Шта је МЦАС?
Синдром активације мастоцита је поремећај имунитета понашање него имун количина. Ћелије су присутне у нормалном броју и изгледају структурно нормално - оно што се променило је колико брзо пуцају.
Синдром активације мастоцита (МЦАС) је стање у којем се мастоцити — имуне ћелије које се налазе у скоро сваком ткиву тела — активирају неодговарајуће и више пута, ослобађајући хемијске медијаторе у количинама и повремено који немају никакву корисну одбрамбену сврху. Резултат је образац понављајућих, епизодичних симптома који утичу на два или више система органа одједном.
Дефиниција је важна јер издваја МЦАС од услова на које површно личи. Не постоји абнормална акумулација ћелија која би се могла пронаћи на биопсији, нити један алерген који би се идентификовао кожним убодом, а често уопште нема абнормалности током рутинског лабораторијског рада. Поремећај живи на прагу на којем ћелије нормалног изгледа одлучују да реагују.
У МЦАС-у проблем није колико мастоцити које имате. јесте како лако пуцају. Свака друга карактеристика стања — непредвидљивост, мултисистемско ширење, тешко тестирање — произилази из те једне чињенице.
Зашто мастоцити уопште постоје
Кључни концепт
Они су позиционирани у складу са тим - концентрисани на границама, у кожи, слузници дисајних путева, зиду црева и ткиву које окружује крвне судове и нерве. И направљени су за брзину: уместо да производе свој одговор на захтев, они га држе унапред направљеног у гранулама за складиштење, спремних за ослобађање у року од неколико секунди од сигнала.Та архитектура је оно што чини алергијску реакцију тако брзом, а такође је оно што чини неприкладну активацију тако тешким за живот.
Зашто мастоцити уопште постоје
Мастоцити нису недостатак дизајна. Они су међу најстаријим компонентама урођеног имуног система, присутни су у неком облику код већине кичмењака, и обављају посао који је телу заиста потребан.Покрећу први одговор на паразите, помажу у неутрализацији отрова након убода и уједа, учествују у зарастању рана и ремоделирању ткива, доприносе регулацији пропустљивости крвних судова и помажу у одржавању баријерног ткива које одваја тело од спољашњег света.
Они су позиционирани у складу са тим - концентрисани на границама, у кожи, слузници дисајних путева, зиду црева и ткиву које окружује крвне судове и нерве. И направљени су за брзину: уместо да производе свој одговор на захтев, они га држе унапред направљеног у гранулама за складиштење, спремних за ослобађање у року од неколико секунди од сигнала.Та архитектура је оно што чини алергијску реакцију тако брзом, а такође је оно што чини неприкладну активацију тако тешким за живот.
Како изгледа нормална функција мастоцита
У здравом имунолошком одговору, мастоцити наилазе на стварну претњу — антиген паразита, отров или оштећење ткива — и дегранулирају се сразмерно томе. Крвни судови се шире и постају пропуснији, омогућавајући плазми и имуним ћелијама да уђу у ткиво. Нервни завршеци се стимулишу, изазивајући свраб или бол који скреће пажњу на место. Друге имуне ћелије се регрутују. Када се претња уклони, одговор се решава.
Све што је непријатно у том процесу је функционално. Оток доводи имунолошке компоненте на место. Свраб вас подстиче да уклоните све што узрокује штету. Слуз задржава и избацује надражујуће материје. У пропорционалном одговору, нелагодност је привремена, а корист је стварна.
У МЦАС-у, та иста машина се активира без пропорционалног разлога. Мастоцити се активирају спонтано или као одговор на стимулусе који би требало да буду неупадљиви — топла соба, мирис у ходнику, оброк, устајање, блага вежба, обичан стресан дан. Ослобођени посредници су исти они који се користе у легитимној одбрани, али су пуштени у погрешном контексту и често више пута.
Пошто се мастоцити налазе у ткиву по целом телу, и пошто њихови посредници делују на крвне судове, глатке мишиће, нерве и друге имуне ћелије, једна епизода може истовремено изазвати црвенило, убрзање срца, грчеве у стомаку, недостатак даха и когнитивну маглу.Клиничару који не размишља о мастоцитима, та комбинација може изгледати као неколико неповезаних проблема који се појављују одједном - што је велики део разлога зашто се стање пропушта.
Једноставна аналогија
| МЦАС није мастоцитоза | Ово је једина најважнија разлика у овој области, а мешање ова два доводи до забуне око свега низводно. | |
|---|---|---|
| Мастоцитоза у поређењу са МЦАС | Мастоцитоза | МЦАС |
| Абнормалност језгра | Превише мастоцита се акумулира у ткиву | Нормалан број мастоцита, активирање неодговарајуће |
| Број ћелија | Повишена — клонска пролиферација | Нормално |
| Основна триптаза | КИТ Д816В мутација у већини системских случајева одраслих | Обично нормално на почетку |
| Типичан генетски налаз | Могу се доказати абнормални агрегати мастоцита | Нема јединствене утврђене узрочне мутације |
| Налази биопсије | Могу се доказати абнормални агрегати мастоцита | Нема карактеристичне акумулације |
| Кожни знак | Макулопапулозне лезије (уртицариа пигментоса) честе у неким облицима | Нема специфичне дијагностичке лезије коже |
Како се то потврђује
Објективни докази вишка ћелија
Класична алергија је реакција посредована ИгЕ на специфичну, препознатљиву супстанцу. Поновљиво је – иста изложеност производи исту реакцију – и обично се може показати тестирањем коже или специфичним ИгЕ тестом крви. Алергија на кикирики се понаша на овај начин; као и алергија на мачју перут.
Оба стања могу произвести симптоме који се преклапају, јер у оба случаја медијатори мастоцита достижу вишак ткива. Али мастоцитоза се може показати проналажењем ћелија; МЦАС не може, због чега се његова дијагноза заснива на композиту критеријума, а не на једном потврдном тесту.
Велики број пацијената стиже управо у МЦАС јер тестирање на алергију се вратило чисто, док њихови симптоми очигледно нису. Негативни панел за алергије није доказ против умешаности мастоцита; у овом стању је близу очекиваног.
МЦАС реакције често нису. Многи уопште нису посредовани ИгЕ, већ настају преко других рецептора на површини мастоцита или путем директне физичке стимулације. Окидачи су често физички - топлота, хладноћа, притисак, напор - пре него протеини, а ниједан панел за алергије није дизајниран да их открије.Реакције могу бити одложене сатима, прекидајући интуитивну везу између излагања и ефекта, а праг се може померити са сном, стресом, хормонским стањем или недавном болешћу, тако да изложеност толерисана једне недеље изазива реакцију следеће.
Цлиницал Пеарл
- МЦАС је поремећај неодговарајућих мастоцита активирање, не броја мастоцита.
- Графика поређења раме уз раме: три панела који приказују нормалну популацију мастоцита која реагује пропорционално, панел мастоцитозе који показује превелик број ћелија и МЦАС панел који приказује нормалан број ћелија са претераним ослобађањем медијатора. Исти број ћелија у панелима један и три, драматично различит излаз.
- Резиме одељка
- Мастоцитоза укључује вишак ћелија и може се директно показати; МЦАС не може, због чега је дијагноза сложена.
- Мастоцити су легитимно корисне имуне ћелије постављене на баријерама тела и изграђене да реагују у року од неколико секунди.
Разумевање Маст Целлс
Негативно тестирање на алергију је уобичајено у МЦАС и то не искључује.
Настанак и развој
Мастоцити почињу у коштаној сржи, настају из ЦД34-позитивних хематопоетских прогениторних ћелија - исте популације која ствара друге крвне ћелије. Међутим, за разлику од већине белих крвних зрнаца, они тамо не завршавају свој развој. Незрели прогенитори улазе у крвоток, кратко циркулишу, а затим мигрирају у ткиво, где се одвија коначно сазревање.
То сазревање у великој мери зависи од сигнализације фактора матичних ћелија (СЦФ) преко КИТ рецептора на површини мастоцита. Овај пут је централни за биологију мастоцита, и исти је пут поремећен КИТ Д816В мутација пронађена у већини одраслих случајева системске мастоцитозе. Локално ткивно окружење обликује коначни фенотип, због чега се мастоцити у цревима мерљиво разликују од оних у кожи.
