Mast Hücresini Anlamak
Aktivasyon Sendromu
(MCAS)

Nedir MCAS'ı mı?

Mast Hücre Aktivasyon Sendromu bir bağışıklık sistemi bozukluğudur. davranış bağışıklık yerine miktar. Hücreler normal sayıda mevcut ve yapısal olarak normal görünüyor; değişen şey, ne kadar kolay ateşlendikleridir.

Mast Hücresi Aktivasyon Sendromu (MCAS), vücudun hemen hemen her dokusunda bulunan bağışıklık hücreleri olan mast hücrelerinin uygunsuz ve tekrar tekrar aktive olduğu, kimyasal aracıları yararlı bir savunma amacına hizmet etmeyen miktarlarda ve zamanlarda serbest bıraktığı bir durumdur. Sonuç, aynı anda iki veya daha fazla organ sistemini etkileyen tekrarlayan, epizodik semptomların bir modelidir.

Tanım önemlidir çünkü MCAS'ı yüzeysel olarak benzediği koşullardan ayırır. Biyopside anormal hücre birikimi bulunmaz, deri delme testinde belirlenecek tek bir alerjen bulunmaz ve rutin laboratuvar çalışmalarında sıklıkla hiçbir anormallik görülmez. Bozukluk, normal görünen hücrelerin yanıt vermeye karar verdiği eşikte yaşar.

Mast hücreleri neden var?

Anahtar Konsept

Buna göre konumlandırılırlar; sınırlarda, ciltte, hava yolu astarında, bağırsak duvarında ve kan damarlarını ve sinirleri çevreleyen dokuda yoğunlaşırlar. Ve hız için tasarlandılar: tepkilerini talep üzerine üretmek yerine, önceden hazırlanmış depolama granüllerinde tutuyorlar ve bir sinyalden birkaç saniye sonra serbest bırakılmaya hazır oluyorlar. Bu mimari, alerjik reaksiyonu bu kadar hızlı kılan şeydir ve aynı zamanda uygunsuz aktivasyonu yaşamayı bu kadar zorlaştıran da budur.

Mast hücreleri neden var?

Mast hücreleri bir tasarım hatası değildir. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin en eski bileşenleri arasındadırlar, çoğu omurgalıda bir biçimde bulunurlar ve vücudun gerçekten ihtiyaç duyduğu işleri yaparlar. Parazitlere karşı ilk tepkiyi sağlarlar, sokma ve ısırıklardan sonra zehirleri etkisiz hale getirmeye yardımcı olurlar, yara iyileşmesine ve doku yeniden modellenmesine katılırlar, kan damarı geçirgenliğinin düzenlenmesine katkıda bulunurlar ve vücudu dış dünyadan ayıran bariyer dokularının korunmasına yardımcı olurlar.

Buna göre konumlandırılırlar; sınırlarda, ciltte, hava yolu astarında, bağırsak duvarında ve kan damarlarını ve sinirleri çevreleyen dokuda yoğunlaşırlar. Ve hız için tasarlandılar: tepkilerini talep üzerine üretmek yerine, önceden hazırlanmış depolama granüllerinde tutuyorlar ve bir sinyalden birkaç saniye sonra serbest bırakılmaya hazır oluyorlar. Bu mimari, alerjik reaksiyonu bu kadar hızlı kılan şeydir ve aynı zamanda uygunsuz aktivasyonu yaşamayı bu kadar zorlaştıran da budur.

Normal mast hücre fonksiyonu neye benziyor

Sağlıklı bir bağışıklık tepkisinde, mast hücresi gerçek bir tehditle (parazit antijeni, zehir veya doku hasarı) karşılaşır ve onunla orantılı olarak parçalanır. Kan damarları genişler ve daha geçirgen hale gelir, böylece plazma ve bağışıklık hücrelerinin dokuya girmesine izin verilir. Sinir uçları uyarılır, bu da dikkati bölgeye çeken kaşıntı veya ağrıya neden olur. Diğer bağışıklık hücreleri işe alınır. Tehdit ortadan kaldırıldığında yanıt da çözümlenir.

Bu süreçteki hoş olmayan her şey işlevseldir. Şişme bölgeye bağışıklık bileşenleri sağlar. Kaşıntı, size zarar veren şeyi ortadan kaldırmanızı ister. Mukus tahriş edici maddeleri yakalar ve dışarı atar. Orantılı bir tepkide rahatsızlık geçicidir ve fayda gerçektir.

Mast hücreleri tüm vücutta dokuda bulunduğundan ve aracıları kan damarları, düz kaslar, sinirler ve diğer bağışıklık hücreleri üzerinde etkili olduğundan, tek bir olay aynı anda kızarma, kalp çarpıntısı, karın krampı, nefes darlığı ve bilişsel bulanıklığa neden olabilir. Mast hücreleri hakkında düşünmeyen bir klinisyen için bu kombinasyon, aynı anda gelen ilgisiz birçok problem gibi görünebilir; bu, durumun gözden kaçmasının büyük bir nedenidir.

Basit bir benzetme

Nasıl onaylandı?

Hücre fazlalığının nesnel kanıtı

Klasik alerji, spesifik, tanımlanabilir bir maddeye karşı IgE aracılı bir reaksiyondur. Tekrarlanabilirdir (aynı maruziyet aynı reaksiyonu üretir) ve genellikle deri delme testi veya spesifik IgE kan testi ile gösterilebilir. Yer fıstığı alerjisi şu şekilde davranır; kedi tüyü alerjisi de öyle.

Her iki durum da örtüşen semptomlara neden olabilir, çünkü her iki durumda da mast hücre aracıları dokuya fazla miktarda ulaşmaktadır. Ancak mastositoz hücreleri bularak gösterilebilir; MCAS bunu yapamaz; bu nedenle tanısı tek bir doğrulayıcı test yerine bir dizi kritere dayanmaktadır.

