Razumevanje MCAS | Celoten vodnik

Kazalo

01Kaj je MCAS?02Razumevanje mastocitov03Kaj se zgodi med aktivacijo mastocitov04Simptomi MCAS05Pogosti sprožilci06Zakaj je MCAS težko diagnosticirati07Povezani pogoji08Trenutno razumevanje vzrokov09Življenje z MCAS10Pogosto zastavljena vprašanja11Dodatni učni viri12Ključni zaključki13Glosar

Oddelek 01

Kaj je MCAS?

Definicija je pomembna, ker loči MCAS od pogojev, ki jim je na videz podoben. Pri biopsiji ni nenormalnega kopičenja celic, pri kožnem vbodnem testu ni nobenega posameznega alergena, pri rutinskem laboratorijskem delu pa pogosto sploh ni nobenih nenormalnosti. Motnja živi na pragu, pri katerem se normalne celice odločijo odzvati.

Ključni koncept

V MCAS problem ni koliko mastocitov, ki jih imate. Je kako zlahka streljajo. Vsaka druga značilnost stanja - nepredvidljivost, večsistemska razširjenost, težko testiranje - izhaja iz tega enega dejstva.

Zakaj mastociti sploh obstajajo

Mastociti niso konstrukcijska napaka. So med najstarejšimi komponentami prirojenega imunskega sistema, v določeni obliki so prisotni pri večini vretenčarjev, in opravljajo delo, ki ga telo resnično potrebuje. Povzročijo prvi odziv na parazite, pomagajo nevtralizirati strupe po pikih in ugrizih, sodelujejo pri celjenju ran in preoblikovanju tkiv, prispevajo k uravnavanju prepustnosti krvnih žil in pomagajo vzdrževati pregradna tkiva, ki ločujejo telo od zunanjega sveta.

Postavljeni so temu primerno – koncentrirani so na mejah, v koži, sluznici dihalnih poti, črevesni steni in tkivu, ki obdaja krvne žile in živce. Ustvarjeni so za hitrost: namesto da bi proizvedli svoj odziv na zahtevo, ga hranijo vnaprej izdelanega v granulah za shranjevanje, pripravljenih za sprostitev v nekaj sekundah po signalu. Ta arhitektura je tisto, zaradi česar je alergijska reakcija tako hitra, prav tako pa je zaradi nje tako težko živeti z neustrezno aktivacijo.

Kako izgleda normalno delovanje mastocitov

Pri zdravem imunskem odzivu mastociti naletijo na resnično grožnjo – parazitski antigen, strup ali poškodbo tkiva – in degranulirajo sorazmerno z njo. Krvne žile se razširijo in postanejo bolj prepustne, kar omogoči plazmi in imunskim celicam vstop v tkivo. Spodbudijo se živčni končiči, kar povzroči srbenje ali bolečino, ki pritegne pozornost na mesto. Rekrutirajo se druge imunske celice. Ko je grožnja odpravljena, se odziv odpravi.

Vse, kar je neprijetno v tem procesu, je funkcionalno. Oteklina dovaja imunske komponente na mesto. Srbenje vas spodbudi, da odstranite vse, kar povzroča škodo. Sluz ujame in odžene dražilne snovi. Pri sorazmernem odzivu je nelagodje začasno, korist pa resnična.

Ker se mastociti nahajajo v tkivih po vsem telesu in ker njihovi mediatorji delujejo na krvne žile, gladke mišice, živce in druge imunske celice, lahko ena sama epizoda hkrati povzroči zardevanje, bitje srca, trebušne krče, zasoplost in kognitivno meglo. Kliniku, ki ne razmišlja o mastocitih, je lahko ta kombinacija videti kot več nepovezanih težav, ki se pojavijo hkrati - kar je velik del razloga, zakaj je stanje spregledano.

Preprosta analogija

Kako je potrjeno

Objektivni dokazi presežka celic

Vzorec simptomov + dokaz mediatorja + odziv na zdravljenje

Oba stanja lahko povzročita prekrivajoče se simptome, ker v obeh primerih mediatorji mastocitov dosežejo tkivo v presežku. Toda mastocitozo je mogoče dokazati z iskanjem celic; MCAS ne more, ravno zato njegova diagnoza temelji na sestavljenem merilu in ne na enem samem potrditvenem testu.

MCAS ni običajna alergija

Mastocitoza vključuje presežek celic in se lahko neposredno pokaže; MCAS ne more, zato je diagnoza sestavljena.

Negativni alergijski test je pogost pri MCAS in ga ne izključuje.

Oddelek 02

Razumevanje Mastociti

Če želite slediti, zakaj se MCAS tako obnaša, pomaga vedeti, od kod prihajajo te celice, kje se naselijo, kako dolgo živijo in kaj poslušajo.