Настанак и развој
Дистрибуција по целом телу
Мастоцити су распоређени стратешки, а не равномерно, концентришући се тамо где се тело сусреће са спољним светом и око структура које носе сигнале и крв. Ова дистрибуција објашњава мултисистемски карактер МЦАС-а директније него било која друга појединачна чињеница.
| Дистрибуција по целом телу | Мастоцити су распоређени стратешки, а не равномерно, концентришући се тамо где се тело сусреће са спољним светом и око структура које носе сигнале и крв. Ова дистрибуција објашњава мултисистемски карактер МЦАС-а директније него било која друга појединачна чињеница. | Где се налазе мастоцити и шта то производи када не пали |
|---|---|---|
| Локација | Улога у здрављу | Симптоми када је активација неприкладна |
| Кожа и дермис | Одбрана баријера; одговор на уједе, убоде и повреде | Црвенило, свраб, копривњача, дермографизам, оток |
| Гастроинтестинални тракт | Одржавање баријере, регулација покретљивости, одговор на унесене претње | Грчеви, мучнина, рефлукс, дијареја, затвор, надимање |
| Дишни путеви и синуси | Одбрана респираторне слузнице | Конгестија, ринитис, стезање у грлу, пискање, кашаљ |
| Око крвних судова | Регулација тонуса и пропустљивости посуда | Промене крвног притиска, тахикардија, црвенило, пресинкопа |
| Мозак и мождане овојнице | Присутан периваскуларно и у можданим овојницама; неуроимуна сигнализација | Когнитивна магла, главобоља, вртоглавица (механизми се још проучавају) |
| Везивно ткиво | Ремоделирање и поправка ткива | Бол у зглобовима и мишићима; могућа релевантност за преклапање везивног ткива |
Коштана срж
Локалитет порекла
Мастоцити су необично дуговечни. Тамо где неутрофил може да преживи само неколико сати до дана, мастоцити ткива могу да опстану недељама до месецима, а докази сугеришу да неки преживе знатно дуже. Они су такође способни за регранулацију - након дегранулације, мастоцити могу поново изградити своје залихе и поново реаговати, уместо да умиру у процесу.
Пажљиво забележите унос мозга. Мастоцити су истински присутни у можданим овојницама и на периваскуларним позицијама унутар централног нервног система, а интеракција мастоцита и нерва је активно подручје истраживања. Међутим, механизми који повезују активацију мастоцита са специфичним неуролошким и когнитивним симптомима се још увек разрађују, а поуздане механичке тврдње у овој области превазилазе тренутне доказе.
Животни циклус
Мастоцити су необично дуговечни. Тамо где неутрофил може да преживи само неколико сати до дана, мастоцити ткива могу да опстану недељама до месецима, а докази сугеришу да неки преживе знатно дуже. Они су такође способни за регранулацију - након дегранулације, мастоцити могу поново изградити своје залихе и поново реаговати, уместо да умиру у процесу.
- ФцεРИ — ИгЕ рецептор високог афинитета. Ово је класични алергијски пут: ИгЕ антитела везују рецептор, а унакрсно повезивање алергеном изазива активацију.
- МРГПРКС2 — рецептор који посредује ИгЕ-независну активацију одређеним лековима и пептидима. Његова карактеризација је помогла да се објасне реакције које се јављају без видљивог учешћа ИгЕ.
- КИТ — рецептор за фактор матичних ћелија; централно за преживљавање мастоцита, сазревање и боравак у ткиву.
- Рецептори комплемента (Ц3а, Ц5а) — дозволити активацију преко комплементарног крака урођеног имунитета.
- Рецептори слични путарини — препознају обрасце повезане са патогеном, повезујући мастоците са одговорима на инфекцију.
- КИТ — рецептор за фактор матичних ћелија; централно за преживљавање мастоцита, сазревање и боравак у ткиву.
- Аденозин, опиоидни, естрогенски и други рецептори — допринос различитим и појединачним профилима покретача који се виде у пракси.
Постојање вишеструких путева активације не-ИгЕ је разлог зашто се стандардно тестирање на алергију често враћа у нормалу у МЦАС. Ови тестови су направљени да открију сензибилизацију посредовану ИгЕ - један пут између неколико који може да искључи мастоцит.
Илустрација обележених мастоцита: ћелијска мембрана прошарана именованим рецепторима (ФцεРИ, МРГПРКС2, КИТ, Ц3а/Ц5а, ТЛРс, ЦРХ-Р), унутрашњост густо напуњена гранулама, са исечком који показује садржај гранула. Пратећи уметак који приказује ћелију пре и после дегранулације.
- Мастоцити потичу од ЦД34+ прогенитора у коштаној сржи, али сазревају у ткиву, тако да их крвна слика не одражава.
- Постојање вишеструких путева активације не-ИгЕ је разлог зашто се стандардно тестирање на алергију често враћа у нормалу у МЦАС. Ови тестови су направљени да открију сензибилизацију посредовану ИгЕ - један пут између неколико који може да искључи мастоцит.
- Они се концентришу на површинама баријере и око крвних судова и нерава, због чега је МЦАС мултисистемски.
- Они су дуговечни и могу се регранулирати, тако да је управљање одрживо, а не краткотрајно.
- КИТ/СЦФ сигнализација је централна за њихов развој — пут поремећен код већине системске мастоцитозе одраслих.
Шта се дешава током
Активација мастоцита
Многи типови рецептора изван ИгЕ могу да их активирају, због чега панели за алергије често пропуштају МЦАС окидаче.
Активација је низ, а сваки корак има име. Праћење тога чини иначе збуњујућу разноликост МЦАС симптома знатно лакшим за тумачење.
Стимулус стиже у ћелију — алерген, лек, топлота, притисак, напор, хормон стреса, инфекција или се уопште не може идентификовати стимуланс.
Површински рецептори се укључују и интрацелуларне сигналне каскаде почињу. Прилив калцијума је кључни рани корак.
Грануле за складиштење се стапају са ћелијском мембраном и испуштају свој унапред направљен садржај у околно ткиво — у року од неколико секунди.
Унапред формирани медијатори се одмах пуштају; новосинтетизовани медијатори као што су простагландини и леукотриени следе за неколико минута, а цитокини за неколико сати.
Две карактеристике ове секвенце објашњавају много тога што пацијенти доживљавају. Прво, непосредна фаза се ослања на унапред направљене продавнице, због чега реакције могу да почну за неколико секунди. Друго, медијатори касније фазе се синтетишу након што активација почне, због чега неки симптоми стигну доста након окидача и зашто реакција може имати одложени други талас сатима касније.
Мастоцити ослобађају медијаторе у таласи, не све одједном. Унапред формирани медијатори се испуштају за неколико секунди; липидни медијатори се изграђују за неколико минута; цитокини се акумулирају сатима. Стога један догађај активације може произвести симптоме током целог дана.
Медијатори делују на крвне судове, глатке мишиће, нерве и друге имуне ћелије, производећи ефекте на више система органа.
Главни посредници и шта сваки од њих ради
Мастоцити су способне да ослобађају веома велики број супстанци. Следеће су клинички дискутоване и заједно чине већину слике препознатих симптома.