Çok sayıda hasta MCAS'a tam olarak ulaşıyor çünkü alerji testleri temiz çıktı, ancak semptomları açıkça ortaya çıkmadı. Negatif bir alerji paneli mast hücresi tutulumuna karşı bir kanıt değildir; bu durumda beklenene yakındır.

Anlamak Mast Hücreleri

Negatif alerji testi MCAS'ta yaygındır ve bunu dışlamaz.

Kökeni ve gelişimi

Mast hücreleri kemik iliğinde başlar ve CD34-pozitif hematopoietik progenitör hücrelerden (diğer kan hücrelerine yol açan aynı popülasyon) kaynaklanır. Ancak çoğu beyaz kan hücresinin aksine, gelişimlerini burada tamamlamazlar. Olgunlaşmamış progenitörler kan dolaşımına girer, kısa bir süre dolaşımda kalır ve daha sonra nihai olgunlaşmanın gerçekleştiği dokuya göç eder.

Bu olgunlaşma büyük ölçüde mast hücre yüzeyindeki KIT reseptörü aracılığıyla kök hücre faktörü (SCF) sinyaline bağlıdır. Bu yol, mast hücre biyolojisinin merkezinde yer alır ve mast hücre biyolojisi tarafından bozulan yolun aynısıdır. SETİ D816V mutasyonu çoğu yetişkin sistemik mastositoz vakasında bulunur. Yerel doku ortamı son fenotipi şekillendirir; bağırsaktaki mast hücrelerinin deridekilerden ölçülebilir şekilde farklı olmasının nedeni budur.

Kökeni ve gelişimi

Vücut boyunca dağılım

Mast hücreleri, vücudun dış dünyayla buluştuğu yerde ve sinyal ve kan taşıyan yapıların çevresinde yoğunlaşarak, tekdüze olmak yerine stratejik olarak dağıtılır. Bu dağılım MCAS'ın çoklu sistem karakterini diğer tüm gerçeklerden daha doğrudan açıklamaktadır.

Kemik iliği

Ata menşei sitesi

Mast hücreleri alışılmadık derecede uzun ömürlüdür. Bir nötrofilin yalnızca saatler ila günler arasında hayatta kalabildiği durumlarda, doku mast hücreleri haftalar ila aylar boyunca varlığını sürdürebilir ve kanıtlar, bazılarının çok daha uzun süre hayatta kaldığını göstermektedir. Aynı zamanda yeniden granülasyon yeteneğine de sahiptirler; bir mast hücresi, granülasyondan sonra, süreç içinde ölmek yerine depolarını yeniden inşa edebilir ve tekrar yanıt verebilir.

Beyin girişini dikkatlice not edin. Mast hücreleri, merkezi sinir sistemi içindeki meninkslerde ve perivasküler pozisyonlarda gerçekten mevcuttur ve mast hücresi-sinir etkileşimi aktif bir araştırma alanıdır. Bununla birlikte, mast hücre aktivasyonunu belirli nörolojik ve bilişsel semptomlara bağlayan mekanizmalar hâlâ üzerinde çalışılmaktadır ve bu alandaki kendinden emin mekanik iddialar, mevcut kanıtların ötesine geçmektedir.

Yaşam döngüsü

Mast hücreleri alışılmadık derecede uzun ömürlüdür. Bir nötrofilin yalnızca saatler ila günler arasında hayatta kalabildiği durumlarda, doku mast hücreleri haftalar ila aylar boyunca varlığını sürdürebilir ve kanıtlar, bazılarının çok daha uzun süre hayatta kaldığını göstermektedir. Aynı zamanda yeniden granülasyon yeteneğine de sahiptirler; bir mast hücresi, granülasyondan sonra, süreç içinde ölmek yerine depolarını yeniden inşa edebilir ve tekrar yanıt verebilir.

• FcεRI — yüksek afiniteli IgE reseptörü. Bu klasik alerjik yoldur: IgE antikorları reseptöre bağlanır ve alerjen tarafından çapraz bağlanma aktivasyonu tetikler.
• MRGPRX2 — belirli ilaçlar ve peptitler tarafından IgE'den bağımsız aktivasyona aracılık eden bir reseptör. Karakterizasyonu, kanıtlanabilir bir IgE katılımı olmadan meydana gelen reaksiyonların açıklanmasına yardımcı oldu.
• SETİ — kök hücre faktörü reseptörü; mast hücresinin hayatta kalması, olgunlaşması ve doku yerleşiminde merkezi öneme sahiptir.
• Kompleman reseptörleri (C3a, C5a) - doğuştan gelen bağışıklığın tamamlayıcı kolu yoluyla aktivasyona izin verir.
• Ücret benzeri reseptörler — mast hücrelerini enfeksiyon yanıtlarına bağlayan patojenle ilişkili kalıpları tanır.
• SETİ — kök hücre faktörü reseptörü; mast hücresinin hayatta kalması, olgunlaşması ve doku yerleşiminde merkezi öneme sahiptir.
• Adenozin, opioid, östrojen ve diğer reseptörler — pratikte görülen çeşitli ve bireysel tetikleme profillerine katkıda bulunmak.

Sırasında Ne Olur?
Mast Hücre Aktivasyonu

IgE'nin ötesinde birçok reseptör türü bunları aktive edebilir; bu nedenle alerji panelleri sıklıkla MCAS tetikleyicilerini gözden kaçırır.