Nastanek in razvoj

Mastociti se začnejo v kostnem mozgu in izhajajo iz CD34-pozitivnih hematopoetskih matičnih celic – iste populacije, iz katere nastanejo druge krvne celice. Za razliko od večine belih krvnih celic pa tam ne dokončajo svojega razvoja. Nezreli potomci vstopijo v krvni obtok, kratko krožijo in nato migrirajo v tkivo, kjer pride do končnega zorenja.

To zorenje je močno odvisno od signalizacije faktorja matičnih celic (SCF) prek receptorja KIT na površini mastocitov. Ta pot je osrednjega pomena za biologijo mastocitov in je ista pot, ki jo moti KIT Mutacija D816V, najdena v večini odraslih primerov sistemske mastocitoze. Lokalno tkivno okolje oblikuje končni fenotip, zato se mastociti v črevesju merljivo razlikujejo od tistih v koži.

kostni mozeg

Mesto izvornega izvora

Kadar se pri sumu na mastocitozo oceni klonska bolezen

Pazljivo upoštevajte vnos možganov. Mastociti so resnično prisotni v možganskih ovojnicah in na perivaskularnih položajih v centralnem živčnem sistemu, interakcija mastocitov in živcev pa je aktivno raziskovalno področje. Vendar pa se mehanizmi, ki povezujejo aktivacijo mastocitov s posebnimi nevrološkimi in kognitivnimi simptomi, še vedno razvijajo in zanesljive mehanične trditve na tem področju presegajo trenutne dokaze.

Življenjski cikel

Mastociti so nenavadno dolgoživi. Če lahko nevtrofil preživi le nekaj ur ali dni, lahko tkivni mastociti vztrajajo tedne do mesece in dokazi kažejo, da nekateri preživijo precej dlje. Prav tako so sposobni regranulacije – po degranulaciji lahko mastociti obnovijo svoje zaloge in se znova odzovejo, namesto da med tem odmrejo.

• To je klinično pomembno na dva načina. To pomeni, da so simptomi, ki povzročajo celično populacijo, stabilni, namesto da se hitro obračajo, zato ni čakanja na hitro naravno razrešitev. In to pomeni, da je treba zdravljenja, ki stabilizirajo mastocite, na splošno jemati dosledno v daljšem časovnem obdobju – spreminjate vedenje trajne rezidenčne populacije, ne čistite prehodne.
• Površinski receptorji: kaj posluša mastocit
• Mastociti nosijo široko paleto površinskih receptorjev in širina tega niza je razlog, da lahko toliko različnih stvari deluje kot sprožilci. Nekateri izmed najbolje označenih vključujejo:
• FcεRI — receptor IgE z visoko afiniteto. To je klasična alergijska pot: protitelesa IgE vežejo receptor in navzkrižno povezovanje z alergenom sproži aktivacijo.
• MRGPRX2 — receptor, ki posreduje od IgE neodvisno aktivacijo z nekaterimi zdravili in peptidi. Njegova karakterizacija je pomagala razložiti reakcije, ki se pojavijo brez dokazljive vpletenosti IgE.
• KIT — receptor za faktor izvornih celic; osrednjega pomena za preživetje mastocitov, zorenje in bivanje v tkivih.
• Receptorji za komplement (C3a, C5a) — omogočajo aktivacijo prek komplementarne veje prirojene imunosti.

So dolgoživi in se lahko regranulirajo, zato je upravljanje trajno in ne kratkotrajno.

Številni tipi receptorjev poleg IgE jih lahko aktivirajo, zato plošče za alergije pogosto zgrešijo sprožilce MCAS.

5

Mediatorji delujejo na krvne žile, gladke mišice, živce in druge imunske celice ter povzročajo učinke na več organskih sistemov.

Dve značilnosti tega zaporedja pojasnjujeta veliko tega, kar bolniki doživljajo. Prvič, takojšnja faza temelji na vnaprej pripravljenih trgovinah, zato se lahko reakcije začnejo v nekaj sekundah. Drugič, mediatorji poznejše faze se sintetizirajo po začetku aktivacije, zaradi česar se nekateri simptomi pojavijo precej po sprožilcu in zakaj ima lahko reakcija zakasnjen drugi val ure kasneje.

Mastociti sproščajo mediatorje valovi, ne vse naenkrat. Vnaprej oblikovani mediatorji se izpraznijo v nekaj sekundah; lipidni mediatorji se zgradijo v nekaj minutah; citokini se kopičijo več ur. En sam aktivacijski dogodek lahko torej povzroči simptome čez cel dan.