| Главни посредници и шта сваки од њих ради | Мастоцити су способне да ослобађају веома велики број супстанци. Следеће су клинички дискутоване и заједно чине већину слике препознатих симптома. | Главни медијатори мастоцита |
|---|---|---|
| Хистамин | Тип | Најпознатији посредник. Шири крвне судове и повећава њихову пропустљивост, стимулише нервне завршетке, повећава лучење желудачне киселине. Производи црвенило, свраб, копривњачу, низак крвни притисак, тахикардију, главобољу и гастроинтестиналне грчеве. Делује кроз неколико подтипова рецептора - Х1 у кожи и дисајним путевима, Х2 у цревима и срцу - због чега блокирање обе класе често делује боље од блокирања било којег. |
| Хистамин | Тип | Пре-формирано |
| Простагландин Д2 | Ново синтетизовано | Најзаступљенији протеин у гранулама мастоцита и најутврђенији лабораторијски маркер активације. Доприноси ремоделирању ткива и упали и може појачати даље реакције мастоцита. Његова дијагностичка вредност произилази из тога што је релативно специфична за мастоците. |
| Леукотриени (ЛТЦ4, ЛТД4, ЛТЕ4) | Ново синтетизовано | Снажни бронхоконстриктори, знатно већи од хистамина по тежини. Повећавају васкуларну пермеабилност и производњу слузи и доприносе симптомима дисајних путева и гастроинтестиналног тракта. ЛТЕ4 је мерљив у урину. |
| Цитокини (ИЛ-6, ТНФ-α, ИЛ-1, ИЛ-4 и други) | Ново синтетизовано | Сигнални протеини који покрећу ширу упалу. Спорије у почетку и дуже у акцији од горе наведених медијатора, и сматра се да доприносе умору, малаксалости и системском квалитету „налик грипу“ који пацијенти описују током и након напада. |
| хемокини | Ново синтетизовано | Привуците додатне имуне ћелије на место, појачавајући и продужавајући инфламаторни одговор изван почетне реакције мастоцита. |
| Фактор активирања тромбоцита (ПАФ) | Ново синтетизовано | Изузетно моћан липидни медијатор који повећава васкуларну пермеабилност и може изазвати тешку хипотензију. Укључен је у озбиљност анафилактичких реакција и није блокиран антихистаминицима. |
| Хепарин | Тип | Природни антикоагулант. Може допринети неуобичајеним тенденцијама стварања модрица или крварења код неких пацијената, а такође учествује у локалној регулацији упале. |
| Химаза и карбоксипептидаза А3 | Тип | Протеазе у гранулама укључене у ремоделирање ткива, путеве регулације крвног притиска и деградацију одређених отрова и пептида. |
Природни антикоагулант. Може допринети неуобичајеним тенденцијама стварања модрица или крварења код неких пацијената, а такође учествује у локалној регулацији упале.
Дијаграм тока процеса који се креће с лева на десно: Окидач → Активација → Дегранулација → Ослобађање медијатора → Симптоми, са временском линијом гранања испод која приказује претходно формиране медијаторе у секундама, липидне медијаторе у минутима и цитокине у сатима, при чему је свака грана означена симптомима које покреће.
- Протеазе у гранулама укључене у ремоделирање ткива, путеве регулације крвног притиска и деградацију одређених отрова и пептида.
- Унапред формирани медијатори се ослобађају за неколико секунди; липидни медијатори за неколико минута; цитокини током сати.
- Мастоцити могу селективно ослобађати медијаторе без пуне дегранулације.
- Активација следи низ: окидач, активација, дегранулација, ослобађање медијатора, симптоми.
- Унапред формирани медијатори се ослобађају за неколико секунди; липидни медијатори за неколико минута; цитокини током сати.
Симптоми од МЦАС
ПАФ и простагландини могу изазвати озбиљне кардиоваскуларне ефекте које антихистаминици не решавају.
Доле наведене табеле организују најчешће пријављене симптоме по систему тела. Два упозорења пре него што их прочитате. Прво, ниједан пацијент нема све ово, а дуга листа не би требало да се чита као контролна листа за подударање. Друго, сваки симптом се овде јавља у многим другим условима; оно што сугерише МЦАС је образац — епизодични, периодични, мултисистемски, често са препознатљивим окидачима — пре него било који појединачни унос.
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Кожа и слузокоже | Симптом |
| Напомене | Испирање |
| Често изненадни, који утичу на лице, врат и грудни кош; карактеристика која се често јавља | свраб (пруритус) |
| Може се појавити са или без видљивог осипа | копривњача (уртикарија) |
| Подигнути, сврбежни брадови; могу бити пролазне и миграторне | Дермографизам |
| Брадови подигнути чврстим мажењем коже — препознатљив физички знак | Ангиоедем |
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Одложено зарастање рана | Пријавили су неки пацијенти; механизми нису у потпуности успостављени |
| Респираторна | Зачепљеност носа и ринитис |
| Често хронично и несезонско | Стезање у грлу |
| Захтева хитну процену ако прогресивно - може сигнализирати анафилаксију | Пиштање и кратак дах |
| Бронхоконстрикција изазвана леукотриенима је признати механизам | Хронични кашаљ |
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Осетљивост на мирисе и хемикалије у ваздуху | Веома често пријављено упаривање окидача и симптома |
| Кардиоваскуларни | тахикардија |
| Срце убрзано, често без напора | Нестабилност крвног притиска |
| Може се љуљати у било ком смеру током епизода | Пресинкопа и синкопа |
| Омаглица или несвестица, често када стојите | Нелагодност у грудима |
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Анафилаксија | Тешка, брза, потенцијално опасна по живот — погледајте одељак за хитне случајеве |
| Гастроинтестинални | Грчеви и бол у стомаку |
| Међу најчешће пријављеним симптомима уопште | Мучнина и повраћање |
| Може се појавити након оброка или се јавља самостално | Х2 ефекат хистамина на желудачну киселину је признат допринос |
| Мотилитет може варирати између епизода и током времена | Често изазива ограничења у исхрани — видети упозорења у одељку 9 |
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Надимање и реактивност на храну | Потешкоће са концентрацијом, памћењем и проналажењем речи |
| Неуролошки и когнитивни | Когнитивна магла |
| Потешкоће са концентрацијом, памћењем и проналажењем речи | Главобоља и мигрена |
| Мигрена је пријављена у већим стопама у овој популацији | Вртоглавица |
| Често се преклапа са кардиоваскуларним и аутономним карактеристикама | Умор |
| Често тешки и међу пријављеним симптомима који највише онемогућавају | Сензорна осетљивост |
| МЦАС је делимично дефинисан својом ширином. Пошто се мастоцити налазе у скоро сваком ткиву, симптоми се могу појавити скоро свуда - а захтев за два или више система органа је централни за дијагнозу. | Напомене |
|---|---|
| Неуропатске сензације | Може се преклапати са условима везивног ткива о којима се говори у одељку 7 |
| Мишићно-скелетни, генитоуринарни и психолошки | Бол у зглобовима и мишићима |
| Ургентност бешике и учесталост | Бол у костима |
| Захваћа процену, посебно тамо где се узима у обзир мастоцитоза | Ургентност бешике и учесталост |
| Пријављени су симптоми слични интерстицијском циститису | Симптоми се разликују у зависности од менструалног циклуса |
| Документован је хормонски утицај на мастоците | Епизоде сличне анксиозности |
Унос „налик анксиозности“ заслужује пажњу у оба смера. Ослобађање медијатора може произвести тачну физиологију напада панике, а пацијентима се често поставља погрешна дијагноза на основу тога. У исто време, анксиозност и депресија се истински јављају заједно са хроничном болешћу и заслужују посебан третман. Препознавање једног не захтева одбацивање другог.
Промене расположења и раздражљивост
И због ефеката медијатора и због живота са хроничном, слабо препознатом болешћу
- Регионална дистрибуција. Густина мастоцита и фенотип варирају између ткива и појединаца, тако да се системи органа који су највише погођени разликују.
- Диференцијално ослобађање медијатора. Мастоцити могу ослободити одабране медијаторе, а не њихов пуни садржај, а различите мешавине медијатора производе различите симптоме.
- Профил рецептора. Рецептори изражени на мастоцитима особе обликују стимулансе који за њих делују као окидачи.
- Регионална дистрибуција. Густина мастоцита и фенотип варирају између ткива и појединаца, тако да се системи органа који су највише погођени разликују.
- Диференцијално ослобађање медијатора. Мастоцити могу ослободити одабране медијаторе, а не њихов пуни садржај, а различите мешавине медијатора производе различите симптоме.
- Профил рецептора. Рецептори изражени на мастоцитима особе обликују стимулансе који за њих делују као окидачи.
Мапа тела симптома: анатомски нацрт са означеним облачићима за сваки захваћени регион - кожу, дисајне путеве, срце, црева, мозак, зглобове, бешику - сваки који се може проширити да покаже симптоме повезане са тим системом. Прекидач може да истакне које системе одређени пацијент доживљава.
- Симптоми обухватају кожу, респираторни, кардиоваскуларни, ГИ, неуролошки, мускулоскелетни, генитоуринарни и психолошки домен.
- Укљученост два или више органских система је део дијагностичког обрасца.