Bu dizinin iki özelliği hastaların deneyimlediği şeylerin çoğunu açıklamaktadır. Birincisi, acil aşama önceden hazırlanmış mağazalardan yararlanıyor, bu nedenle tepkiler saniyeler içinde başlayabiliyor. İkincisi, daha sonraki faz aracıları aktivasyon başladıktan sonra sentezlenir; bu nedenle bazı semptomlar tetikleyiciden çok sonra ortaya çıkar ve bir reaksiyonun neden saatler sonra gecikmiş bir ikinci dalgaya sahip olabilir.

Aracılar kan damarları, düz kaslar, sinirler ve diğer bağışıklık hücreleri üzerinde etki göstererek çoklu organ sistemlerinde etkiler yaratır.

Başlıca arabulucular ve her birinin yaptıkları

Mast hücreleri çok sayıda maddeyi serbest bırakma kapasitesine sahiptir. Aşağıdakiler klinik olarak en çok tartışılanlardır ve hepsi birlikte bilinen semptom tablosunun çoğunu oluşturur.

Belirtileri MCAS

PAF ve prostaglandinler, antihistaminiklerin çözemediği ciddi kardiyovasküler etkilere yol açabilir.

Aşağıdaki tablolar yaygın olarak bildirilen semptomları vücut sistemlerine göre düzenlemektedir. Bunları okumadan önce iki uyarı. Öncelikle hiçbir hasta bunların hepsine sahip değildir ve uzun bir liste, eşleştirilecek bir kontrol listesi olarak okunmamalıdır. İkincisi, buradaki her semptom başka birçok durumda da ortaya çıkar; MCAS'ın ne olduğunu öne süren şey desen — herhangi bir bireysel giriş yerine, epizodik, yinelenen, çoklu sistem, sıklıkla tanımlanabilir tetikleyiciler.

Ruh hali değişiklikleri ve sinirlilik

Hem aracı etkilerden hem de kronik, yeterince tanınmayan bir hastalıkla yaşamaktan

• Bölgesel dağıtım. Mast hücre yoğunluğu ve fenotipi dokular arasında ve bireyler arasında farklılık gösterir, dolayısıyla en çok etkilenen organ sistemleri farklılık gösterir.
• Diferansiyel aracı salınımı. Mast hücreleri, tüm içerikleri yerine seçilen aracıları serbest bırakabilir ve farklı aracı karışımları, farklı semptomlara neden olur.
• Alıcı profili. Bir kişinin mast hücrelerinde ifade edilen reseptörler, hangi uyaranların kendileri için tetikleyici görevi göreceğini şekillendirir.
• Bölgesel dağıtım. Mast hücre yoğunluğu ve fenotipi dokular arasında ve bireyler arasında farklılık gösterir, dolayısıyla en çok etkilenen organ sistemleri farklılık gösterir.
• Diferansiyel aracı salınımı. Mast hücreleri, tüm içerikleri yerine seçilen aracıları serbest bırakabilir ve farklı aracı karışımları, farklı semptomlara neden olur.
• Alıcı profili. Bir kişinin mast hücrelerinde ifade edilen reseptörler, hangi uyaranların kendileri için tetikleyici görevi göreceğini şekillendirir.

Ortak Tetikleyiciler

Anksiyete benzeri bölümler arabulucu kaynaklı olabilir; bu, durumu göz ardı etmek veya gerçek zihinsel sağlık ihtiyaçlarını göz ardı etmek için kullanılmamalıdır.

Gıdalar

MCAS'ta diyetle ilgili tetikleyiciler genellikle klasik gıda alerjisinden ziyade histamin içeriği veya doğrudan mast hücresi tahrişiyle ilgilidir. Histamin, yaşlandıkça, fermente edildikçe veya depolandıkça yiyeceklerde birikir; bu nedenle tazelik genellikle belirli içerikten daha önemlidir; aynı balık, üç gün sonra değil, satın alındığı gün tolere edilebilir. Yıllandırılmış peynirler, kurutulmuş ve işlenmiş etler, fermente gıdalar ve yemek artıkları sıklıkla söz konusudur. İkinci bir grup ise mast hücrelerini kendi histaminlerini salmaya teşvik ediyor gibi görünüyor. Bireysel farklılıklar dikkate değerdir ve yayınlanan listelerin kurallardan ziyade test edilecek hipotezler olarak ele alınması en iyisidir.

Isı

Gıdalar

MCAS'ta diyetle ilgili tetikleyiciler genellikle klasik gıda alerjisinden ziyade histamin içeriği veya doğrudan mast hücresi tahrişiyle ilgilidir. Histamin, yaşlandıkça, fermente edildikçe veya depolandıkça yiyeceklerde birikir; bu nedenle tazelik genellikle belirli içerikten daha önemlidir; aynı balık, üç gün sonra değil, satın alındığı gün tolere edilebilir. Yıllandırılmış peynirler, kurutulmuş ve işlenmiş etler, fermente gıdalar ve yemek artıkları sıklıkla söz konusudur. İkinci bir grup ise mast hücrelerini kendi histaminlerini salmaya teşvik ediyor gibi görünüyor. Bireysel farklılıklar dikkate değerdir ve yayınlanan listelerin kurallardan ziyade test edilecek hipotezler olarak ele alınması en iyisidir.

Soğuk hava, soğuk su, buzlu içecekler ve soğutulmuş ortamların bazı hastalar için tetikleyici olduğu rapor edilmiştir. Dikkat çekici bir şekilde hızlı değişiklik sıcaklıklar arasındaki sıcaklıklar genellikle her iki aşırı uçtan birinin sabit tutulmasından daha kötü olarak tanımlanır.