Histamin je le eden od mnogih mediatorjev, zato sami antihistaminiki pogosto povzročijo delno olajšanje.

PAF in prostaglandini lahko povzročijo hude kardiovaskularne učinke, ki jih antihistaminiki ne odpravijo.

Oddelek 04

Spremembe razpoloženja in razdražljivost

Tako zaradi mediatorskih učinkov kot zaradi življenja s kronično, slabo prepoznano boleznijo

• Vstop, podoben tesnobi, si zasluži pozornost v obe smeri. Sproščanje mediatorja lahko povzroči natančno fiziologijo napada panike in bolniki so na tej podlagi pogosto napačno diagnosticirani. Hkrati se anksioznost in depresija resnično pojavljata skupaj s kronično boleznijo in si zaslužita zdravljenje. Prepoznavanje enega ne zahteva zavrnitve drugega.
• Zakaj se simptomi med bolniki tako razlikujejo
• Dve osebi z isto diagnozo sta lahko skoraj neprepoznavno različni. K temu prispeva več dejavnikov, večina pa jih še vedno ni popolnoma razumljena:
• Regionalna distribucija. Gostota in fenotip mastocitov se razlikujeta med tkivi in ​​posamezniki, zato se najbolj prizadeti organski sistemi razlikujejo.
• Sprostitev diferencialnega mediatorja. Mastociti lahko sprostijo izbrane mediatorje namesto njihove celotne vsebine, različne mešanice mediatorjev pa povzročijo različne simptome.
• Profil receptorja. Receptorji, izraženi na mastocitih osebe, oblikujejo, kateri dražljaji delujejo kot sprožilci zanje.

Predstavitev se zelo razlikuje med bolniki in skozi čas pri istem bolniku.

Anksioznosti podobne epizode lahko povzroči mediator; tega se ne sme uporabljati za opustitev stanja ali za opustitev resničnih potreb po duševnem zdravju.

pogosta Sprožilci

Sprožilci redko delujejo sami. Mastociti se odzivajo na kumulativno obremenitev, zato je lahko isti obrok, soba ali aktivnost en dan neškodljiva, naslednji dan pa neznosna.

Aktivacija je kumulativno. Več individualno sprejemljivih izpostavljenosti, ki pridejo blizu skupaj, lahko presežejo prag, ki ga nihče ne bi presegel sam. To je edina najbolj uporabna ideja za razumevanje navidezno naključnih reakcij.

Živila

Prehranski sprožilci pri MCAS so na splošno povezani z vsebnostjo histamina ali z neposrednim draženjem mastocitov in ne s klasično alergijo na hrano. Histamin se kopiči v živilih, ko se starajo, fermentirajo ali skladiščijo, zato je svežina pogosto pomembnejša od specifične sestavine – isto ribo lahko dopuščamo na dan nakupa in ne tri dni kasneje. Pogosto so vpleteni starani siri, sušeno in predelano meso, fermentirana hrana in ostanki hrane. Zdi se, da druga skupina spodbuja mastocite k sproščanju lastnega histamina. Individualne razlike so precejšnje in objavljene sezname je najbolje obravnavati kot hipoteze za testiranje in ne pravila.

Toplota

Med najpogosteje prijavljenimi fizičnimi sprožilci. Pogosto se navajajo vroče prhe in kopeli, savne, vroče vreme, topli prostori in topli napitki. Toplota ne potrebuje nobene snovi, da vstopi v telo, zato je standardni alergološki testi ne morejo zaznati.

hladno

Hladen zrak, hladna voda, ledene pijače in ohlajena okolja so poročali o sprožilcih pri nekaterih bolnikih. Predvsem hitro sprememba med temperaturami je pogosto opisano kot slabše od katere koli skrajnosti.

telovadba

Telesna obremenitev je za marsikaterega bolnika resničen povod, ki ima realne stroške, saj je aktivnost sicer koristna za zdravje in razpoloženje. Intenzivnost in stopnja naraščanja sta na splošno pomembnejša od skupnega trajanja, zato je postopne, nizkointenzivne pristope – in ležečo ali vodno aktivnost, pri kateri se stanje slabo prenaša – pogosto bolje obvladati.

stres

Stres je fiziološki sprožilec, ne figura govora. Mastociti nosijo receptorje za hormon, ki sprošča kortikotropin, in se nahajajo v neposredni bližini živčnih končičev, kar zagotavlja dokumentirano pot, po kateri živčni sistem vpliva na njihovo aktivacijo. To točko si zasluži poudarek, ker bolnikom, katerih simptomi se poslabšajo zaradi stresa, pogosto povedo, da je njihovo stanje psihološko. Dokazljiva nevroimunska pot ni isto kot namišljeni simptom.