- Ниједан појединачни симптом није специфичан за МЦАС – епизодни, мултисистемски образац је оно што је важно.
- Симптоми обухватају кожу, респираторни, кардиоваскуларни, ГИ, неуролошки, мускулоскелетни, генитоуринарни и психолошки домен.
- Укљученост два или више органских система је део дијагностичког обрасца.
Цоммон Триггерс
Епизоде сличне анксиозности могу бити вођене посредником; ово не треба користити за одбацивање стања, нити за одбацивање стварних потреба за менталним здрављем.
Активација је кумулативно. Неколико појединачно подношљивих изложености које стигну близу једна другој могу прећи праг који нико не би прешао сам. Ово је једина најкориснија идеја за разумевање наизглед случајних реакција.
Храна
Дијететски окидачи у МЦАС-у се углавном односе на садржај хистамина или на директну иритацију мастоцита, а не на класичну алергију на храну. Хистамин се акумулира у храни како стари, ферментира или се чува, због чега је свежина често важнија од специфичног састојка — иста риба се може толерисати на дан куповине, а не три дана касније.Одлежани сиреви, сушено и прерађено месо, ферментисана храна и остаци су обично умешани. Чини се да друга група подстиче мастоците да ослобађају сопствени хистамин. Индивидуалне варијације су знатне, а објављене листе је најбоље третирати као хипотезе за тестирање, а не као правила.
Топлота
Храна
Дијететски окидачи у МЦАС-у се углавном односе на садржај хистамина или на директну иритацију мастоцита, а не на класичну алергију на храну. Хистамин се акумулира у храни како стари, ферментира или се чува, због чега је свежина често важнија од специфичног састојка — иста риба се може толерисати на дан куповине, а не три дана касније.Одлежани сиреви, сушено и прерађено месо, ферментисана храна и остаци су обично умешани. Чини се да друга група подстиче мастоците да ослобађају сопствени хистамин. Индивидуалне варијације су знатне, а објављене листе је најбоље третирати као хипотезе за тестирање, а не као правила.
Хладан ваздух, хладна вода, ледена пића и расхлађена окружења су пријављени као окидачи за неке пацијенте. Нарочито, брзо променити између температура се често описује као горе од било које екстремне вредности.
Међу најчешће пријављеним физичким окидачима. Често се наводе топли тушеви и купке, сауне, топло време, топле собе и топли напици. Топлоти није потребна никаква супстанца да уђе у тело, што је део зашто стандардни тестови на алергију то не могу открити.
Хладно
Стрес
Вежбање
Физички напор је прави покретач за многе пацијенте, и то са стварном ценом, јер је активност иначе корисна за здравље и расположење. Интензитет и стопа повећања генерално су важнији од укупног трајања, због чега се постепеним приступима ниског интензитета - и активностима на бази лежања или на води где се стајање лоше толерише - често боље управља.
Стрес
Стрес је физиолошки окидач, а не фигура говора. Мастоцити носе рецепторе за хормон који ослобађа кортикотропин и налазе се у непосредној близини нервних завршетака, обезбеђујући документовани пут којим нервни систем утиче на њихову активацију. Ова тачка заслужује нагласак јер се пацијентима чији се симптоми погоршавају због стреса често каже да је њихово стање психолошко.Доказив неуроимуни пут није исто што и замишљени симптом.
Хормони
Многи пацијенти пријављују цикличне обрасце симптома, који се често погоршавају око менструације. Естроген утиче на понашање мастоцита, што је један од предложених доприноса већој стопи дијагнозе код жена. Промене током трудноће, после порођаја и перименопаузе су такође описане и значајно варирају међу појединцима.
Инфекције
Инфекција поуздано повећава почетну реактивност код многих пацијената. Рутинска вирусна болест обично проширује сет окидача недељама након тога, тако да изложености које су претходно толерисане постају провокативне током опоравка. Неки пацијенти датирају почетак својих симптома заразном болешћу, иако је тешко утврдити узрок у појединачним случајевима.
Одређене класе лекова су препознате у литератури о мастоцитима као потенцијални активатори, укључујући опиоиде, неке нестероидне антиинфламаторне лекове, радиоконтрастне медије, неке неуромишићне блокаторе који се користе у анестезији и ванкомицин. Неактивни састојци — боје, конзерванси, пунила — такође могу бити провокативна компонента, због чега пацијент може толерисати формулацију једног произвођача и реаговати на формулацију другог.
Лекови
Одређене класе лекова су препознате у литератури о мастоцитима као потенцијални активатори, укључујући опиоиде, неке нестероидне антиинфламаторне лекове, радиоконтрастне медије, неке неуромишићне блокаторе који се користе у анестезији и ванкомицин. Неактивни састојци — боје, конзерванси, пунила — такође могу бити провокативна компонента, због чега пацијент може толерисати формулацију једног произвођача и реаговати на формулацију другог.
Важно
Немојте заустављати, избегавати или мењати прописане лекове на основу опште листе. Однесите листу клиничару који познаје вашу историју. Ризик од прекида потребног лечења може премашити ризик који се избегава, а ова одлука захтева индивидуалну процену.
Мириси и мириси
Парфеми, освеживачи ваздуха, производи за чишћење, производи за прање веша, растварачи, свежа боја и нови намештај су међу окидачима о којима се најчешће извештава, а међу којима је најтеже избећи у заједничким просторима. Окружење без мириса је стандардни захтев за смештај у школама и на радним местима из овог разлога.
Алкохол
Алкохол се често наводи као окидач на више начина: многа алкохолна пића директно садрже хистамин, посебно вино и пиво; алкохол може ометати ензиме који разграђују хистамин; а независно изазива вазодилатацију. Реакције на мале количине су обично описане.
Скупови окидача се разликују између појединаца јер се профили рецептора, дистрибуција ткива, коегзистирајућа стања и основна реактивност разликују. Они се такође мењају унутар појединац током времена — обично се шири током периода лоше контроле и поново сужава када третман смањи почетну реактивност. Реакције могу бити одложене сатима, што прикрива везу између узрока и последице. Из свих ових разлога, поуздано идентификовање покретача захтева систематско вођење евиденције током недеља, а не закључке извучене из појединачних инцидената.
Лош или недовољан сан у великој мери снижава толеранцију и ступа у интеракцију са сваком другом ставком на овој листи. Ретко је то једини узрок напада, али је један од најактивнијих фактора, а пацијенти често пријављују да заштита сна подиже њихов праг за све остало.
- Зашто се окидачи толико разликују
- Физички окидачи (топлота, хладноћа, притисак, напор) не захтевају прогутану супстанцу и невидљиви су за тестирање алергије.
- Стрес делује кроз документовани неуроимуни пут; ово стање не чини психолошким.
- Група окидача — кумулативно оптерећење је важније од било које појединачне експозиције.
- Физички окидачи (топлота, хладноћа, притисак, напор) не захтевају прогутану супстанцу и невидљиви су за тестирање алергије.
Зашто је МЦАС
Тешко да Дијагноза
Скупови окидача варирају између људи и мењају се током времена, тако да је лично вођење евиденције неопходно.
Варијабилни симптоми
МЦАС производи различите комбинације симптома код различитих пацијената и различите комбинације код истог пацијента током времена. Не постоји јединствена презентација са којом би се могли подударати шаблони. Пошто су симптоми појединачно неспецифични, сваки се може вероватно приписати чешћем стању када се посматра изоловано.
Дијагностичко кашњење у МЦАС није првенствено неуспех појединачних клиничара. То произилази из специфичних, препознатљивих карактеристика стања и тестова који се користе за његово истраживање.
Варијабилни симптоми
Повремено ослобађање посредника
Ово је централни технички проблем. Измерени медијатори имају кратак полуживот. Серумска триптаза достиже максимум у року од неколико сати након реакције, а затим опада; уринарни метаболити дуже трају, али и даље одражавају ограничен прозор. Узорковање између епизода можда неће открити ништа повишено - не зато што се активација никада није догодила, већ зато што више није мерљива.
Рутинска анализа крви је обично неупадљива у МЦАС. Пуна крвна слика, инфламаторни маркери и стандардна биохемија су обично нормални, као и панели за алергије. Неопходно је специјализовано тестирање посредника, па чак и оно често даје нормалне резултате из техничких разлога описаних у наставку.Пацијент стога може да акумулира обиман досије нормалних истраживања док остаје истински болестан - образац који нажалост повећава вероватноћу да му се каже да ништа није у реду.