En sık bildirilen fiziksel tetikleyiciler arasındadır. Sıcak duşlar ve banyolar, saunalar, sıcak hava, sıcak odalar ve sıcak içeceklerin hepsi yaygın olarak zikredilmektedir. Isı, vücuda herhangi bir maddenin girmesini gerektirmez; bu da standart alerji testlerinin onu tespit edememesinin bir parçasıdır.

Soğuk

Stres

Egzersiz

Fiziksel efor birçok hasta için gerçek bir tetikleyicidir ve aktivitenin sağlık ve ruh hali için faydalı olması nedeniyle gerçek maliyeti vardır. Yoğunluk ve artış hızı genellikle toplam süreden daha önemlidir; bu nedenle kademeli, düşük yoğunluklu yaklaşımlar ve ayakta durmanın zayıf bir şekilde tolere edildiği yerde yatarken veya su bazlı aktiviteler genellikle daha iyi yönetilir.

Stres

Stres fizyolojik bir tetikleyicidir, lafta değil. Mast hücreleri, kortikotropin salgılayan hormon için reseptörler taşır ve sinir uçlarına yakın bir yerde bulunur ve sinir sisteminin bunların aktivasyonunu etkilediği belgelenmiş bir yol sağlar. Bu nokta vurgulanmayı hak ediyor çünkü stresle birlikte belirtileri kötüleşen hastalara, durumlarının bu nedenle psikolojik olduğu sıklıkla söyleniyor. Kanıtlanabilir bir nöroimmün yol, hayal edilen bir semptomla aynı şey değildir.

Hormonlar

Birçok hasta, menstruasyon sırasında sıklıkla kötüleşen döngüsel semptom paternleri bildirmektedir. Östrojen, kadınlarda daha yüksek tanı oranına katkıda bulunanlardan biri olan mast hücre davranışını etkiler. Hamilelik, doğum sonrası ve perimenopoz sırasındaki değişiklikler de açıklanmakta ve bireyler arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir.

Enfeksiyonlar

Enfeksiyon birçok hastada temel reaktiviteyi güvenilir bir şekilde yükseltir. Rutin bir viral hastalık genellikle tetikleyici seti haftalar sonra genişletir, bu nedenle daha önce tolere edilen maruz kalmalar iyileşme sırasında provokatif hale gelir. Bazı hastalar semptomlarının başlangıcını bulaşıcı bir hastalıkla ilişkilendirir, ancak bireysel vakalarda nedensellik kurmak zordur.

Çevresel maruziyetler

Opioidler, bazı steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, radyokontrast ortamlar, anestezide kullanılan bazı nöromüsküler bloke edici ajanlar ve vankomisin dahil olmak üzere belirli ilaç sınıfları, mast hücre literatüründe potansiyel aktivatörler olarak tanınmaktadır. Aktif olmayan bileşenler (boyalar, koruyucular, dolgu maddeleri) de tetikleyici bileşen olabilir, bu nedenle hasta bir üreticinin formülasyonunu tolere edebilir ve diğerininkine tepki verebilir.

Önemli

Reçeteli bir ilacı genel bir listeye göre durdurmayın, bunlardan kaçınmayın veya değiştirmeyin. Listeyi geçmişinizi bilen klinisyene getirin. Gerekli bir tedaviyi bırakmanın riski, kaçınılan riski aşabilir ve bu karar bireysel değerlendirme gerektirir.

Kokular ve koku

Parfümler, oda parfümleri, temizlik ürünleri, çamaşır ürünleri, solventler, yeni boyalar ve yeni mobilyalar en sık rapor edilen tetikleyiciler arasındadır ve ortak alanlarda kaçınılması en zor olanlardır. Kokusuz ortamlar bu nedenle okullarda ve işyerlerinde standart bir konaklama talebidir.

Alkol

Alkolün sıklıkla birden fazla yolla tetikleyici olduğu rapor edilir: Birçok alkollü içecek, özellikle şarap ve bira olmak üzere doğrudan histamin içerir; alkol, histamini parçalayan enzimlere müdahale edebilir; ve bağımsız olarak vazodilatasyona neden olur. Küçük miktarlara verilen reaksiyonlar genellikle açıklanmaktadır.

Tetikleyici kümeler bireyler arasında farklılık gösterir çünkü reseptör profilleri, doku dağılımı, birlikte var olan koşullar ve temel reaktivite farklıdır. Onlar da değişir içinde zamanla bir birey - genellikle kontrolün zayıf olduğu dönemlerde genişler ve tedavi temel reaktiviteyi azalttığında tekrar daralır. Tepkiler saatlerce gecikebilir, bu da sebep-sonuç arasındaki bağlantıyı gizler. Tüm bu nedenlerden dolayı, tetikleyicilerin güvenilir bir şekilde belirlenmesi, tek tek olaylardan elde edilen sonuçlar yerine haftalarca süren sistematik kayıt tutmayı gerektirir.

Neden MCAS
Zor Teşhis

Tetikleyici setler kişiden kişiye ve zaman içinde değişiklik gösterir, bu nedenle kişisel kayıt tutmak önemlidir.

Değişken semptomlar

MCAS zaman içerisinde farklı hastalarda farklı semptom kombinasyonları, aynı hastada ise farklı kombinasyonlar üretmektedir. Desen eşleştirmesi yapılabilecek tek bir sunum yoktur. Semptomlar bireysel olarak spesifik olmadığından, her biri ayrı ayrı ele alındığında makul bir şekilde daha yaygın bir duruma atfedilebilir.

MCAS'ta tanısal gecikme öncelikle bireysel klinisyenlerin başarısızlığı değildir. Durumun belirli, tanımlanabilir özelliklerinden ve bunu araştırmak için kullanılan testlerden kaynaklanır.