Hormoni

Mnoge bolnice poročajo o cikličnih vzorcih simptomov, ki se pogosto poslabšajo okoli menstruacije. Estrogen vpliva na obnašanje mastocitov, kar je eden od predlaganih dejavnikov, ki prispevajo k višji stopnji diagnoze pri ženskah. Opisane so tudi spremembe med nosečnostjo, po porodu in pred menopavzo, ki se med posamezniki precej razlikujejo.

Okužbe

Okužba pri mnogih bolnikih zanesljivo zviša izhodiščno reaktivnost. Rutinska virusna bolezen običajno razširi nabor sprožilcev še tedne zatem, zato izpostavljenost, ki smo jo prej tolerirali, med okrevanjem postane provokativna. Nekateri bolniki začetek simptomov pripisujejo nalezljivi bolezni, čeprav je v posameznih primerih težko ugotoviti vzrok.

Izpostavljenost okolja

Nekateri razredi zdravil so v literaturi o mastocitih prepoznani kot potencialni aktivatorji, vključno z opioidi, nekaterimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, radiokontrastnimi sredstvi, nekaterimi nevromuskularnimi blokatorji, ki se uporabljajo pri anesteziji, in vankomicinom. Neaktivne sestavine - barvila, konzervansi, polnila - so lahko tudi provocirna komponenta, zaradi česar lahko bolnik tolerira formulacijo enega proizvajalca in reagira na drugega.

Pomembno

Ne prenehajte jemati, se izogibajte ali spreminjajte predpisanega zdravila na podlagi splošnega seznama. Prinesite seznam zdravniku, ki pozna vašo zgodovino. Tveganje prekinitve potrebnega zdravljenja lahko preseže tveganje, ki se mu je treba izogniti, in ta odločitev zahteva individualno oceno.

Dišave in dišave

Parfumi, osvežilci zraka, čistila, izdelki za pranje perila, topila, sveže barve in novo pohištvo so med najpogosteje poročanimi sprožilci in med najtežje izogniti se jim v skupnih prostorih. Zaradi tega so okolja brez dišav standardna zahteva za namestitev v šolah in na delovnem mestu.

Alkohol

Alkohol se pogosto poroča kot sprožilec po več kot eni poti: številne alkoholne pijače vsebujejo neposredno histamin, zlasti vino in pivo; alkohol lahko moti encime, ki razgrajujejo histamin; in neodvisno povzroči vazodilatacijo. Običajno so opisane reakcije na majhne količine.

Pomanjkanje spanja

O sprožilcih zdravil se je treba pogovoriti z zdravnikom, ki predpisuje zdravila, nikoli jih ne upravljajte sami s seznama.

Nizi sprožilcev se med ljudmi razlikujejo in se sčasoma spreminjajo, zato je osebno vodenje evidenc bistvenega pomena.

Oddelek 06

Zakaj je MCAS
Težko Diagnosticirajte

Diagnostična zamuda pri MCAS ni primarno napaka posameznih klinikov. Izhaja iz posebnih, prepoznavnih značilnosti stanja in testov, ki se uporabljajo za njegovo preiskavo.

Spremenljivi simptomi

MCAS povzroči različne kombinacije simptomov pri različnih bolnikih in različne kombinacije pri istem bolniku skozi čas. Ni enotne predstavitve, ki bi jo primerjal z vzorcem. Ker so simptomi posamezno nespecifični, jih je mogoče vsakega verjetno pripisati pogostejšemu stanju, če ga obravnavamo ločeno.

Normalno laboratorijsko testiranje

Rutinska preiskava krvi je pri MCAS običajno nepomembna. Celotna krvna slika, vnetni označevalci in standardna biokemija so običajno normalni, prav tako alergijske plošče. Potrebno je specializirano testiranje mediatorja, ki pa tudi to pogosto vrne normalne rezultate zaradi tehničnih razlogov, opisanih spodaj. Pacient si tako lahko nabere obsežno kartoteko običajnih preiskav, medtem ko ostane resnično slab – vzorec, ki na žalost poveča verjetnost, da mu bodo povedali, da ni nič narobe.

To je osrednji tehnični problem. Izmerjeni mediatorji imajo kratke razpolovne dobe. Serumska triptaza doseže vrh v nekaj urah po reakciji in nato pade; presnovki v urinu vztrajajo dlje, vendar še vedno odražajo omejeno okno. Vzorčenje med epizodami morda ne odkrije nič povišanega – ne zato, ker do aktivacije nikoli ni prišlo, ampak zato, ker je ni več mogoče izmeriti.