Значајан удео негативних резултата медијатора одражава тајминг и руковање а не одсуство болести. Потврда протокола прикупљања са лекаром који је наручио и лабораторијом пре узорковања вреди више од понављања лоше обрађеног теста.
Преклапање са другим болестима
Захтеви за руковање ово отежавају. Неколико медијатора је нестабилно на собној температури, а узорци простагландина су посебно крхки. Узорци обично захтевају тренутно хлађење, хладно руковање током сакупљања и брзу обраду. Узорак остављен на собној температури или одложен у транзиту може дати нормалан резултат од пацијента који је искрено реаговао.
Недостатак свести лекара
МЦАС је формално окарактерисан тек 2007. године, а критеријуми консензуса су уследили 2010. и 2012. Многи клиничари су завршили обуку пре него што је ово стање ушло у главне наставне планове и програме. Познавање се веома разликује чак и међу алерголозима и имунолозима, а приступ специјалистима са искуством у мастоцитима је географски неуједначен.
Симптоми МЦАС-а се у великој мери преклапају са синдромом иритабилног црева, хроничном уртикаријом, астмом, фибромиалгијом, синдромом хроничног умора, поремећајима анксиозности, дисаутономијом и неколико других. Сваки од њих је познатији већини клиничара и чешће се дијагностикује. Када пацијент има симптоме који делимично одговарају неколико од њих, уобичајени исход је низ делимичних дијагноза, а не обједињујућа дијагноза.
Недостатак свести лекара
Ово није несугласица коју су створили пацијенти и она није решена. Његова практична последица је да два компетентна специјалиста могу донети различите закључке о истом пацијенту. Разумевање да контроверза постоји помаже у објашњењу супротстављених мишљења без потребе за претпоставком да је један клиничар једноставно погрешио.
Дијагностичка контроверза
Вреди јасно рећи да дијагностички критеријуми за МЦАС остају предмет истинске дебате у медицинској литератури. Уопштено говорећи, једна позиција се придржава строгих критеријума који захтевају објективне посредничке доказе, на основу тога да без тога постоји ризик да дијагноза буде примењена сувише широко.Други став је да строги критеријуми пропуштају пацијенте који заиста имају то стање, али чије тестирање медијатора више пута не успе из техничких разлога описаних горе.
Ово није несугласица коју су створили пацијенти и она није решена. Његова практична последица је да два компетентна специјалиста могу донети различите закључке о истом пацијенту. Разумевање да контроверза постоји помаже у објашњењу супротстављених мишљења без потребе за претпоставком да је један клиничар једноставно погрешио.
- Дијагностичка кашњења
- Медијатори су кратког века и нестабилни, тако да време и руковање узорком доводе до многих лажних негативних резултата.
- Симптоми се преклапају са неколико познатих стања, стварајући делимичне дијагнозе.
- Рутинско лабораторијско тестирање је обично нормално у МЦАС; потребно је специјализовано тестирање медијатора.
- Медијатори су кратког века и нестабилни, тако да време и руковање узорком доводе до многих лажних негативних резултата.
Ассоциатед Услови
Дијагностички критеријуми остају истински спорни, тако да се мишљења стручњака могу легитимно разликовати.
Асоцијација није узрочна веза. Неколико услова у наставку се јавља заједно са МЦАС-ом чешће него што би случај предвидео, али да ли деле механизам, да ли један изазива други, или да ли заједнички путеви упућивања надувавају очигледно преклапање је није установљено за већину ових парова.
МЦАС се често пријављује заједно са неколико других стања. Јачина доказа се значајно разликује између ових асоцијација, а разлика је битна.
Прво прочитајте ово
Хипермобилни Ехлерс-Данлосов синдром (хЕДС) и поремећаји спектра хипермобилности
О заједничкој појави хЕДС, ПОТС и МЦАС се расправља довољно често да се неформално опише као тријада. Повезаност се извештава доследно, али основни механизам остаје хипотетички. Мастоцити се налазе у везивном ткиву и учествују у ремоделирању ткива, што нуди уверљиву линију истраживања, али веродостојност није доказ. Референтни и дијагностички обрасци такође могу допринети томе колико се преклапање чини јаким.
Наследна алфа триптасемија (ХаТ)
ХаТ је генетска особина која укључује додатне копије гена алфа-триптазе ТПСАБ1, наслеђен по аутозомно доминантном обрасцу, и производи стално повишену почетну серумску триптазу. То је релативно уобичајено у општој популацији. Његов однос са симптомима се још увек разјашњава: повезан је са озбиљнијим реакцијама у неким контекстима, али многи људи са овом особином су асимптоматски.
ХаТ је практично важан за тумачење. Пошто повећава основну триптазу, појединачна повишена вредност триптазе код особе са ХаТ не указује сама по себи на активацију мастоцита — што потврђује зашто је дијагностички праг дефинисан као уздигнути изнад сопствене основне линије а не апсолутни број.
Наследна алфа триптасемија (ХаТ)
Гастроинтестинални симптоми код МЦАС-а се скоро у потпуности преклапају са ИБС критеријумима, а неки пацијенти носе обе ознаке. Истраживање је испитало густину мастоцита и активацију у слузокожи црева пацијената са ИБС-ом са различитим налазима. Да ли подскуп ИБС-а представља непрепознату укљученост мастоцита је отворено питање пре него утврђена чињеница.
мигрена
Мигрена се јавља у повишеним стопама међу пацијентима са МЦАС. Хистамин је успостављена вазоактивна супстанца са признатим значајем за главобољу, а мастоцити су присутни у можданим овојницама. Механистичка веза је биолошки веродостојна и под истрагом, али није решена.
Астма и хронична уртикарија
мигрена
Мигрена се јавља у повишеним стопама међу пацијентима са МЦАС. Хистамин је успостављена вазоактивна супстанца са признатим значајем за главобољу, а мастоцити су присутни у можданим овојницама. Механистичка веза је биолошки веродостојна и под истрагом, али није решена.
Неки истраживачи су предложили активацију мастоцита као допринос Лонг ЦОВИД-у, примећујући преклапање симптома у умору, когнитивним потешкоћама и дисаутономији. Ово је област активне истраге и докази јесу прелиминарни. Требало би је третирати као хипотезу која се проучава, а не као утврђену везу, а тврдње о успостављеној вези — у било ком правцу — тренутно надмашују податке.
Они имају најјаснију механичку везу са мастоцитима од било чега у овом одељку. Мастоцити су централни у патофизиологији оба — леукотриени и хистамин изазивају бронхоконстрикцију и формирање зрна. Хронична спонтана уртикарија посебно укључује директну активацију мастоцита.Ово нису спекулативне асоцијације; то су стања у којима се утврђује укљученост мастоцита, иако остају различите дијагнозе од МЦАС-а.
Лонг ЦОВИД
| Аутоимуна стања | Природа односа | Јачина доказа на први поглед |
|---|---|---|
| Стање | Природа односа | Статус доказа |
| Хронична уртикарија | Активација мастоцита је централна за саму болест | Статус доказа |
| Успостављен механизам | астма | Медијатори мастоцита изазивају бронхоконстрикцију |
| Наследна алфа триптасемија | Генетска особина која подиже основну триптазу; утиче на интерпретацију теста | Утврђена особина; однос симптома се још увек разјашњава |
| ПОТС | Често се појављују заједно; предложени ефекти медијатора на васкуларни тонус | Удружење је пријавило; механизам нерешен |
| мигрена | хЕДС / хипермобилност | Често се појављују заједно; предложено захватање везивног ткива |
| Удружење је пријавило; механизам хипотетички | Пријављене повишене стопе; вазоактивни медијатори веродостојни | Удружење је пријавило; механизам који се проучава |
| ИБС | Преклапање симптома; налаз мастоцита црева променљив | Преклапање јасно; однос нерешен |
| Мигрена се јавља у повишеним стопама међу пацијентима са МЦАС. Хистамин је успостављена вазоактивна супстанца са признатим значајем за главобољу, а мастоцити су присутни у можданим овојницама. Механистичка веза је биолошки веродостојна и под истрагом, али није решена. | Аутоимуна болест | Пријављена ко-појава; предложена заједничка имунолошка дисрегулација |
- Удружење је пријавило; механизам није успостављен
- Преклапање симптома; хипотеза о учешћу мастоцита
- Прелиминарни — под активном истрагом
- Укљученост мастоцита је утврђена код хроничне уртикарије и астме — то нису спекулативне везе.