Değişken semptomlar

Aralıklı arabulucu salınımı

Bu temel teknik sorundur. Ölçülen medyatörlerin yarı ömürleri kısadır. Serum triptaz reaksiyonun ardından birkaç saat içinde zirveye ulaşır ve sonra düşer; idrar metabolitleri daha uzun süre kalıcıdır ancak yine de sınırlı bir pencereyi yansıtır. Bölümler arasındaki örneklemede herhangi bir artış bulunmayabilir; bunun nedeni aktivasyonun hiç gerçekleşmemiş olması değil, artık ölçülemez olmasıdır.

MCAS'ta rutin kan çalışması genellikle dikkat çekici değildir. Tam kan sayımı, inflamatuar belirteçler ve standart biyokimya, alerji panelleri gibi genellikle normaldir. Özel arabulucu testi gereklidir ve bu bile aşağıda ele alınan teknik nedenlerden dolayı sıklıkla normal sonuçlar verir. Bu nedenle bir hasta, gerçekten kötü durumdayken normal incelemelerden oluşan kapsamlı bir dosya biriktirebilir; bu da ne yazık ki hiçbir şeyin yanlış olmadığı söylenme olasılığını artırır.

Diğer hastalıklarla örtüşme

Gereksinimlerin ele alınması bunu daha da artırıyor. Çeşitli medyatörler oda sıcaklığında kararsızdır ve prostaglandin numuneleri özellikle kırılgandır. Numuneler genellikle anında soğutmayı, toplama boyunca soğuk işlemeyi ve hızlı işlemeyi gerektirir. Oda sıcaklığında bırakılan veya nakliyesi geciken bir numune, gerçekten reaksiyon gösteren bir hastadan normal bir sonuç üretebilir.

Hekim farkındalığının olmaması

MCAS resmi olarak yalnızca 2007'de tanımlandı ve 2010 ve 2012'de fikir birliği kriterleri takip edildi. Pek çok pratisyen klinisyen, bu durum genel müfredata girmeden önce eğitimlerini tamamladı. Allerji uzmanları ve immünologlar arasında bile aşinalık büyük ölçüde farklılık göstermektedir ve mast hücre deneyimi olan uzmanlara erişim coğrafi olarak eşitsizdir.

MCAS semptomları, irritabl bağırsak sendromu, kronik ürtiker, astım, fibromiyalji, kronik yorgunluk sendromu, anksiyete bozuklukları, disotonomi ve diğer bazı semptomlarla büyük ölçüde örtüşmektedir. Bunların her biri çoğu klinisyene daha aşinadır ve daha sık teşhis edilir. Bir hasta bunlardan birkaçına kısmen uyan semptomlarla başvurduğunda, olağan sonuç, birleştirici bir tanı yerine bir dizi kısmi tanıdır.

MCAS'ın tanı kriterlerinin tıp literatüründe gerçek bir tartışma konusu olmaya devam ettiğini açıkça belirtmekte fayda var. Genel olarak, bir görüş, nesnel aracı kanıt gerektiren katı kriterleri savunur; çünkü bu olmadan teşhisin çok geniş bir şekilde uygulanması riski vardır. Başka bir görüş, katı kriterlerin, gerçekten bu rahatsızlığa sahip olan ancak arabulucu testleri yukarıda açıklanan teknik nedenlerden dolayı defalarca başarısız olan hastaları gözden kaçırdığı yönündedir.

Bu, hastaların yarattığı bir anlaşmazlık değildir ve çözülmemiştir. Bunun pratikteki sonucu, iki uzman uzmanın aynı hasta hakkında farklı sonuçlara varabilmesidir. Tartışmanın var olduğunu anlamak, bir klinisyenin tamamen hatalı olduğu varsayımını gerektirmeden, çelişen fikirlerin açıklanmasına yardımcı olur.

Teşhis tartışması

MCAS'ın tanı kriterlerinin tıp literatüründe gerçek bir tartışma konusu olmaya devam ettiğini açıkça belirtmekte fayda var. Genel olarak, bir görüş, objektif aracı kanıt gerektiren katı kriterleri savunur; çünkü bu olmadan teşhisin çok geniş bir şekilde uygulanması riski vardır. Başka bir görüş, katı kriterlerin, gerçekten bu rahatsızlığa sahip olan ancak arabulucu testleri yukarıda açıklanan teknik nedenlerden dolayı defalarca başarısız olan hastaları gözden kaçırdığı yönündedir.

İlişkili Koşullar

Teşhis kriterleri hâlâ tartışmalı olduğundan uzman görüşleri haklı olarak farklılık gösterebilir.

Postural Ortostatik Taşikardi Sendromu (POTS)

İlk önce bunu oku

Hipermobil Ehlers-Danlos Sendromu (hEDS) ve hipermobilite spektrum bozuklukları

HEDS, POTS ve MCAS'ın birlikte ortaya çıkışı, gayri resmi olarak bir üçlü olarak tanımlanacak kadar sık tartışılmaktadır. İlişki tutarlı bir şekilde rapor ediliyor, ancak altta yatan mekanizma varsayımsal kalıyor. Mast hücreleri bağ dokusunda bulunur ve dokunun yeniden şekillenmesine katılır; bu da akla yatkın bir araştırma sunar, ancak inandırıcılık kanıt değildir. Yönlendirme ve teşhis kalıpları da örtüşmenin ne kadar güçlü göründüğüne katkıda bulunabilir.

Kalıtsal alfa triptasemi (HaT)

HaT, alfa-triptaz geninin fazladan kopyalarını içeren genetik bir özelliktir TPSAB1, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ve kalıcı olarak yüksek bir bazal serum triptaz üretir. Genel popülasyonda nispeten yaygındır. Semptomlarla ilişkisi hala açıklığa kavuşturulmaktadır: Bazı bağlamlarda daha şiddetli reaksiyonlarla ilişkilidir, ancak bu özelliğe sahip birçok kişi asemptomatiktir.

