS obrazovni sadržaj — poveznice koje treba dodati
- Zajednice vršnjačke podrške — poveznice koje treba dodati
- Regionalne i nacionalne grupe podrške — poveznice koje treba dodati
Klinička ispitivanja
Studije se trenutno zapošljavaju. Dostupnost probne verzije često se mijenja, stoga izravno provjerite unose u registru.
- Regionalne i nacionalne grupe podrške — poveznice koje treba dodati
- Trenutno zapošljavam studije mastocita — poveznice koje treba dodati
- Smjernice o tome što uključuje sudjelovanje u ispitivanju — poveznica koju treba dodati
Trenutno zapošljavam studije mastocita — poveznice koje treba dodati
Najvažniji koncepti iz ovog vodiča, sažeti.
- MCAS je poremećaj neodgovarajućih mastocita aktiviranje, a ne broja mastocita — stanice su normalne, njihov prag nije.
- Mastociti su legitimno korisne imunološke stanice smještene na tjelesnim barijerama, držeći unaprijed napravljene medijatore spremne za oslobađanje u roku od nekoliko sekundi.
- Ukratko
- Medijatori se oslobađaju u valovima: unaprijed formirani u sekundama, lipidni medijatori u minutama, citokini tijekom sati. Jedan aktivacijski događaj može trajati cijeli dan.
- Mastociti su legitimno korisne imunološke stanice smještene na tjelesnim barijerama, držeći unaprijed napravljene medijatore spremne za oslobađanje u roku od nekoliko sekundi.
- Simptomi su epizodni, ponavljaju se i uključuju dva ili više organskih sustava - taj obrazac, a ne bilo koji pojedinačni simptom, je ono što upućuje na dijagnozu.
- Medijatori se oslobađaju u valovima: unaprijed formirani u sekundama, lipidni medijatori u minutama, citokini tijekom sati. Jedan aktivacijski događaj može trajati cijeli dan.
- Histamin je samo jedan posrednik među mnogima, zbog čega antihistaminici obično daju djelomično, a ne potpuno olakšanje.
- Stog okidača. Kumulativno opterećenje objašnjava reakcije koje inače izgledaju nasumično i to je najkorisnija pojedinačna ideja za svakodnevno upravljanje.
- Fizički okidači — toplina, hladnoća, pritisak, napor — ne zahtijevaju gutanje tvari i nevidljivi su standardnim alergotestovima.
- Zahvaćenost mastocita je uspostavljena kod kronične urtikarije i astme; prijavljene su povezanosti s POTS-om, hEDS-om, IBS-om i dugim COVID-om, ali mehanički nisu riješene.
- Većina negativnih medijatorskih testova odražava probleme s vremenom i rukovanjem uzorkom, a ne odsutnost bolesti.
- Dijagnostički kriteriji ostaju istinski osporeni, pa kompetentni stručnjaci mogu doći do različitih zaključaka o istom pacijentu.
- Tamo gdje postoji rizik od anafilaksije, bitni su epinefrin i pisani akcijski plan; antihistaminici nisu zamjena.
- Uzrok MCAS-a nije utvrđen — pouzdane tvrdnje o 'glavnom uzroku' tretirajte sa skepsom.
Pojmovnik
91 termin koji se koristi u MCAS literaturi i kliničkom razgovoru, jasno definiran.