- ХаТ је права генетска особина која подиже основну триптазу и мења начин на који се резултати теста морају читати.
Цуррент Ундерстандинг
оф Узроци
У целој овој области, асоцијација је више пута погрешна за узрочност — пажљиво прочитајте тврдње.
Није утврђен ниједан узрок МЦАС-а. Фактори у наставку су области истраживања са различитим нивоима подршке. Сваки извор који представља поуздан, јединствен узрочно-последични приказ МЦАС-а тренутно превазилази доказе.
Генетика
Шта је установљено: Наследна алфа триптасемија је права, добро окарактерисана генетска особина која укључује додатне копије ТПСАБ1, и подиже основну триптазу. Одвојено, КИТ Д816В мутација је успостављена као покретач већине системске мастоцитозе одраслих - другачије стање, али оно које показује како једна мутација може дисрегулисати биологију мастоцита.
Шта није: Није идентификована еквивалентна узрочна мутација за МЦАС. Пријављено је породично груписање, а неки пацијенти описују више оболелих рођака, али дефинисани образац наслеђивања за сам МЦАС није установљен. Нерешено је да ли МЦАС представља једно стање са генетском основом која тек треба да се пронађе или неколико различитих стања груписаних под једном клиничком ознаком.
Генетика
Широка имунолошка дисрегулација је водећа област истраживања. Предложени механизми укључују измењену експресију или осетљивост рецептора на мастоцитима, поремећену регулаторну сигнализацију која би нормално ограничавала активацију и абнормалну интеракцију између мастоцита и других имунолошких популација. Они су прихватљиви и активно проучавани, али описују категорију објашњења, а не демонстрирани механизам.
Стрес је физиолошки окидач, а не фигура говора. Мастоцити носе рецепторе за хормон који ослобађа кортикотропин и налазе се у непосредној близини нервних завршетака, обезбеђујући документовани пут којим нервни систем утиче на њихову активацију. Ова тачка заслужује нагласак јер се пацијентима чији се симптоми погоршавају због стреса често каже да је њихово стање психолошко.Доказив неуроимуни пут није исто што и замишљени симптом.
Многи пацијенти датирају почетак симптома на заразну болест. Познато је да инфекција активира мастоците преко рецептора сличних Толлу, обезбеђујући вероватан пут, а постинфективни почетак је препознат образац у неколико хроничних стања. Међутим, утврђивање да је инфекција изазвано МЦАС у појединачном случају је методолошки веома тежак, а пристрасност опозива утиче на ретроспективне извештаје. Ово остаје асоцијација која се проучава.
Имунолошка дисрегулација
Широка имунолошка дисрегулација је водећа област истраживања. Предложени механизми укључују измењену експресију или осетљивост рецептора на мастоцитима, поремећену регулаторну сигнализацију која би нормално ограничавала активацију и абнормалну интеракцију између мастоцита и других имунолошких популација. Они су прихватљиви и активно проучавани, али описују категорију објашњења, а не демонстрирани механизам.
Хронична упала
Фактори животне средине
Предложени доприноси животне средине укључују излагање хемикалијама, буђ, загађење ваздуха и промене у исхрани на нивоу становништва. Докази су овде знатно слабији него за горенаведена подручја, а велики део је индиректан. Ово је прихватљива област истраживања, а не утврђени сарадник, а такође је и област у којој су поуздане комерцијалне тврдње уобичајене и слабо подржане.
Хронична упала
Мастоцити реагују и доприносе запаљењу, што повећава могућност самопојачавајућих циклуса у којима активација ствара инфламаторно окружење које снижава праг за даљу активацију. Ово је механички кохерентно и у складу са клиничким запажањем да се реактивност шири током лоше контроле. Остаје модел, а не демонстрирани узрок.
Епигенетика
Дијаграм нивоа доказа: концентричне траке које се крећу напоље од 'Утврђено' (особина ХаТ; КИТ Д816В у мастоцитози) преко 'Активно истражено уз пратеће доказе' (имунска дисрегулација, пост-инфективни почетак) до 'Хипотеза, експотеза ограниченог степена конфлизије, директан доказ о околини' визуелно експлицитан.
- Где ово оставља ствари
- ХаТ и КИТ Д816В мутација у мастоцитози су утврђена генетика - није ни утврђен узрок МЦАС-а.
- Имунолошка дисрегулација и пост-инфективни почетак се активно истражују уз неке поткрепљујуће доказе.
- Допринос животне средине и епигенетика су хипотезе са ограниченим директним доказима.
- Са скептицизмом третирајте самоуверене тврдње о „основном узроку“ — истраживачка заједница није идентификовала ниједан.
Ливинг Витх МЦАС
Са скептицизмом третирајте самоуверене тврдње о „основном узроку“ — истраживачка заједница није идентификовала ниједан.
Свакодневно управљање и рутине
Већина пацијената сматра да доследност подиже њихов праг поузданије од било које појединачне мере. Редовно време спавања и буђења, предвидљиво време оброка, стабилна температура околине где је то могуће и доследно време узимања лекова смањују варијабилност. Рутине такође омогућавају идентификацију окидача: када је већина променљивих стабилна, оне које су се промениле постају видљиве.
Менаџмент се углавном заснива на свакодневној пракси, а не на било којој појединачној интервенцији. Оно што следи је оријентисано на функцију - циљ је најшири живот који ће ваша физиологија подржавати.
Свакодневно управљање и рутине
Већина пацијената сматра да доследност подиже њихов праг поузданије од било које појединачне мере. Редовно време спавања и буђења, предвидљиво време оброка, стабилна температура околине где је то могуће и доследно време узимања лекова смањују варијабилност. Рутине такође омогућавају идентификацију окидача: када је већина променљивих стабилна, оне које су се промениле постају видљиве.
Пејсинг је тема која се понавља у налозима пацијената — дистрибуција активности током дана или недеље, а не концентрисање, и повећање времена опоравка након познатих захтева. Ово није исто што и неактивност, а продужена неактивност носи своје добро документоване трошкове.
Дневник симптома је једна од кориснијих ствари које пацијент може донети на преглед: конкретан, лонгитудинални и специфичан за њих на начин на који ниједна објављена листа покретача не може бити. Такође помаже у разликовању правих покретача од случајности, што само памћење чини лоше.
Структурирани запис је најпоузданији пут за идентификацију личних покретача. Корисни уноси превазилазе храну: доба дана, температура околине, шта се јело и колико је свеже било, физичка активност, стрес и сан, изложеност мирисима, узимани лекови и — за пацијенткиње са менструацијом — положај у циклусу. Симптоме треба забележити са временом и озбиљношћу.
Презентација симптома организована по систему органа а не хронолошки чини мултисистемски образац одмах видљивим, где наративни приказ тежи да га замагли. Доношење претходних резултата — укључујући и нормалне — је заиста информативно и избегава понављање завршених истрага.
Дневник симптома је једна од кориснијих ствари које пацијент може донети на преглед: конкретан, лонгитудинални и специфичан за њих на начин на који ниједна објављена листа покретача не може бити. Такође помаже у разликовању правих покретача од случајности, што само памћење чини лоше.
Рад са лекарима
Уобичајени смештај укључује правила у учионици без мириса, дозволу за ношење и самодавање лекова, приступ води и паузама за одмор, разматрање температуре у седењу, флексибилност у вези са присуством током бакљи и прилагођавања физичког васпитања. Тамо где у вашем образовном систему постоје формални планови смештаја, писмено документована дијагноза генерално чини приступ њима знатно лакшим.
Директно постављање питања о времену тестирања посредника и руковању узорцима је разумно и материјално побољшава шансе за употребљив резултат. Ако нисте саслушани, тражити друго мишљење је легитимно; Болест мастоцита је посебна област и познато је веома различито. Бити једном отпуштен је уобичајено и није пресуда.