HaT pratikte yorumlama açısından önemlidir. Başlangıç triptazını yükselttiğinden, HaT'li bir kişide tek bir yüksek triptaz değeri tek başına mast hücresi aktivasyonunu göstermez; bu da tanısal eşiğin neden bir bireyin kendi temel çizgisinin üzerine çıkmak mutlak bir sayı yerine

Kalıtsal alfa triptasemi (HaT)

MCAS'taki gastrointestinal semptomlar neredeyse tamamen IBS kriterleriyle örtüşmektedir ve bazı hastalar her iki etiketi de taşımaktadır. Araştırma, IBS hastalarının bağırsak mukozasındaki mast hücre yoğunluğunu ve aktivasyonunu çeşitli bulgularla incelemiştir. IBS'nin bir alt kümesinin tanınmayan mast hücre tutulumunu temsil edip etmediği, yerleşik bir gerçek olmaktan ziyade açık bir sorudur.

Migren

Migren MCAS hastalarında yüksek oranlarda rapor edilmektedir. Histamin, baş ağrısıyla ilgisi olduğu bilinen vazoaktif bir maddedir ve meninkslerde mast hücreleri mevcuttur. Mekanik bağlantı biyolojik olarak makuldür ve araştırılmaktadır, ancak çözülmemiştir.

Astım ve kronik ürtiker

Migren

Migren MCAS hastalarında yüksek oranlarda rapor edilmektedir. Histamin, baş ağrısıyla ilgisi olduğu bilinen vazoaktif bir maddedir ve meninkslerde mast hücreleri mevcuttur. Mekanik bağlantı biyolojik olarak makuldür ve araştırılmaktadır, ancak çözülmemiştir.

Bazı araştırmacılar, yorgunluk, bilişsel zorluk ve disotonomide semptomların örtüşmesine dikkat çekerek, Mast hücresi aktivasyonunun Uzun COVID'e katkıda bulunduğunu öne sürdü. Bu aktif bir soruşturma alanıdır ve kanıtlar ön hazırlık. Bu, yerleşik bir ilişki yerine, incelenmekte olan bir hipotez olarak ele alınmalıdır ve her iki yönde de yerleşik bir bağlantı olduğu yönündeki iddialar şu anda verilerden daha fazladır.

Bunlar, bu bölümdeki herhangi bir şey arasında mast hücreleriyle en açık mekanik ilişkiye sahiptir. Mast hücreleri hem lökotrienlerin hem de histaminin patofizyolojisinde merkezi rol oynar; sırasıyla bronkokonstriksiyon ve kabarıklık oluşumuna neden olur. Kronik spontan ürtiker özellikle doğrudan mast hücresi aktivasyonunu içerir. Bunlar spekülatif dernekler değil; bunlar, MCAS'tan ayrı teşhisler olarak kalsalar da, mast hücre tutulumunun tespit edildiği durumlardır.

Uzun COVİD

Mevcut Anlayış
arasında Nedenler

Bu alan boyunca ilişkilendirme defalarca nedensellikle karıştırılmıştır; iddiaları dikkatlice okuyun.

Genetik

Ne kuruldu: Kalıtsal alfa triptasemi, ekstra kopyaları içeren gerçek, iyi karakterize edilmiş bir genetik özelliktir. TPSAB1ve temel triptaz seviyesini yükseltir. Ayrı olarak, SETİ D816V mutasyonu, yetişkin sistemik mastositozun çoğunda etken olarak belirlendi; farklı bir durum, ancak tek bir mutasyonun mast hücre biyolojisini nasıl düzensizleştirebileceğini gösteren bir durum.

Ne değildir: MCAS için eşdeğer bir nedensel mutasyon tanımlanmamıştır. Ailesel kümelenme rapor edilmiştir ve bazı hastalar birden fazla etkilenen akrabayı tanımlamaktadır, ancak MCAS'ın kendisi için tanımlanmış bir kalıtım modeli oluşturulmamıştır. MCAS'ın genetik temeli henüz bulunamayan bir durumu mu, yoksa tek bir klinik etiket altında gruplandırılmış birkaç farklı durumu mu temsil ettiği henüz çözülmemiştir.

Genetik

Geniş bağışıklık düzensizliği önde gelen bir araştırma alanıdır. Önerilen mekanizmalar arasında, mast hücrelerinde değişen reseptör ekspresyonu veya duyarlılığı, normalde aktivasyonu kısıtlayan bozulmuş düzenleyici sinyaller ve mast hücreleri ile diğer bağışıklık popülasyonları arasındaki anormal etkileşim yer alır. Bunlar akla yatkındır ve aktif olarak incelenmektedir, ancak kanıtlanmış bir mekanizmadan ziyade bir açıklama kategorisini tanımlarlar.

Stres fizyolojik bir tetikleyicidir, lafta değil. Mast hücreleri, kortikotropin salgılayan hormon için reseptörler taşır ve sinir uçlarına yakın bir yerde bulunur ve sinir sisteminin bunların aktivasyonunu etkilediği belgelenmiş bir yol sağlar. Bu nokta vurgulanmayı hak ediyor çünkü stresle birlikte belirtileri kötüleşen hastalara, durumlarının bu nedenle psikolojik olduğu sıklıkla söyleniyor. Kanıtlanabilir bir nöroimmün yol, hayal edilen bir semptomla aynı şey değildir.