Zahteve glede ravnanja to še povečujejo. Več mediatorjev je nestabilnih pri sobni temperaturi, vzorci prostaglandinov pa so še posebej krhki. Vzorci običajno zahtevajo takojšnje hlajenje, hladno ravnanje med zbiranjem in takojšnjo obdelavo. Vzorec, ki ga pustimo pri sobni temperaturi ali zakasnimo pri transportu, lahko pri bolniku, ki je resnično reagiral, povzroči normalen rezultat.

Precejšen delež negativnih rezultatov mediatorjev odraža čas in rokovanje namesto odsotnosti bolezni. Potrditev protokola odvzema s klinikom, ki je naročil, in laboratorijem pred vzorčenjem je vredna več kot ponavljanje slabo opravljenega testa.

Prekrivanje z drugimi boleznimi

Simptomi MCAS se v veliki meri prekrivajo s sindromom razdražljivega črevesa, kronično urtikarijo, astmo, fibromialgijo, sindromom kronične utrujenosti, anksioznimi motnjami, disavtonomijo in mnogimi drugimi. Vsako od teh je bolj znano večini klinikov in pogosteje diagnosticirano. Kadar se pri pacientu pojavijo simptomi, ki delno ustrezajo več od teh, je običajen rezultat vrsta delnih diagnoz in ne enotna diagnoza.

Pomanjkanje ozaveščenosti zdravnika

MCAS je bil uradno označen šele leta 2007, merila soglasja pa so sledila leta 2010 in 2012. Številni kliniki so zaključili svoje usposabljanje, preden je stanje vstopilo v glavne učne načrte. Poznavanje se zelo razlikuje tudi med alergologi in imunologi, dostop do strokovnjakov z izkušnjami z mastociti pa je geografsko neenakomeren.

Diagnostična polemika

Vredno je jasno povedati, da diagnostična merila za MCAS ostajajo predmet resnične razprave v medicinski literaturi. Na splošno velja eno stališče za stroga merila, ki zahtevajo objektivne dokaze mediatorja, ker brez tega obstaja nevarnost, da se diagnoza uporabi preširoko. Drugo stališče pravi, da stroga merila ne upoštevajo pacientov, ki resnično imajo to bolezen, vendar pri katerih testiranje mediatorja zaradi zgoraj opisanih tehničnih razlogov večkrat ne uspe.

Poznavanje zdravnikov je različno; pogoj je relativno nedavno vstopil v učne načrte.

Diagnostična merila ostajajo resnično sporna, zato se lahko mnenja strokovnjakov upravičeno razlikujejo.

MCAS se pogosto poroča skupaj z več drugimi stanji. Moč dokazov se med temi povezavami precej razlikuje in razlika je pomembna.

Najprej preberi to

Asociacija ni vzročna zveza. Več spodnjih stanj se pojavlja sočasno z MCAS pogosteje, kot bi naključje predvidevalo, toda ne glede na to, ali imata skupen mehanizem, ali eden povzroča drugega ali pa skupne napotitvene poti povečujejo očitno prekrivanje ni vzpostavljeno za večino teh parov.

Sindrom posturalne ortostatske tahikardije (POTS)

POTS je oblika disavtonomije, za katero je značilno čezmerno zvišanje srčnega utripa pri vstajanju, pogosto z omotico in utrujenostjo. Sočasno pojavljanje z MCAS je dobro opisano v literaturi. Predlagane razlage vključujejo mediatorje mastocitov, ki vplivajo na žilni tonus in avtonomno regulacijo, vendar smer kakršnega koli vzročnega razmerja ni ugotovljena. Oba stanja lahko povzročita tahikardijo, omotico in utrujenost, zaradi česar je težko pripisati simptome enemu ali drugemu.

Hipermobilni Ehlers-Danlosov sindrom (hEDS) in motnje hipermobilnega spektra

O sočasnem pojavu hEDS, POTS in MCAS se razpravlja dovolj pogosto, da ga lahko neuradno opišemo kot triado. O povezavi poročajo dosledno, vendar osnovni mehanizem ostaja hipotetičen. Mastociti se nahajajo v vezivnem tkivu in sodelujejo pri preoblikovanju tkiva, kar ponuja verodostojno linijo preiskave, vendar verodostojnost ni dokaz. K temu, kako močno se zdi prekrivanje, lahko prispevajo tudi napotitveni in diagnostični vzorci.

Dedna alfa triptasemija (HaT)

HaT je genetska lastnost, ki vključuje dodatne kopije gena alfa-triptaze TPSAB1, podedovano po avtosomno prevladujočem vzorcu, in proizvaja vztrajno povišano izhodiščno serumsko triptazo. V splošni populaciji je razmeroma pogosta. Njegov odnos do simptomov še vedno razjasnjujejo: v nekaterih okoliščinah je povezan s hujšimi reakcijami, vendar je veliko ljudi s to lastnostjo asimptomatskih.