Школа
Уобичајени смештај укључује правила у учионици без мириса, дозволу за ношење и самодавање лекова, приступ води и паузама за одмор, разматрање температуре у седењу, флексибилност у вези са присуством током бакљи и прилагођавања физичког васпитања. Тамо где у вашем образовном систему постоје формални планови смештаја, писмено документована дијагноза генерално чини приступ њима знатно лакшим.
Рад
Разматрања на радном месту одражавају оне за школу: политике мириса, контрола температуре, флексибилни или даљински аранжмани током бакљи и прилагођавања распореда где умор прати предвидљив образац. Да ли и колико открити је лична одлука са стварним компромисима, а она је у интеракцији са заштитом запошљавања која се значајно разликује између јурисдикција.
Травел
Практичне мере које пацијенти често помињу укључују ношење лекова у ручном пртљагу са документацијом, добијање лекарског писма за лекове за ињекције, истраживање медицинских установа на одредишту, планирање хране унапред где је реактивност значајна и омогућавање времена опоравка по доласку. Промене температуре и надморске висине вреди очекивати.
Ментално здравље
Живот са флуктуирајућом, слабо препознатом и често одбаченом болешћу има праву психолошку цену, а та цена није карактерна слабост. Многи пацијенти описују дуг период неверице пре постављања дијагнозе, што оставља свој траг. Подршка – било да је професионална, вршњачка или обоје – разуман је део управљања, а не признање да су симптоми психолошки.
- Разлика коју вреди имати је следећа: ослобађање медијатора може заиста произвести физиологију налик анксиозности, и то заслужује признање, а не психијатријско преименовање целог стања. У исто време, анксиозност и депресија су уобичајене, излечиве и вредне пажње када су присутне.
- Епинефрин је третман прве линије за анафилаксију. Антихистаминици нису замена и на њих се не треба ослањати у случају акутне тешке реакције.
- Неки пацијенти са обољењем мастоцита изложени су ризику од анафилаксије - брзе, тешке реакције која је потенцијално опасна по живот. Тамо где се тај ризик примењује, планирање није опционо, и то је разговор са клиничаром пре него што је потребно.
- Пацијентима за које је процењено да су ризични обично се преписују аутоињектори епинефрина и саветује се да их доследно носе.
- Епинефрин је третман прве линије за анафилаксију. Антихистаминици нису замена и на њих се не треба ослањати у случају акутне тешке реакције.
- Писани акциони план за хитне случајеве договорен са вашим лекаром треба да садржи знакове упозорења, шта да примените и када да позовете хитну помоћ.
Пацијентима који су процењени као ризични обично се преписују аутоињектори епинефрина и дају упутства да их доследно носе. Епинефрин је третман прве линије за анафилаксију; антихистаминици нису замена за њега и на њих се не треба ослањати код акутне тешке реакције.
Напомена о ограничењу у исхрани
Медицинска идентификација која бележи дијагнозу и познате покретаче лекова помаже особљу хитне помоћи које можда није упознато са стањем.
Хирургија и анестезија захтевају претходну дискусију како би се агенси могли изабрати имајући у виду стање.
- Напомена о ограничењу у исхрани
- Структурирани дневник симптома током недеља је најпоузданији пут за идентификацију личних окидача.
- Вреди директно именовати замку: могуће је тако агресивно смањити окидаче да се живот смањује на готово ништа. Режим који елиминише реакције елиминацијом посла, школе, разноврсне хране и друштвених контаката заменио је један облик штете за други.
- Доследне рутине подижу праг и омогућавају идентификацију окидача.
- Структурирани дневник симптома током недеља је најпоузданији пут за идентификацију личних окидача.
- Представљање симптома према органском систему чини мултисистемски образац видљивим клиничарима.
Фрекуентли Аскед Питања
25 питања која пацијенти, породице и клиничари најчешће постављају. Изаберите било које питање да бисте га проширили.
?
▾
Да ли је МЦАС наследан?
Симптоми се могу значајно побољшати, понекад до тачке када пацијенти себе описују као углавном асимптоматске - посебно када третман смањи почетну реактивност и идентификују главни покретачи. Спонтано, трајно решење без икаквог управљања није добро документовано. Обично се описују периоди ремисије праћени рецидивом.
Неколико фактора се мења током времена: основна реактивност се мења са сном, стресом, хормонским стањем и недавном инфекцијом; мастоцити могу ослободити различите комбинације медијатора у различитим приликама; и сами скупови окидача се шире током лоше контроле и често се поново сужавају током лечења. Промена симптома је пре карактеристична за стање него знак да је дијагноза погрешна.
Обично из техничких разлога. Измерени медијатори имају кратак полуживот, тако да узорковање између реакција можда неће открити ништа повишено. Неки су такође нестабилни на собној температури и захтевају тренутно хлађење и брзу обраду - узорак који је остао без везе или је био одложен у транзиту може очитати нормално од пацијента који је искрено реаговао.Очекује се да ће рутински налаз крви и панели за алергије бити нормални у МЦАС-у, јер нису дизајнирани да то открију.
Да, документованим физиолошким путем. Мастоцити носе рецепторе за хормон који ослобађа кортикотропин и налазе се близу нервних завршетака, дајући им директан приступ физиологији стреса. Ово је важно јасно навести, јер пацијентима чији се симптоми погоршавају под стресом често се каже да је стање психичко. Неуроимуни пут није исто што и замишљени симптом.
Не. Промена исхране може смањити оптерећење симптома за неке пацијенте смањењем укупног оптерећења окидача, а ту корист вреди пажљиво пратити — али не лечи стање. Докази за дијете са ниским садржајем хистамина су ограничени и скромног квалитета. Продужено ограничење без надзора носи стварне ризике од нутритивних недостатака и поремећене исхране, тако да је структурисано, временски ограничено испитивање са поновним увођењем сигурније од отвореног избегавања.
У мастоцитози тело акумулира превише мастоцита, и тај вишак се може показати - кроз биопсију коштане сржи, карактеристичне лезије коже или упорно повишену почетну триптазу, обично са мутацијом КИТ Д816В код системске болести одраслих. У МЦАС број мастоцита је нормалан; оно што је ненормално је колико се лако активирају. Због тога се мастоцитоза може потврдити проналажењем ћелија, а МЦАС не.
Не, иако су често збуњени. Интолеранција на хистамин се генерално описује као тешкоћа у разградњи прогутаног хистамина, што се често приписује смањеној активности ензима диамин оксидазе. МЦАС укључује сопствене мастоците у телу које неадекватно ослобађају хистамин и многе друге медијаторе. Они могу произвести симптоме који се преклапају и могу коегзистирати, али се механизми разликују.
Управо се ту стручњаци не слажу. Критеријуми консензуса захтевају објективне доказе о ослобађању медијатора, и многи клиничари се тога стриктно држе. Други тврде да стриктна примена пропушта пацијенте чије тестирање више пута не успе због времена и разлога за руковање. У литератури је неразјашњена дебата, због чега два компетентна специјалиста могу донети различите закључке о истом пацијенту.
Најчешће алерголози и имунолози, и хематолози код којих се мастоцитоза разматра. У пракси, познавање увелико варира чак и унутар тих специјалности, а приступ клиничарима са искуством у мастоцитима је географски неуједначен. Многи пацијенти сматрају да је добро информисан лекар опште праксе вољан да координира негу једнако вредан као и посета специјалисте.
Какав лекар лечи МЦАС?
Два уобичајена објашњења. Неке класе лекова могу директно активирати мастоците, независно од било ког алергијског механизма. Одвојено, неактивни састојци — боје, пунила, конзерванси — могу бити провокативна компонента пре него активни лек, због чега пацијент може толерисати верзију једног произвођача и реаговати на верзију другог. Сложени препарати се понекад користе тамо где се сумња на то.Разговарајте о било којој сумњивој реакцији са својим лекаром уместо да престанете једнострано.
Може бити, у зависности од тежине и правног оквира у коме живите. Неки пацијенти раде и уче без прилагођавања; други су значајно ограничени. Утврђивање инвалидитета је специфично за надлежност и генерално захтева документацију функционалног утицаја, а не само дијагнозу. Клиничарев писмени извештај о ограничењима је обично кориснији од дијагностичке етикете сама по себи.