Birçok hasta semptomların başlangıcını bulaşıcı bir hastalıkla ilişkilendirir. Enfeksiyonun, Toll benzeri reseptörler yoluyla mast hücrelerini aktive ederek makul bir yol sağladığı bilinmektedir ve enfeksiyon sonrası başlangıç, çeşitli kronik durumlarda bilinen bir modeldir. Ancak enfeksiyonun varlığının tespiti sebep oldu Bireysel bir durumda MCAS metodolojik olarak çok zordur ve hatırlama yanlılığı geriye dönük hesapları etkiler. Bu, üzerinde çalışılan bir ilişki olmaya devam ediyor.

Bağışıklık düzensizliği

Geniş bağışıklık düzensizliği önde gelen bir araştırma alanıdır. Önerilen mekanizmalar arasında, mast hücrelerinde değişen reseptör ekspresyonu veya duyarlılığı, normalde aktivasyonu kısıtlayan bozulmuş düzenleyici sinyaller ve mast hücreleri ile diğer bağışıklık popülasyonları arasındaki anormal etkileşim yer alır. Bunlar akla yatkındır ve aktif olarak incelenmektedir, ancak kanıtlanmış bir mekanizmadan ziyade bir açıklama kategorisini tanımlarlar.

Kronik inflamasyon

Çevresel faktörler

Önerilen çevresel katkılar arasında kimyasal maddelere maruz kalma, küf, hava kirliliği ve nüfus düzeyinde beslenme değişiklikleri yer alıyor. Buradaki kanıtlar yukarıdaki alanlara göre oldukça zayıftır ve çoğu dolaylıdır. Bu, yerleşik bir katkıda bulunandan ziyade makul bir araştırma alanıdır ve aynı zamanda kendinden emin ticari iddiaların yaygın olduğu ve yeterince desteklenmediği bir alandır.

Kronik inflamasyon

Mast hücreleri iltihaplanmaya hem yanıt verir hem de katkıda bulunur; bu, aktivasyonun daha fazla aktivasyon eşiğini düşüren inflamatuar bir ortamı doğurduğu kendi kendini güçlendiren döngülerin olasılığını artırır. Bu, mekanik olarak tutarlıdır ve zayıf kontrol sırasında reaktivitenin genişlediğine ilişkin klinik gözlemle tutarlıdır. Kanıtlanmış bir nedenden ziyade bir model olmaya devam ediyor.

Epigenetik

Birlikte Yaşamak MCAS

Kendine güvenen 'temel neden' iddialarına şüpheyle yaklaşın; araştırma topluluğu henüz bir tane belirlemedi.

Günlük yönetim ve rutinler

Çoğu hasta tutarlılığın eşiklerini herhangi bir bireysel ölçümden daha güvenilir bir şekilde yükselttiğini fark eder. Düzenli uyku ve uyanma saatleri, öngörülebilir yemek zamanlaması, mümkün olduğunda sabit ortam sıcaklığı ve tutarlı ilaç zamanlaması değişkenliği azaltır. Rutinler aynı zamanda tetikleyici tanımlamayı da mümkün kılar: değişkenlerin çoğu sabit olduğunda, değişenler görünür hale gelir.

Yönetim, herhangi bir tek müdahale yerine büyük ölçüde günlük uygulamalara dayalı olarak oluşturulur. Aşağıda fonksiyona yöneliktir; amaç, fizyolojinizin destekleyeceği en geniş yaşamı sağlamaktır.

Günlük yönetim ve rutinler

Çoğu hasta tutarlılığın eşiklerini herhangi bir bireysel ölçümden daha güvenilir bir şekilde yükselttiğini fark eder. Düzenli uyku ve uyanma saatleri, öngörülebilir yemek zamanlaması, mümkün olduğunda sabit ortam sıcaklığı ve tutarlı ilaç zamanlaması değişkenliği azaltır. Rutinler aynı zamanda tetikleyici tanımlamayı da mümkün kılar: değişkenlerin çoğu sabit olduğunda, değişenler görünür hale gelir.

Hız ayarı, hasta ifadelerinde yinelenen bir temadır; aktiviteyi yoğunlaştırmak yerine bir güne veya haftaya dağıtmak ve bilinen taleplere göre iyileşme süresini oluşturmak. Bu, hareketsizlikle aynı şey değildir ve uzun süreli hareketsizliğin, iyi belgelenmiş maliyetleri vardır.

Yapılandırılmış bir kayıt, kişisel tetikleyicileri tanımlamanın en güvenilir yoludur. Yararlı girişler yemeğin çok ötesine geçer: günün saati, ortam sıcaklığı, ne yenildiği ve ne kadar taze olduğu, fiziksel aktivite, stres ve uyku, kokuya maruz kalma, alınan ilaçlar ve - adet gören hastalar için - bisiklet pozisyonu. Semptomlar zamanlaması ve ciddiyeti ile birlikte kaydedilmelidir.

Semptomların organize edilmesi organ sistemine göre çoklu sistem modelini kronolojik olarak hemen görünür kılmak yerine, anlatısal bir açıklamanın onu gizleme eğiliminde olduğu yerde. Normal olanlar da dahil olmak üzere önceki sonuçların getirilmesi gerçekten bilgilendiricidir ve tamamlanmış araştırmaların tekrarlanmasını önler.

Semptom günlüğü, bir hastanın randevuya getirebileceği en yararlı şeylerden biridir: somut, uzunlamasına ve yayınlanmış hiçbir tetikleyici listenin olamayacağı şekilde onlara özel. Aynı zamanda gerçek tetikleyicileri tesadüflerden ayırmaya da yardımcı olur; hafıza bunu tek başına yetersiz bir şekilde yapar.