HaT je praktično pomemben za interpretacijo. Ker zviša izhodiščno vrednost triptaze, ena sama povišana vrednost triptaze pri osebi s HaT sama po sebi ne pomeni aktivacije mastocitov – kar potrjuje, zakaj je diagnostični prag opredeljen kot dvigniti nad posameznikovo izhodiščno vrednost namesto absolutne številke.

Sindrom razdražljivega črevesa (IBS)

Gastrointestinalni simptomi pri MCAS se skoraj v celoti prekrivajo z merili IBS in nekateri bolniki nosijo obe oznaki. Raziskave so preučevale gostoto in aktivacijo mastocitov v črevesni sluznici bolnikov z IBS z različnimi ugotovitvami. Ali podmnožica IBS predstavlja neprepoznano prizadetost mastocitov, je odprto vprašanje in ne ugotovljeno dejstvo.

migrena

Med bolniki z MCAS poročajo o pogostejši migreni. Histamin je uveljavljena vazoaktivna snov s priznanim pomenom pri glavobolu, mastociti pa so prisotni v možganskih ovojnicah. Mehanska povezava je biološko verjetna in se preiskuje, vendar še ni potrjena.

Astma in kronična urtikarija

Ti imajo najjasnejšo mehanično povezavo z mastociti od vsega v tem razdelku. Mastociti so osrednjega pomena za patofiziologijo obeh - levkotrieni in histamin poganjajo bronhokonstrikcijo oziroma nastajanje mehurčkov. Kronična spontana urtikarija zlasti vključuje neposredno aktivacijo mastocitov. To niso špekulativne asociacije; so stanja, pri katerih se ugotovi prizadetost mastocitov, čeprav ostajajo diagnoze, ki se razlikujejo od MCAS.

Dolg COVID

Povezava Long COVID je predhodna in je ne bi smeli predstavljati kot vzpostavljeno.

Povsod na tem področju so asociacijo vedno znova zamenjevali z vzročno zvezo – natančno preberite trditve.

Trenutno razumevanje
od Vzroki

Iskren povzetek je, da vzrok MCAS ni znan. To, kar sledi, razlikuje tisto, kar je ugotovljeno, od tistega, kar ostaja hipoteza.

Določen ni noben posamezen vzrok za MCAS. Spodnji dejavniki so področja preiskav z različnimi stopnjami podpore. Vsak vir, ki predstavlja zanesljivo, enotno vzročno poročilo o MCAS, trenutno presega dokaze.

Genetika

Kaj je ustanovljeno: Dedna alfa triptazemija je pristna, dobro opredeljena genetska lastnost, ki vključuje dodatne kopije TPSAB1in zviša izhodiščno vrednost triptaze. Ločeno, KIT Mutacija D816V je ugotovljena kot gonilna sila pri večini sistemske mastocitoze pri odraslih – drugačno stanje, ki pa dokazuje, kako lahko ena sama mutacija povzroči disregulacijo biologije mastocitov.

Stres je fiziološki sprožilec, ne figura govora. Mastociti nosijo receptorje za hormon, ki sprošča kortikotropin, in se nahajajo v neposredni bližini živčnih končičev, kar zagotavlja dokumentirano pot, po kateri živčni sistem vpliva na njihovo aktivacijo. To točko si zasluži poudarek, ker bolnikom, katerih simptomi se poslabšajo zaradi stresa, pogosto povedo, da je njihovo stanje psihološko. Dokazljiva nevroimunska pot ni isto kot namišljeni simptom.

Kaj ni: Ekvivalentna vzročna mutacija za MCAS ni bila ugotovljena. Poročajo o družinskem grozdenju in nekateri bolniki opisujejo več prizadetih sorodnikov, vendar definiran vzorec dedovanja za sam MCAS ni bil ugotovljen. Ni pojasnjeno, ali MCAS predstavlja eno stanje z genetsko osnovo, ki jo je treba še najti, ali več različnih stanj, združenih pod eno klinično oznako.

Imunska disregulacija

Široka imunska disregulacija je vodilno področje raziskav. Predlagani mehanizmi vključujejo spremenjeno izražanje ali občutljivost receptorjev na mastocitih, moteno regulacijsko signaliziranje, ki bi običajno zadrževalo aktivacijo, in nenormalno interakcijo med mastociti in drugimi imunskimi populacijami. Te so verjetne in se aktivno preučujejo, vendar opisujejo kategorijo razlage in ne dokazanega mehanizma.