Да. Неки пацијенти са обољењем мастоцита су у ризику од анафилаксе, а тамо где се тај ризик примењује, аутоињектори епинефрина и писани план акције за хитне случајеве су стандардни. Епинефрин је прве линије; антихистаминици нису замена у акутној тешкој реакцији. Да ли се овај ризик односи на вас је индивидуална клиничка процена.
Пријављена искуства се значајно разликују — неке пацијентице описују побољшање током трудноће, друге погоршање, а друге без јасне промене. Документован је хормонски утицај на мастоците, што чини промену у оба смера вероватном. Трудноћа са МЦАС-ом захтева унапред планирање и са вашим клиничаром за мастоците и са вашим акушерским тимом, посебно у погледу тога који лекови ће се наставити.
Зато што мастоцити реагују директно на физичке стимулусе, а не само на алергене. Топлота, хладноћа, притисак, трење и напор могу их активирати без да било која супстанца уђе у тело. Алергијско тестирање је дизајнирано да открије ИгЕ посредовану сензибилизацију на специфичне протеине, тако да не може да открије ове окидаче — због чега је чиста алергијска плоча у потпуности компатибилна са правим реакцијама на топлоту.
Зависи од агента. Антихистаминици често показују ефекат у року од неколико дана. Стабилизатори мастоцита, као што су кромолин и кетотифен, обично захтевају недеље доследне употребе пре него што њихова потпуна корист буде очигледна, а рано заустављање је уобичајен начин да се одбаци нешто што би деловало. Проба од отприлике четири до шест недеља по промени је често цитирано правило.
Генерално не, и ово је једна од најчешћих грешака у самоуправљању. Започињање неколико агената заједно чини резултат неразумљивим: ако се ствари побољшају, не можете рећи која је промена била одговорна, а ако реагујете, не можете рећи коју да зауставите. Једна по једна промена је спорија, али то чини процес читљивим.
Многи пацијенти датирају почетак симптома у инфективну болест, а познато је да инфекција активира мастоците преко рецептора сличних Толлу, тако да је предложени пут вероватан. Није утврђено да ли инфекција изазива МЦАС, а демонстрирање узрочности у појединачним случајевима је методолошки тешко. Што се посебно тиче Лонг ЦОВИД-а, укљученост мастоцита је активна хипотеза са прелиминарним доказима, а не утврђени налаз.
Чешће се дијагностикује код жена. Естроген утиче на понашање мастоцита, што је једно од предложених објашњења, а многи пацијенти пријављују цикличне обрасце симптома. Да ли разлика одражава праву преваленцију или разлике у дијагнози и упућивању није у потпуности решено - упозорење које се примењује на низ стања дијагностикованих претежно код жена.
Искрене бројке преваленције још не постоје. Стање је формално окарактерисано тек 2007. године, о дијагностичким критеријумима се и даље расправља, а пракса се разликује од земље до земље. Објављене процене су у широком распону, а ширина тог распона је сама по себи налаз. Будите скептични према поуздано прецизним бројкама преваленције из било ког извора.
Колико је уобичајен МЦАС?
Историја симптома организована по систему органа, а не хронолошки, што чини мултисистемски образац одмах видљивим. Дневник симптома и покретача који покрива најмање две недеље. Сви претходни резултати тестова, укључујући и оне нормалне, пошто су они део процеса искључења. Актуелна листа лекова и додатака.И кратка писана листа ваших питања — термини су кратки и лако је отићи без питања шта вам је најважније.
Додатно учење Ресурси
Одређене почетне тачке за дубље читање. Конкретни линкови се састављају и биће додати овде.
Водичи за пацијенте
Приступачни уводи написани за пацијенте и породице, погодни за дељење са људима који су нови у овом стању.
- Уводни водич за пацијенте — линк за додавање
- Новодијагностиковани оријентацијски пакет — линк за додавање
- Шаблон дневника симптома и покретача за штампање — линк за додавање
- Уводни водич за пацијенте — линк за додавање
Медицинске смернице
Консензус изјаве и клиничко упутство намењено здравственим радницима. Корисно за довођење на састанке.
- Водич за чланове породице и неговатеље — линк за додавање
- Клинички водич специјалистичког друштва — линк за додавање
- Тестирање посредника и протокол руковања узорцима — линк за додавање
- Консензус дијагностички критеријуми — цитат и линк за додавање
Истраживачки радови
Примарна књижевност. Где је могуће, преферирајте рецензиране изворе и бележите датуме објављивања, како се ово поље помера.
- Основни документи о карактеризацији (од 2007. надаље) — цитати које треба додати
- Документи о критеријумима консензуса (2010, 2012) — цитати које треба додати
- Истраживање наследне алфа триптасемије - цитати које треба додати
- Прегледи повезаних стања — цитати које треба додати
Професионалне организације
Специјалистичка друштва и академска тела која раде на болестима мастоцита.
- Прегледи повезаних стања — цитати које треба додати
- Мреже за истраживање болести мастоцита — везе које треба додати
- Кровне организације за ретке болести — везе које треба додати
Књиге
Читање дужег облика за пацијенте и клиничаре.
- Кровне организације за ретке болести — везе које треба додати
- Клинички референтни текстови — да се додају
Читање дужег облика за пацијенте и клиничаре.
Снимљена предавања, објашњења и материјал са конференције.
- Клинички референтни текстови — да се додају
- Предавања на специјалистичким конференцијама — везе које треба додати
- Детаљи за МЦАС образовни садржај — везе које треба додати
Организације за подршку
Подршка вршњака, заступање и заједница.
- Детаљи за МЦАС образовни садржај — везе које треба додати
- Заједнице вршњачке подршке — везе које треба додати
- Регионалне и националне групе за подршку — везе које треба додати
Цлиницал Триалс
Студије тренутно регрутују. Доступност пробних верзија се често мења, па директно проверите листе регистра.
- Регионалне и националне групе за подршку — везе које треба додати
- Тренутно регрутује студије мастоцита — везе које треба додати
- Смернице о томе шта укључује учешће у суђењу — линк за додавање
Тренутно регрутује студије мастоцита — везе које треба додати
Најважнији концепти из овог водича, сажети.
- МЦАС је поремећај неодговарајућих мастоцита активирање, не од броја мастоцита — ћелије су нормалне, њихов праг није.
- Мастоцити су легитимно корисне имуне ћелије постављене на баријерама тела, држећи унапред направљене медијаторе спремне за ослобађање у року од неколико секунди.
- Укратко
- Медијатори се ослобађају у таласима: претходно формирани за неколико секунди, липидни медијатори за неколико минута, цитокини током сати. Један догађај активације може трајати један дан.
- Мастоцити су легитимно корисне имуне ћелије постављене на баријерама тела, држећи унапред направљене медијаторе спремне за ослобађање у року од неколико секунди.
- Симптоми су епизодични, понављајући се и укључују два или више система органа - тај образац, а не било који појединачни симптом, је оно што сугерише дијагнозу.
- Медијатори се ослобађају у таласима: претходно формирани за неколико секунди, липидни медијатори за неколико минута, цитокини током сати. Један догађај активације може трајати један дан.
- Хистамин је само један посредник међу многима, због чега антихистаминици обично дају делимично, а не потпуно олакшање.
- Скуп окидача. Кумулативно оптерећење објашњава реакције које иначе изгледају насумично, и то је најкориснија појединачна идеја за свакодневно управљање.
- Физички окидачи — топлота, хладноћа, притисак, напор — не захтевају прогутану супстанцу и невидљиви су стандардним тестовима на алергију.
- Укљученост мастоцита је успостављена код хроничне уртикарије и астме; асоцијације на ПОТС, хЕДС, ИБС и Лонг ЦОВИД су пријављене, али су механички нерешене.
- Већина негативних тестова посредника одражавају проблеме са временом и узорком, а не одсуство болести.
- Дијагностички критеријуми остају истински спорни, тако да компетентни специјалисти могу донети различите закључке о истом пацијенту.
- Тамо где постоји ризик од анафилаксије, неопходни су епинефрин и писани акциони план; антихистаминици нису замена.
- Није утврђен узрок МЦАС-а — третирајте самоуверене тврдње о „основном узроку“ са скептицизмом.
Глоссари
91 термин који се користи у МЦАС литератури и клиничком разговору, јасно дефинисан.