Hekimlerle çalışmak

Ortak düzenlemeler arasında kokusuz sınıf politikaları, ilaçları taşıma ve kendi kendine uygulama izni, suya erişim ve dinlenme molaları, oturma sırasında sıcaklık hususları, işaret fişeği sırasında katılım konusunda esneklik ve beden eğitimi için ayarlamalar yer alıyor. Eğitim sisteminizde resmi konaklama planlarının mevcut olduğu durumlarda, teşhisin yazılı olarak belgelenmesi genellikle bunlara erişimi oldukça kolaylaştırır.

Doğrudan arabulucu testi zamanlaması ve numune kullanımı hakkında soru sormak makuldür ve kullanılabilir bir sonuç şansını önemli ölçüde artırır. Eğer dinlenilmiyorsanız ikinci bir görüş istemek meşrudur; mast hücre hastalığı niş bir alandır ve aşinalık büyük ölçüde değişir. Bir kez görevden alınmak olağan bir durumdur ve bir hüküm değildir.

okul

Ortak düzenlemeler arasında kokusuz sınıf politikaları, ilaçları taşıma ve kendi kendine uygulama izni, suya erişim ve dinlenme molaları, oturma sırasında sıcaklık hususları, işaret fişeği sırasında katılım konusunda esneklik ve beden eğitimi için ayarlamalar yer alıyor. Eğitim sisteminizde resmi konaklama planlarının mevcut olduğu durumlarda, teşhisin yazılı olarak belgelenmesi genellikle bunlara erişimi oldukça kolaylaştırır.

iş

İşyeri değerlendirmeleri okulla ilgili düşünceleri yansıtıyor: koku politikaları, sıcaklık kontrolü, alevlenmeler sırasında esnek veya uzaktan düzenlemeler ve yorgunluğun öngörülebilir bir model izlediği durumlarda program ayarlamaları. Açıklamanın yapılıp yapılmayacağı ve ne kadarının açıklanacağı, gerçek değiş-tokuşları içeren kişisel bir karardır ve yargı bölgeleri arasında önemli ölçüde farklılık gösteren istihdam korumalarıyla etkileşime girer.

Seyahat

Hastalar tarafından sıklıkla bahsedilen pratik önlemler arasında, ilaçları belgelerle birlikte el bagajında ​​taşımak, enjekte edilebilir ilaçlar için doktor mektubu almak, varış yerindeki tıbbi tesisleri araştırmak, reaktivitenin önemli olduğu durumlarda yiyecekleri önceden planlamak ve varışta iyileşme süresine izin vermek yer almaktadır. Sıcaklık ve rakım değişiklikleri öngörmeye değer.

Ruh sağlığı

Dalgalanan, yeterince tanınmayan ve sıklıkla göz ardı edilen bir hastalıkla yaşamanın gerçek bir psikolojik maliyeti vardır ve bu maliyet bir karakter zayıflığı değildir. Pek çok hasta, teşhis konulmadan önce uzun bir süre boyunca inanılmadığını ve bunun kendi izlerini bıraktığını anlatır. Destek - profesyonel, akran veya her ikisi de - semptomların psikolojik olduğunu kabul etmekten ziyade yönetimin makul bir parçasıdır.

• Üzerinde durulmaya değer ayrım şudur: Aracının serbest bırakılması gerçekten kaygı benzeri bir fizyoloji üretebilir ve bu, tüm durumun psikiyatrik olarak yeniden etiketlenmesinden ziyade tanınmayı hak eder. Aynı zamanda anksiyete ve depresyon yaygındır, tedavi edilebilir ve mevcut olduklarında kendi başlarına ele alınmaya değerdir.
• Acil durum hazırlığı
• Mast hücre hastalığı olan bazı hastalar, hızlı, şiddetli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir reaksiyon olan anafilaksi riski altındadır. Bu riskin geçerli olduğu durumlarda planlama isteğe bağlı değildir ve ihtiyaç duyulmadan önce bir klinisyenle yapılması gereken bir görüşmedir.
• Risk altında olduğu değerlendirilen hastalara tipik olarak epinefrin oto-enjektörleri reçete edilir ve bunları sürekli olarak taşımaları tavsiye edilir.
• Epinefrin, anafilaksi için ilk basamak tedavidir. Antihistaminikler bunların yerine geçmez ve akut ciddi reaksiyonlarda bunlara güvenilmemelidir.
• Klinisyeninizle mutabakata varılan yazılı bir acil durum eylem planı, uyarı işaretlerini, nelerin uygulanacağını ve acil servislerin ne zaman aranacağını belirtmelidir.

Diyet kısıtlaması hakkında bir not

Düşük histaminli ve eliminasyon diyetleri yaygın olarak denenmektedir ve destekleyici kanıtlar sınırlı ve orta kalitededir. Uzatılmış, denetimsiz kısıtlama, beslenme yetersizliği ve yeme bozuklukları açısından gerçek risk taşır ve bu risk ergenlerde daha yüksektir. İdeal olarak diyetisyen katılımıyla sistematik olarak yeniden uygulamaya konulan yapılandırılmış, zaman sınırlı bir deneme daha güvenli bir yaklaşımdır.

Cerrahi ve anestezi önceden tartışmayı gerektirir, böylece ajanlar durum göz önünde bulundurularak seçilebilir.

Sık Sorulan Sorular Sorular

Hastaların, ailelerin ve klinisyenlerin en sık sorduğu 25 soru. Genişletmek için herhangi bir soruyu seçin.

Ek Öğrenme Kaynaklar

Daha derin okumalar için seçilmiş başlangıç noktaları. Belirli bağlantılar derleniyor ve buraya eklenecek.

Şu anda mast hücre çalışmaları yapılıyor - eklenecek linkler

Bu kılavuzdaki en önemli kavramlar özetlenmiştir.

Sözlük

MCAS literatüründe ve klinik konuşmada kullanılan 91 terim açıkça tanımlanmıştır.