Mnogi bolniki datirajo pojav simptomov v nalezljivo bolezen. Znano je, da okužba aktivira mastocite prek receptorjev, podobnih Tollu, kar zagotavlja verodostojno pot, pojav po okužbi pa je priznan vzorec pri številnih kroničnih stanjih. Vendar ugotavljanje, da je okužba povzročila MCAS je v posameznem primeru metodološko zelo težaven in pristranskost odpoklica vpliva na retrospektivne račune. To ostaja združenje v študiji.

Okoljski dejavniki

Predlagani okoljski dejavniki vključujejo izpostavljenost kemikalijam, plesen, onesnaženost zraka in spremembe prehrane na populacijski ravni. Dokazi tukaj so precej šibkejši kot za zgornja področja in večina jih je posrednih. To je verjetno področje raziskovanja in ne uveljavljeni sodelavec, prav tako pa je to področje, kjer so samozavestne komercialne trditve pogoste in slabo podprte.

Kronično vnetje

Mastociti se odzivajo na vnetje in prispevajo k njemu, kar poveča možnost samookrepitvenih ciklov, v katerih aktivacija ustvari vnetno okolje, ki zniža prag za nadaljnjo aktivacijo. To je mehanično skladno in skladno s kliničnim opažanjem, da se reaktivnost poveča med slabim nadzorom. Ostaja model in ne dokazan vzrok.

Epigenetika

Okoljski in epigenetski prispevki so hipoteze z omejenimi neposrednimi dokazi.

Obravnavajte samozavestne trditve o "osnovnem vzroku" s skepticizmom - raziskovalna skupnost ga ni identificirala.

Oddelek 09

Živeti z MCAS

Upravljanje je v veliki meri zgrajeno iz vsakodnevne prakse in ne iz posameznega posega. Kar sledi, je usmerjeno k funkciji - cilj je najširše življenje, ki ga bo podpirala vaša fiziologija.

Dnevno vodenje in rutine

Večina pacientov ugotovi, da doslednost zviša njihov prag bolj zanesljivo kot kateri koli posamezen ukrep. Redni čas spanja in budnosti, predvidljiv čas obrokov, stabilna temperatura okolja, kjer je to mogoče, in dosleden čas jemanja zdravil zmanjšujejo variabilnost. Rutine prav tako omogočajo identifikacijo sprožilcev: ko je večina spremenljivk stabilnih, postanejo tiste, ki so se spremenile, vidne.

Tempo je ponavljajoča se tema v računih pacientov – porazdelitev dejavnosti čez dan ali teden, namesto da bi jo koncentrirali, in dodajanje časa okrevanja po znanih zahtevah. To ni isto kot nedejavnost, dolgotrajna nedejavnost pa nosi svoje dobro dokumentirane stroške.

Strukturiran zapis je najbolj zanesljiva pot do prepoznavanja osebnih sprožilcev. Uporabni vnosi segajo poleg hrane: čas dneva, temperatura okolja, kaj je bilo zaužito in kako sveže je bilo, telesna aktivnost, stres in spanje, izpostavljenost vonjavam, zdravila, ki so jih jemali, in – za bolnice z menstruacijo – položaj cikla. Simptome je treba zabeležiti s časom in resnostjo.

Dva tedna je približno najmanj, preden vzorci postanejo berljivi, in dlje je bolje. Ker se lahko reakcije odložijo za nekaj ur, je lahko izpostavljenost, ki je pomembna, precej pred simptomom. Raje poiščite ponavljanje dogodkov kot razlag za posamezne dogodke – cilj je hipoteza, ki jo je treba preizkusiti, ne razsodba.

Dnevnik simptomov je ena izmed bolj uporabnih stvari, ki jih lahko pacient prinese na pregled: konkreten, vzdolžen in specifičen zanj na način, kot noben objavljeni seznam sprožilcev ne more biti. Pomaga tudi pri razlikovanju pristnih sprožilcev od naključij, ki jih sam spomin slabo obnese.

Delo z zdravniki

Organizirano predstavljanje simptomov po organskem sistemu namesto da kronološko naredi večsistemski vzorec takoj viden, pri čemer ga narativni prikaz ponavadi zakrije. Predložitev predhodnih rezultatov – vključno z običajnimi – je resnično informativna in preprečuje ponavljanje opravljenih preiskav.

Neposredno spraševanje o času testiranja mediatorja in ravnanju z vzorcem je razumno in bistveno izboljša možnost uporabnega rezultata. Če niste slišani, je iskanje drugega mnenja legitimno; bolezen mastocitov je nišno področje in poznavanje se zelo razlikuje. Enkratna odpustitev je običajna in ni sodba.

Šola

Običajne prilagoditve vključujejo pravilnike o razredih brez dišav, dovoljenje za nošenje in samoinjiciranje zdravil, dostop do vode in odmore za počitek, upoštevanje temperature pri sedenju, prilagodljivost glede prisotnosti med baklami in prilagoditve za telesno vzgojo. Kadar v vašem izobraževalnem sistemu obstajajo uradni načrti namestitve, je dostop do njih običajno precej lažji s pisno dokumentacijo diagnoze.

delo

Premisleki na delovnem mestu odsevajo tiste za šolo: politike dišav, nadzor temperature, prilagodljivi ali oddaljeni dogovori med baklami in prilagoditve urnika, kjer utrujenost sledi predvidljivemu vzorcu. Ali in koliko razkriti, je osebna odločitev z resničnimi kompromisi in je povezana z zaščito zaposlitve, ki se med jurisdikcijami bistveno razlikuje.

Potovanje

Praktični ukrepi, ki jih bolniki pogosto omenjajo, vključujejo prenašanje zdravil v ročni prtljagi z dokumentacijo, pridobitev zdravniškega pisma za zdravila za injiciranje, raziskovanje zdravstvenih ustanov na destinaciji, vnaprejšnje načrtovanje hrane, kjer je reaktivnost pomembna, in omogočanje časa okrevanja ob prihodu. Spremembe temperature in višine je vredno predvideti.

Duševno zdravje

Življenje z nihajočo, slabo prepoznano in pogosto opuščeno boleznijo ima resnično psihološko ceno in ta cena ni slabost značaja. Mnogi bolniki opisujejo dolgo obdobje neverovanja pred diagnozo, kar pusti svoj pečat. Podpora – strokovna, vrstniška ali oboje – je razumen del vodenja in ne priznanje, da so simptomi psihološki.

• Razlika, ki jo je vredno upoštevati, je naslednja: sproščanje mediatorja lahko resnično povzroči fiziologijo, podobno anksioznosti, in to si zasluži priznanje in ne psihiatrično ponovno označevanje celotnega stanja. Hkrati sta anksioznost in depresija pogosti, ozdravljivi in ​​vredni obravnave, če sta prisotni.
• Pripravljenost na izredne razmere
• Pri nekaterih bolnikih z boleznijo mastocitov obstaja tveganje za anafilaksijo – hitro, hudo, potencialno smrtno nevarno reakcijo. Kjer obstaja to tveganje, načrtovanje ni neobvezno in je treba opraviti pogovor s klinikom, preden je to potrebno.
• Bolnikom, za katere je ocenjeno, da so ogroženi, se običajno predpišejo avtomatski injektorji epinefrina in jim svetuje, naj jih redno nosijo.
• Epinefrin je zdravilo prve izbire za anafilaksijo. Antihistaminiki niso nadomestek in se nanje ne bi smeli zanašati pri akutni hudi reakciji.
• Pisni akcijski načrt za nujne primere, dogovorjen z zdravnikom, mora navajati opozorilne znake, kaj dati in kdaj poklicati nujno službo.

Kopije, dane družini, sodelavcem ali šolskemu osebju, pomenijo, da lahko drugi ukrepajo, če ne morete vi.

Medicinska identifikacija, ki ugotavlja diagnozo in znane sprožilce zdravil, pomaga osebju v nujnih primerih, ki morda ne pozna stanja.

O operaciji in anesteziji je potreben predhoden pogovor, tako da je mogoče sredstva izbrati ob upoštevanju stanja.

Kadar obstaja tveganje za anafilaksijo, sta bistvena epinefrin in pisni akcijski načrt – antihistaminiki niso nadomestek.

Agresivno omejevanje prehrane nosi resnično tveganje in mora biti strukturirano, časovno omejeno in nadzorovano.

Kaj naj prinesem na prvi pregled pri specialistu?

Zgodovina simptomov je organizirana po organskih sistemih in ne kronološko, zaradi česar je multisistemski vzorec takoj viden. Dnevnik simptomov in sprožilcev, ki zajema vsaj dva tedna. Vsi predhodni rezultati testov, vključno z običajnimi, saj so ti del postopka izključitve. Trenuten seznam zdravil in dodatkov. In kratek pisni seznam vaših vprašanj – sestanki so kratki in zlahka odidete, ne da bi vprašali, kaj je najpomembnejše.

Trenutno zaposlujem študije mastocitov — povezave, ki jih je treba dodati

Smernice o tem, kaj vključuje sodelovanje v preskušanju — povezava, ki bo dodana

Kadar obstaja tveganje za anafilaksijo, sta nujno potrebna epinefrin in pisni akcijski načrt; antihistaminiki niso nadomestek.

Cilj je najširše življenje, ki ga podpira vaša fiziologija - ne najmanjše življenje, ki se izogne vsem simptomom.